ZYPREXA ZIDIS

Aktivt materiale: Olanzapin
Da ATH: N05AH03
CCF: Antipsykotisk lægemiddel (angstdæmpende)
ICD-10-koder (vidnesbyrd): F20, F21, F22, F23, F25, F29, F31
Når CSF: 02.01.02.02
Producent: Eli Lilly NEDERLANDENE B.V.. (Holland)

Doseringsform, sammensætning og emballage

Dispergerbare tabletter gul farve, omgang.

Hjælpestoffer: gelatine, mannitol, Aspartam, natriummethylparahydroxybenzoat, natriumpropylparahydroxybenzoat.

7 PC. – blærer (4) – pakker pap.

Dispergerbare tabletter gul farve, omgang.

Hjælpestoffer: gelatine, mannitol, Aspartam, natriummethylparahydroxybenzoat, natrium propylparahydroxybenzoat.

7 PC. – blærer (4) – pakker pap.

Farmakologisk virkning

Antipsykotisk lægemiddel (angstdæmpende) med et bredt farmakologisk spektrum af indflydelse på en række receptorsystemer.

Prækliniske undersøgelser har påvist olanzapins affinitet for serotonin 5-HT_2A/2C, 5-NT₃, 5-NT₆; dopamin D₁, D₂, D₃, D₄, D₅; muskarin M_1-5; en₁-til adrenoreceptorer og histamin N₁-Receptor. Eksperimentelle undersøgelser på dyr afslørede tilstedeværelsen af ​​olanzapin-antagonisme over for serotonin 5-HT-, dopamin og kolinerge receptorer. Under in vitro og in vivo betingelser har olanzapin større affinitet og aktivitet for serotonin 5-HT.₂-receptorer, sammenlignet med dopamin D₂-receptorer. Ifølge elektrofysiologiske undersøgelser reducerer olanzapin selektivt excitabiliteten af ​​mesolimbic (A10) dopaminerge neuroner, og har samtidig en ubetydelig effekt på striatal (A9) nervebaner, involveret i reguleringen af ​​motoriske funktioner. Olanzapin reducerer den betingede forsvarsrefleks (prøve, karakteriserer antipsykotisk aktivitet) ved lavere doser, end doser, forårsager katalepsi (lidelse, afspejler bivirkninger på motorisk funktion). Olanzapin forstærker den angstdæmpende virkning når “angstdæmpende” prøve.

Olanzapin giver en statistisk signifikant reduktion i både produktive (incl. delirium, hallucinationer), og negative lidelser.

Farmakokinetik

Olanzapin dispergerbare tabletter og olanzapin tabletter, belagt, bioækvivalente og har lignende hastigheder og omfang af absorption. Olanzapin dispergerbare tabletter administreres i samme mængde og hyppighed, det samme som olanzapin tabletter, belagt. Olanzapin dispergerbare tabletter kan bruges i stedet for olanzapin tabletter, belagt.

Absorption

Efter oral administration absorberes olanzapin godt fra mave-tarmkanalen.. C_max plasma opnås gennem 5-8 ingen. Absorptionen af ​​olanzapin påvirkes ikke af fødeindtagelse.. I undersøgelser med forskellige doser lige fra 1 mg 20 mg vist, at olanzapin plasmakoncentrationer varierer lineært og proportionalt med dosis.

Distribution

Ved plasmakoncentrationer fra 7 til 1000 ng/ml plasmaproteinbinding er ca 93%. Olanzapin binder hovedsageligt til albumin og syre-α₁-glykoprotein.

Metabolisme

Olanzapin metaboliseres i leveren som et resultat af konjugations- og oxidationsprocesser. Den vigtigste cirkulerende metabolit er 10-N-glucuronid, som teoretisk set ikke trænger ind i BBB. Isoenzymer CYP1A2 og CYP2D6 er involveret i dannelsen af ​​N-desmethyl- og 2-hydroxymethyl-metabolitter af olanzapin. Begge metabolitter i dyreforsøg havde signifikant mindre udtalt farmakologisk aktivitet in vivo, end olanzapin. Den vigtigste farmakologiske aktivitet af lægemidlet skyldes det uændrede stof – olanzapinom, have evnen til at trænge ind i BBB.

