Venlafaxin: instruktioner til brug af medicinen, struktur, Kontraindikationer (КОД АТХ N06AA22)

Da ATH:
N06AA22

Venlafaxin: egenskab

Antidepressiv. Serotonin reuptake inhibitor og noradrenalin.

Venlafaxin hydrochlorid er et hvidt eller næsten hvidt krystallinsk fast stof. Opløselighed i vand 572 mg / ml. Oktanol / vand - 0,43. Molekylvægten - 313,87.

Venlafaxin: farmakologisk effekt

Antidepressiv.

Venlafaxin: ansøgning

Ifølge Lægers skrivebordsreference (2004), venlafaxinhydrochlorid i form tabletter med øjeblikkelig frigivelse indiceret til behandling af depression. Venlafaxin hydrochlorid i form kapsler med modificeret frigivelse indiceret til behandling af depression, generaliseret angstlidelse og sociale fobier.

Venlafaxin: Kontraindikationer

Overfølsomhed, samtidige MAO-inhibitorer (cm. Forholdsregler).

Venlafaxin: brugsbegrænsninger

Nylig myokardieinfarkt og ustabil angina, ændringer i blodtryk, øget intraokulært tryk og vinkel-lukkende glaukom, maniske tilstandes historie, i starten lav kropsvægt, renal / leverinsufficiens, Alder til 18 år (Sikkerhed og effekt er ikke fastlagt).

Venlafaxin: brug under graviditet og amning

Brug kun under graviditet, hvis det er absolut nødvendigt. (tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af sikkerheden ved anvendelse hos gravide kvinder er ikke udført).

Kategori handlinger resulterer i FDA - C. (Studiet af reproduktion hos dyr har afsløret skadelige virkninger på fosteret, og tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af gravide kvinder har ikke holdt, Dog de potentielle fordele, forbundet med lægemidler i gravide, kan berettige anvendelsen, på trods af den mulige risiko.)

Teratogene virkninger. Venlafaxin forårsagede ikke misdannelser hos afkom fra rotter og kaniner, få det i doser, til 11 tid (rotter) eller 12 tid (Kaniner) overskrider MRFA (når det beregnes i mg/kg), eller i 2,5 gange (rotter) og 4 gange (Kaniner) over MRHD (når det beregnes i mg/m²). Dog hos rotter (hvis venlafaxin blev startet under graviditeten og fortsatte indtil slutningen af ​​amningsperioden) der skete et fald i ungernes kropsvægt, stigning i antallet af dødfødte børn, stigning i dødeligheden af ​​unger i den første 5 dages fodring. Årsagen til disse dødsfald er ukendt., disse virkninger blev observeret ved doser på 10 tid (mg / kg) eller 2,5 gange (mg / m²) overskredet MRFA. Der var ingen effekt på hvalpedødelighed hos rotter ved doser, overstiger MRDC i 1,4 gange (mg / kg) eller i 0,25 gange MRDCH (mg / m²).

Nonteratogenic effekter. Hvis venlafaxin anvendes før eller lige før fødslen, bør overvejes muligheden for tilbagetrækningsreaktioner (seponeringseffekter) hos en nyfødt.

Virkningen af ​​venlafaxinhydrochlorid på fødsel og fødsel hos mennesker er ukendt..

Venlafaxin og dets aktive metabolit EFA passerer over i modermælken hos kvinder.. I betragtning af den potentielle risiko for alvorlige bivirkninger hos børn, ammet, ammende mødre bør stoppe amningen eller, eller brug af narkotika (i overensstemmelse med stoffernes betydning for moderen).

Venlafaxin: bivirkninger

Tabletter med øjeblikkelig frigivelse

Bivirkninger, forbundet med seponering af behandlingen

19% patienter (537/2897) med depression, behandlet med venlafaxin, under fasestudier 2 og faser 3 Stoppet behandlingen på grund af bivirkninger. De mest almindelige effekter (≥1 %), forårsagede afbrydelse af behandlingen og betragtes som lægemiddelrelateret (dvs.. observeret ca 2 og flere gange hyppigere med venlafaxin sammenlignet med placebo), var følgende (i parentes er procentdelen i placebogruppen): døsighed 3% (1%), søvnløshed 3% (1%), svimmelhed 3% (<1%), hovedpine 3% (1%), alarm 2% (1%), nervøsitet 2% (<1%), asteni 2% (<1%); mundtørhed 2% (<1%), kvalme 6% (1%), unormal ejakulation 3% (<1%), Svedende 2% (<1%).

