Parikalьcitol

Da ATH: A11CC07

Farmakologisk virkning

Midler, regulerer calcium og fosfor metabolisme, en syntetisk analog af calcitriol (biologisk aktive vitamin D). Paricalcitol har biologiske handling ved at interagere med receptorer af D-vitamin, hvilket fører til selektiv aktivering respons, medieret i dette vitamin. D-vitamin og paricalcitol reducerer parathyroidea hormon niveauer ved at hæmme dets syntese og sekretion. I de tidlige stadier af kronisk nyresygdom observeres reduktion af calcitriol.

Sekundær hyperparathyroidisme er kendetegnet ved en stigning i indholdet af parathyroidhormon (PTG), Det er forbundet med utilstrækkelige niveauer af aktivt D-vitamin. Dette vitamin syntetiseres i huden og ind i kroppen med mad. Vitamin D sekventielt hydroxyleret i leveren og nyrerne og omdannes til den aktive form, som interagerer med vitamin D-receptoren.

Calcitriol [1,25(IT)2 D3] – эндогенный гормон, som aktiverer vitamin D-receptorer i biskjoldbruskkirtlerne, tarm, nyre og knogle (takket være denne funktion understøtter biskjoldbruskkirtlerne og calcium og fosfor homeostase), såvel som i mange andre væv, herunder prostata, endotel og immunceller. Receptoraktivering er nødvendig for normal knogledannelse. Når nyresygdom inhiberer aktiveringen af ​​vitamin D, hvilket resulterer i forhøjede niveauer af PTH, udvikling af sekundær hyperparathyroidisme og forstyrrelser af homeostase af calcium og fosfor. Reducerede niveauer af calcitriol og forhøjet PTH, som ofte går forud for ændringer i plasmakoncentrationen af ​​calcium og fosfor, forårsage ændringer i knogleomsætningshastigheden, og kan føre til udviklingen af ​​nyreosteodystrofi. Hos patienter med kronisk nyresygdom reducerende PTH har en gavnlig virkning på aktiviteten af ​​knogle alkalisk phosphatase, metabolisme i knogle og knogle fibrose. Den aktive D-vitamin ikke kun reducerer PTH-niveau og forbedrer metaboliske processer i knoglen, men også hjælper til at forebygge eller fjerne andre konsekvenser af D-vitaminmangel.

Farmakokinetik

Efter på / i bolusdoser af paricalcitol 0.04 ug / kg til 0.24 ug / kg lægemiddelkoncentration falder hurtigt under 2 ingen, efterfølgende lægemiddelkoncentration aftager lineært, med en gennemsnitlig T1 / 2 på ca. 15 ingen. Blev observeret gentagen brug af paricalcitol tegn på akkumulering.

Связывание с белками плазмы высокое – более 99%. Hos raske mennesker, Vd ved steady state er ca. 23.8 l. Hos patienter med kronisk nyresygdom i slutstadiet, hæmodialyse eller peritonealdialyse, Vd i en dosis på paricalcitol 0.24 ug / kg gennemsnit 31-35 l.

Urin og afføring er bestemt af flere metabolitter paricalcitol. I urin, var uændret paricalcitol ikke fundet. Paricalcitol metaboliseres ved indvirkning af enzymer i leveren og ekstrahepatisk, herunder mitokondrie CYP24, samt CYP3A4 og UGT1A4. Identificerede metabolitter omfatter produkter 24(R)-hydroxylering (plasma er i lave koncentrationer), og 24,26- og 24,28-dihydroxylering og direkte glyukuronirovaniya. Paricalcitol har ingen hæmmende effekt på CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 eller CYP3A ved koncentrationer op til 50 nM (21 ng / ml). På lignende koncentrationer af paricalcitol Activity CYP2B6, CYP2C9 og CYP3A4 stiger mindre end 2 gange.

Paricalcitol afledt ved galden. Hos raske mennesker, om 63% aktiv forbindelse gennem tarmen og output 19% nyre. Når det anvendes i doser fra 0.04 til 0.16 ug / kg T1 / 2 paricalcitol raske frivillige gennemsnit 5-7 ingen. Hos patienter med kronisk nyresygdom viste en reduktion i slutstadiet clearance og øget T1 / 2 sammenlignet med raske mennesker.

Vidnesbyrd

Forebyggelse og behandling af sekundær hyperparathyroidisme, udvikle kronisk nyresvigt (kronisk nyresygdom i slutstadiet).

Dosisregime

Indtast I / O gennem et kateter til hæmodialyse. I mangel af en hæmodialyse kateter paricalcitol kan indgives langsomt i / i mindst 30 sec, at minimere smerte på infusion.

Startdosis fastsættes individuelt af en særlig ordning baseret på kropsvægt eller PTH-niveauet.

Side effekt

Hjerte-kar-system: часто – тахикардия.

Fra fordøjelsessystemet: mundtørhed, gastrointestinal blødning, kvalme, opkastning, smagsforstyrrelser.

CNS: svimmelhed, hovedpine.

Den åndedrætsorganerne: lungebetændelse.

Allergiske reaktioner: sjældent - nældefeber, angioødem, larynxødem.

Dermatologiske reaktioner: udslæt, kløe.

Andre: hævelse, kuldegysninger, utilpashed, feber, influenza, sepsis.

Kontraindikationer

Hypervitaminose D; samtidig administration med phosphater eller derivater af vitamin D; hypercalcæmi; Børn i alderen op til 18 år (kliniske undersøgelser er ikke udført); amning (amning); Overfølsomhed over for paricalcitol.

Graviditet og amning

Tilstrækkelige og velkontrollerede kliniske undersøgelser af sikkerheden af ​​lægemidler i graviditeten har ikke været. Paricalcitol kan anvendes under graviditet, når, hvis den potentielle fordel for moderen opvejer den potentielle risiko for fostret.

Ukendt, hvorvidt paricalcitol allokeres med modermælk hos mennesker. Brug om nødvendigt under amning, Amning bør afbrydes.

Forsigtig

Der bør udvises forsigtighed i forbindelse med hjerteglykosider.

Under dosistitrering paricalcitol kan kræve hyppigere laboratorietests. Når dosis vælges, der skal måles serumniveauer af calcium og fosfor, i det mindste, 1 en gang om måneden. Anbefales PTH-niveauet i serum eller plasma til at kontrollere hver 3 Måneder. For pålidelig analyse af biologisk aktivt PTH hos patienter med kronisk nyresygdom 5 tidspunkt er det anbefales at bruge metoden til den anden eller efterfølgende generation.

Der var ingen forskel i effekt eller sikkerhed af lægemidlet hos patienter under en alder af 65 og ældre 65 år.

Erfaring med brug af paricalcitol til børn og unge under en alder af 18 år begrænset.

Lægemiddelinteraktioner

I undersøgelsen af ​​interaktionen af ​​ketoconazol og paricalcitol indtagelse er blevet vist, hvilket forårsager en stigning i ketoconazol AUC paricalcitol om 2 gange. Paricalcitol er delvist metaboliseres ved virkningen af ​​isoenzym CYP3A, Ketoconazol er en potent inhibitor af isozym, derfor udvises forsigtighed ved samtidig brug af paricalcitol med ketoconazol eller andre potente hæmmere af CYP3A isoenzym.

Hypercalcæmi af enhver oprindelse øger forgiftning hjerteglykosider (I en fælles applikation kræver forsigtighed).