ZEFTERA

Aktivt materiale: Tseftobyprol
Da ATH: J01DI01
CCF: Цефалоспорин IV поколения
ICD-10-koder (vidnesbyrd): L01, L02, L03, L08.0
Når CSF: 06.02.04
Producent: JANSSEN PHARMACEUTICA N. V. (Belgien)

LÆGEMIDDELFORM FORM, SAMMENSÆTNING OG EMBALLAGE

Lyofilisat til infusionsvæske, opløsning в виде компактной, разломанной или порошкообразной массы белого или от желтоватого до слегка коричневатого цвета.

Hjælpestoffer: citronsyremonohydrat, Natriumhydroxid, kvælstof (инертный газ при лиофилизации).

Hætteglas med kapacitet 20 ml (1) – pakker pap.
Hætteglas med kapacitet 20 ml (10) – pakker pap.

Farmakologisk virkning

Антибиотик группы цефалоспоринов. Цефтобипрола медокарил является водорастворимым пролекарством цефтобипрола, цефалоспорина, обладающего бактерицидной активностью в отношении широкого спектра грамположительных бактерий, включая резистентные к метициллину виды Staphylococcus, резистентные к пенициллину Streptococcus pneumoniae, а также чувствительные к ампициллину Enterococcus faecalis. Цефтобипрол активен также в отношении многих грамотрицательных бактерий, включая многие штаммы семейства Enterobacter spp. и Pseudomonas aeruginosa.

Цефтобипрол прочно связывается со многими важными пенициллин-связывающими белками (РВР) как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий. Цефтобипрол обладает ярко выраженной бактерицидной активностью в отношении Staphylococcus spp., resistent over for methicillin, благодаря прочному связыванию с РВР2а стафилококков, включая метициллин-резистентные Staphylococcus aureus.

Tseftobyprol aktive over большинства изолятов следующих микроорганизмов как in vitro, так и при внутрибольничных инфекциях: Gram-positive aerober – Enterococcus faecalis (изоляты, чувствительные и резистентные к ванкомицину), Staphylococcus aureus (изоляты, чувствительные и резистентные к метициллину), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, коагулазо-негативные штаммы Staphylococcus spp. (изоляты, чувствительные и резистентные к метициллину, включая Staphylococcus haemolyticus , Staphylococcus mand , Staphylococcus lugdunensis и Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus pneumoniae (изоляты, penicillinfølsom, умеренно резистентные к пенициллину и резистентные к пенициллину), Streptococcus группы viridans; Gramnegativ aerob – Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus er vidunderlig, Pseudomonas aeruginosa, Citrobacter spp. (включая Citrobacter freundii, Citrobacter koseri), Enterobacter aerogenes, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria spp., Providencia spp., Serratia visner.

Цефтобипрол устойчив к гидролизу пенициллиназами Staphylococcus aureus, а также к гидролизу многими β-лактамазами класса С и класса А, продуцируемыми грамотрицательными бактериями. Как и большинство цефалоспоринов, цефтобипрол гидролизуется бета-лактамазами расширенного спектра, карбапенемазами и металло-бета-лактамазами. In vitro не наблюдалась селекция высокоуровневой резистентности у стафилококков, стрептококков и Haemophilus influenzae .

Резистентность к цефтобипролу, вызванная спонтанной мутацией in vitro, sjældent observeret. Описана перекрестная резистентность между цефтобипролом и некоторыми другими цефалоспоринами последних поколений. På samme tid, некоторые микроорганизмы, резистентные к другим цефалоспоринам, могут быть чувствительны к цефтобипролу.

Farmakokinetik

Средние фармакокинетические параметры цефтобипрола у взрослых после введения в однократной дозе 500 мг в виде инфузии в течение 60 мин и введения в многократных дозах по 500 мг в виде инфузий в течение 120 hvert minut 8 ingen, приведены в табл. 1. Фармакокинетические характеристики сходны после введения одной дозы и после введения многократных доз.

Bord 1. Средние (standardafvigelse) фармакокинетические параметры цефтобипрола у взрослых

C_max и AUC цефтобипрола увеличиваются пропорционально дозе в диапазоне доз 125 mg – 1 g. C_ss концентрации достигаются в первый день лечения; у людей с нормальной функцией почек введение цефтобипрола каждые 8 ч и каждые 12 ч не вызывают его аккумуляции.

Distribution

Связывание цефтобипрола с белками плазмы составляет 16% и не зависит от его концентрации. V_d i ligevægt er 18 л и приближается к объему внеклеточной жидкости у человека.

