Zeldox

411 9 minutter læst

Aktivt materiale: Ziprasidon
Da ATH: N05AE04
CCF: Antipsykotisk lægemiddel (angstdæmpende)
ICD-10-koder (vidnesbyrd): F20, F21, F22, F23, F25, F29
Når CSF: 02.01.02.05
Producent: PFIZER GmbH (Tyskland)

Doseringsform, sammensætning og emballage

Kapsler hård gelatine, størrelse №4, fra “замком”, белым корпусом и голубой крышечкой, med en indskrift “ZDX 20” на корпусе и надписью “Pfizer” af krыshechke.

	1 caps.
ziprasidon (в форме гидрохлорида моногидрата)	20 mg

Hjælpestoffer: lactosemonohydrat, prægelatineret majsstivelse, magnesiumstearat.

7 PC. – blærer (2) – pakker pap.
7 PC. – blærer (8) – pakker pap.
10 PC. – blærer (2) – pakker pap.
10 PC. – blærer (3) – pakker pap.
10 PC. – blærer (5) – pakker pap.
10 PC. – blærer (6) – pakker pap.
10 PC. – blærer (10) – pakker pap.
14 PC. – blærer (1) – pakker pap.
14 PC. – blærer (4) – pakker pap.

Kapsler hård gelatine, størrelse №4, fra “замком”, голубым корпусом и голубой крышечкой, med en indskrift “ZDX 40” на корпусе и надписью “Pfizer” af krыshechke.

	1 caps.
ziprasidon (в форме гидрохлорида моногидрата)	40 mg

Hjælpestoffer: lactosemonohydrat, prægelatineret majsstivelse, magnesiumstearat.

Kapsler hård gelatine, størrelse # 3, fra “замком”, белым корпусом и белой крышечкой, med en indskrift “ZDX 60” на корпусе и надписью “Pfizer” af krыshechke.

	1 caps.
ziprasidon (в форме гидрохлорида моногидрата)	60 mg

Hjælpestoffer: lactosemonohydrat, prægelatineret majsstivelse, magnesiumstearat.

Kapsler hård gelatine, størrelse №2, fra “замком”, белым корпусом и голубой крышечкой, med en indskrift “ZDX 80” на корпусе и надписью “Pfizer” af krыshechke.

	1 caps.
ziprasidon (в форме гидрохлорида моногидрата)	80 mg

Hjælpestoffer: lactosemonohydrat, prægelatineret majsstivelse, magnesiumstearat.

Farmakologisk virkning

Antipsykotisk lægemiddel (angstdæmpende).

Исследования связывания с рецепторами

Обладает высоким сродством к допаминовым D₂-рецепторам и значительно более выраженным сродством к серотониновым 5HT_2En-Receptor. Зипрасидон взаимодействует также с серотониновыми 5HT_2FRA-, 5HT_ID-, 5HT_1En-receptorer; сродство препарата к этим рецепторам сопоставимо со сродством к D₂-рецепторам или превышает его. Зипрасидон обладает умеренным сродством к нейрональным переносчикам серотонина и норадреналина, а также к гистаминовым H₁-рецепторам и α₁-adrenoceptor. Антагонизм к этим рецепторам связывают соответственно с сонливостью и ортостатической гипотензией.

Зипрасидон практически не взаимодействует с мускариновыми м₁-holinoretseptorami, проявление антагонизма к которым связывают с ухудшением памяти.

Исследования функции рецепторов

Зипрасидон является антагонистом как серотониновых 5HT_2En-receptorer, так и допаминовых D₂-receptorer. Антипсихотическая активность препарата, tilsyneladende, частично обусловлена блокадой обоих типов рецепторов.

Зипрасидон является мощным антагонистом 5HT_2FRA-, 5HT_ID-рецепторов и мощным агонистом 5HT_1En-рецепторов и ингибирует обратный захват норадреналина и серотонина в нейронах. Серотонинергическая активность зипрасидона и его влияние на обратный захват нейротрансмиттеров в нейронах связывают с антидепрессивной активностью. Блокада 5HT_1En– рецепторов обусловливает анксиолитический эффект зипрасидона. Мощный антагонизм к 5НТ_2FRA-рецепторам определяет антипсихотическую активность.

Исследования с применением ПЭТ у людей

По данным позитронной эмиссионной томографии (PET) степень блокады серотониновых 5HT_2En-рецепторов через 12 ч после однократного приема препарата внутрь в дозе 40 мг составила 80%, а допаминовых D₂-receptorer – 50%.

