ZEMPLAR

Aktivt materiale: Parikalьcitol
Da ATH: A11CC07
CCF: Forberedelse, regulerer udvekslingen af ​​calcium og fosfor
ICD-10-koder (vidnesbyrd): E21
Når CSF: 16.04.01.01
Producent: Abbott Laboratories Ltd. (Storbritannien)

LÆGEMIDDELFORM FORM, SAMMENSÆTNING OG EMBALLAGE

Løsningen for på / i farveløs, klar, der ikke indeholder uvedkommende partikler er synlige for det blotte øje.

Hjælpestoffer: ethanol 95%, propylenglycol, vand d / og.

1 ml – farveløse hætteglas (5) – pakker pap.
1 ml – farveløse hætteglas (5) – bakker, plast (1) – pakker pap.

Løsningen for på / i farveløs, klar, der ikke indeholder uvedkommende partikler er synlige for det blotte øje.

Hjælpestoffer: ethanol 95%, propylenglycol, vand d / og.

2 ml – farveløse hætteglas (5) – pakker pap.
2 ml – farveløse hætteglas (5) – bakker, plast (1) – pakker pap.

Farmakologisk virkning

Forberedelse, regulerer udvekslingen af ​​calcium og fosfor. Parikalьcitol – en syntetisk analog af det biologisk aktive vitamin D (calcitriol). Paricalcitol udøver sine biologiske virkninger ved at interagere med receptorer af D-vitamin, hvilket fører til selektiv aktivering respons, medieret i dette vitamin. D-vitamin og paricalcitol reducerer parathyroidea hormon niveauer ved at hæmme dets syntese og sekretion. I de tidlige stadier af kronisk nyresygdom observeres reduktion af calcitriol.

Sekundær hyperparathyroidisme er kendetegnet ved en stigning i indholdet af parathyroidhormon (PTG), Det er forbundet med utilstrækkelige niveauer af aktivt D-vitamin. Dette vitamin syntetiseres i huden og ind i kroppen med mad. Vitamin D sekventielt hydroxyleret i leveren og nyrerne og omdannes til den aktive form, som interagerer med vitamin D-receptoren.

Calcitriol [1,25(IT)2 D₃] – er et endogent hormon, som aktiverer vitamin D-receptorer i biskjoldbruskkirtlerne, tarm, nyre og knogle (takket være denne funktion understøtter biskjoldbruskkirtlerne og calcium og fosfor homeostase), såvel som i mange andre væv, herunder prostata, endotel og immunceller. Receptoraktivering er nødvendig for normal knogledannelse. Når nyresygdom inhiberer aktiveringen af ​​vitamin D, hvilket resulterer i forhøjede niveauer af PTH, udvikling af sekundær hyperparathyroidisme og forstyrrelser af homeostase af calcium og fosfor. Reducerede niveauer af calcitriol og forhøjet PTH, som ofte går forud for ændringer i plasmakoncentrationen af ​​calcium og fosfor, forårsage ændringer i knogleomsætningshastigheden, og kan føre til udviklingen af ​​nyreosteodystrofi. Patienter med kronisk nyresygdom PTH reduktion niveau har en gavnlig virkning på aktiviteten af ​​alkalisk phosphatase af knogle, metabolisme i knogle og knogle fibrose. Den aktive D-vitamin ikke kun reducerer PTH-niveau og forbedrer metaboliske processer i knoglen, men også hjælper til at forebygge eller fjerne andre konsekvenser af D-vitaminmangel.

Farmakokinetik

Inden for to timer efter / i bolusen i doser på paricalcitol 0.04 ug / kg til 0.24 ug / kg lægemiddelkoncentration falder hurtigt; imidlertid aftager i efterfølgende lægemiddelkoncentration lineært, med en gennemsnitlig T_1/2 om 15 ingen. Blev observeret gentagen brug af paricalcitol tegn på akkumulering.

Distribution

Paricalcitol aktivt bundet til plasmaproteiner (mere 99%). Hos raske mennesker, V_d i ligevægt er om 23.8 l. Hos patienter med kronisk nyresygdom 5 etape, behandlet med hæmodialyse eller peritonealdialyse, V_d i en dosis på paricalcitol 0.24 ug / kg gennemsnit 31-35 l. Farmakokinetik paricalcitol blev undersøgt hos patienter med kronisk nyresvigt, hæmodialyse.

Metabolisme

Urin og afføring bestemmes af adskillige lægemiddelmetabolitter. I urin, var uændret paricalcitol ikke fundet. Paricalcitol metaboliseres ved indvirkning af de hepatiske enzymer og nepechenochnyh, herunder mitokondrie CYP24, а также CYP3A4 и UGT1A4. Identificerede metabolitter omfatter produkter 24(R)-hydroxylering (plasma er i lave koncentrationer), og 24,26- og 24,28-dihydroxylering og direkte glyukuronirovaniya. Paricalcitol har ingen hæmmende effekt på CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A в концентрациях до 50 nM (21 ng / ml). På lignende koncentrationer af paricalcitol Activity CYP2B6, CYP2C9 og CYP3A4 stiger mindre end 2 gange.

