ВЕЗИКАР
Aktivt materiale: Солифенацин
Da ATH: G04BD08
CCF: Forberedelse, снижающий тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей
ICD-10-koder (vidnesbyrd): N31.2, R32, 35 kr
Når CSF: 28.02.01.01
Producent: Astellas Pharma EUROPE B.V. (Holland)
Doseringsform, sammensætning og emballage
Piller, belagt lysegult, omgang, linseformet, mærket “150” и логотипом компании на одной стороне.
| 1 fane. | |
| солифенацина сукцинат | 5 mg |
Hjælpestoffer: lactosemonohydrat, majsstivelse, gipromelloza 3 мПа × с, magnesiumstearat, Renset vand.
Состав пленочного покрытия: Opadry желтый 03F12967 (gipromelloza 6 мПа × с, talkum, macrogol 8000, Titandioxid, jernoxid gul).
10 PC. – blærer (1) – pakker pap.
10 PC. – blærer (3) – pakker pap.
Piller, belagt pink, omgang, linseformet, mærket “151” и логотипом компании на одной стороне.
| 1 fane. | |
| солифенацина сукцинат | 10 mg |
Hjælpestoffer: lactosemonohydrat, majsstivelse, gipromelloza 3 мПа × с, magnesiumstearat, Renset vand.
Состав пленочного покрытия: Opadry розовый 03F14895 (gipromelloza 6 мПа × с, talkum, macrogol 8000, Titandioxid, rød jernoxid).
10 PC. – blærer (1) – pakker pap.
10 PC. – blærer (3) – pakker pap.
Farmakologisk virkning
Forberedelse, снижающий тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей. Фармакологические исследования, проводившиеся in vitro и in vivo, vist, что солифенацин является специфическим конкурентным ингибитором м-холинорецепторов, преимущественно М3 undertyper. Также было установлено, что солифенацин имеет низкое сродство или отсутствие сродства к различным другим рецепторам и ионным каналам.
Эффективность препарата Везикар® при применении в дозах 5 mg 10 mg, изученная в нескольких двойных слепых рандомизированных контролируемых клинических испытаниях у мужчин и женщин с синдромом гиперактивного мочевого пузыря, наблюдалась уже в течение первой недели лечения и стабилизировалась на протяжении последующих 12 ugers behandling. Максимальный эффект Везикара® может быть выявлен через 4 i ugen. Эффективность сохраняется в течение длительного применения (ikke mindre 12 Måneder).
Farmakokinetik
Absorption
После приема внутрь Сmakh plasmaniveauer opnået efter 3-8 ingen. Tid til at nå maksimal koncentration (Tmax) ikke dosis. FRAmakh и AUC увеличиваются пропорционально повышению дозы от 5 til 40 mg. Den absolutte biotilgængelighed – 90%. Прием пищи не влияет на Сmakh и AUC солифенацина.
Фармакокинетика солифенацина имеет линейный характер в терапевтическом диапазоне доз.
Distribution
После в/в введения Vd солифенацина составляет около 600 l. Связывание солифенацина с белками плазмы, преимущественно с α1-syre-glycoprotein, er om 98%.
Metabolisme
Солифенацин активно метаболизируется в печени, главным образом при участии изофермента CYP3A4. Однако существуют альтернативные пути метаболизма солифенацина. После приема препарата внутрь в плазме помимо солифенацина были идентифицированы следующие метаболиты: один фармакологически активный 4R-гидроксисолифенацин и три неактивных – N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина).
Fradrag
Системный клиренс солифенацина составляет около 9.5 л/час, а конечный T1/2 er 45-68 ingen. Efter en enkelt injektion 10 mg 14С-меченого солифенацина через 26 сут около 70% радиоактивности было обнаружено в моче и 23% Calais. В моче примерно 11% радиоактивности обнаружено в виде неизмененного активного вещества, om 18% в виде N-оксидного метаболита, 9% – в виде 4R-гидрокси-N-оксида солифенацина и 8% – в виде 4R-гидрокси метаболита (aktive metabolit).
Farmakokinetik i specielle kliniske situationer
Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от возраста больных. Undersøgelser har vist,, что экспозиция солифенацина (5 og 10 mg), выраженная в виде AUC, была сходной у здоровых людей пожилого возраста (fra 65 til 80 år) и у здоровых молодых людей (til 55 år). У людей пожилого возраста средняя скорость абсорбции, выраженная в виде Tmax, была несколько ниже, а конечный T1/2 увеличивался примерно на 20%. Эти незначительные различия не являются клинически значимыми. Фармакокинетика солифенацина у детей и подростков не изучена.