Farmakokinetik

Фармакокинетика зипрасидона линейная при приеме препарата в дозах от 40 til 80 mg 2 gange / dag efter måltider.

Absorption

При приеме зипрасидона внутрь во время еды C_max Det nås inden 6-8 ingen. Абсолютная биодоступность дозы 20 мг при приеме после еды составляет 60%, при приеме натощак всасывание зипрасидона снижается на 50%.

Distribution

Før lægemidlet 2 gange/dag nås ligevægtstilstanden indenfor 3 dage. Продолжительность удерживания равновесного состояния зависит от дозы. V_d ved ligevægt – 1.5 l / kg. Plasmaproteinbindingen er 99% и не зависит от концентрации.

Metabolisme og udskillelse

При приеме внутрь зипрасидон в значительной степени метаболизируется, в неизмененном виде с мочой и калом выводится небольшая часть дозы (<1% og <4% henholdsvis). В равновесном состоянии T_1/2 er 6.6 ingen, клиренс зипрасидона при в/в введении – 7.5 ml / min / kg. Det antages, что существует 3 пути биотрансформации зипрасидона, которые приводят к образованию четырех основных метаболитов – бензизотиазолпиперазин (БИТП) сульфоксида, БИТП сульфона, зипрасидона сульфоксида и S-метилдигидрозипрасидона. Om 20% выводится с мочой и примерно 66% – med afføring. Доля неизмененного зипрасидона от общего содержания препарата и его метаболитов в сыворотке составляет около 44%. CYP3А4 катализирует окислительное превращение зипрасидона. S-метилгидрозипрасидон образуется в результате двух реакций, катализируемых альдегидоксидазой и тиометилтрансферазой.

Ziprasidon, S-метилдигидрозипрасидон и зипрасидон сульфоксид обладают сходными свойствами, которые могут обусловить удлинение интервала QT. S-метилдигидрозипрасидон выводится главным образом с калом, а также подвергается дальнейшему метаболизму с участием CYP3A4, зипрасидон сульфоксид выводится почками и также метаболизируется с участием CYP3А4.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

Назначение кетоконазола в дозе 400 mg / dag (ингибитора CYP3А4) приводит к увеличению концентрации зипрасидона в сыворотке крови приблизительно на 40%. Концентрация S-метилдигидрозипрасидона в сыворотке увеличивается на 55% во время приема кетоконазола. Дополнительного удлинения интервала QT_c ikke observeret.

Клинически значимой зависимости фармакокинетики зипрасидона от возраста или пола, курения при приеме внутрь не отмечено.

Значимых изменений фармакокинетики зипрасидона при приеме внутрь у пациентов с тяжелыми и умеренными нарушениями функции почек не выявлено. Ukendt, повышаются ли у таких пациентов концентрации метаболитов в сыворотке крови.

У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени (klasse A eller B på Child-Pugh skalaen) на фоне цирроза концентрации зипрасидона в сыворотке крови были на 30% højere, чем у здоровых пациентов, а терминальный T_1/2 om 2 ч больше.

Vidnesbyrd

— профилактика и лечение шизофрении и других психических расстройств. Препарат эффективен в терапии продуктивных и негативных симптомов, а также аффективных расстройств (patienter, получавших зипрасидон в дозе 60 mg 80 mg 2 раза/сут отмечено статистически достоверное улучшение по шкале MADRS /р<0.05/ sammenlignet med placebo) skizofreni.

Dosisregime

Препарат принимают внутрь во время еды.

Рекомендуемая стартовая доза для Voksen er 40 mg 2 gange / dag. В последующем дозу подбирают с учетом клинического состояния. При необходимости суточная доза может быть повышена до максимальной в течение 3 dage. Den maksimale daglige dosis er 160 mg (ved 80 mg 2 gange / dag).

Коррекции режима дозирования у лиц пожилого возраста, у курящих пациентов и при нарушении функции почек не требуется.

I patienter легкими или умеренно выраженными нарушениями функции печени целесообразно снизить дозу препарата. Опыт применения зипрасидона у больных с тяжелой печеночной недостаточностью mangler, поэтому у этой категории пациентов препарат следует применять с осторожностью.

