ЗИПРЕКСА ЗИДИС

Aktivt materiale: Olanzapin
Da ATH: N05AH03
CCF: Antipsykotisk lægemiddel (angstdæmpende)
ICD-10-koder (vidnesbyrd): F20, F21, F22, F23, F25, F29, F31
Når CSF: 02.01.02.02
Producent: Eli Lilly NEDERLAND B.V. (Holland)

Doseringsform, sammensætning og emballage

Dispergerbare tabletter gul farve, omgang.

1 fane.
olanzapin5 mg
-“-10 mg

Hjælpestoffer: gelatine, mannitol, Aspartam, метилпарагидроксибензоат натрия, пропилпарагидроксибензоат натрия.

7 PC. – blærer (4) – pakker pap.

Dispergerbare tabletter gul farve, omgang.

1 fane.
olanzapin15 mg
-“-20 mg

Hjælpestoffer: gelatine, mannitol, Aspartam, натрия метилпарагидроксибензоат, natrium propylparahydroxybenzoat.

7 PC. – blærer (4) – pakker pap.

 

Farmakologisk virkning

Antipsykotisk lægemiddel (angstdæmpende) с широким фармакологическим спектром влияния на ряд рецепторных систем.

В доклинических исследованиях установлено сродство оланзапина к серотониновым 5-НТ2A/2C, 5-NT3, 5-NT6; допаминовым D1, D2, D3, D4, D5; мускариновым М1-5; en1-адренорецепторам и гистаминовым Н1-Receptor. В экспериментальных исследованиях на животных было выявлено наличие антагонизма оланзапина в отношении серотониновых 5-НТ-, допаминовых и холинорецепторов. В условиях in vitro и in vivo оланзапин обладает более выраженным сродством и активностью в отношении серотониновых 5-НТ2-receptorer, по сравнению с допаминовыми D2-receptorer. По данным электрофизиологических исследований оланзапин селективно снижает возбудимость мезолимбических (А10) допаминергических нейронов, и в тоже время оказывает незначительное действие на стриарные (А9) нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций. Оланзапин снижает условный защитный рефлекс (prøve, характеризующий антипсихотическую активность) в дозах более низких, чем дозы, вызывающие каталепсию (lidelse, отражающее побочное действие на моторную функцию). Оланзапин усиливает противотревожный эффект при проведениианксиолитическоготеста.

Оланзапин обеспечивает статистически достоверную редукцию как продуктивных (incl. delirium, hallucinationer), так и негативных расстройств.

 

Farmakokinetik

Диспергируемые таблетки оланзапина и таблетки оланзапина, belagt, биоэквивалентны и имеют сходную скорость и степень всасывания. Диспергируемые таблетки оланзапина применяются в том же количестве и с той же частотой, что и таблетки оланзапина, belagt. Диспергируемые таблетки оланзапина можно применять вместо таблеток оланзапина, belagt.

Absorption

После приема внутрь оланзапин хорошо всасывается из ЖКТ. Cmax plasma opnås gennem 5-8 ingen. Всасываемость оланзапина не зависит от приема пищи. В исследованиях с разными дозами в диапазоне от 1 mg 20 мг показано, что концентрации оланзапина в плазме изменяются линейно и пропорционально дозе.

Distribution

При концентрации в плазме от 7 til 1000 нг/мл связывание с белками плазмы составляет около 93%. Оланзапин в основном связывается с альбумином и с кислым α1-glykoprotein.

Metabolisme

Оланзапин метаболизируется в печени в результате процессов конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N -глюкуронид, который теоретически не проникает через ГЭБ. Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 участвуют в образовании N-дезметил и 2-гидроксиметил метаболитов оланзапина. Оба метаболита в экспериментальных исследованиях на животных обладали значительно менее выраженной фармакологической активностью in vivo, чем оланзапин. Основная фармакологическая активность препарата обусловлена неизмененным веществом – olanzapinom, обладающим способностью проникать через ГЭБ.

Активность изофермента CYP2D6 не влияет на уровень метаболизма оланзапина.

