VAZILIP

Aktivt materiale: Simvastatin
Da ATH: C10AA01
CCF: Lipidsænkende lægemidler
ICD-10-koder (vidnesbyrd): E78.0, E78.2, G45, i20, I21, I25.1, I61, I63
Når CSF: 01.12.11.03
Producent: KRKA d.d. (Slovenien)

Doseringsform, sammensætning og emballage

Piller, Filmovertrukne hvid eller næsten hvid, omgang, lidt bikonkav, rejfet.

Hjælpestoffer: lactosemonohydrat, prægelatineret stivelse, ʙutilgidroksianizol, citron syre (Vandfri), C-vitamin, majsstivelse, mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat, hydroxypropyl, talkum, Titandioxid.

Sammensætningen af ​​coatingfilmen: gipromelloza, talkum, propylenglycol, Titandioxid.

7 PC. – blærer (2) – pakker pap.
7 PC. – blærer (4) – pakker pap.

Piller, Filmovertrukne hvid eller næsten hvid, omgang, lidt bikonkav, с фаской и с риской на одной стороне.

Hjælpestoffer: lactosemonohydrat, prægelatineret stivelse, ʙutilgidroksianizol, citron syre (Vandfri), C-vitamin, majsstivelse, mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat.

Sammensætningen af ​​coatingfilmen: gipromelloza, talkum, propylenglycol, Titandioxid.

7 PC. – blærer (2) – pakker pap.
7 PC. – blærer (4) – pakker pap.

Farmakologisk virkning

Lipidsænkende lægemidler.

Активным веществом препарата Вазилип^® является симвастатин, основным эффектом которого является снижение содержания общего холестерина (общий Хс) и холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) plasma. Является ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, enzym, katalyserer omdannelsen af ​​HMG-CoA til mevalonsyre (ранний этап синтеза Хс). Симвастатин снижает концентрацию общего Хс, LDL-C og triglycerider (TG). Содержание Хс липопротеинов очень низкой плотности (Hs-LPONP) также снижается, в то время как содержание Хс липопротеинов высокой плотности (Hs-HDL) умеренно повышается. Снижает содержание общего Хс и ЛПНП в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм холестеринемии, med blandet hyperlipidæmi, когда повышенное содержание Хс является фактором риска. Препарат снижает уровень общего Хс и Хс-ЛПНП у пациентов с ИБС, снижая риск инфаркта миокарда и летального исхода для этих больных.

Симвастатин также существенно уменьшает содержание аполипопротеина В, умеренно повышает концентрации Хс-ЛПВП и снижает плазменные концентрации ТГ. В результате этих эффектов симвастатина уменьшается соотношение общего Хс к общему Хс-ЛПВП и Хс-ЛПНП к Хс-ЛПВН.

Антиатеросклеротический эффект симвастатина является следствием воздействия препарата на стенки сосудов и компонентов крови. Симвастатин изменяет метаболизм макрофагов, угнетая активацию макрофагов и разрушение атеросклеротических бляшек. Препарат подавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами роста при пролиферации гладкомышечных клеток внутренней оболочки сосудов. Под действием симвастатина улучшается эндотелий-зависимое расширение кровеносных сосудов.

Терапевтический эффект наступает через 2 i ugen, максимальный эффект наблюдается через 4-6 ugers behandling.

Farmakokinetik

Absorption og distribution

Симвастатин представлен в неактивной лактонной форме, которая относительно хорошо абсорбируется (fra 61% til 85%) fra mavetarmkanalen. Biotilgængelighed – mindre 5%. Efter oral administration, C_max opnås gennem 1-2 ч и снижается на 90% igennem 12 ingen. Одновременный прием пищи не влияет на всасываемость препарата. При длительном приеме кумуляции препарата в организме не происходит. Bindingen til plasmaproteiner – 98%.

Metabolisme

Симвастатин является субстратом CYP3А4. Det metaboliseres i leveren, udsat effekt “første passage” gennem leveren (в основном гидролизируется в свою активную форму β-гидроксикислоту).

Fradrag

В основном выводится через кишечник (60%) som metabolitter. Om 13% выводится почками в неактивной форме. T_1/2 er 1.9 ingen.