Side effekt

Bivirkninger, отмеченные в ходе клинических испытаний, встречавшиеся более чем у 1% patienter, принимавших зипрасидон

Fra den centrale og perifere nervesystem: asteni, hovedpine, ekstrapyramidale syndrom, søvnløshed eller døsighed, rysten, sløret syn, psykomotorisk agitation, akatisi, svimmelhed, dystoniske reaktioner. Крайне редко появлялись судороги (mindre end 1% patienter, получавших зипрасидон). Индекс нарушения движений (Movement Disorder Burden Score), отражающий выраженность экстрапирамидных симптомов при применении зипрасидона, значительно ниже (Rasmussen<0.05), чем при применении галоперидола или рисперидона. Сопоставимые изменения наблюдались при применении шкалы оценки акатизии (Simpson Angus and Barnes akathisia scales). Udover, при лечении галоперидолом и рисперидоном частота акатизии и применения антихолинергических средств была выше, чем при лечении зипрасидоном.

Neirolepticeski maligne syndrom (NMS): при применении антипсихотических средств наблюдали случаи ЗНС, который является редким, но потенциально смертельным осложнением. Клиническими проявлениями ЗНС являются повышение температуры тела (hyperpyreksi), muskelstivhed, изменение психического статуса и нестабильность вегетативной нервной системы (arytmi, ændringer i blodtryk, takykardi, voldsom svedtendens, hjerterytme forstyrrelse). Дополнительные признаки могут включать повышение уровня КФК, миоглобинурию (raʙdomioliz) и острую почечную недостаточность. Når symptomerne, которые можно отнести к признакам ЗНС, или неожиданно высокой температуры тела, не сопровождаемой возникновением остальных симптомов ЗНС, следует немедленно отменить все антипсихотические средства, включая зипрасидон.

Случаи ЗНС отмечены при постмаркетинговом применении Зелдокса^®.

Медленная дискинезия: при длительном применении зипрасидона, как и других антипсихотических средств, существует риск развития медленных дискинезий и других отдаленных экстрапирамидных синдромов. При появлении признаков дискинезии целесообразно снизить дозу зипрасидона или отменить его.

Fra fordøjelsessystemet: forstoppelse, mundtørhed, dyspepsi, øget spytsekretion, kvalme, opkastning.

Andre: на фоне поддерживающей терапии зипрасидоном иногда наблюдалось повышение уровня пролактина (в большинстве случаев нормализовался без прекращения лечения), arteriel hypertension. Сообщалось о колебании массы тела в сторону повышения в среднем на 0.5 кг при кратковременном приеме (under 4-6 uger) и в сторону понижения на 1-3 кг при длительном приеме (в течение года) в сравнении с пациентами, не принимавшими препарат.

Bivirkninger, отмечавшиеся в постмаркетинговых испытаниях зипрасидона: postural hypotension, takykardi (incl. arytmi typen “pirouette”), søvnløshed, hududslæt, allergiske reaktioner, galaktoré.

Kontraindikationer

— удлинение интервала QT (incl. medfødt langt QT-syndrom);

— недавно перенесенный острый инфаркт миокарда;

- Dekompenseret hjertesvigt;

- Arytmi, требующие приема антиаритмических средств IA и III класса;

- Graviditet;

- Amning (amning);

— повышенная чувствительность к зипрасидону или любому неактивному компоненту препарата.

Graviditet og amning

Применение Зелдокса^® kontraindiceret under graviditet, undtagen, når den tilsigtede fordele for moderen opvejer den potentielle risiko for fostret.

Kvinder i den fødedygtige alder должны пользоваться адекватными методами контрацепции в период применения Зелдокса^® в связи с отсутствием клинических данных о безопасности его применения при беременности.

При необходимости применения Зелдокса^® amning amning bør afbrydes.

Forsigtig

Зипрасидон вызывает небольшое удлинение интервала QT, поэтому Зелдокс^® следует с осторожностью назначать пациентам с брадикардией, электролитными нарушениями, tk. это может привести к удлинению интервала QT или развитию пароксизмальной желудочковой тахикардии. Если интервал QT превышает 500 мсек, рекомендуется отменить Зелдокс^®.

При применении Зелдокса^® patienter, имеющих в анамнезе судорожные состояния, Der bør udvises forsigtighed.

Зипрасидон оказывает первичное действие на ЦНС, поэтому необходимо соблюдать осторожность при его применении в сочетании с другими препаратами центрального действия, включая средства, действующие на допаминергические и серотонинергические системы.

Во время лечения зипрасидоном прием алкоголя не рекомендуется.

Anvendelse i Pediatrics

Эффективность и безопасность применения зипрасидона hos patienter under en alder af 18 år ikke studeret.

Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer

Patienter, engageret i potentielt farlige aktiviteter, kræver øget opmærksomhed og psykomotoriske reaktioner hastighed, Der bør udvises forsigtighed. Пациенты должны быть предупреждены о возможном возникновении сонливости на фоне приема Зелдокса^®.