Fradrag

У здоровых добровольцев после приема внутрь средний T1/2 er 33 ingen (21-54 ч для 5-95%), а средний клиренс оланзапина в плазме – 26 l / (12-47 л/ч для 5-95%). Om 57% меченого радиоизотопами оланзапина выводится с мочой и 30% med afføring, primært som inaktive metabolitter.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

Вариабельность фармакокинетических показателей оланзапина в зависимости от курения, пола и возраста представлены в таблице.

Характеристики
patienter
T1/2 (ingen)Клиренс в плазме (l /)
Некурящие38.618.6
Курящие30.427.7
Kvinder36.718.9
Mænd32.327.3
Пожилые (65 og ældre)51.817.5
Моложе 65 år33.818.2

Однако степень изменений T1/2 и клиренса под влиянием каждого из указанных факторов значительно уступает степени различий этих показателей между отдельными лицами.

Достоверных различий между средними значениями T1/2 и клиренса оланзапина в плазме у лиц с тяжелыми нарушениями функции почек, по сравнению с лицами с нормальной функцией почек, ikke installeret.

У курящих лиц с незначительными нарушениями функции печени клиренс оланзапина ниже, чем у некурящих без нарушения функции печени.

В исследовании с участием лиц европейского, японского и китайского происхождения, различий в фармакокинетике оланзапина, связанных с расовой принадлежностью, ikke installeret.

 

Vidnesbyrd

Skizofreni:

— для лечения обострений, поддерживающей и длительной противорецидивной терапии больных шизофренией и другими психотическими расстройствами с выраженной продуктивной (incl. delirium, hallucinationer, автоматизмы) и/или негативной (эмоциональная уплощенность, снижение социальной активности, обеднение речи) симптоматикой, а также сопутствующими аффективными расстройствами.

Биполярное аффективное расстройство:

— в виде монотерапии или в комбинации с литием или вальпроатомдля лечения острых маниакальных или смешанных эпизодов при биполярном аффективном расстройстве с/без психотических проявлений и с/без быстрой смены фаз;

— для предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством, у которых оланзапин был эффективен при лечении маниакальной фазы.

Лечение депрессивных состояний, связанных с биполярным расстройством (в комбинации с флуоксетином).

 

Dosisregime

Диспергируемые таблетки оланзапина быстро растворяются в слюне, и легко проглатываются. Вынуть таблетку изо рта нерастворенной затруднительно. Из-за хрупкости таблетку следует принимать сразу после извлечения из блистера. Udover, непосредственно перед приемом таблетку можно растворить в стакане воды или другой жидкости (Appelsin juice, яблочный сок, молоко или кофе).

Оланзапин можно принимать независимо от приема пищи, tk. пища не влияет на всасывание препарата.

Суточную дозу необходимо подбирать индивидуально, в зависимости от клинического состояния больного.

Til лечения шизофрении и сходные психотических расстройствах рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 mg 1 tid / dag. Терапевтические дозы оланзапина колеблются в диапазоне от 5 mg 20 mg / dag. Увеличение дозы более стандартной суточной дозы 10 мг рекомендуется проводить только после соответствующего клинического обследования пациента.

Для лечения острой мании при биполярном расстройстве рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 15 mg 1 раз/сут в качестве монотерапии или 10 mg 1 раз/сут в комбинации с литием или вальпроатом. Оланзапин можно принимать вне зависимости от приема пищи, поскольку прием пищи не влияет на всасываемость препарата. Терапевтические дозы оланзапина колеблются в диапазоне от 5 mg 20 мг в сут. Увеличение дозы свыше стандартной суточной дозы 15 мг рекомендуется проводить только после соответствующего клинического обследования пациента. Увеличивать дозу следует постепенно, с интервалами минимум 24 ingen.

Поддерживающая терапия при биполярном расстройстве: patienter, принимавшим оланзапин для лечения острой мании, необходимо продолжить поддерживающую терапию в той же дозе. У пациентов в состоянии ремиссии рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 mg 1 tid / dag. В дальнейшем суточную дозу необходимо подбирать индивидуально в зависимости от клинического состояния пациента, inden for rammerne af 5 mg 20 mg / dag.

Olanzapin в комбинации с флуоксетином skal udnævnes 1 tid / dag, uanset måltidet. Normalt, startdosis er 5 мг оланзапина и 20 мг флуоксетина. При необходимости допускается изменение доз как оланзапина, так и флуоксетина.