Metabolisme

Биотрансформация из цефтобипрола медокарила, который является пролекарством, в активное вещество цефтобипрол происходит быстро и катализируется эстеразами плазмы. Koncentrationerne af prodrug er ubetydelige, og det kan påvises i plasma og urin kun under infusion.

Ceftobiprole metaboliseres minimalt til ikke-cyklisk metabolit, som er mikrobiologisk inaktive. Koncentrationen af ​​denne metabolit koncentrationer under af ceftobiprole og handler om 4 % fra den sidste.

Fradrag

Ceftobiprole stammer hovedsageligt uændret gennem nyrerne. T_1/2 er om 3 ingen. Den vigtigste mekanisme af renal udskillelse er glomerulær filtration, en lille brøkdel af dosis undergår tubulær reabsorption. В доклинических исследованиях пробенецид не влиял на фармакокинетику цефтобипрола, что указывает на отсутствие активной канальцевой секреции последнего. После введения одной дозы примерно 89% обнаруживается в моче в виде активного цефтобипрола (83%), metabolit med en åben ring (5%) og ceftobiprole medokarila (<1%).

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

Фармакокинетика цефтобипрола сходна у здоровых добровольцев и у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени (CC 50-80 ml / min). По сравнению с AUC у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек, AUC цефтобипрола была в 2.5 og 3.3 раза больше у пациентов с почечной недостаточностью средней степени (KK fra 30 мл/мин до ≤50 мл/мин) og svær (CC < 30 ml / min) henholdsvis. У пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени рекомендуется снижать дозу цефтобипрола. AUC цефтобипрола и его микробиологически неактивного метаболита со структурой открытого кольца возрастает у пациентов, которым необходим гемодиализ, по сравнению с AUC у здоровых добровольцев.

У пациентов с печеночной недостаточностью фармакокинетика цефтобипрола не изучена. Ceftobiprole gennemgår minimal hepatisk metabolisme og hovedsageligt udskilles via nyrerne uændret, поэтому нет оснований считать, at clearance af ceftobiprole hos patienter med nedsat leverfunktion skal reduceres.

Популяционные исследования фармакокинетики цефтобипрола не выявили независимого влияния возраста на его фармакокинетические параметры. У пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек дозу этого препарата снижать не требуется.

Значения системных фармакокинетических параметров цефтобипрола у женщин были выше, end mænd (C_max på 21 % og AUC på 15 %); på samme tid % t>MIK (где t – tid, в течение которого концентрация препарата превышает величину МИК) был сходным у мужчин и женщин. Derfor, нет необходимости корректировать дозу препарата Зефтера в зависимости от пола пациента.

Популяционные исследования фармакокинетики (включавшие европеоидов и небольшое число негроидов и представителей других рас) не выявили влияния расовой принадлежности на фармакокинетические параметры цефтобипрола. Не требуется коррекция дозы препарата в зависимости от расовой принадлежности пациента.

Vidnesbyrd

— лечение осложненных инфекций кожи и ее придатков, включая инфицированную диабетическую стопу без сопутствующего остеомиелита.

Dosisregime

På infektioner, которые предположительно или доказанно вызваны грамотрицательными бактериями, грамположительными и грамотрицательными бактериями при инфицированной диабетической стопе без сопутствующего остеомиелита, рекомендуемая доза препарата Зефтера составляет 500 mg hver 8 ч в виде 120-минутных в/в инфузий.

På infektioner, которые предположительно или доказанно вызваны грамположительными бактериями, dosis af lægemidlet er 500 mg hver 12 ч в виде 60-минутных в/в инфузий. Этот режим дозирования (с 12-часовыми интервалами) не изучали у пациентов с инфицированной диабетической стопой.

I ældre patienter dosisjustering er ikke nødvendig.

I patienter незначительными нарушениями функции почек (CC 50-80 ml / min) dosisjustering er ikke nødvendig. På почечной недостаточности средней тяжести (KK fra 30 ml/min til <50 ml / min) доза препарата Зефтера составляет 500 mg hver 12 ч в виде 120-минутных в/в инфузий. På svær nyreinsufficiens (CC <30 ml / min) dosis af lægemidlet er 250 mg hver 12 ч в виде 120-минутных в/в инфузий. В связи с ограниченными клиническими данными и предполагаемым увеличением концентрации цефтобипрола и его метаболитов препарат Зефтера следует назначать с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени.