Fradrag

Paricalcitol afledt ved galden. Hos raske mennesker, om 63% lægemiddel udskilles gennem tarmen og 19% nyre. T_1/2 paricalcitol når det anvendes i doser fra 0.04 til 0.16 ug / kg hos raske frivillige gennemsnit 5-7 ingen.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

Farmakokinetik paricalcitol i mennesker over en alder af 65 år er ikke undersøgt.

Farmakokinetik paricalcitol hos børn og unge i alderen under 18 år er ikke undersøgt.

Farmakokinetik paricalcitol har ikke afhænge af køn.

Farmakokinetik paricalcitol (0.24 mg / kg) sammenlignet hos patienter med mild til moderat nedsat leverfunktion (klassificering Child-Pugh) og raske mennesker. Farmakokinetik ubundet paricalcitol var tilsvarende i disse patientgrupper. Dosisjustering hos patienter med mild til moderat nedsat leverfunktion er ikke nødvendig. Farmakokinetik paricalcitol hos patienter med svært nedsat leverfunktion er ikke blevet undersøgt.

Paricalcitol farmakokinetik blev undersøgt hos patienter med kronisk nyresygdom 5 etape, behandlet med hæmodialyse eller peritonealdialyse. Hæmodialyse har ikke en signifikant effekt på udskillelsen af ​​paricalcitol. Hos patienter med kronisk nyresygdom 5 trin afslørede et fald clearance og forøgelse T_1/2 sammenlignet med raske mennesker.

Vidnesbyrd

- forebyggelse og behandling af sekundær hyperparathyroidisme, udvikle kronisk nyresvigt (kronisk nyresygdom 5 etape).

Dosisregime

Lægemidlet indgives sædvanligvis Zemplar / i gennem kateteret til hæmodialyse. Hvis patienten ikke er en hæmodialyse kateter, lægemidlet kan indgives langsomt i / i mindst 30 sec, at minimere smerte på infusion. Som med andre opløsninger til parenteral anvendelse, Zemplar medikamenthætteglas før administration bør inspiceres for tilstedeværelsen af ​​fremmedlegemer og misfarvning. Uudnyttede saldi af opløsningen skal kasseres.

Voksen

Startdosis

Der er to metoder til at vælge den initiale dosis af paricalcitol. I kliniske undersøgelser, er den maksimale sikre dosis nået 40 g.

Udvælgelse af initialdosen legemsvægt

Den anbefalede startdosis for paricalcitol 0.04-0.1 mg / kg (2.8-7 g). Det indgives som en bolus, ikke mere, end en dag under dialysen.

Valg af den oprindelige dosis, idet der tages hensyn basislinje-PTH

Hos patienter med kronisk nyresvigt (CKD 5 etape) at analysere niveauet af biologisk aktivitet af det intakte PTH anvendelse af den anden generation metode. Den initiale dosis er beregnet i overensstemmelse med formlen, nedenfor, og indføres i / i som en bolus højst, end en dag under dialysen:

Startdosis (g) Baseline = PTH (pg / ml)/80

dosistitrering

De generelt accepterede målniveauer for PTH hos patienter med slutstadiet nyresvigt, modtagende dialysebehandling, overstige ULN hos patienter uden uræmi (150-300 pg / ml) ikke mere end 1.5-3 gange. For at opnå disse niveauer, behovet for nøje overvågning af PTH-niveauerne og individuel dosistitrering.

Eventuelle ændringer kalkindhold dosis serum bør bestemmes ofte (korrigeret for hypoalbuminæmi) og fosfor. Ved højere calciumniveauer justeret (>11.2 mg / dl) eller vedvarende øge fosforindholdet (>6.5 mg / dl) nødvendigt at reducere dosis af lægemidlet, mens disse tal ikke er normaliseret. I nærvær af hypercalcæmi resistente eller større værker Ca × P (mere 75) skulle reducere dosis eller tage en pause i behandlingen, indtil disse parametre er normaliseret. Derefter paricalcitol terapi kan genoptages med en lavere dosis. Hvis patienten modtager en calcium-præparat, bindende phosphater, det er tilrådeligt at reducere dosen, på tidspunktet for stoppet medicin eller overføre patienten til lægemidlet, ikke indeholder calcium. Med fald i PTH-niveauer som respons på behandling kan kræve dosisreduktion paricalcitol. Således, dosis bør justeres individuelt.

Hvis tilstrækkeligt respons er opnået, kan ikke være, kan dosis øges til 2-4 mcg hver 2-4 i ugen. Med et fald i PTH-niveauet <150 pg / ml dosis bør reduceres.

Den anbefalede dosistitreringsskema dosis

Side effekt

Forekomsten af ​​ugunstige, i kliniske undersøgelser for 2 og 3 fase

Nedenstående tabel opsummerer bivirkninger af enhver genese, frekvens, som paricalcitol gruppe var 2% eller mere (patienter, hvor én og den samme reaktion til at re-register, tage hensyn til 1 tid).