Фармакокинетика солифенацина не зависит от пола пациента и расовой принадлежности.
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени Сmakh и AUC солифенацина незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. Hos patienter med alvorlig nyresvigt (КК ≤30 мл/мин) экспозиция солифенацина значительно выше – увеличение Сmakh er om 30%, AUC – mere 100% и T1/2 – mere 60%. Отмечена статистически значимая взаимосвязь между КК и клиренсом солифенацина. Фармакокинетика у пациентов, подвергающихся гемодиализу, ikke studeret.
У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (fra 7 til 9 peger på Child-Pugh) величина Сmakh не меняется, AUC er steget med 60%, T1/2 stigninger 2 gange. Farmakokinetikken hos patienter med svært nedsat leverfunktion er ikke blevet undersøgt.
Vidnesbyrd
— лечение ургентного (императивного) недержания мочи, учащенного мочеиспускания и ургентных (императивных) позывов к мочеиспусканию, характерных для пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.
Dosisregime
Lægemidlet er ordineret indersiden af 5 mg 1 tid / dag, uanset måltidet. Om nødvendigt kan dosis øges til 10 mg 1 tid / dag. Таблетки следует запивать достаточным количеством жидкости.
Side effekt
Везикар® может вызывать побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием солифенацина, чаще слабой или умеренной выраженности. Частота этих нежелательных эффектов зависит от дозы. Наиболее часто отмечаемый побочный эффект Везикара® – mundtørhed (noteret i 11% patienter, получавших препарат в суточной дозе 5 mg, i 22% patienter, получавших препарат в суточной дозе 10 mg, og 4% patienter, placebo). Выраженность этого побочного эффекта обычно была слабой и лишь в редких случаях приводила к прерыванию лечения. В целом приверженность лечению (комплаентность) была очень высока.
Ниже приводятся остальные побочные эффекты, зарегистрированные в клинических исследованиях по применению Везикара®. Использовались следующие критерии оценки частоты встречаемости побочных явлений: tit (>1%, <10%); Sommetider (>0.1%, <1%); sjældent (>0.01%, <0.1%).
Fra fordøjelsessystemet: tit – forstoppelse, kvalme, dyspepsi, mavesmerter; Sommetider – gastroøsofageal reflukssygdom, сухость глотки; sjældent – ileus, копростаз.
Fra urinvejene: Sommetider – urinvejsinfektion, vandladningsbesvær; sjældent – острая задержка мочи.
CNS: Sommetider – døsighed, disgevziya (smagsforstyrrelser).
På den del af orglet af synet: tit – sløret syn (ccomodation); Sommetider – tørre øjne.
Den åndedrætsorganerne: Sommetider – сухость полости носа.
Dermatologiske reaktioner: Sommetider – xerosis.
Andre: Sommetider – træthed, ødem i de nedre ekstremiteter.
Аллергические реакции во время клинических испытаний не отмечались. Однако возможность их развития не следует исключать.
Kontraindikationer
— острая и хроническая задержка мочи;
— тяжелые желудочно-кишечные заболевания (включая токсический мегаколон);
- Myasthenia gravis;
- Zakrыtougolynaya glaukom;
- Svært nedsat leverfunktion;
— почечная недостаточность тяжелой степени или умеренная печеночная недостаточность при одновременном лечении ингибиторами CYP3A4 (f.eks, ketoconazol);
— проведение гемодиализа;
- Overfølsomhed over for lægemidlet.
Graviditet og amning
Не имеется клинических данных о женщинах, у которых наступила беременность во время приема солифенацина. Следует с осторожностью назначать Везикар® Graviditet.
Данные о выделении солифенацина с грудным молоком у человека отсутствуют. Применение Везикара® не рекомендуется в период грудного вскармливания.
IN eksperimentelle undersøgelser на животных не выявлено прямого неблагоприятного воздействия на фертильность, развитие эмбриона/плода или роды.
Forsigtig
Перед началом лечения Везикаром® следует исключить другие причины нарушения мочеиспускания. Если выявлена инфекция мочевых путей, следует начать соответствующую антибактериальную терапию.