Overdosis

Сведения о передозировке зипрасидона ограничены.

Symptomer: в предрегистрационных клинических испытаниях при приеме препарата внутрь в максимальной подтвержденной дозе (12800 mg) у пациента проявилось седативное действие препарата, замедление речи и преходящая артериальная гипертензия (FRA 200/95 mm Hg. Art.). Клинически значимых изменений сердечного ритма или функциональных изменений не отмечалось.

Behandling: при подозрении на передозировку необходимо учитывать возможную роль сопутствующей терапии. Специфического антидота зипрасидона нет. При острой передозировке следует обеспечить проходимость дыхательных путей и адекватную вентиляцию и оксигенацию легких. Возможно промывание желудка (efter intubation, если больной находится без сознания) и введение активированного угля в сочетании со слабительными препаратами. Возможные судороги или дистоническая реакция мышц головы и шеи после передозировки могут создать угрозу аспирации при индуцированной рвоте. Необходимо немедленно начать мониторирование функции сердечно-сосудистой системы, включая непрерывную регистрацию ЭКГ с целью выявления возможных аритмий. Overvejer, что зипрасидон в значительной степени связывается с белками плазмы, гемодиализ в случае передозировки малоэффективен.

Lægemiddelinteraktioner

При совместном применении зипрасидона и лекарственных средств, forårsager QT-forlængelse (включая антиаримические препараты IA и III класса), повышается риск развития удлинения интервала QT и пароксизмальной желудочковой тахикардии (эта комбинация противопоказана).

При совместном применении зипрасидона с лекарственными средствами, har en depressiv effekt på CNS, возможно взаимное усиление этого действия (такая комбинация требует осторожности).

Зипрасидон не оказывает ингибирующего влияния на CYP1A2, CYP2C9 или CYP2C19. Концентрации зипрасидона, вызывающие ингибирование CYP2D6 и CYP3A4 in vitro, пo крайней мере в 1000 paз превышали концентрацию препарата, которая могла бы ожидаться in vivo. Это указывает на отсутствие вероятности клинически значимого взаимодействия между зипрасидоном и лекарственными средствами, метаболизирующимися этими изоферментами.

В соответствии с результатами исследований in vitro и данными клинических испытаний на здоровых добровольцах было показано, что зипрасидон не оказывал опосредованного через CYP2D6 влияния на метаболизм декстрометорфана и его основного метаболита декстрофана.

Зипрасидон при совместном применении с пероральными гормональными контрацептивами не вызывал значимых изменений фармакокинетики эстрогена, или этинилэстрадиола (являющегося субстратом CYP3A4), или прогестероносодержащих компонентов.

Зипрасидон не влияет на фармакокинетику лития при совместном применении.

Зипрасидон в значительной степени связывается с белками плазмы крови. В исследованиях in vitro варфарин и пропранолол (лекарственные средства с высокой степенью связывания с белками) не оказывали влияния на связывание зипрасидона с белками плазмы, и зипрасидон не влиял на связывание этих препаратов с белками плазмы. Således, возможность взаимодействия лекарственных средств с зипрасидоном вследствие вытеснения из связи с белками плазмы представляется маловероятной.

Зипрасидон метаболизируется альдегидоксидазой и, mindre, CYP3A4. Клинически значимые ингибиторы или индукторы альдегидоксидазы неизвестны.

Совместное применение с кетоконазолом (400 mg / dag) как с потенциальным ингибитором CYP3A4 приводило к увеличению приблизительно на 35% AUC и С_max зипрасидона, что вряд ли имеет клиническое значение.

Совместное применение с карбамазепином (200 mg 2 gange / dag), как индуктора CYP3A4, приводило, på tur, к уменьшению AUC и С_max зипрасидона на 36%, что вряд ли имеет клиническое значение.

При сочетанном применении циметидин, неспецифический ингибитор изоферментов, не оказывал значительного влияния на фармакокинетику зипрасидона.

Одновременное применение антацидов, содержащих алюминий и магний, не влияло на фармакокинетику зипрасидона.

В ходе клинических исследований не установлено клинически значимого влияния одновременного применения бензтропина, Lorazepam propranolol og de farmakokinetiske parametre og koncentrationen af ziprasidon i serum.

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Betingelser og vilkår

Det stof skal opbevares utilgængeligt for børn C eller over 30 °. Holdbarhed – 4 år.

Vladimir Andreevich Didenko

411 9 minutter læst