Bivirkninger, observeret i kontrollerede forsøg

De mest almindelige bivirkninger, forbundet med venlafaxinhydrochlorid (hyppighed af forekomst 5% og mere), ikke tilsvarende i hyppighed af forekomst i placebogruppen, dvs.. ved indtagelse af venlafaxinhydrochlorid blev observeret mindst i 2 gange større sandsynlighed, end placebo (cm. Bord. 1), havde asteni, Svedende, kvalme, forstoppelse, anoreksi, opkastning, døsighed, mundtørhed, svimmelhed, nervøsitet, alarm, rysten, sløret syn, ejakulation/orgasmeforstyrrelser og impotens hos mænd.

Bivirkninger, observeret med en frekvens på ≥1 % hos patienter, behandlet med venlafaxinhydrochlorid (tabel 1). I tabellen 1 viser bivirkninger, observeret hos patienter, behandlet med venlafaxinhydrochlorid tabletter ved doser på 75-375 mg/dag i korttidsforsøg (4- og 8 uger). Disse virkninger blev observeret med en frekvens på ≥1 % og oversteg placebo i frekvens.. Tabellen viser procentdelen af ​​patienter i hver gruppe, som havde mindst ét ​​tilfælde af en enkelt bivirkning i behandlingsperioden. Bivirkninger er grupperet ved hjælp af standard COSTART-terminologi..

Bord 1

Bivirkninger, observeret i 4-8 ugers placebokontrollerede kliniske forsøg i behandlingen af ​​patienter med depression

– mindre 1%

Uønskede virkninger, bemærket i hvert fald 1% patienter, tager venlafaxinhydrochlorid, og observeret med hyppighed, lig med eller mindre end placebo, omfattede følgende: smerte, incl. mavesmerter, rygsmerter, myalgi, artralgi, influenzalignende symptomer, feber, hjerteslag, øget appetit, hukommelsestab, gipesteziya, rhinitis, pharyngitis, bihulebetændelse, øget hoste, dysmenoré (kvinde).

Afhængighed bivirkninger dosis. Vurdering af sværhedsgraden af ​​bivirkninger hos patienter, behandlet med venlafaxinhydrochlorid, udført i et sammenlignende studie med faste doser: 75 mg / dag (n=89), 225 mg / dag (n=89), 375 mg / dag (n=88) placebo (n=92). Effekterne, der mødtes hyppigt 5% og mere i mindst én af patientgrupperne, behandlet med venlafaxin, og er blevet observeret i mindst 2 gange større sandsynlighed, end placebo.

Cochran-Armitage-testen med en tosidet test blev brugt til at evaluere den potentielle dosis-bivirkningsforholdstendens., P blev taget som niveauet af statistisk signifikans.<0,05. Den udførte analyse indikerer en dosisafhængighed af nogle effekter., herunder følgende:: kuldegysninger, hypertension, anoreksi, kvalme, ažitaciâ, svimmelhed, døsighed, rysten, zevota, Svedende, unormal ejakulation.

Tilpasning til nogle bivirkninger

I løbet af den 6-ugers behandlingsperiode var der tilfælde af tilpasning til nogle bivirkninger. (f.eks, svimmelhed og kvalme), i mindre grad - til andre effekter (f.eks, unormal ejakulation, mundtørhed).

Modificeret frigivelse kapsel

Fremlagte data, opnået i korttids placebokontrollerede undersøgelser.

Bivirkninger, forbundet med seponering af behandlingen

Ifølge resultaterne af kliniske forsøg, næsten 11% fra 357 patienter med svær depressiv episode, behandlet med venlafaxinhydrochlorid, ophørte behandlingen på grund af bivirkninger, versus 6% fra 285 patienter, placebo. Hos patienter med GAD var den samme indikator 18% fra 1381 patienter (placebo - 12% fra 555), hos patienter med SF 17% fra 277 patienter (placebo - 5% fra 274).