Aktiviteten af ​​CYP2D6 isoenzymet påvirker ikke metabolismeniveauet af olanzapin.

Fradrag

Hos raske frivillige efter oral administration var den gennemsnitlige T_1/2 er 33 ingen (21-54 h for 5-95%), og den gennemsnitlige plasmaclearance af olanzapin – 26 l / (12-47 l/t for 5-95%). Om 57% radioaktivt mærket olanzapin udskilles i urinen og 30% med afføring, primært som inaktive metabolitter.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

Variation af olanzapins farmakokinetiske parametre afhængig af rygning, køn og alder er vist i tabellen.

Men graden af ​​ændring T_1/2 og clearance under indflydelse af hver af disse faktorer er betydeligt ringere end graden af ​​forskelle i disse indikatorer mellem individer.

Signifikante forskelle mellem middel T-værdier_1/2 og plasmaclearance af olanzapin hos personer med svært nedsat nyrefunktion, sammenlignet med personer med normal nyrefunktion, ikke installeret.

Olanzapin clearance er lavere hos rygere med let nedsat leverfunktion., end hos ikke-rygere uden leverdysfunktion.

I en undersøgelse, der involverer europæiske, Japansk og kinesisk afstamning, forskelle i olanzapins farmakokinetik, racerelateret, ikke installeret.

Vidnesbyrd

Skizofreni:

- til behandling af eksacerbationer, vedligeholdelse og langvarig anti-tilbagefaldsbehandling til patienter med skizofreni og andre psykotiske lidelser med udtalt produktiv (incl. delirium, hallucinationer, automatisme) og/eller negativ (følelsesmæssig fladhed, fald i social aktivitet, forening af ord) symptomer, samt samtidige affektive lidelser.

Bipolar affektiv lidelse:

- som monoterapi eller i kombination med lithium eller valproat – til behandling af akutte maniske eller blandede episoder ved bipolar affektiv lidelse med/uden psykotiske manifestationer og med/uden hurtige faseændringer;

- at forebygge tilbagefald hos patienter med bipolar lidelse, hos hvem olanzapin var effektivt til behandling af manisk fase.

Behandling af depression, forbundet med bipolar lidelse (i kombination med fluoxetin).

Dosisregime

Olanzapin dispergerbare tabletter opløses hurtigt i spyt, og er nemme at sluge. Det er svært at fjerne den uopløste tablet fra munden. På grund af dens skrøbelighed bør tabletten tages umiddelbart efter fjernelse fra blisterpakningen.. Udover, umiddelbart før du tager tabletten, kan du opløse den i et glas vand eller anden væske (Appelsin juice, æblejuice, mælk eller kaffe).

Olanzapin kan tages med eller uden mad, tk. mad påvirker ikke lægemiddelabsorptionen.

Den daglige dosis skal vælges individuelt, afhængig af patientens kliniske tilstand.

Til behandling af skizofreni og lignende psykotiske lidelser Den anbefalede startdosis af olanzapin er 10 mg 1 tid / dag. Terapeutiske doser af olanzapin spænder fra 5 mg 20 mg / dag. Forøgelse af dosis ud over standard daglig dosis 10 mg anbefales kun efter passende klinisk undersøgelse af patienten.

Til behandling af akut mani ved bipolar lidelse Den anbefalede startdosis af olanzapin er 15 mg 1 en gang dagligt som monoterapi eller 10 mg 1 en gang dagligt i kombination med lithium eller valproat. Olanzapin kan tages med eller uden mad, da fødeindtagelse ikke påvirker absorptionen af ​​lægemidlet. Terapeutiske doser af olanzapin spænder fra 5 mg 20 mg om dagen. Forøgelse af dosis over den daglige standarddosis 15 mg anbefales kun efter passende klinisk undersøgelse af patienten. Dosis bør øges gradvist, med minimumsintervaller 24 ingen.

Vedligeholdelsesterapi til bipolar lidelse: patienter, tager olanzapin til behandling af akut mani, det er nødvendigt at fortsætte vedligeholdelsesbehandlingen med samme dosis. Hos patienter i remission er den anbefalede startdosis af olanzapin 10 mg 1 tid / dag. I fremtiden skal den daglige dosis vælges individuelt afhængigt af patientens kliniske tilstand., inden for rammerne af 5 mg 20 mg / dag.

