Солифенацин

Da ATH:
G04BD08

Антагонист м-холинорецепторов. Солифенацина сукцинат — кристаллы или кристаллический порошок от белого до бледного желтовато-белого цвета. Легко растворим в воде при комнатной температуре, i iseddikesyre, диметилсульфоксиде и метаноле.

Farmakologisk virkning.
Holinoliticheskoe, antispasmodic.

Ansøgning.

Лечение ургентного (императивного) недержания мочи, учащенного мочеиспускания и ургентных (императивных) позывов к мочеиспусканию у пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.

Overfølsomhed, острая и хроническая задержка мочи, alvorlig gastrointestinal sygdom (включая токсический мегаколон), myasthenia gravis, zakrыtougolynaya glaukom, alvorlig leversvigt, почечная недостаточность тяжелой степени или умеренная печеночная недостаточность при одновременном лечении ингибиторами CYP3A4 (например кетоконазолом), hæmodialyse.

Клинически значимая инфравезикальная обструкция, ведущая к риску развития острой задержки мочи; obstruktive sygdomme i fordøjelseskanalen, риск снижения моторики ЖКТ, alvorlig nyresvigt (kreatininclearance <30 ml / min) и умеренная печеночная недостаточность (дозы препарата для этих пациентов не должны превышать 5 mg), одновременный прием сильных ингибиторов CYP3A4 (например кетоконазола), hiatal hernia, гастроэзофагальный рефлюкс и одновременный прием препаратов (например бисфосфонатов), которые могут вызвать развитие или усилить симптомы эзофагита, автономная невропатия, barndom (er ikke fastslået sikkerhed og virkning hos børn). Пациенты с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, лактазной недостаточностью лопарей (саамов), глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать препарат.

Eksperimentelle undersøgelser, проведенные на животных (мыши, rotter, Kaniner), vist, что солифенацин проходит через плацентарный барьер у мышей. При введении мышам солифенацина в дозах 30 mg / kg / dag (1,2 экспозиции при МРДЧ) не отмечалось эмбриотоксичности и тератогенных эффектов. Введение беременным мышам доз 100 мг/кг/сут и выше (i 3,6 раза выше экспозиции при МРДЧ) в период внутриутробного развития органов и в период лактации приводило к снижению массы тела плодов, снижению постнатальной выживаемости, задержке физического развития (incl. раскрытия глаз); введение доз 250 мг/кг/сут и выше (i 7,9 раз выше экспозиции при МРДЧ) приводило к повышению частоты развития расщелины неба. Не выявлено эмбриотоксичности солифенацина у крыс при использовании доз до 50 /mg / kg / dag (<1 экспозиции при МРДЧ) и у кроликов при дозах до 50 /mg / kg / dag (1,8 раз выше экспозиции при МРДЧ).

Следует с осторожностью назначать при беременности (tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser er blevet gennemført).

Kategori handlinger resulterer i FDA - C. (Studiet af reproduktion hos dyr har afsløret skadelige virkninger på fosteret, og tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af gravide kvinder har ikke holdt, Dog de potentielle fordele, forbundet med lægemidler i gravide, kan berettige anvendelsen, på trods af den mulige risiko.)

Не рекомендуется в период грудного вскармливания (проникает в грудное молоко мышей, data om penetration i modermælk hos mennesker er ikke tilgængelige).

Наиболее вероятны побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием солифенацина — сухость во рту, forstoppelse, sløret syn (ccomodation), urinretention, tørre øjne. Нежелательные эффекты чаще слабой или умеренной выраженности, частота их зависит от дозы. В четырех 12-недельных двойных слепых клинических испытаниях было отмечено 3 случая серьезных интестинальных побочных эффектов у пациентов, at modtage lægemidlet i en dosis 10 mg: ileus, интестинальная непроходимость (закупорка кишок), копростаз. Суммарная частота серьезных побочных эффектов в двойных слепых испытаниях составляла 2%. Ангионевротический отек был зафиксирован у одного пациента на фоне 5 mg. Частота и выраженность побочных эффектов были сходными у пациентов, получавших терапию 12 Sol, og patienter, находившихся на лечении до 12 Måneder. Наиболее частой причиной прекращения приема солифенацина была сухость во рту (1,5%).