bivirkninger, som førte til seponering af behandlingen og var forbundet med medicin (dvs.. fører til seponering af lægemidlet i mindst 1% patienter, og forekommer i det mindste i 2 gange større sandsynlighed for placebo), afhængig af diagnosen var følgende (i parentes er procentdelen i placebogruppen):

kvalme hos patienter med depression 4% (<1%), anoreksi 1% (<1%), mundtørhed 1% (0%), svimmelhed 2% (1%), søvnløshed 1% (<1%), døsighed 2% (<1%);

hos patienter med GAD - asteni 3% (<1%), kvalme 8% (<1%), mundtørhed 2% (<%), opkastning 1% (<%), søvnløshed 3% (<1%), døsighed 3% (<1%), nervøsitet 2% (<1%), rysten 1% (0%), Svedende 2% (<1%);

hos patienter med SF - asteni 1% (<1%), hovedpine 2% (<1%), kvalme 4% (0%), svimmelhed 2% (0%), søvnløshed 3% (<1%), døsighed 2% (<1%), alarm 1% (<1%), Svedende 1% (0%), impotens 3% (0%).

Bivirkninger, observeret i kontrollerede forsøg med en frekvens på ≥2 % hos patienter, behandlet med venlafaxinhydrochlorid (tabel 2).

I tabellen 2 viser bivirkninger, observeret hos patienter, som fik venlafaxinhydrochlorid under et placebokontrolleret klinisk forsøg i akutbehandling af en svær depressiv episode (til 12 Sol, vifte af doser fra 75 til 225 mg / dag), GTR (til 8 Sol, vifte af doser fra 37,5 til 225 mg / dag) og SF (til 12 Sol, vifte af doser fra 75 til 225 mg / dag). Disse virkninger blev observeret med en frekvens på ≥2 % og oversteg hyppigheden af ​​placebo.. Tabellen viser procentdelen af ​​patienter i hver gruppe, som havde mindst ét ​​tilfælde af en enkelt bivirkning i behandlingsperioden. Bivirkninger er grupperet ved hjælp af standard COSTART-terminologi..

De mest almindelige bivirkninger, forbundet med venlafaxinhydrochlorid (hyppighed af forekomst 5% og mere), ikke tilsvarende i hyppighed af forekomst i placebogruppen (dvs.. ved indtagelse af venlafaxinhydrochlorid blev observeret mindst i 2 gange større sandsynlighed, end placebo) under kliniske forsøg, afhængig af diagnosen, var følgende (cm. også tabel 2):

Hos patienter med depression i alle placebokontrollerede forsøg,, specielt: unormal ejakulation, gastrointestinale lidelser (kvalme, mundtørhed og anoreksi), krænkelser af centralnervesystemet (svimmelhed, døsighed, usædvanlige drømme), Svedende. I to placebokontrollerede forsøg, afholdt i USA, yderligere bemærket (n=192): seksuel dysfunktion (impotens hos mænd, anorgasmi hos kvinder, nedsat libido), gastrointestinale lidelser (forstoppelse og flatulens), krænkelser af centralnervesystemet (søvnløshed, nervøsitet og rysten), sløret syn, hjerte-kar sygdomme (hypertension og vasodilatation), zevota.

Alle placebokontrollerede forsøg med patienter med GAD rapporterede: seksuel dysfunktion (ejakulationsforstyrrelser og impotens), gastrointestinale lidelser (kvalme, mundtørhed, anoreksi, forstoppelse), sløret syn, Svedende.

Asteni blev observeret hos patienter med SF i begge placebokontrollerede forsøg, gastrointestinale lidelser (anoreksi, mundtørhed, kvalme), krænkelser af centralnervesystemet (alarm, søvnløshed, nedsat libido, nervøsitet, døsighed, svimmelhed), seksuel dysfunktion (unormal ejakulation, orgasmiske lidelser, impotens), zevota, Svedende, sløret syn.

Bord 2

Bivirkninger, observeret i placebokontrollerede kliniske forsøg til behandling af patienter med depression, generaliseret angstlidelse (GTR) og sociale fobier (SF)

– mindre 2%
* findes kun hos mænd
** findes kun hos kvinder

Det vil forstås, disse data om bivirkninger, modtog placebo-kontrolleret forsøg, kan ikke bruges til at forudsige forekomsten af bivirkninger i almindelige lægepraksis, tk. patienternes tilstand og andre faktorer adskiller sig fra dem, der herskede i de kliniske forsøg. På lignende måde, tallene angivet i tabellerne for hyppigheden af ​​forekomst af bivirkninger (i procent) kan afvige fra dem, der er opnået af andre kliniske efterforskere, tk. hver prøvning kan gennemføres med forskellige HP sæt betingelser. Men tal give lægen en idé om den relative bidrag af selve stoffets og andre faktorer (ikke er relateret til HP), udvikling af bivirkninger ved anvendelse af HP i en population.