Patient Seniorer eller patienter с другими клиническими факторами риска, Inklusive почечную недостаточность тяжелой степени eller печеночную недостаточность средней степени тяжести рекомендуется уменьшить начальную дозу оланзапина до 5 mg / dag.

Для пациентов с комбинацией факторов, при наличии которых возможно замедление матаболизма оланзапина (kvindelige patienter, senil, ikke-rygere), которые могут замедлять метаболизм оланзапина также может быть рекомендовано уменьшение начальной дозы оланзапина.

Данные исследований оланзапина при терапии у børn og unge under en alder af 18 år begrænset.

 

Side effekt

Tit: ≥10 % – døsighed, vægtøgning; 34% – увеличение концентрации пролактина в плазме, которое было слабо выраженным и транзиторным (среднее значение максимальных концентраций пролактина не достигало ВГН и статистически достоверно не отличалось от плацебо). Клинические проявления гиперпролактинемии, связанные с приемом оланзапина (dvs.. gynækomasti, галакторея и увеличение молочных желез), отмечалось редко. У большинства больных нормализация уровней пролактина наблюдалась без отмены оланзапина.

Tit: < 10% и ≥1% – svimmelhed, asteni, akatisi, увеличение аппетита, perifert ødem, ortostatisk hypotension, сухость во рту и запоры. I kliniske undersøgelser, (n=107) i 1.9% случаев отмечались уровни триглицеридов в 2 раза и более превышающие ВГН натощак, случаев превышения ВГН > 3 раза не наблюдалось.

Sjældent: транзиторное, асимптоматическое увеличение печеночных трансаминаз (ER ALT) serum.

I sjældne tilfælde,: повышение уровня глюкозы в плазме крови до ≥ 200 mg / dl (подозрение на сахарный диабет), а также от ≥160 мг/дл, но до < 200 mg / dl (подозрение на гипергликемию) у больных с исходным уровнем глюкозы ≤140 мг/дл.

I nogle tilfælde,: асимптоматическая эозинофилия.

Нежелательные эффекты в специальных группах больных

У пациентов с психозом, связанным с деменцией, Tit (≥10 %) наблюдалось нарушение походки и падения.

У пациентов пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией, tit (< 10% и ≥1%) – недержание мочи и пневмония.

У пациентов с психозом, индуцированным приемом препарата (агониста допамина) med Parkinsons sygdom, Tit (≥ 10%) и с более высокой частотой, end placebo, отмечались усиление симптомов паркинсонизма, hallucinationer.

У пациентов с биполярной манией, получающих оланзапин в комбинации с литием или вальпроатом, Tit (≥10 %) наблюдались увеличение массы тела, mundtørhed, øget appetit, rysten; tit (< 10% и ≥1%) – taleforstyrrelser.

В приведенной ниже таблице кратко изложены основные побочные эффекты и их частота, зарегистрированные во время клинических испытаний и/или в пострегистрационном периоде

Основные побочные эффекты при лечении различными лекарственными формами оланзапина представлены в таблице.

Система /Побочный эффектFrekvens
≥ 10%< 10% и ≥ 1%< 1% и ≥0.1%<0.1% и ≥ 0.01%<0.01%
Fra kroppen som helhed
3,6 Allergisk reaktionX
2 AsteniX
3,7 Реакция на отменуx
2 Øget lysfølsomhedx
1 Vægtøgningx
Hjerte-kar-system
2 Bradykardix
1 Ortostatisk hypotensionx
3 Venøs tromboembolix
Fra fordøjelsessystemet
2 Forstoppelsex
2 Mundtørhedx
3 Hepatitisx
2 Øget appetitx
3 Pancreatitisx
Metabolisme
3 Diabeticheskaya komax
3,4 Diabetisk ketoacidosex
3 Gipyerglikyemiyax
3,5 Hypertriglyceridæmix
1 Perifert ødemx
På den del af bevægeapparatet
3 Raʙdomiolizx
CNS
2 Акатизияx
2 Svimmelhedx
3 Krampe anfaldx
2 Døsighedx
Dermatologiske reaktioner
3 Udslætx
På den del af det reproduktive system
3 Priapismex
Fra laboratorieparametre
1 Увеличение АЛТx
1 Увеличение АСТx
1 Увеличение пролактинаx
1 Единичные случаи повышения уровня глюкозы в крови от
≥160 мг/дл до <200 mg / dl (подозрение на гипергликемию)
x
1 Единичные случаи повышения уровня глюкозы в крови до ≥200 мг/дл (подозрение на сахарный диабет)x
1 Единичные случаи повышения уровня триглицеридов в ≥2 раза ВГНx
Fra det hæmatopoietiske system
1 Eozinofiliyax
3 Leukopenix
3Trombocytopenix