Vidnesbyrd

Hyperkolesterolæmi

— первичная гиперхолестеринемия или смешанная дислипидемия (дополнительно к диете и при неэффективности других немедикаментозных мероприятий /физическая нагрузка и снижение массы тела/);

— гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (дополнительно к специальной диете и гиполипидемической терапии /например, аферезу ЛПНП/ или при неэффективности этих мер).

Forebyggelse af hjerte-kar-sygdomme

— уменьшение сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов с клиническими проявлениями атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний или сахарным диабетом, при нормальном или повышенном уровне холестерина и в качестве дополнительной меры к коррекции других факторов риска и кардиопротекторной терапии.

Dosisregime

Inde, однократно вечером. Рекомендуемая доза симвастатина варьирует от 5 mg 80 mg 1 en gang / dag om aftenen. Наиболее часто начальная доза препарата – 10 mg. Ændringer (udvælgelse) дозы следует проводить с интервалами не менее 4 uger. Den maksimale daglige dosis – 80 mg. Максимальная суточная доза рекомендуется только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией или высоким риском сердечно-сосудистых осложнений. Varigheden af ​​stofmisbrug bestemmes af den behandlende læge individuelt..

Hyperkolesterolæmi

Пациент должен соблюдать стандартную гипохолестериновую диету на протяжении всего периода лечения препаратом Вазилип^®. Рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов с hyperkolesterolæmi, er 10 mg. С целью более выраженного снижения уровня Хс-ЛПНП (mere end 45%), лечение может быть начато с 20-40 mg / dag (однократно вечером).

I больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией рекомендуемая суточная доза препарата Вазилип^® er 40 мг вечером или 80 mg 3 adgang (20 mg om morgenen, 20 mg om eftermiddagen og 40 mg om aftenen); этим пациентам Вазилип^® рекомендуется применять в сочетании с другой гиполипидемической терапией (f.eks, аферезом ЛПНП).

Forebyggelse af hjerte-kar-sygdomme

I пациентов с высоким риском ИБС, с гиперлипидемией или без нее эффективные дозы препарата Вазилип^® op 20-40 mg / dag. Поэтому рекомендуемая начальная доза у таких больных – 20 mg / dag. Ændringer (udvælgelse) дозы следует проводить с интервалами в 4 i ugen, om nødvendigt kan dosis øges til 40 mg / dag. Hvis LDL-indholdet er mindre end 75 mg / dl (1.94 mmol / l), содержание общего Хс менее 140 mg / dl (3.6 mmol / l), dosis af lægemidlet skal reduceres.

Samtidig terapi

Препарат Вазилип^® эффективен в монотерапии или в комбинации с секвестрантами желчных кислот (f.eks, колестирамин и колестипол). Patienter, получающих лечение циклоспорином, гемфиброзилом, другими фибратами или никотиновой кислотой (mere 1 g / dag), Den anbefalede startdosis 5 mg, максимальная суточная доза препарата Вазилип^® er 10 mg. Дальнейшего повышения дозы в таких ситуациях не рекомендуется.

Patienter, одновременно получающих амиодарон или верапамил, суточные дозы препарата Вазилип^® не должны превышать 20 mg.

I больных пожилого возраста и у больных с умеренно выраженной почечной недостаточностью изменений дозировки препарата не требуется.

I больных с выраженной почечной недостаточностью (CC mindre end 30 ml / min) рекомендуемая доза препарата Вазилип^® bør ikke overstige 10 mg / dag. При необходимости увеличения дозы, необходимо тщательное наблюдение за такими больными.

Side effekt

Классификация частоты развития побочных эффектов (HVEM): Tit (> 1 /10), tit (fra > 1/100 til < 1/10), sjældent (fra > 1/1000 til < 1 /100), sjældent (fra >1/10 000 til < 1/1000), sjældent (fra < 1/10 000), inklusive enkeltstående rapporter.

Fra fordøjelsessystemet: sjældent – forstoppelse, mavesmerter, flatulens, dyspepsi, kvalme, opkastning, diarré, pancreatitis, hepatitis, gulsot, stigning i levertransaminaser, Alkalisk fosfatase, CPK.

Со стороны центральной и периферической нервной системы и органов чувств: sjældent – hovedpine, paræstesi, svimmelhed, perifericheskaya neuropati, asteni, søvnløshed, kramper, sløret syn, smagsforstyrrelser.