Ændringer i vitale tegn

Tabletter med øjeblikkelig frigivelse

Under kliniske forsøg blev det afsløret, at mens man tog venlafaxin, blev pulsen øget med ca 3 slag i minuttet - gennemsnitsværdien for alle grupper af patienter, får forskellige doser (vs placebo, hvor der ikke var sådanne ændringer.). I studier med et dosisområde på 200-375 mg/dag (gennemsnitsværdien af ​​dosis er højere 300 mg / dag) puls steget med et gennemsnit på 2 slag i minuttet (vs placebo, hvor der var et fald i 1 slag i minuttet).

I kontrollerede kliniske forsøg er stigninger i diastolisk blodtryk i intervallet 0,7-2,5 mmHg blevet forbundet med venlafaxin. (for alle patientgrupper) vs placebo, hvor der var et fald i diastolisk blodtryk i området 0,9-3,8 mm Hg. Stigningen i blodtryk var dosisafhængig. (cm. Forholdsregler, vedvarende hypertension).

Modificeret frigivelse kapsel

I præ-marketing placebokontrollerede undersøgelser af patienter med svær depressiv episode, behandlet med venlafaxinhydrochlorid i en periode op til 12 Sol, Ved afslutningen af ​​behandlingen var der en stigning i hjertefrekvensen med i gennemsnit på 2 slag i minuttet versus placebo (stige med 1 slag i minuttet). Lignende resultater blev opnået i præ-marketing placebo-kontrollerede undersøgelser af patienter med GAD. (til 8 ugers behandling). I præ-marketing placebokontrollerede undersøgelser af patienter med SF, behandlet med venlafaxin i en periode op til 12 Sol, puls steget med et gennemsnit på 4 slag i minuttet (der blev ikke observeret nogen ændring i placebogruppen).

Ændringer i laboratorieparametre

Ifølge resultaterne af overvågning laboratorieindikatorer, udført under kliniske forsøg med venlafaxin (tabletter, kapsler), statistisk signifikante forskelle (vs placebo) noteres kun i serumkolesterolniveauer. Så, ved behandling med venlafaxin (tabletter) deprimerede patienter i hvert fald 3 måneder blev der registreret en klinisk signifikant stigning i kolesterolniveauet i 5,3% patienter i forhold til 0% placebo (baseret på resultaterne af 12-måneders placebokontrollerede forsøg).

EKG-forandringer

Sammenligning af EKG hos patienter, behandlet med venlafaxinhydrochlorid (n=769) placebo (n=450) i kontrollerede kliniske forsøg har vist, at den eneste statistisk signifikante forskel var stigningen i hjertefrekvensen, mens du tog venlafaxin.

Venlafaxin: interaktion

Uforenelig med MAO-hæmmere (cm. Forholdsregler).

Samtidig brug af 18 raske frivillige af cimetidin og venlafaxin førte, da de nåede ligevægtskoncentrationer af begge stoffer, til hæmning af metabolismen af ​​venlafaxin under den "første passage" gennem leveren, fald i clearance af venlafaxin med ca 43% og stigning i AUC og Cmax_max på 60%, mens cimetidin ikke påvirkede EFA's farmakokinetik (som er til stede i det systemiske kredsløb i meget større mængder, end venlafaxin); den totale farmakologiske aktivitet af "venlafaxin + EFA" steg kun lidt; Interaktionen mellem venlafaxin og cimetidin kan være mere udtalt hos patienter med hypertension., leverdysfunktion og hos ældre (Der bør udvises forsigtighed).

Der var ingen interaktion mellem diazepam og dets aktive metabolit desmethyldiazepam og venlafaxin og dets metabolit (ODV) i 18 raske frivillige, der bruger en enkelt dosis diazepam på baggrund af venlafaxin under steady-state betingelser.

Modtagelse af en enkelt oral dosis haloperidol på baggrund af venlafaxin under ligevægtsforhold i 24 raske frivillige førte til en ændring i de farmakokinetiske parametre for haloperidol: fald i den totale clearance af haloperidol med 42%, en stigning i AUC med 70% og C_max på 80%; mens T_1/2 forblev uændret.