Olanzapin i kombination med fluoxetin skal udnævnes 1 tid / dag, uanset måltidet. Normalt, startdosis er 5 mg olanzapin og 20 mg fluoxetin. Om nødvendigt er dosisændringer såsom olanzapin tilladt, det samme er fluoxetin.

Patient Seniorer eller patienter med andre kliniske risikofaktorer, Inklusive alvorlig nyresvigt eller moderat leversvigt Det anbefales at reducere startdosis af olanzapin til 5 mg / dag.

Til patienter med en kombination af faktorer, hvis tilgængeligt er det muligt sænke metabolismen af ​​olanzapin (kvindelige patienter, senil, ikke-rygere), som kan nedsætte metabolismen af ​​olanzapin, kan en reduktion i startdosis af olanzapin også anbefales.

Data fra undersøgelser af olanzapin i behandling med børn og unge under en alder af 18 år begrænset.

Side effekt

Tit: ≥10 % – døsighed, vægtøgning; 34% – stigning i plasma prolaktinkoncentration, som var mild og forbigående (den gennemsnitlige maksimale prolaktinkoncentration nåede ikke ULN og var ikke statistisk signifikant forskellig fra placebo). Kliniske manifestationer af hyperprolaktinæmi, forbundet med olanzapin (dvs.. gynækomasti, galaktorrhea og brystforstørrelse), sjældent bemærket. Hos de fleste patienter blev normalisering af prolaktinniveauer observeret uden seponering af olanzapin.

Tit: < 10% og ≥1 % – svimmelhed, asteni, akatisi, øget appetit, perifert ødem, ortostatisk hypotension, mundtørhed og forstoppelse. I kliniske undersøgelser, (n=107) i 1.9% tilfælde blev triglyceridniveauer noteret i 2 gange eller mere, der overstiger ULN på tom mave, tilfælde af overskridelse af ULN > 3 aldrig observeret.

Sjældent: forbigående, asymptomatisk stigning i levertransaminaser (ER ALT) serum.

I sjældne tilfælde,: stigning i plasmaglukoseniveauer til ≥ 200 mg / dl (mistanke om diabetes mellitus), og fra ≥160 mg/dl, men før < 200 mg / dl (mistanke om hyperglykæmi) hos patienter med baseline glucoseniveauer ≤140 mg/dL.

I nogle tilfælde,: asymptomatisk eosinofili.

Bivirkninger i særlige grupper af patienter

Hos patienter med psykose, relateret til demens, Tit (≥10 %) gangforstyrrelser og fald blev observeret.

Hos ældre patienter med psykose, relateret til demens, tit (< 10% og ≥1 %) – urininkontinens og lungebetændelse.

Hos patienter med psykose, lægemiddel-induceret (dopaminagonist) med Parkinsons sygdom, Tit (≥ 10%) og med en højere frekvens, end placebo, øgede symptomer på parkinsonisme blev observeret, hallucinationer.

Hos patienter med bipolar mani, får olanzapin i kombination med lithium eller valproat, Tit (≥10 %) der var en stigning i kropsvægten, mundtørhed, øget appetit, rysten; tit (< 10% og ≥1 %) – taleforstyrrelser.

Tabellen nedenfor opsummerer de vigtigste bivirkninger og deres hyppighed, registreret under kliniske forsøg og/eller i efterregistreringsperioden

De vigtigste bivirkninger under behandling med forskellige doseringsformer af olanzapin er vist i tabellen.

¹evaluering af indikatorer fra databasen over kliniske forsøg.

² bivirkninger, registreret i databasen over kliniske forsøg.

³ bivirkninger, rapporteret spontant under post-marketing undersøgelser.

⁴ i COSTART-klassificeringen betegnes det som diabetisk acidose.

⁵ i COSTART-klassificeringen betegnes det som hyperlipidæmi.

⁶ f.eks, anafylaktisk reaktion, angioødem, kløe eller nældefeber.

⁷ dvs.. Svedende, kvalme eller opkastning.

Kontraindikationer

- Overfølsomhed over for lægemidlet.