På den del af bevægeapparatet: sjældent – myopati, raʙdomioliz, myalgi, muskelkramper.

Allergiske reaktioner immunopatologicakie: развернутый синдром повышенной чувствительности (angioødem, lupus-lignende syndrom, revmaticheskaya polymyalgia, dermatomyositis, vaskulitis, trombocytopeni, eozinofilija, øget blodsænkning, artritis, artralgi, nældefeber, lysfølsomhed, feber, tidevand af blod til huden, одышка и выраженная слабость).

Dermatologiske reaktioner: sjældent – hududslæt, kløe, alopeci.

Andre: sjældent – anæmi, hjerteslag, akut nyresvigt (på grund af rabdomyolyse), reduceret potens.

Kontraindikationer

— заболевания печени в активной фазе или стойкое повышение активности печеночных трансаминаз неясной этиологии;

— одновременный прием ингибиторов изофермента CYP3A4 (f.eks, itraconazol, ketoconazol, ингибиторы протеаз ВИЧ, Erythromycin, clarithromycin, телитромицин и нефазодон);

- Graviditet;

- Amning (amning);

- Op til 18 år (effekten og sikkerheden af ukendt);

- overfølsomhed over for simvastatin og andre komponenter i lægemidlet.

FRA forsigtighed следует назначать препарат при злоупотреблении алкоголем до начала терапии, en leversygdom, alvorlige elektrolytforstyrrelser, выраженных эндокринных и метаболических нарушениях, hypotension, alvorlige akutte infektioner (sepsis), myopatier, ukontrolleret epilepsi, omfattende kirurgi, skader, дефиците лактазы, галактоземии или синдроме мальабсорбции глюкозы-галактозы (tk. препарат содержит лактозу), одновременном приеме с гемфиброзином, cyclosporin, nicotinsyre (mere 1 g / dag), амиодароном, verapamil, diltiazemom, фенофибратом, grapefrugtjuice.

Graviditet og amning

Lægemidlet er kontraindiceret under graviditet. Не доказано увеличение частоты врожденных пороков у детей женщин, принимавших симвастатин или другой ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. При приеме беременной женщиной симвастатина возможно снижение у плода уровней мевалоната, который является предшественником биосинтеза Хс. Отмена гиполипидемических средств при беременности не оказывает существенного влияния на результаты краткосрочного риска, связанного с первичной гиперхолестеринемией.

Симвастатин не следует применять у беременных, kvinde, планирующих беременность, eller mistanke om graviditet. Hvis graviditet opstår under behandlingen, stoffet skal annulleres, og kvinden advares om en mulig fare for fosteret.

В период лечения препаратом Вазилип^®, женщины репродуктивного возраста должны использовать надежные средства контрацепции.

Ukendt, экскретируется ли препарат в грудное молоко, поэтому терапия препаратом Вазилип^® в период грудного вскармливания противопоказана.

Forsigtig

У пациентов со сниженной функцией щитовидной железы (gipotireoz) eller hvis du har en nyresygdom (nefrotisk syndrom) при повышении уровня Хс следует сначала проводить терапию лежащего в основе заболевания.

Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени лечение проводят под контролем функции почек.

Лечение симвастатином, как и другими ингибиторами ГМК-КоА-редуктазы, может вызывать миопатию, иногда приводящую к рабдомиолизу с развитием или без почечной недостаточности, в следствие миоглобинурии. Риск развития миопатии повышается при увеличении дозы симвастатина и у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени. При лечении симвастатином возможно возрастание содержания сывороточной КФК, что следует учитывать при дифференциальной диагностике болей за грудиной и после интенсивных физических нагрузок.

Перед началом терапии препаратом Вазилип^® или увеличением его дозы пациенты должны быть проинформированы о риске развития миопатии и необходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления необъяснимой боли, напряжения или слабости в мышцах, især hvis det ledsages af utilpashed eller feber. Исходный уровень КФК перед началом терапии необходимо определять в следующих ситуациях:

— у пожилых пациентов;

— при поражении почек;

— при декомпенсированном гипотиреозе;

— при отягощенном семейном анамнезе по наследственным заболеваниям мышц;

— при наличии в анамнезе токсического воздействия на мышцы статинов или фибратов;

— при злоупотреблении алкоголем.