Enkelt oral administration af lithium påvirkede ikke venlafaxins farmakokinetik. (samt EFA) i ligevægt kl 12 sunde mænd. Venlafaxin ændrede heller ikke de farmakokinetiske parametre for lithium..

Venlafaxin øgede ikke koncentrationen af ​​frit blod hos andre, samtidig taget medicin med høj proteinbinding (på grund af den lave binding af venlafaxin og EFA til plasmaproteiner).

Undersøgelser in vitro shows, at venlafaxin er en svag hæmmer af CYP2D6 isoenzym og ikke hæmmer CYP3A4 isoenzymer, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19.

Venlafaxin påvirker ikke farmakokinetikken af ​​imipramin og dets aktive metabolit., på samme måde påvirker imipramin ikke farmakokinetikken af ​​venlafaxin og dets aktive metabolit.

En enkelt oral dosis risperidon i nærvær af venlafaxin under steady-state-betingelser var forbundet med en stigning i AUC for risperidon vha. 32% på grund af svag hæmning af CYP2D6-medieret metabolisme af risperidon til den aktive metabolit (9-hydroxy-risperidon), mens den samlede farmakologiske aktivitet (risperidon + metabolit) ændrede sig ikke.

I kliniske undersøgelser var der ingen interaktion mellem venlafaxin og lægemidler, metaboliseres med deltagelse af CYP3A4 (inklusive alprazolam, diazepam, terfenadin).

Indtagelse af en enkelt oral dosis indinavir med venlafaxin ved steady state i 9 raske frivillige førte til et fald i AUC og C_max indigneret ved 28% og 36% henholdsvis (den kliniske betydning af det identificerede fænomen er ukendt).

Enkelt dosis ethanol (0,5 g / kg) påvirkede ikke farmakokinetikken af ​​venlafaxin og EFA, når venlafaxin blev taget i en dosis 150 mg / dag (i 15 sunde mænd).

Venlafaxin: overdosis

Symptomer: EKG-forandringer (QT-forlængelse, grenblok, udvidelse af QRS-komplekset mv.), sinus og ventrikulær takykardi, bradykardi, gipotenziya, svimmelhed, svækkelse af bevidsthed af varierende sværhedsgrad (fra døsighed til koma), kramper, indtil døden.

Behandling: brug af aktivt kul, induktion af opkastning, ventrikelskylning (at reducere sugningen). Holde luftvejene til at sikre tilstrækkelig ventilation og iltning. Omhyggelig observation og overvågning af hjertefrekvens og andre vitale tegn anbefales., symptomatisk og understøttende behandling. Effektiviteten af ​​foranstaltninger såsom tvungen diurese, dialyse, hemoperfusion og udvekslingstransfusion usandsynlig. Ingen specifik modgift.

I post-marketing undersøgelser blev tilfælde af overdosering af venlafaxin observeret hovedsageligt ved samtidig brug af alkohol og/eller andre stoffer..

Venlafaxin: Dosering og administration

Inde, samtidig med at man spiser, den første dosis - 75 mg / dag (tabletter - den daglige dosis er opdelt i 2-3 doser, kapsler - 1 tid / dag, omkring samme tid på dagen - morgen eller aften). For nogle patienter kan en startdosis være ønskelig. 37,5 mg / dag (inden for 4-7 dage). Om nødvendigt er det muligt at øge dosis (gradvist, på 75 mg / dag, 1 en gang hver 4 dage eller mere) til 225 mg / dag (anbefalet dosis til moderat depression), hospital (med svær depression) det er muligt at øge dosis til det maksimale - 375 mg / dag.

Hos patienter med nedsat leverfunktion af moderat og svær sværhedsgrad, en reduktion i den daglige dosis med 50% og mere. På baggrund af nedsat nyrefunktion (glomerulær filtrationshastighed - 10-70 ml/min) en dosisreduktion på 25-50 % er nødvendig, i hæmodialyse 50%, tage stoffet efter hæmodialyse. Ældre patienter behøver ikke særlige dosisjusteringer., der bør dog udvises forsigtighed i behandlingen af ​​denne kategori af patienter, især når dosis øges.