В таблице приводятся побочные эффекты, вне зависимости от причины их возникновения, зарегистрированные в рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаниях у пациентов, ежедневно принимавших солифенацин в дозе 5 eller 10 mg for 12 Sol (приведены эффекты, имеющие частоту ≥1% и превышающие по частоте плацебо).

Bivirkninger, наблюдавшиеся при проведении клинических испытаний солифенацина

В постмаркетинговых исследованиях были зарегистрированы следующие побочные эффекты, связанные с приемом солифенацина:

Generelt: overfølsomhedsreaktioner, herunder angioneurotic ødem, udslæt, kløe, nældefeber.

При сопутствующем лечении ЛС с антихолинергическими свойствами возможно усиление терапевтического действия и побочных эффектов (после прекращения приема солифенацина следует сделать перерыв 1 нед до начала лечения другим антихолинергическим препаратом). Терапевтический эффект может быть снижен при одновременном приеме агонистов холинергических рецепторов. Солифенацин может снижать эффект препаратов, стимулирующих моторику ЖКТ, например метоклопрамида и цизаприда. Forskning in vitro vist, что солифенацин в терапевтических концентрациях не ингибирует изоферменты печени человека CYP1A1/2, CYP2S9, CYP2S19, CYP2D6, CYP3A4. При одновременном применении с кетоконазолом в дозе 200 mg / dag (ингибитор CYP3A4) отмечено увеличение AUC солифенацина в 2 gange, dosis 400 мг/cут — в 3 gange; максимальная доза солифенацина не должна превышать 5 mg, если больной одновременно принимает кетоконазол или терапевтические дозы других ингибиторов CYP3A4 (таких как ритонавир, Nelfinavir, itraconazol). Одновременное назначение солифенацина и ингибитора CYP3A4 противопоказано пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени или с умеренной печеночной недостаточностью. Поскольку солифенацин метаболизируется CYP3A4, возможны фармакокинетические взаимодействия с другими субстратами CYP3A4 с более высоким сродством (verapamil, diltiazem) и с индукторами CYP3A4 (rifampicin, phenytoin, Carbamazepin). Не выявлено фармакокинетического взаимодействия солифенацина и комбинированных пероральных контрацептивов (ethinylestradiol estradiol/levonorgestrel). Одновременный прием солифенацина не вызывал изменений фармакокинетики R-варфарина или S-варфарина или их влияния на ПВ. Одновременный прием солифенацина не оказывал влияния на фармакокинетику дигоксина.

Overdosis.

Symptomer (при приеме солифенацина добровольцами в дозе 100 mg dosis): hovedpine, mundtørhed, svimmelhed, døsighed, sløret syn. Der er ikke rapporteret tilfælde af akut overdosering.

Behandling: bør udpege den aktivt kul, gøre gastrisk lavage, но не следует вызывать рвоту. Hvis det er nødvendigt forbrug symptomatisk behandling: при тяжелых центральных антихолинергических эффектах (hallucinationer, hypererethism) — физостигмин или карбахол; при судорогах или выраженном возбуждении — бензодиазепины; при дыхательной недостаточности — ИВЛ; при тахикардии — бета-адреноблокаторы; при острой задержке мочи — катетеризация мочевого пузыря; при мидриазе — инстилляция в глаза пилокарпина и/или помещение больного в темное помещение.

Как и в случае передозировки других антихолинергических препаратов, особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT (dvs.. med hypokaliæmi, брадикардии и при одновременном приеме препаратов, forårsager QT-forlængelse) и пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (myokardieiskæmi, arytmi, kongestivt hjertesvigt).

Inde (drikke masser af væske, uanset måltidet) ved 5 mg 1 tid / dag. Om nødvendigt kan dosis øges til 10 mg 1 tid / dag.

Перед началом лечения следует исключить другие причины нарушения мочеиспускания. В случае выявления инфекции мочевыводящих путей следует начать соответствующую антибактериальную терапию.

Солифенацин, подобно другим антихолинергическим препаратам, может вызывать нечеткость зрительного восприятия, а также сонливость и ощущение усталости, поэтому следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с механизмами.