1цценка показателей из базы данных клинических исследований.

2 bivirkninger, зарегистрированные в базе данных клинических исследований.

3 bivirkninger, зарегистрированные спонтанно при постмаркетинговых исследованиях.

4 в классификации COSTART обозначается как диабетический ацидоз.

5 в классификации COSTART обозначается как гиперлипидемия.

6 f.eks, anafylaktisk reaktion, angioødem, зуд или крапивница.

7 dvs.. Svedende, kvalme eller opkastning.

 

Kontraindikationer

- Overfølsomhed over for lægemidlet.

 

Graviditet og amning

Недостаточно клинического опыта применения оланзапина при беременности, поэтому назначение препарата возможно только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери значительно превышает потенциальный риск для плода.

Пациенты должны быть предупреждены, что в случае наступления или планирования беременности в период лечения оланзапином, им необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу.

В исследовании было выявлено, что оланзапин выделяется с грудным молоком. Средняя доза (mg / kg), получаемая ребенком при достижении Css mor, var 1.8% dosis (mg / kg) матери. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание рекомендуется прекратить.

 

Forsigtig

Neirolepticeski maligne syndrom (потенциально фатальный симптомокомплекс) может развиваться при лечении любыми нейролептиками, включая оланзапин, Dog, к настоящему времени нет данных, подтверждающих достоверную связь приема оланзапина с развитием данного состояния. Клинические проявления ЗНС включают значительное повышение температуры тела, ригидность мускулатуры, изменение психического статуса и вегетативные нарушения (нестабильный пульс или АД, takykardi, hjertearytmier, øget sved). Дополнительные признаки могут включать увеличение уровня КФК, миоглобинурию (raʙdomioliz) и острую почечную недостаточность. Клинические проявления злокачественного нейролептического синдрома или значительное повышение температуры тела без других симптомов ЗНС требуют отмены всех нейролептиков, включая оланзапин.

В сравнительных исследованиях лечение оланзапином достоверно реже сопровождалось развитием дискинезии, требующей медикаментозной коррекции, чем применение типичных и иных атипичных антипсихотиков. Однако следует учитывать риск поздней дискинезии при длительной терапии нейролептиками. При развитии признаков поздней дискинезии рекомендуется коррекция дозы нейролептика. Det bør tages i betragtning, что при переводе на оланзапин симптомы поздней дискинезии могут развиться вследствие одномоментной отмены предшествующей терапии.

Эффективность оланзапина у пациентов пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией, ikke installeret. У данной категории пациентов в плацебо-контролируемых клинических исследованиях частота летальных случаев в группе оланзапина была выше, end placebo (3.5% mod 1.5 % henholdsvis). Risikofaktorer, которые могут предрасполагать эту группу пациентов к более высокой смертности при лечении оланзапином, включают возраст ≥80 лет, sedation, сочетанное применение с бензодиазепинами или наличие патологии легких (f.eks, пневмония с аспирацией или без нее).

Не существует достаточно данных, чтобы установить различия в частоте возникновения церебро-васкулярных нарушений и/или смертности (sammenlignet med placebo), и в факторах риска у этой группы пациентов при приеме оланзапина внутрь и при в/м инъекциях.