Venlafaxin: Forebyggende foranstaltninger

Kombination med MAO-hæmmere

Behandling med venlafaxin bør tidligst påbegyndes end 14 dage efter ophør med at tage MAO-hæmmere, til gengæld kan behandling med MAO-hæmmere tidligst påbegyndes efter 7 dage efter seponering af venlafaxin. Ved samtidig administration af venlafaxin og MAO-hæmmere kan der udvikles alvorlige bivirkninger. (incl. rysten, myoklonus, voldsomme svedeture, kvalme, opkastning, rødmen, svimmelhed; hypertermi med symptomer, ligner malignt neuroleptikasyndrom; kramper, indtil døden).

Vedvarende hypertension

Nogle patienter udvikler vedvarende venlafaxin-induceret hypertension under behandlingen., defineret som en stigning i det diastoliske tryk, mens du ligger ned (dADL) ≥90 mmHg. Artikel. og ≥10 mmHg. Artikel. i forhold til basen (original) niveau, når det måles under tre på hinanden følgende lægebesøg.

I præ-marketing undersøgelser med tre faste doser venlafaxin - 75, 225 og 375 mg/dag i formen tabletter med øjeblikkelig frigivelse sammenlignet med placebo, middelværdien af ​​stigningen i dADL i patientgruppen, modtager 375 mg / dag, ved udgangen af ​​den 6. uge var 7,2 mm Hg. Art., mens de er i grupper af patienter, tager doser 75 og 225 mg / dag, der var ingen væsentlige ændringer (i placebogruppen var der et fald i dADL med 2,2 mm Hg. Art.). Analyse, udført på patienter, opfylder kriterierne for vedvarende hypertension, afslørede en dosisafhængig stigning i hyppigheden af ​​dens forekomst. Ved doser af venlafaxin mindre end 100 mg/dag vedvarende hypertension blev observeret i 3% sager, 101-200 mg/dag - 5%, 201-300 mg/dag - 7%, mere 300 mg / dag - 13% (placebo - 2%). Analyse hos patienter med vedvarende hypertension og 19 patienter, seponeret behandling på grund af hypertension (mindre 1% af det samlede antal patienter, tager venlafaxin), afsløret, at dADL oftest steg med 10-15 mm Hg. Artikel. Langsigtet forhøjelse af dADL kan dog have negative virkninger.. Derfor anbefales regelmæssig monitorering af blodtrykket hos patienter., tager venlafaxin. I tilfælde af langvarig stigning i blodtrykket er det nødvendigt enten at reducere dosis, eller beslutte, om lægemidlet skal seponeres.

I præ-marketing undersøgelser af patienter med svær depressiv lidelse, behandlet med venlafaxinhydrochlorid kapsler med modificeret frigivelse i doser på 75-375 mg / dag i 3% sager (19/705) vedvarende hypertension har været. Hos patienter med generaliseret angstlidelse, tager venlafaxin i doser på 37,5-225 mg/dag, vedvarende hypertension er blevet rapporteret i 0,5% sager (5/1011). Hos patienter med social fobi, behandles med doser på 75-225 mg/dag, vedvarende hypertension er blevet rapporteret i 1,4% sager (4/277). Antal patienter i disse undersøgelser, som modtog doser ovenfor 300 mg / dag, var utilstrækkelig til at estimere forekomsten af ​​blodtryksforhøjelse ved de højeste doser.

Søvnløshed og nervøsitet

Kombineret analyse af kortsigtet, dobbeltblind, placebokontrollerede undersøgelser af patienter med depression har vist, hvad er de mest almindelige effekter, forbundet med brugen af ​​venlafaxin i form tabletter med øjeblikkelig frigivelse (n=1033) vs placebo (n=609) var angst 6%(3%), nervøsitet 13%(6%), søvnløshed 18%(10%), i parentes er procentdelen i placebogruppen. I fase 2 og fase 3 undersøgelser af patienter med depression, nervøsitet og søvnløshed førte til seponering af behandlingen i 2%, 2% og 3% patienter, henholdsvis.

Samlet analyse af korttidsstudier hos patienter med depression, generaliseret angstlidelse og sociale fobier, hvad er de mest almindelige effekter, forbundet med brugen af ​​venlafaxin i form kapsler med modificeret frigivelse sammenlignet med placebo var søvnløshed og nervøsitet (i parentes er procentdelen i placebogruppen). Søvnløshed er blevet rapporteret i 17% sager(11%), nervøsitet - 10%(5%) hos patienter med en depressiv episode (n=357) vs placebo (n=285); 15%(10%) og 6%(4%) hos patienter med generaliseret angstlidelse (n=1381) vs placebo (n=555); 23%(7%) og 11%(3%) hos patienter med social fobi (n=277) vs placebo (n=274), henholdsvis.