Цефтобипрол выводится при гемодиализе, однако в настоящее время недостаточно информации для изменения режима дозирования у пациентов, dialyse. Således, препарат Зефтера не рекомендуется назначать пациентам, находящимся на любом виде гемодиализа.

В настоящее время нет опыта применения цефтобипрола у Patienter med leversvigt. Men i betragtning af, что цефтобипрол подвергается минимальному метаболизму в печени и элиминируется преимущественно почками, kunne anses, что у пациентов с печеночной недостаточностью дозу цефтобипрола снижать не требуется.

Regler for fremstilling af en infusionsopløsning

Лиофилизированный порошок следует растворить в 10 ml vand til injektion eller 5% растворе глюкозы для инъекций. Содержимое флакона следует энергично встряхивать. Полное растворение порошка занимает до 10 m. Перед разведением в инфузионном растворе необходимо дать осесть образовавшейся пене.

При разведении 10 мл приготовленного раствора следует извлечь из флакона и ввести в соответствующую емкость (f.eks, мешки из поливинилхлорида или полиэтилена, стеклянные бутыли), indeholdende 250 ml 0.9% natriumchlorid, 5% раствора глюкозы или раствора лактата Рингера для инфузий. Емкость с инфузионным раствором следует осторожно переворачивать вверх-вниз 5-10 раз для получения однородного раствора цефтобипрола. Во избежание образования пены нельзя энергично встряхивать раствор.

Til patienter med alvorlig nyreinsufficiens 5 мл готового раствора цефтобипрола разводят в 125 ml 0.9% natriumchlorid, 5% раствора глюкозы или раствора лактата Рингера для инфузий.

Перед введением инфузионный раствор визуально проверяют на отсутствие механических включений и при обнаружении последних раствор отбраковывают.

Side effekt

Bivirkninger, возникавшие с частотой ≥1 % patienter, которые получали 500 мг цефтобипрола каждые 8-12 ч в виде 60-минутных или 120-минутных инфузий, перечислены в таблице 2.

Отмена цефтобипрола требовалась при развитии следующих нежелательных эффектов: hududslæt (0.6%), kvalme (0.5 %), opkastning (0.4 %), overfølsomhedsreaktioner (0.3%), giponatriemiya (0.3%).

Bord 2. Frekvens (%) нежелательных эффектов, наблюдавшихся в двух клинических испытаниях фазы 3 с частотой ≥1%

В большинстве случаев тошнота была легкой, проходила самостоятельно, отмена препарата не требовалась. Тошнота реже наблюдалась у пациентов, получавших препарат в виде 120-минутных инфузий (10%), чем в случаях 60-минутных инфузий (14%).

Частота возникновения судорожных припадков, анафилаксии и псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, при применении цефтобипрола, var mindre end 1%.

Kontraindikationer

— указания в анамнезе на аллергические реакции на бета-лактамные антибиотики;

- Op til 18 år;

- Overfølsomhed over for lægemidlet;

— повышенная чувствительность к другим цефалоспоринам.

FRA forsigtighed следует применять препарат у пациентов с почечной недостаточностью (CC mindre end 50 ml / min), Epilepsi, при судорожных припадках (historie), псевдомембранозном колите (historie).

Graviditet og amning

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований применения препарата Зефтера при беременности не проводилось.

Доклинические исследования показали, что цефтобипрол не обладает тератогенной активностью и не влияет на оссификацию, массу тела плода и внутриутробное развитие. Результаты исследования влияния лекарственных средств на репродуктивную функцию животных не всегда могут быть экстраполированы на соответствующую функцию человека, поэтому препарат Зефтера можно назначать беременным женщинам только в тех случаях, når den forventede fordel af behandlingen for moderen opvejer den potentielle risiko for fostret.

Ukendt, выделяется ли цефтобипрол с грудным молоком у человека. Dyreforsøg har vist, что цефтобипрол выделяется с грудным молоком. I betragtning af dette, hvis det er nødvendigt at bruge lægemidlet under amning, bør amning afbrydes.

Forsigtig

Patienter, получавших бета-лактамные антибиотики, описаны серьезные, undertiden med fatale konsekvenser, anafylaktiske reaktioner. Эти реакции чаще возникают у пациентов с аллергией на большое число аллергенов. Перед началом лечения препаратом Зефтера следует тщательно собрать анамнез и установить наличие реакций повышенной чувствительности на другие цефалоспорины, пенициллины или иные аллергены. В случае возникновения аллергической реакции на цефтобипрол его необходимо сразу же отменить. При развитии тяжелых острых реакций повышенной чувствительности (anafylaksi) требуется проведение неотложной терапии.