В отдельных случаях прием оланзапина, как правило на ранних этапах терапии, сопровождался транзиторным, асимптоматическим увеличением уровней печеночных трансаминаз (ER ALT) serum. Отмечались редкие случаи гепатита. Особая предосторожность необходима при увеличении уровней АСТ и/или АЛТ в сыворотке крови у пациентов с печеночной недостаточностью, с ограниченным функциональным резервом печени или у пациентов, получающих лечение потенциально гепатотоксическими препаратами. В случае увеличения уровней АСТ и/или АЛТ во время лечения оланзапином, требуется тщательное наблюдение за пациентом и, Hvis det er nødvendigt, dosis reduktion.

Отмечается более высокая распространенность сахарного диабета у пациентов с шизофренией. Как и при приеме некоторых других антипсихотических препаратов очень редко отмечались случаи гипергликемии, Sukkersyge, обострения ранее существовавшего диабета, кетоацидоза и диабетической комы. Не установлена причинная взаимосвязь между антипсихотическими препаратами и этими состояниями. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг пациентов с сахарным диабетом и больных с факторами риска развития сахарного диабета.

Оланзапин следует применять с осторожностью у больных с эпилептическими припадками в анамнезе или подверженных воздействию факторов, sænke krampetærsklen. У таких пациентов при лечении оланзапином судорожные припадки наблюдались редко.

Цереброваскулярные нежелательные реакции (например инсульт, tranzitornaya ishemicheskaya angreb), включая летальные исходы, отмечались в исследованиях оланзапина у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией. В плацебо-контролируемых исследованиях отмечалась более высокая частота церебро-васкулярных нежелательных явлений у пациентов в группе оланзапина, по сравнению с группой плацебо (1.3% mod 0.4% henholdsvis).

Все пациенты с цереброваскулярными нарушениями имели предшествующие факторы риска развития цереброваскулярных нежелательных реакций (f.eks, отмечавшийся ранее случай цереброваскулярной нежелательной реакции или транзиторной ишемической атаки, arteriel hypertension, rygning), а также сопутствующие заболевания и/или прием препаратов, по времени связанные с цереброваскулярными нежелательными реакциями. Оланзапин не показан для лечения больных с психозом, связанным с деменцией.

Как и при применении других нейролептиков, следует проявлять осторожность при терапии оланзапином следующих групп пациентов:

пациенты с пониженным количеством лейкоцитов и/или нейтрофилов в периферической крови, обусловленным различными причинами;

пациенты с признаками угнетения/токсического нарушения функции костного мозга под воздействием лекарственных средств в анамнезе;

пациенты с угнетением функции костного мозга, обусловленного сопутствующим заболеванием, радиотерапией или химиотерапией в анамнезе;

пациенты с гиперэозинофилией или миелопролиферативным заболеванием.

В клинических исследованиях применение оланзапина у больных с клозапин-зависимой нейтропенией или агранулоцитозом в анамнезе не сопровождалось рецидивами указанных расстройств.

При проведении клинических исследований терапия оланзапином редко сопровождалась антихолинергическими побочными эффектами. Однако клинический опыт применения оланзапина у больных с сопутствующими заболеваниями ограничен, поэтому рекомендуется проявлять осторожность при назначении оланзапина пациентам с клинически значимой гипертрофией предстательной железы, паралитической непроходимостью кишечника, закрытоугольной глаукомой и подобными состояниями.

С учетом основного действия оланзапина на ЦНС, следует соблюдать осторожность при применении оланзапина в сочетании с другими лекарственными препаратами центрального действия, а также с алкоголем.

Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer

Patienter, принимающим оланзапин, следует проявлять осторожность при управлении механическими средствами, включая автотранспорт, поскольку оланзапин может вызывать сонливость.

 

Overdosis

Symptomer: Tit (≥10 %) – takykardi, возбуждение/агрессивность, расстройство артикуляции, различные экстрапирамидные расстройства и нарушения сознания разной степени тяжести (fra sedation til koma). Другие клинически значимые симптомы – kramper, malignt neuroleptikasyndrom, respirationsdepression, Aspiration, hypertension eller hypotension, аритмии сердца (< 2% случаев передозировки), hjertestop og respiratorisk. Minimale dosis for akut dødelig overdosis blev 450 mg, den maksimale dosis af en overdosis af et positivt resultat (overlevelse) – 1.5 g.