Ved behandling af patienter med en depressiv episode 0,9% patienter afbrød behandlingen på grund af søvnløshed og 0,9% - på grund af nervøsitet. Hos patienter med generaliseret angstlidelse behandlet i op til 8 uger, søvnløshed og nervøsitet førte til seponering af behandlingen i 3 og 2% sager, for behandlingsvarighed op til 6 måned - i 2 og 0,7% sager herom. Hos patienter med sociale fobier behandlet før 12 uger førte søvnløshed til seponering af venlafaxin i 3% sager, nervøsitet var ikke årsagen til seponering af lægemidlet.

Ændringer i appetit og kropsvægt

Ifølge resultaterne af kortsigtede, dobbeltblind, placebokontrollerede undersøgelser af patienter med depression, den hyppigst rapporterede anoreksi forbundet med venlafaxin (11% tabletter/8% kapsler) vs placebo (2% tabletter/4% kapsler). Dosisafhængigt vægttab blev ofte observeret hos patienter, tager venlafaxin i flere uger. Betydeligt vægttab, især hos patienter med depression, har for lidt vægt, kan være en uønsket virkning af venlafaxinbehandling. Nedsat kropsvægt med 5% og flere blev observeret på baggrund af venlafaxin i 6% patienter (tabletter)/7% (kapsler) vs placebo (1%/2%) og 3% patienter, tager et andet antidepressivum. Ophør af vægttab under påvirkning af venlafaxin (tabletter) sjældent noteret i 0,1% tilfælde under fasestudier 2 og faser 3 hos patienter med depression. Afbrydelse af progressionen af ​​anoreksi og vægttab hos patienter med depression, når de tages kapsler var også lille 1 og 0,1% henholdsvis.

På kort sigt (til 8 Sol) studier i patienter med generaliseret angst, modtager venlafaxin i form af kapsler, anoreksi blev bemærket i 8% sager (placebo - 2%). Nedsat kropsvægt med 7% eller mere blev observeret i 3% patienter, modtager venlafaxin i form af kapsler op til 6 Måneder (placebo - 1%). Opsigelse progression af anoreksi og vægttab, når der modtages kapsler op til 8 Uger blev observeret i 0,9% og 0,3% af patienterne.

I undersøgelser hos patienter med social fobi, modtager venlafaxin i form af kapsler op til 12 Sol, anoreksi blev bemærket i 20% sager (placebo - 2%). Nedsat kropsvægt med 7% og er ikke observeret i nogen patienter, modtager venlafaxin i form af kapsler op til 12 Måneder, eller placebo. Opsigelse progression af anoreksi og vægttab, når der modtages kapsler op til 12 Uger var 0,4% og 0,0 % henholdsvis.

Aktivering af mani / hypomani

Et lille antal patienter med affektive sindslidelser, modtager antidepressiva, kan udvikle mani eller hypomani. Ifølge resultaterne af alle prøver premarketingovyh venlafaxin hos patienter med depression mani / hypomani har været med i 0,5% (tabletter) og 0,3% (kapsler) sager (placebo 0%). Som med andre antidepressiva, venlafaxin bør anvendes med forsigtighed til patienter med en anamnese med mani.

Giponatriemiya

Det vil forstås, at på baggrund af venlafaxin kan udvikle hyponatriæmi og syndrom med uhensigtsmæssig sekretion af antidiuretisk hormon, især hos patienter med hypovolæmi, dehydrering, ældre, og samtidig tage diuretika.

Mydriasis

Fordi mydriasis er blevet rapporteret med venlafaxin, det bør bruges med forsigtighed til patienter med forhøjet intraokulært tryk eller med risiko for at udvikle et akut anfald af lukket vinkelglaukom.

kramper

Under præ-marketing-forsøg er der blevet rapporteret anfald i 0,26% (8/3082) patienter, behandlet med venlafaxin (tabletter), hvoraf de fleste (5 fra 8) observeret hos patienter, tager doser 150 mg / dag eller mindre. Når du tager venlafaxin i form kapsler hos patienter med en depressiv episode (n=705), generaliseret angstlidelse (n=1381) og sociale fobier (n=277) ingen anfald blev noteret. Venlafaxin bør dog anvendes med forsigtighed hos patienter med en historie med anfald.. Med udviklingen af ​​et anfald, bør du stoppe med at tage stoffet.