Graviditet og amning

Der er utilstrækkelig klinisk erfaring med olanzapin under graviditet, derfor er det kun muligt at ordinere lægemidlet i tilfælde, когда ожидаемая польза терапии для матери значительно превышает потенциальный риск для плода.

Patienter bør advares, at hvis graviditet opstår eller er planlagt under behandling med olanzapin, de skal fortælle deres læge om dette.

Undersøgelsen afslørede, at olanzapin udskilles i modermælken. Gennemsnitlig dosis (mg / kg), modtaget af barnet ved at nå C_ss mor, var 1.8% dosis (mg / kg) mødre. Hvis det er nødvendigt at bruge lægemidlet under amning, anbefales det at stoppe amningen.

Forsigtig

Neirolepticeski maligne syndrom (potentielt dødeligt symptomkompleks) kan udvikle sig under behandling med antipsykotika, inklusive olanzapin, Dog, ingen data tilgængelige på nuværende tidspunkt, bekræfter en pålidelig sammenhæng mellem at tage olanzapin og udviklingen af ​​denne tilstand. Kliniske manifestationer af NMS omfatter en signifikant stigning i kropstemperaturen, muskelstivhed, mentale statusændringer og autonome forstyrrelser (ustabil puls eller blodtryk, takykardi, hjertearytmier, øget sved). Yderligere tegn kan omfatte øgede CPK-niveauer, myoglobinuri (raʙdomioliz) og akut nyresvigt. Kliniske manifestationer af malignt neuroleptikasyndrom eller en signifikant stigning i kropstemperaturen uden andre symptomer på NMS kræver seponering af alle antipsykotika, inklusive olanzapin.

I sammenlignende undersøgelser var behandling med olanzapin signifikant mindre tilbøjelig til at blive ledsaget af udvikling af dyskinesi, kræver medicinkorrektion, end brugen af ​​typiske og andre atypiske antipsykotika. Risikoen for tardiv dyskinesi bør dog tages i betragtning under langtidsbehandling med antipsykotika.. Hvis der udvikles tegn på tardiv dyskinesi, anbefales dosisjustering af det antipsykotiske middel.. Det bør tages i betragtning, at når man skifter til olanzapin, kan der udvikles symptomer på tardiv dyskinesi som følge af øjeblikkelig seponering af tidligere behandling.

Effekten af ​​olanzapin hos ældre patienter med psykose, relateret til demens, ikke installeret. I denne kategori af patienter i placebokontrollerede kliniske forsøg var forekomsten af ​​dødsfald højere i olanzapingruppen, end placebo (3.5% mod 1.5 % henholdsvis). Risikofaktorer, som kan disponere denne gruppe patienter for højere dødelighed, når de behandles med olanzapin, inkludere alder ≥80 år, sedation, kombineret brug med benzodiazepiner eller tilstedeværelsen af ​​lungepatologi (f.eks, lungebetændelse med eller uden aspiration).

Der er ikke nok data, at bestemme forskelle i forekomsten af ​​cerebrovaskulære hændelser og/eller dødelighed (sammenlignet med placebo), og i risikofaktorer hos denne gruppe patienter, når de tager olanzapin oralt og med intramuskulære injektioner.

I nogle tilfælde tager olanzapin, normalt i de tidlige stadier af behandlingen, ledsaget af forbigående, asymptomatisk stigning i levertransaminaseniveauer (ER ALT) serum. Sjældne tilfælde af hepatitis er blevet rapporteret. Særlig forsigtighed er påkrævet, når serum-AST- og/eller ALAT-niveauer stiger hos patienter med nedsat leverfunktion., med begrænset leverfunktionsreserve eller hos patienter, modtage behandling med potentielt hepatotoksiske lægemidler. Hvis ASAT- og/eller ALAT-niveauer stiger under behandling med olanzapin, kræver omhyggelig overvågning af patienten og, Hvis det er nødvendigt, dosis reduktion.