Необходимо оценить возможный риск и ожидаемую пользу и во время терапии рекомендуется клинический мониторинг на фоне терапии. Если исходно уровень КФК значительно повышен (mere 5 gange i forhold til VGN), измерение необходимо повторить через 5-7 дней для подтверждения результатов. При значительном исходном повышении уровня КФК (mere 5 gange i forhold til VGN) препарат назначать не рекомендуется.

До начала и во время курса лечения пациент должен находиться на гипохолестериновой диете.

Во время лечения препаратом Вазилип^® при появлении боли в мышцах, слабости или судорог необходимо определить уровень КФК. Kriteriet for seponering af lægemidlet er en stigning i indholdet af CPK i blodserumet med mere end 5 gange i forhold til VGN. Если мышечные симптомы сильно выражены и причиняют дискомфорт, даже при уровне КФК менее 5 gange i forhold til VGN, måske, следует прекратить лечение. При подозрении на миопатию терапию необходимо прекратить, вне зависимости от причины миопатии.

Hvis symptomerne forsvinder, и содержание КФК вернулось к нормальному уровню, возможно повторное назначение статина или альтернативного препарата того же класса в минимальной клинически эффективной дозе и под тщательным медицинским наблюдением. Терапию препаратом Вазилип^® необходимо временно прекратить за несколько дней до крупных хирургических вмешательств.

Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени лечение проводят под контролем функции почек.

Меры по снижению риска миопатии, вызванной лекарственными взаимодействиями

Риск миопатии и рабдомиолиза значительно возрастает при одновременном применении симвастатина и мощных ингибиторов CYP3A4 (f.eks, itraconazol, ketoconazol, Erythromycin, clarithromycin, телитромицина, ингибиторов протеаз ВИЧ, нефазодона), гемфиброзила или циклоспорина. Риск миопатии и рабдомиолиза также увеличивается при совместном использовании фибратов и высоких доз никотиновой кислоты (mere 1 g / dag) или при одновременной терапии амиодароном или верапамилом с высокими дозами симвастатина. Риск также несколько увеличивается при одновременном назначении дилтиазема и высоких доз симвастатина (80 mg). Derfor, применение симвастатина одновременно с итраконазолом, ketoconazol, Erythromycin, klaritromitsinom, телитромицином, ингибиторами протеаз ВИЧ и нефазодоном противопоказано. Если нельзя отказаться от терапии перечисленными ингибиторами CYP3A4, следует воздержаться от назначения симвастатина. Симвастатин также необходимо с осторожностью комбинировать с некоторыми другими, менее сильными ингибиторами CYP3A4: cyclosporin, Verapamil og diltiazem.

Следует избегать одновременного приема симвастатина и грейпфрутового сока.

Patienter, принимающих циклоспорин, гемфиброзил или высокие дозы никотиновой кислоты (mere 1 g / dag), суточная доза симвастатина не должна превышать 10 mg.

Одновременное назначение симвастатина и гемфиброзила возможно только в тех случаях, когда ожидаемая польза существенно превышает потенциальный риск такой лекарственной комбинации. Преимущества комбинированного применения симвастатина 10 мг/сут и других фибратов (undtagen fenofibrat), nicotinsyre (mere 1 g / dag) или циклоспорина должны быть тщательно взвешены с учетом потенциального риска таких комбинаций.

Существует риск развития миопатии при назначении по отдельности фенофибрата и симвастатина, поэтому необходима осторожность при одновременном приеме данной комбинации.

При приеме симвастатина в дозах, overstiger 20 mg / dag, необходимо избегать одновременного назначения амиодарона или верапамила, undtagen, когда ожидаемая польза превосходит потенциальный риск миопатии.

Влияние на печень

Лечение симвастатином может вызывать повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови. Это повышение обычно незначительно и клинически несущественно. После отмены препарата уровни трансаминаз обычно медленно снижаются до исходного уровня. Ikke desto mindre, перед началом лечения и в дальнейшем необходимо проводить исследование функции печени (контролировать активность печеночных трансаминаз каждые 6 uger i løbet af den første 3 måneder, derefter hver 8 uger i løbet af det resterende første år, og så 1 раз в полгода). При необходимости повышения дозы до 80 mg, обязателен контроль функции печени перед повышением дозы, igennem 3 мес после повышения и затем периодически (f.eks, 1 en gang hver 6 Måneder) в течение первого года лечения. При стойком увеличении активности ACT и/или АЛТ в сыворотке крови в 3 gange om VGN, лечение симвастатином должно быть прекращено.