Behandling: специфического антидота для оланзапина не существует. Не рекомендуется провоцирование рвоты. Могут быть показаны стандартные процедуры при передозировке (ventrikelskylning, udnævnelsen af ​​aktivt kul). Совместное назначение активированного угля показало снижение биодоступности оланзапина при приеме внутрь до 50-60%.

Показано проведение симптоматической терапии в соответствии с клиническим состоянием и контроль функций жизненно важных органов, включая лечение артериальной гипотензии, нарушения кровообращения и поддержание дыхательной функции. Не следует применять эпинефрин, допамин и другие симпатомиметики, которые являются агонистами β-адренорецепторов, tk. стимуляция этих рецепторов может усугублять артериальную гипотензию.

 

Lægemiddelinteraktioner

Метаболизм оланзапина может изменяться под действием ингибиторов или индукторов изоферментов системы цитохрома Р450, проявляющих специфическую активность в отношении CYP1A2. Клиренс оланзапина повышается у курящих пациентов и у больных, принимающих карбамазепин (в связи с увеличением активности CYP1A2). Известные потенциальные ингибиторы CYP1A2 могут снижать клиренс оланзапина. Оланзапин не является потенциальным ингибитором активности CYP1A2, поэтому при приеме оланзапина фармакокинетика лекарственных средств, таких как теофиллин, в основном метаболизируемых при участии CYP1A2 не изменяется.

I kliniske undersøgelser har vist, что однократное введение дозы оланзапина на фоне терапии следующими препаратами не сопровождалось подавлением метаболизма указанных лекарственных средств: имипрамином или его метаболитом дезипрамином (CYP2D6, CYP3A, CYP1A2), varfarinom (CYP2C19), theophyllin (CYP1A2) или диазепамом (CYP3A4, CYP2C19). Не выявлено также признаков лекарственного взаимодействия при использовании оланзапина в сочетании с литием или биперидином.

На фоне устойчивой концентрации оланзапина изменения фармакокинетики этанола не отмечалось. Однако прием этанола вместе с оланзапином может сопровождаться усилением фармакологических эффектов оланзапина, f.eks, седативного действия.

Однократные дозы алюминий- или магнийсодержащего антацида или циметидина не нарушали биодоступность оланзапина при приеме внутрь. Совместное назначение активированного угля снижало биодоступность оланзапина при приеме внутрь до 50-60%. Fluoxetin (60 mg én gang eller 60 mg dagligt i 8 dage) вызывает увеличение Cmax оланзапина в среднем на 16% и снижение клиренса оланзапина в среднем на 16%. Степень влияния этого фактора значительно уступает выраженности индивидуальных различий в указанных показателях, поэтому обычно не рекомендуется изменять дозу оланзапина при его назначении в комбинации с флуоксетином.

Fluvoxamin, ингибитор CYP1А2, снижает клиренс оланзапина. Результатом этого является среднее увеличение Смах оланзапина при введении флувоксамина на 54% у некурящих женщин и на 77% у курящих мужчин. Среднее увеличение AUC оланзапина 52% og 108% henholdsvis. Малые дозы оланзапина необходимо назначать больным, которые совместно получают лечение флувоксамином.

В исследованиях in vitro с использованием микросом печени человека показано, что оланзапин незначительно подавляет процесс образования глюкуронида вальпроата (основной путь метаболизма вальпроата). Вальпроат также незначительно влияет на метаболизм оланзапина in vitro. Поэтому клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие между оланзапином и вальпроатом маловероятно.

В условиях in vitro оланзапин обнаруживает антагонизм в отношении допамина и, как и другие антипсихотики (neuroleptika), теоретически может подавлять действие леводопы и агонистов допамина.

Всасывание оланзапина не зависит от приема пищи.

По данным исследований in vitro с использованием микросом печени человека, оланзапин также продемонстрировал крайне малый потенциал в подавлении активности следующих изоферментов цитохрома Р450: CYP1А2, CYP2C9, CYP2C19, i denne forbindelse er et signifikant fald i den totale clearance af ondansetron usandsynligt.

 

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept.

 

Betingelser og vilkår

Liste B. Det stof skal opbevares utilgængeligt for børn, i den originale emballage, tør, защищенном от света месте при температуре от 15° до 30°C. Holdbarhed – 2 år.

Tilbage til toppen knap