С осторожностью следует назначать Везикар® в следующих случаях:
— клинически значимая инфравезикальная обструкция, ведущая к риску развития острой задержки мочи;
— желудочно-кишечные обструктивные заболевания;
— риск снижения моторики ЖКТ;
- Svær nyreinsufficiens (CC ≤ 30 ml / min) и умеренная печеночная недостаточность (fra 7 til 9 peger på Child-Pugh); дозы препарата для этих пациентов не должны превышать 5 mg;
— одновременный прием сильных ингибиторов CYP3A4 (f.eks, ketoconazol);
— грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, гастроэзофагеальный рефлюкс и одновременный прием препаратов (f.eks, ʙisfosfonatov), которые могут вызвать развитие или усилить симптомы эзофагита;
— автономная невропатия.
Пациенты с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, Lapp lactasemangel (laktasemangel i nogle etniske grupper i norden), глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать препарат.
Влияние на способность к вождению автотранспортом и управлению механизмами
Солифенацин, подобно другим антихолинергическим препаратам, может вызывать нечеткость зрительного восприятия, а также сонливость (sjældent) и чувство усталости, что может отрицательно сказаться на способности управлять автомобилем и работать с механизмами.
Overdosis
Symptomer: при применении препарата у добровольцев в дозе 100 мг однократно наиболее часто отмечались следующие побочные эффекты: hovedpine (let), mundtørhed (moderat), svimmelhed (moderat), døsighed (let) и неясность зрения (moderat). Der er ikke rapporteret tilfælde af akut overdosering.
Behandling: в случае передозировки следует назначить активированный уголь, gøre gastrisk lavage, но не следует вызывать рвоту. Hvis det er nødvendigt forbrug symptomatisk behandling:
— при тяжелых антихолинергических эффектах центрального действия (hallucinationer, выраженная возбудимость) назначают физостигмин или карбахол;
— при судорогах или выраженной возбудимости – benzodiazepiner;
— при дыхательной недостаточности – IVL;
— при тахикардии – betablokkere;
— при острой задержке мочи – kateterisation af urinblæren;
— при мидриазе – закапывают в глаза пилокарпин и/или помещают больного в темное помещение.
Как и в случае передозировки других антихолинергических препаратов, особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT (dvs.. med hypokaliæmi, брадикардии и при одновременном приеме препаратов, forårsager QT-forlængelse) и пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (myokardieiskæmi, Arytmi, kongestivt hjertesvigt).
Lægemiddelinteraktioner
При сопутствующем лечении препаратами с антихолинергическими свойствами может отмечаться более выраженное терапевтическое действие и развитие нежелательных эффектов. После прекращения приема солифенацина следует сделать недельный перерыв, прежде чем начинать лечение другим антихолинергическим препаратом. Терапевтический эффект может быть снижен при одновременном приеме агонистов холинорецепторов.
Солифенацин может снизить эффект препаратов, стимулирующих моторику ЖКТ, f.eks, метоклопрамида и цизаприда.
In vitro undersøgelser har vist, что в терапевтических концентрациях солифенацин не ингибирует CYP1A 1/2, 2C9, 2C19, 2D6 или 3А4. Поэтому маловероятно, что солифенацин изменит клиренс препаратов, метаболизируемых этими ферментами.
Солифенацин метаболизируется CYP3A4. Одновременное введение кетоконазола в дозе 200 mg / dag, CYP3A4 hæmmer, вызывало двукратное увеличение AUC солифенацина, а в дозе 400 мг/cут – трехкратное увеличение. Поэтому максимальная доза Везикара® bør ikke overstige 5 mg, если больной одновременно принимает кетоконазол или терапевтические дозы других ингибиторов CYP3A4 (sådan, как ритонавир, Nelfinavir, itraconazol). Одновременное назначение солифенацина и ингибитора CYP3A4 противопоказано пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени или с умеренной печеночной недостаточностью. Поскольку солифенацин метаболизируется CYP3A4, возможны фармакокинетические взаимодействия с другими субстратами CYP3A4 с более высоким сродством (verapamil, diltiazem) и с индукторами CYP3A4 (rifampicin, phenytoin, Carbamazepin).
Не выявлено фармакокинетического взаимодействия солифенацина и комбинированных пероральных контрацептивов (ethinylestradiol estradiol/levonorgestrel).
Одновременный прием солифенацина не вызывал изменений фармакокинетики R-варфарина или S-варфарина или их влияния на протромбиновое время.
Одновременный прием солифенацина не оказывал влияния на фармакокинетику дигоксина.
Betingelser for levering af apoteker
Det stof er udgivet under recept.
Betingelser og vilkår
Det stof skal opbevares utilgængeligt for børn C eller over 25 °. Holdbarhed – 3 гoдa.