С осторожностью назначать лицам, alkohol misbrug, и/или имеющим в анамнезе заболевание печени.

Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer

О неблагоприятном влиянии препарата Вазилип^® на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось. Ikke desto mindre, bør overvejes, что при постмаркетинговом применении симвастатина отмечены единичные случаи головокружения.

Overdosis

Имеются данные о нескольких случаях передозировки симвастатина. Максимальная принятая доза составляет 3.6 g.

Behandling: в случае передозировки проводится симптоматическое лечение; необходимо проводить общие мероприятия: мониторинг и поддержание жизненных функций, предотвращение дальнейшего всасывания лекарства (ventrikelskylning, receptionen aktivt kul eller afføringsmidler). Рекомендуется контроль функции печени и КФК. Der er ingen specifik antidot.

При развитии миопатии с рабдомиолизом (sjældne, men alvorlige bivirkning) следует немедленно прекратить прием препарата, ввести больному диуретик и натрия гидрокарбонат (IV infusion). Rabdomyolyse kan forårsage hyperkaliæmi, которую можно устранить в/в введением кальция хлорида и кальция глюконата, glukoseinfusion med insulin, ved hjælp af kaliumionbyttere eller, i alvorlige tilfælde, med hæmodialyse.

Lægemiddelinteraktioner

Фармакодинамические взаимодействия

Одновременное применение симвастатина с фибратами, nicotinsyre (mere 1 g / dag) увеличивает риск развития миопатии, включая рабдомиолиз (при одновременном применении с фенофибратом – не доказано увеличения риска развития миопатии в сравнении с монотерапией каждым препаратом в отдельности).

Одновременное применение с гемфиброзилом может приводить к повышению концентрации симвастатина в сыворотке крови.

Фармакокинетические взаимодействия

Ингибиторы цитохрома CYP3A4 (itraconazol, ketoconazol, Erythromycin, clarithromycin, telithromycin, ингибиторы протеаз ВИЧ и нефазодон), участвующего в метаболическом превращении симвастатина в печени, повышают риск развития миопатии и рабдомиолиза на фоне терапии симвастатином. Одновременное применение с этими препаратами противопоказано.

С осторожностью необходимо одновременно назначать с менее сильными ингибиторами CYP3A4: cyclosporin, Verapamil og diltiazem. Суточная доза симвастатина при одновременном приеме с циклоспорином не должна превышать 10 mg. Суточная доза симвастатина на фоне одновременного приема амиодарона или верапамила не должна превышать 20 mg, og 40 mg – на фоне одновременного приема дилтиазема, если только ожидаемая польза явно не превосходит потенциальный риск развития миопатии и рабдомиолиза.

Симвастатин в дозе 20-40 мг/сут у добровольцев и пациентов с гиперхолестеринемией потенцирует эффекты кумариновых антикоагулянтов (f.eks, warfarin), в частности увеличение протромбинового времени, MHO. Derfor hos patienter, принимающих кумариновые антикоагулянты, протромбиновое время и MHO необходимо определять перед началом терапии симвастатином, в начальном периоде лечения, при изменении дозы симвастатина или отмене препарата. При достижении стабильного показателя протромбинового времени и MHO, дальнейший контроль необходимо проводить с интервалами, anbefales til patienter, modtager antikoagulationsbehandling. Simvastatin-behandling forårsager ikke ændringer i protrombintid og blødningsrisiko hos patienter, tager ikke antikoagulantia.

Грейпфрутовый сок подавляет активность CYP3A4. Одновременный прием большого количества грейпфрутового сока (mere 1 l pr. dag) и симвастатина приводит к значительному увеличению концентрации в плазме крови симвастатиновой кислоты. Derfor, во время терапии симвастатином следует избегать употребления грейпфрутового сока.

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Betingelser og vilkår

Liste B. Det stof skal opbevares utilgængeligt for børn C eller over 30 °. Holdbarhed – 3 år.