Der er en højere forekomst af diabetes mellitus hos patienter med skizofreni. Som med nogle andre antipsykotiske lægemidler er tilfælde af hyperglykæmi blevet rapporteret meget sjældent., Sukkersyge, forværring af allerede eksisterende diabetes, ketoacidose og diabetisk koma. En årsagssammenhæng mellem antipsykotiske lægemidler og disse tilstande er ikke blevet fastslået. Tæt klinisk monitorering af patienter med diabetes mellitus og patienter med risikofaktorer for udvikling af diabetes mellitus anbefales..

Olanzapin bør anvendes med forsigtighed til patienter med en historie med epileptiske anfald eller eksponering for, sænke krampetærsklen. Kramper var sjældne hos disse patienter, når de blev behandlet med olanzapin..

Cerebrovaskulære bivirkninger (for eksempel slagtilfælde, tranzitornaya ishemicheskaya angreb), herunder dødsfald, observeret i undersøgelser af olanzapin hos ældre patienter med psykose, relateret til demens. I placebokontrollerede undersøgelser var der en højere forekomst af cerebrovaskulære bivirkninger hos patienter i olanzapingruppen, sammenlignet med placebogruppen (1.3% mod 0.4% henholdsvis).

Alle patienter med cerebrovaskulære lidelser havde tidligere risikofaktorer for udvikling af cerebrovaskulære bivirkninger (f.eks, et tidligere tilfælde af cerebrovaskulær bivirkning eller forbigående iskæmisk anfald, arteriel hypertension, rygning), samt samtidige sygdomme og/eller medicin, tidsmæssigt forbundet med cerebrovaskulære bivirkninger. Olanzapin er ikke indiceret til behandling af patienter med psykose, relateret til demens.

Som ved brug af andre antipsykotika, Der bør udvises forsigtighed ved behandling af olanzapin til følgende grupper af patienter::

– patienter med et reduceret antal leukocytter og/eller neutrofiler i perifert blod, på grund af forskellige årsager;

– patienter med en historie med lægemiddelinduceret knoglemarvssuppression/toksicitet;

– patienter med knoglemarvssuppression, forårsaget af samtidig sygdom, historie med strålebehandling eller kemoterapi;

– patienter med hypereosinofili eller myeloproliferativ sygdom.

I kliniske undersøgelser blev brugen af ​​olanzapin hos patienter med en historie med clozapin-afhængig neutropeni eller agranulocytose ikke ledsaget af tilbagefald af disse lidelser.

Olanzapinbehandling var sjældent forbundet med antikolinerge bivirkninger i kliniske forsøg.. Den kliniske erfaring med olanzapin hos patienter med samtidige sygdomme er dog begrænset., Derfor anbefales forsigtighed ved ordinering af olanzapin til patienter med klinisk signifikant prostatahypertrofi., paralytisk ileus, vinkel-lukkende glaukom og lignende tilstande.

Under hensyntagen til olanzapins vigtigste virkning på centralnervesystemet, Der skal udvises forsigtighed ved brug af olanzapin i kombination med andre centralt virkende lægemidler., og også med alkohol.

Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer

Patienter, tager olanzapin, Der skal udvises forsigtighed ved betjening af mekanisk udstyr, inklusive køretøjer, fordi olanzapin kan forårsage døsighed.

Overdosis

Symptomer: Tit (≥10 %) – takykardi, agitation/aggression, artikulationsforstyrrelse, forskellige ekstrapyramidale lidelser og bevidsthedsforstyrrelser af varierende sværhedsgrad (fra sedation til koma). Andre klinisk signifikante symptomer – kramper, malignt neuroleptikasyndrom, respirationsdepression, Aspiration, hypertension eller hypotension, hjertearytmier (< 2% tilfælde af overdosis), hjertestop og respiratorisk. Minimale dosis for akut dødelig overdosis blev 450 mg, den maksimale dosis af en overdosis af et positivt resultat (overlevelse) – 1.5 g.

Behandling: Der er ingen specifik modgift mod olanzapin. Fremkaldelse af opkastning anbefales ikke. Standardprocedurer for overdosering kan være indiceret. (ventrikelskylning, udnævnelsen af ​​aktivt kul). Samtidig administration af aktivt kul viste et fald i biotilgængeligheden af ​​olanzapin, når det blev indtaget oralt før 50-60%.