Необходимо провести бактериологическое исследование с целью выделения и идентификации возбудителей инфекций и определения их чувствительности к цефтобипролу. При отсутствии таких данных следует проводить эмпирическую терапию, руководствуясь местными эпидемиологическими данными и информацией о местной структуре чувствительности микроорганизмов.

Patienter, получающих антибактериальные средства, включая цефтобипрол, может возникнуть псевдомембранозный колит разной степени тяжести. Vedrørende, следует помнить о возможности развития псевдомембранозного колита у пациентов, у которых на фоне лечения цефтобипролом возникает диарея.

Длительное применение цефтобипрола, samt andre antibiotika, может вызвать чрезмерное размножение нечувствительных микроорганизмов, включая грибы, и поэтому необходимо периодически оценивать состояние пациента. При возникновении суперинфекции во время лечения цефтобипролом необходимо принять соответствующие меры.

При применении цефтобипрола, как и других бета-лактамов, возможно развитие судорожных припадков. Возникновение припадков, связанных с применением цефтобипрола, чаще всего наблюдаются у пациентов с уже имеющимися заболеваниями ЦНС. Поэтому рекомендуется при лечении таких пациентов требуется осторожность.

Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer

Не было проведено ни одного исследования влияния Зефтеры на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами. При приеме препарата Зефтера возможно развитие головокружения, что влияет на способность к вождению автотранспорта и работе, der kræver høj koncentration og psykomotoriske hastighed reaktioner. Поэтому не рекомендуется применять препарат во время вождения автотранспорта и других потенциально опасных видах деятельности.

Overdosis

В настоящее время нет информации о передозировке цефтобипрола у человека. Den maksimale dosis, которая была введена в фазе 1 klinisk forskning, lavet 3 g / dag (1 g hver 8 ingen).

Behandling: при передозировке следует проводить общую поддерживающую терапию с мониторированием основных физиологических показателей. Уменьшить концентрацию цефтобипрола в плазме крови можно с помощью гемодиализа.

Lægemiddelinteraktioner

Исследования взаимодействия цефтобипрола с другими препаратами не проводились. Цефтобипрол обладает минимальной способностью к взаимодействию с другими лекарственными средствами

Visning, что цефтобипрол обладает минимальной способностью ингибировать изоферменты CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4, а также отсутствие способности индуцировать эти изоферменты. Благодаря этому и вследствие того, что распределение цефтобипрола ограничено внеклеточной жидкостью, он обладает низкой способностью влиять на CYP450-опосредованный метаболический клиренс одновременно вводимых препаратов. Способность других препаратов взаимодействовать с цефтобипролом также минимальна, поскольку метаболизму подвергается лишь небольшая часть его дозы. Således, нет оснований ожидать возникновения клинически значимого лекарственного взаимодействия цефтобипрола.

Цефтобипрол не секретируется почечными канальцами, и реабсорбируется лишь незначительная часть его дозы, и поэтому вероятность лекарственного взаимодействия на уровне почек крайне мала.

Нe выявлено влияния на фармакокинетику цефтобипрола следующих одновременно применяемых препаратов: Fentanyl, lidokain, paracetamol, diclofenac, acetylsalicylsyre, Heparin, difengidramin, пропофол, гидроморфона гидрохлорид, metadon, гидрокодона битартрат, метамизол натрий и фуросемид.

Farmaceutiske interaktion

Совместимость цефтобипрола с другими препаратами не изучена. Цефтобипрол не следует смешивать с другими препаратами или добавлять к растворам, содержащим другие лекарственные средства.

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Betingelser og vilkår

Det stof skal opbevares utilgængeligt for børn, в защищенном от света месте в оригинальной упаковке при температуре от 2° до 8°С. Holdbarhed – 2 år.

Хранение приготовленного раствора и инфузионного раствора

Приготовленный раствор можно хранить в течение 1 ч при температуре 25°С и в течение 24 timer ved en temperatur fra 2 ° til 8 ° C..

Opløsning, разведение и инфузию необходимо осуществлять в течение времени, указанного ниже в таблице 3.

Bord 3.

Приготовленный раствор и инфузионный раствор нельзя замораживать и нельзя выставлять на открытые солнечные лучи.

После извлечения из холодильника инфузионным растворам следует дать нагреться до комнатной температуры и только после этого делать инфузию. В процессе применения инфузионный раствор не должен быть защищен от света. Приготовление инфузионного раствора следует проводить в соответствии с инструкциями по приготовлению раствора и обращению с ним.