Ændringer i de gennemsnitlige niveauer af calcium, Fosfor, produkt Ca × P i den åbne 13-måneders undersøgelse bekræfter sikkerheden af ​​langvarig behandling paricalcitol i denne patientgruppe.

Bivirkninger i kliniske forsøg 4 fase

I en undersøgelse 4 fase iagttages ofte hovedpine (2%) og smagsforstyrrelser (2%).

Uønskede reaktioner, registreret efter markedsføring observationer

I klinisk praksis følgende bivirkninger sjældent påvises ved anvendelse paricalcitol injektion:

Allergiske reaktioner: nældefeber, angioødem, larynxødem.

På den del af det perifere nervesystem: smagsforstyrrelser (metallisk smag).

Dermatologiske reaktioner: udslæt, kløe.

Kontraindikationer

- Гипервитаминоз D;

- samtidig indgift med phosphater eller derivater af vitamin D;

- Hypercalcæmi;

- Børn i alderen op til 18 år (kliniske undersøgelser er ikke udført);

- Amning;

- Overfølsomhed over for lægemidlet.

FRA forsigtighed skal ordineres samtidig med hjerteglykosider.

Graviditet og amning

Undersøgelser af gravide kvinder er ikke udført. Information om avl paricalcitol med modermælken hos kvinder er ikke. Paricalcitol kan anvendes under graviditet, når, hvis den potentielle fordel for moderen opvejer den potentielle risiko for fosteret. Brug om nødvendigt under amning, Amning bør afbrydes.

Forsigtig

Under dosistitrering paricalcitol kan kræve hyppigere laboratorietests. Når dosis vælges, der skal måles serumniveauer af calcium og fosfor, i det mindste, 1 en gang om måneden. Anbefales PTH-niveauet i serum eller plasma til at kontrollere hver 3 Måneder. For pålidelig analyse af biologisk aktivt PTH hos patienter med kronisk nyresygdom 5 tidspunkt er det anbefales at bruge metoden til den anden eller efterfølgende generation.

Der var ingen forskel i effekt eller sikkerhed af lægemidlet hos patienter under en alder af 65 og ældre 65 år.

Anvendelse i Pediatrics

Erfaring med paricalcitol injektion øjeblik Børn og unge under en alder af 18 år begrænset.

Overdosis

simtomy: overdosis af paricalcitol kan medføre hypercalcæmi, hypercalciuri, hyperphosphatæmi og undertrykkelse af PTH-udskillelse.

Akut overdosis af paricalcitol kan medføre hypercalcæmi, og kræver akut. Under nødvendigt udvælgelsen af ​​dosen for regelmæssigt at overvåge serumniveauer af calcium og fosfor. Lang paricalcitol terapi kan kompliceres af hypercalcæmi, stigning i produktet af Ca og P × forkalkning af bindevæv (metastatisk forkalkning).

Behandling: med klinisk signifikant hypercalcæmi bør straks nedsætte dosis eller afbryde behandlingen paricalcitol. Anbefalede foranstaltninger omfatter kost gipokaltsievuyu, annullering calciumpræparater, kontrol væske- og elektrolytbalancen, evaluering af EKG-ændringer (Det er afgørende for patienterne, modtager hjerteglykosider) og hæmodialyse eller peritonealdialyse med dialysat, ikke indeholder calcium. Serum calcium niveauer bør overvåges, indtil deres standardisering. Under undertrykkelsen af ​​PTH niveauer under normale kan udvikle Paralytiske knoglesygdomme – patologiske tilstand af lav knogleomsætning.

Lægemiddelinteraktioner

Ifølge disse in vitro studier paricalcitol bør ikke hæmme clearance af lægemidler, der metaboliseres af CYP1A2 isoenzymer, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 eller CYP3A, eller inducere clearance af stoffer, biotransformeres ved virkningen af ​​CYP2B6, CYP2C9 eller CYP3A.

paricalcitol interaktion er ikke undersøgt specifikt til injektion med andre lægemidler.

Ved at studere interaktionen af ​​ketoconazol og paricalcitol er blevet vist i kapsler, hvilket bevirker en stigning i ketoconazol AUCparikaltsitola om 2 gange. Paricalcitol er delvist metaboliseres ved virkningen af ​​isoenzym CYP3A, Ketoconazol er en potent inhibitor af isozym, derfor skal der udvises forsigtighed ved den kombinerede anvendelse paricalcitol med ketoconazol eller andre potente hæmmere af CYP3A isoenzym.

Hypercalcæmi af enhver oprindelse øger forgiftning hjerteglykosider, Derfor bør der udvises forsigtighed ved deres kombinerede anvendelse med paricalcitol.

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Betingelser og vilkår

Det stof skal opbevares utilgængeligt for børn på temperaturen fra 15 ° til 25 ° C; Må ikke fryses. Holdbarhed – 2 år.