Ziprasidon

Da ATH:
N05AE04

Farmakologisk virkning

Antipsykotika (angstdæmpende). Har en høj affinitet til dopamin D₂-receptorer og en meget mere udtalt affinitet til serotonin 5-Ht_2En-Receptor. Interagerer også med serotonin 5-HT_2FRA-, 5-Ht_ID-, 5-Ht_1En-receptorer; lægemidlets affinitet for disse receptorer er sammenlignelig med dets affinitet for D₂-receptorer eller overskrider det. Har moderat affinitet for neuronale transportører af serotonin og noradrenalin, samt histamin H₁-receptor og α₁-adrenoceptor. Antagonisme af disse receptorer er blevet forbundet med henholdsvis døsighed og ortostatisk hypotension..

Ziprasidon har stort set ingen interaktion med muskariner₁-receptorer, manifestation af antagonisme, som er forbundet med hukommelsessvækkelse.

Ziprasidon er en antagonist af både serotonin 5-HT_2En-receptorer, og dopamin D₂-receptorer. Antipsykotisk aktivitet, tilsyneladende, dels på grund af blokade af begge typer receptorer.

Ziprasidon er en potent 5-HT-antagonist_2FRA-, 5-Ht_ID-, 5-Ht_1En-receptorer og hæmmer genoptagelsen af ​​noradrenalin og serotonin i neuroner. Ziprasidons serotonerge aktivitet og dets virkning på neurotransmittergenoptagelse i neuroner er blevet forbundet med antidepressiv aktivitet.. Blokade af 5-HT_1En-receptorer bestemmer den anxiolytiske virkning af ziprasidon. Udtalt 5-HT-antagonisme_2FRA-receptorer bestemmer antipsykotisk aktivitet.

Farmakokinetik

Ziprasidons farmakokinetik er lineær, når det tages i doser fra 40 til 80 mg 2 gange / dag efter måltider. Når ziprasidon tages oralt med mad C_max Det nås inden 6-8 ingen. Absolut biotilgængelighed af dosis 20 mg, når det tages efter måltider 60%, Når det tages på tom mave, reduceres absorptionen af ​​ziprasidon med 50%.

I receptionen 2 gange/dag nås ligevægtstilstanden indenfor 3 dage. Varigheden af ​​opretholdelse af ligevægtstilstanden afhænger af dosis. V_d ved ligevægt – 1.5 l / kg. Plasmaproteinbindingen er 99% og er ikke afhængig af koncentration.

Ziprasidon metaboliseres i vid udstrækning, når det tages oralt., En lille del af dosis udskilles uændret i urin og afføring (<1% og <4% henholdsvis). Ved ligevægt T_1/2 er 6.6 ingen, clearance af ziprasidon efter intravenøs administration – 7.5 ml / min / kg. Det antages, hvad der findes 3 biotransformationsveje for ziprasidon, som fører til dannelsen af ​​fire hovedmetabolitter – benzisothiazolpiperazin (BITP) sulfoxid, BITP-sulfona, ziprasidonsulfoxid og S-methyldihydrosiprasidon. Om 20% udskilles i urinen og ca 66% – med afføring. Andelen af ​​uændret ziprasidon af det samlede indhold af lægemidlet og dets metabolitter i serum er ca 44%. CYP3A4 katalyserer den oxidative omdannelse af ziprasidon. S-methylhydrosiprasidon dannes som følge af 2 reaktioner, som katalyseres af aldehydoxidase og thiomethyltransferase.

Ziprasidon, S-methyldihydrosiprasidon og ziprasidonsulfoxid har lignende egenskaber, som kan forårsage QT-forlængelse. S-methyldihydrosiprasidon udskilles primært i fæces, og metaboliseres også yderligere af CYP3A4, ziprasidonsulfoxid udskilles af nyrerne og metaboliseres også af CYP3A4.

Hos patienter med mild eller moderat leverdysfunktion (klasse A eller B på Child-Pugh skalaen) på baggrund af skrumpelever var ziprasidon serumkoncentrationer på 30% højere, end hos raske patienter, og T_1/2 i slutfasen ca 2 h mere.