Symptomatisk terapi er indiceret i overensstemmelse med den kliniske tilstand og overvågning af vitale organers funktioner, herunder behandling af arteriel hypotension, kredsløbsforstyrrelser og vedligeholdelse af åndedrætsfunktionen. Adrenalin bør ikke anvendes, dopamin og andre sympatomimetika, som er β-adrenerge receptoragonister, tk. stimulering af disse receptorer kan forværre hypotension.

Lægemiddelinteraktioner

Olanzapins metabolisme kan ændres af inhibitorer eller inducere af cytokrom P450 isoenzymer, udviser specifik aktivitet mod CYP1A2. Clearance af olanzapin er øget hos patienter, der ryger, og hos patienter, tager carbamazepin (på grund af øget CYP1A2-aktivitet). Kendte potentielle hæmmere af CYP1A2 kan reducere clearance af olanzapin. Olanzapin er ikke en potentiel hæmmer af CYP1A2-aktivitet, Derfor, når du tager olanzapin, farmakokinetikken af ​​lægemidler, såsom theophyllin, hovedsageligt metaboliseret af CYP1A2 ændres ikke.

I kliniske undersøgelser har vist, at en enkelt dosis olanzapin under behandling med følgende lægemidler ikke var ledsaget af suppression af metabolismen af ​​disse lægemidler: imipramin eller dets metabolit desipramin (CYP2D6, CYP3A, CYP1A2), varfarinom (CYP2C19), theophyllin (CYP1A2) eller diazepam (CYP3A4, CYP2C19). Der var heller ingen tegn på lægemiddelinteraktioner ved brug af olanzapin i kombination med lithium eller biperidin.

På baggrund af steady-state koncentrationer af olanzapin blev der ikke observeret ændringer i ethanols farmakokinetik.. Men indtagelse af ethanol sammen med olanzapin kan være ledsaget af en stigning i de farmakologiske virkninger af olanzapin, f.eks, beroligende virkning.

Enkeltdosis aluminium- eller et magnesiumholdigt antacida eller cimetidin ikke forstyrrede den orale biotilgængelighed af olanzapin. Samtidig administration af aktivt kul reducerede den orale biotilgængelighed af olanzapin til 50-60%. Fluoxetin (60 mg én gang eller 60 mg dagligt i 8 dage) forårsager en stigning i C_max olanzapin i gennemsnit af 16% og et fald i clearance af olanzapin i gennemsnit 16%. Graden af ​​indflydelse af denne faktor er betydeligt ringere end sværhedsgraden af ​​individuelle forskelle i disse indikatorer, Derfor anbefales det generelt ikke at ændre dosis af olanzapin, når det gives i kombination med fluoxetin.

Fluvoxamin, ингибитор CYP1А2, reducerer clearance af olanzapin. Resultatet af dette er en gennemsnitlig stigning i C_kød olanzapin ved administration af fluvoxamin til 54% у некурящих женщин и на 77% у курящих мужчин. Gennemsnitlig stigning i olanzapin AUC 52% og 108% henholdsvis. Lave doser af olanzapin bør ordineres til patienter, som får fluvoxaminbehandling sammen.

In vitro undersøgelser med humane levermikrosomer har vist, at olanzapin en smule hæmmer dannelsen af ​​valproat glucuronid (vigtigste metaboliske vej for valproat). Valproat har også ringe effekt på metabolismen af ​​olanzapin in vitro. Derfor er en klinisk signifikant farmakokinetisk interaktion mellem olanzapin og valproat usandsynlig..

In vitro antagoniserer olanzapin dopamin og, ligesom andre antipsykotika (neuroleptika), teoretisk kan hæmme virkningerne af levodopa og dopaminagonister.

Absorption af olanzapin er uafhængig af fødeindtagelse.

Baseret på in vitro undersøgelser med humane levermikrosomer, olanzapin viste også meget lidt potentiale til at hæmme aktiviteten af ​​følgende cytokrom P450 isoenzymer: CYP1А2, CYP2C9, CYP2C19, i denne forbindelse er et signifikant fald i den totale clearance af ondansetron usandsynligt.

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Betingelser og vilkår

Liste B. Det stof skal opbevares utilgængeligt for børn, i den originale emballage, tør, beskyttet mod lys ved en temperatur på 15° til 30°C. Holdbarhed – 2 år.