Ziprasidon

Da ATH:
N05AE04

Farmakologisk virkning

Antipsykotika (angstdæmpende). Обладает высоким сродством к допаминовым D₂-рецепторам и значительно более выраженным сродством к серотониновым 5-HT_2En-Receptor. Взаимодействует также с серотониновыми 5-HT_2FRA-, 5-HT_ID-, 5-HT_1En-receptorer; сродство препарата к этим рецепторам сопоставимо со сродством к D₂-рецепторам или превышает его. Обладает умеренно выраженным сродством к нейрональным переносчикам серотонина и норадреналина, а также к гистаминовым H₁-рецепторам и α₁-adrenoceptor. Антагонизм к этим рецепторам связывают соответственно с сонливостью и ортостатической гипотензией.

Зипрасидон практически не взаимодействует с мускариновыми м₁-receptorer, проявление антагонизма к которым связывают с ухудшением памяти.

Зипрасидон является антагонистом как серотониновых 5-HT_2En-receptorer, так и допаминовых D₂-receptorer. Антипсихотическая активность, tilsyneladende, частично обусловлена блокадой обоих типов рецепторов.

Зипрасидон является мощным антагонистом 5-HT_2FRA-, 5-HT_ID-, 5-HT_1En-рецепторов и ингибирует обратный захват норадреналина и серотонина в нейронах. Серотонинергическая активность зипрасидона и его влияние на обратный захват нейротрансмиттеров в нейронах связывают с антидепрессивной активностью. Блокада 5-HT_1En-рецепторов обусловливает анксиолитический эффект зипрасидона. Выраженный антагонизм к 5-НТ_2FRA-рецепторам определяет антипсихотическую активность.

Farmakokinetik

Фармакокинетика зипрасидона линейная при приеме в дозах от 40 til 80 mg 2 gange / dag efter måltider. При приеме зипрасидона внутрь во время еды C_max Det nås inden 6-8 ingen. Абсолютная биодоступность дозы 20 мг при приеме после еды составляет 60%, при приеме натощак всасывание зипрасидона снижается на 50%.

I receptionen 2 gange/dag nås ligevægtstilstanden indenfor 3 dage. Продолжительность удерживания равновесного состояния зависит от дозы. V_d ved ligevægt – 1.5 l / kg. Plasmaproteinbindingen er 99% и не зависит от концентрации.

При приеме внутрь зипрасидон в значительной степени метаболизируется, в неизмененном виде с мочой и калом выводится небольшая часть дозы (<1% og <4% henholdsvis). В равновесном состоянии T_1/2 er 6.6 ingen, клиренс зипрасидона при в/в введении – 7.5 ml / min / kg. Det antages, что существует 3 пути биотрансформации зипрасидона, которые приводят к образованию четырех основных метаболитов – бензизотиазолпиперазин (БИТП) сульфоксида, БИТП сульфона, зипрасидона сульфоксида и S-метилдигидрозипрасидона. Om 20% выводится с мочой и примерно 66% – med afføring. Доля неизмененного зипрасидона от общего содержания препарата и его метаболитов в сыворотке составляет около 44%. CYP3А4 катализирует окислительное превращение зипрасидона. S-метилгидрозипрасидон образуется в результате 2 реакций, которые катализируются альдегидоксидазой и тиометилтрансферазой.

Ziprasidon, S-метилдигидрозипрасидон и зипрасидон сульфоксид обладают сходными свойствами, которые могут обусловить удлинение интервала QT. S-метилдигидрозипрасидон выводится главным образом с калом, а также подвергается дальнейшему метаболизму с участием CYP3A4, зипрасидон сульфоксид выводится почками и также метаболизируется с участием CYP3А4.

У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени (klasse A eller B på Child-Pugh skalaen) на фоне цирроза концентрации зипрасидона в сыворотке крови были на 30% højere, чем у здоровых пациентов, og T_1/2 в конечной фазе примерно на 2 ч больше.

Vidnesbyrd

Профилактика и лечение шизофрении и других психических расстройств.

Dosisregime

Er den indvendige. Рекомендуемая доза для взрослых составляет 40 mg 2 gange / dag. При необходимости суточная доза может быть повышена до максимальной в течение 3 dage. Den maksimale daglige dosis – 160 mg (ved 80 mg 2 gange / dag).

У пациентов с легкими или умеренно выраженными нарушениями функции печени дозу рекомендуется уменьшить.

Side effekt

Fra den centrale og perifere nervesystem: asteni, hovedpine, ekstrapyramidale syndrom, søvnløshed eller døsighed, rysten, sløret syn, psykomotorisk agitation, akatisi, svimmelhed, dystoniske reaktioner; sjældent – kramper.

При длительном применении зипрасидона, как и других антипсихотических средств, существует риск развития дискинезий и других отдаленных экстрапирамидных синдромов. При появлении признаков дискинезии целесообразно снизить дозу зипрасидона или отменить его.

Fra fordøjelsessystemet: forstoppelse, mundtørhed, dyspepsi, øget spytsekretion, kvalme, opkastning.

Andre: возможны повышение уровня пролактина, arteriel hypertension, небольшое повышение массы тела, postural hypotension, takykardi, hududslæt.

Kontraindikationer

Увеличение интервала QT (incl. medfødt langt QT-syndrom), недавно перенесенный острый инфаркт миокарда, dekompenseret hjertesvigt, Arytmi, требующие приема антиаритмических средств IA и III класса, graviditet, amning (amning), повышенная чувствительность к зипраcидону.

Graviditet og amning

Anvendelse under graviditet er kontraindiceret, undtagen, når den tilsigtede fordele for moderen opvejer den potentielle risiko for fostret. Hvis det er nødvendigt, bør anvendelse under amning stoppe amning.

Женщины репродуктивного возраста должны пользоваться адекватными методами контрацепции в период лечения в связи с отсутствием клинических данных о безопасности применения зипрасидона при беременности.

Forsigtig

Når symptomerne, которые можно отнести к признакам ЗНС или неожиданно высокой температуры тела, не сопровождающейся другими симптомами ЗНС, следует немедленно отменить антипсихотические средства, включая зипрасидон.

C осторожностью применять у пациентов с брадикардией, электролитными нарушениями, tk. это может привести к удлинению интервала QT или развитию пароксизмальной желудочковой тахикардии. Если интервал QT превышает 500 мсек, рекомендуется отменить зипрасидон.

С осторожностью применять у пациентов с указаниями в анамнезе на судорожные состояния.

Опыт применения зипрасидона у больных с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует.

Эффективность и безопасность применения зипрасидона у пациентов в возрасте до 18 лет не изучены.

Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer

At anvende forsigtighed hos patienter, engagere sig i potentielt farlige aktiviteter, kræver øget opmærksomhed og psykomotoriske reaktioner hastighed. Пациенты должны быть предупреждены о возможном возникновении сонливости на фоне приема зипрасидона.

Lægemiddelinteraktioner

При совместном применении зипрасидона и лекарственных средств, forårsager QT-forlængelse (включая антиаритмические препараты I A и III класса), повышается риск развития удлинения интервала QT и пароксизмальной желудочковой тахикардии (комбинация противопоказана).

При совместном применении зипрасидона с лекарственными средствами, har en depressiv effekt på CNS, возможно взаимное усиление этого действия (комбинация требует осторожности).

Применение кетоконазола в дозе 400 mg / dag (ингибитора CYP3А4) приводит к увеличению концентрации зипрасидона в сыворотке крови приблизительно на 40%. Концентрация S-метилдигидрозипрасидона в сыворотке увеличивается на 55% во время приема кетоконазола.