Blødning

Unormale hudblødninger er blevet rapporteret med venlafaxin. (i de fleste tilfælde af ekkymose - omfattende blødninger i huden eller slimhinden). En årsagssammenhæng mellem dette fænomen og brugen af ​​venlafaxin er ikke blevet fastlagt., dog var der en overtrædelse af blodpladeaggregation (muligvis på grund af et fald i deres serotoninindhold).

Forøgelse af serumkolesterol (cm. Bivirkninger Ændringer i laboratorieparametre) .

Ved langtidsbehandling anbefales måling af serumkolesterolniveauer. (under kliniske forsøg blev der observeret en klinisk signifikant stigning i denne indikator hos patienter, behandlet med venlafaxin).

Selvmord

På grund af muligheden for selvmordsforsøg hos patienter med depression kræver omhyggelig monitorering af patienter i den tidlige behandling og udnævnelse af den mindste effektive dosis for at reducere risikoen for overdosis. De samme forholdsregler bør tages ved behandling af patienter med generaliseret angstlidelse og sociale fobier..

Anvendes til patienter med komorbiditet

Klinisk erfaring med venlafaxin hos patienter med komorbiditet er begrænset.. Der skal udvises forsigtighed ved en række sygdomme og tilstande, incl. ledsaget af nedsat hæmodynamik eller stofskifte (cm. "Begrænsninger i brugen").

Der har ikke været systematiske observationer hos patienter med nyligt myokardieinfarkt eller ustabil angina., tk. disse patienter blev udelukket fra mange kliniske præ-marketing undersøgelser. Dog EKG-analyse hos patienter, behandlet med venlafaxin, shows, at indtagelse af lægemidlet ikke er forbundet med udvikling af klinisk signifikante abnormiteter på EKG.

Stop med venlafaxinbehandling

Der er rapporteret virkninger hos patienter, på grund af seponering af venlafaxinbehandling (seponeringseffekter). I denne henseende bør afskaffelsen af ​​venlafaxin udføres gradvist, ved at reducere dosis, at mindske risikoen for abstinenssymptomer, Det anbefales at monitorere patientens tilstand. Time tilbageholdelsestid kan afhænge af dosis, behandlingsvarighed og den enkelte patient. Ved behandling for venlafaxin 6 uger eller mere i løbet af tilbagetrækning af lægemidlet bør ikke være mindre end 2 Sol.

Manifestationer af abstinensreaktioner hos patienter, behandlet med venlafaxin, blev systematiseret i en prospektiv analyse af resultaterne af kliniske forsøg med venlafaxin ved generaliseret angstlidelse og en retrospektiv gennemgang af forsøg med depression. Det har vist sig, den pludselige seponering eller dosisreduktion af venlafaxin (i forskellige doser) forbundet med symptomer, hvis hyppighed steg med stigende dosis og varighed af behandlingen. Rapporterede symptomer omfattede følgende: ažitaciâ, anoreksi, alarm, forvirring, manglende koordination, diarré, svimmelhed, mundtørhed, disforija, fascikulære trækninger, fatiguability, hovedpine, hypomani, søvnløshed, kvalme, nervøsitet, mareridt, kramper, overtrædelse af følsomheden (inklusive følelse af elektrisk stød), døsighed, Svedende, rysten, vertigo, opkastning.

Vedligeholdelsesbehandling

Der er ikke nok data i de udførte kliniske forsøg, peger, hvor lang tid kan venlafaxin tages for at behandle depression, generaliseret angstlidelse og sociale fobier.

Selvom venlafaxin ikke forstærkede virkningerne af ethanol på psykomotoriske reaktioner hos frivillige, Samtidig brug af venlafaxin og alkohol bør undgås.

I undersøgelser af raske frivillige var der ikke noget klinisk signifikant fald i mental aktivitet og hastigheden af ​​psykomotoriske reaktioner på baggrund af venlafaxin.. Men, idet alle psykofarmaka kan påvirke centralnervesystemet, patienter bør advares om at være forsigtig, når du arbejder med potentielt farlige maskiner og kørsel.

Venlafaxin: interaktion