Vidnesbyrd

Forebyggelse og behandling af skizofreni og andre psykiske lidelser.

Dosisregime

Er den indvendige. Den anbefalede dosis til voksne er 40 mg 2 gange / dag. Om nødvendigt kan den daglige dosis øges til det maksimale inden for 3 dage. Den maksimale daglige dosis – 160 mg (ved 80 mg 2 gange / dag).

Hos patienter med mild eller moderat svær leverdysfunktion anbefales det at reducere dosis..

Side effekt

Fra den centrale og perifere nervesystem: asteni, hovedpine, ekstrapyramidale syndrom, søvnløshed eller døsighed, rysten, sløret syn, psykomotorisk agitation, akatisi, svimmelhed, dystoniske reaktioner; sjældent – kramper.

Ved langvarig brug af ziprasidon, ligesom andre antipsykotika, der er risiko for at udvikle dyskinesier og andre fjerntliggende ekstrapyramidale syndromer. Hvis der opstår tegn på dyskinesi, er det tilrådeligt at reducere dosis af ziprasidon eller afbryde behandlingen.

Fra fordøjelsessystemet: forstoppelse, mundtørhed, dyspepsi, øget spytsekretion, kvalme, opkastning.

Andre: mulig stigning i prolaktinniveauet, arteriel hypertension, let vægtøgning, postural hypotension, takykardi, hududslæt.

Kontraindikationer

Forlængelse af QT-intervallet (incl. medfødt langt QT-syndrom), nyligt akut myokardieinfarkt, dekompenseret hjertesvigt, Arytmi, kræver brug af klasse IA og klasse III antiarytmika, graviditet, amning (amning), overfølsomhed over for ziprasidon.

Graviditet og amning

Anvendelse under graviditet er kontraindiceret, undtagen, når den tilsigtede fordele for moderen opvejer den potentielle risiko for fostret. Hvis det er nødvendigt, bør anvendelse under amning stoppe amning.

Kvinder i den fødedygtige alder bør anvende passende præventionsmetoder under behandlingen på grund af manglende kliniske data om sikkerheden af ​​ziprasidon under graviditet.

Forsigtig

Når symptomerne, som kan tilskrives tegn på NMS eller uventet høj kropstemperatur, ikke ledsaget af andre symptomer på NMS, antipsykotisk medicin bør seponeres omgående, inklusive ziprasidon.

Brug med forsigtighed til patienter med bradykardi, elektrolytforstyrrelser, tk. dette kan føre til forlængelse af QT-intervallet eller udvikling af paroxysmal ventrikulær takykardi. Hvis QT-intervallet overskrider 500 msek, Det anbefales at stoppe behandlingen med ziprasidon.

Brug med forsigtighed hos patienter med anfald i anamnesen.

Der er ingen erfaring med brug af ziprasidon til patienter med alvorlig leversvigt..

Effekt og sikkerhed af ziprasidon hos patienter under alderen 18 er ikke blevet undersøgt i årevis.

Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer

At anvende forsigtighed hos patienter, engagere sig i potentielt farlige aktiviteter, kræver øget opmærksomhed og psykomotoriske reaktioner hastighed. Patienter skal advares om mulig forekomst af døsighed, mens de tager ziprasidon..

Lægemiddelinteraktioner

Når du bruger ziprasidon og lægemidler sammen, forårsager QT-forlængelse (herunder klasse I A og klasse III antiarytmika), risikoen for at udvikle QT-forlængelse og paroxysmal ventrikulær takykardi øges (kombination kontraindiceret).

Når du bruger ziprasidon med lægemidler sammen, har en depressiv effekt på CNS, gensidig styrkelse af denne handling er mulig (kombination kræver forsigtighed).

Brug af ketoconazoldosis 400 mg / dag (CYP3A4-hæmmer) fører til en stigning i serumkoncentrationen af ​​ziprasidon med ca 40%. Serumkoncentrationen af ​​S-methyldihydrosiprasidon stiger med 55% mens du tager ketoconazol.