VALTREX

Aktivt materiale: Valacyclovir
Da ATH: J05AB11
CCF: Viricid
ICD-10-koder (vidnesbyrd): A60, B00, B02, B02.2, B25
Når CSF: 09.01.01
Producent: GlaxoSmithKline Pharmaceuticals på (Polen)

Doseringsform, sammensætning og emballage

Piller, belagt hvid, linseformet, aflange, uden risiko, на одной стороне голубыми чернилами нанесена надпись “VALTREX 500”; ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Hjælpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose, krospovydon, povidon K90, magnesiumstearat, silica kolloid vandfri, Carnauba voks, концентрат белого красителя; чернила для печати, содержащие бриллиантовый голубой 5312 (FT203).

6 PC. – blærer (7) – pakker pap.
10 PC. – blærer (1) – pakker pap.

Farmakologisk virkning

Viricid. В организме человека валацикловир быстро и полностью превращается в ацикловир под воздействием валацикловиргидролазы.

Ацикловир in vitro обладает специфической ингибирующей активностью в отношении вирусов Herpes simplex типов 1 og 2, Varicella zoster и Эпштейна-Барра, цитомегаловируса и вируса герпеса человека типа 6. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму трифосфат ацикловира. Первая стадия фосфорилирования происходит при участии вирусоспецифических ферментов. Для вирусов Herpes simplex, Varicella zoster и Эпштейна-Барра таким ферментом является вирусная тимидинкиназа, которая присутствует в пораженных вирусом клетках. Частичная селективность фосфорилирования сохраняется у цитомегаловируса и опосредуется через продукт гена фосфотрансферазы UL 97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в огромной степени объясняет его селективность.

Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) завершается клеточными киназами. Ацикловир трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и, будучи аналогом нуклеозида, встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному (полному) разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, Derfor, к блокированию репликации вируса.

У пациентов с сохраненным иммунитетом вирусы Herpes simplex и Varicella zoster с пониженной чувствительностью к валацикловиру встречаются крайне редко (mindre 0.1%), но иногда могут быть обнаружены у пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета, f.eks, с трансплантатом костного мозга, у получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований и у ВИЧ-инфицированных.

Резистентность обусловлена дефицитом тимидинкиназы вируса, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Иногда снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.

Farmakokinetik

Валацикловир и ацикловир имеют аналогичные фармакокинетические параметры после приема внутрь.

Absorption

После приема внутрь валацикловир хорошо абсорбируется из ЖКТ, быстро и практически полностью превращается в ацикловир и валин. Это превращение катализируется ферментом валацикловиргидролазой, выделенной из печени человека.

Efter en enkelt dosis 0.25-2 г валацикловира C_max ацикловира у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек составляет в среднем 10-37 mmol (2.2-8.3 ug / ml), а медиана времени достижения этой концентрации 1-2 ingen.

При приеме валацикловира в дозе от 1 г биодоступность ацикловира составляет 54% og ikke afhænger af måltiderne.

C_max валацикловира в плазме составляет всего 4% от концентрации ацикловира и достигается в среднем через 30-100 minutter efter administration; igennem 3 ч уровень C_max остается прежним или снижается.

Distribution

Степень связывания ацикловира с белками плазмы очень низкая – 15%.

Fradrag

Hos patienter med normal nyrefunktion T_1/2 ацикловира составляет примерно 3 ingen. Валацикловир выводится с мочой, главным образом в виде ацикловира (mere 80% dosis) и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина, в неизмененном виде выводится менее 1% produkt.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности T_1/2 ацикловира составляет примерно 14 ingen.

Фармакокинетика валацикловира и ацикловира в значительной степени не нарушается у пациентов, инфицированных вирусами Herpes simplex и Varicella zoster.

На поздних сроках беременности устойчивый суточный показатель AUC после приема 1 г валацикловира был больше приблизительно в 2 gange, чем таковой при приеме ацикловира в дозе 1.2 g / dag.

Прием Валтрекса в дозе 1 og g 2 г не нарушает распределение и фармакокинетические показатели валацикловира у ВИЧ-инфицированных пациентов по сравнению со здоровыми лицами.

У реципиентов трансплантатов органов, получающих валацикловир в дозе 2 g 4 gange / dag, C_max ацикловира равна или превосходит таковую у здоровых добровольцев, получающую такую же дозу препарата, а суточные показатели AUC у них значительно выше.

Vidnesbyrd

— лечение опоясывающего герпеса, вызванного вирусом Varicella zoster (ускоряет исчезновение боли, уменьшает ее продолжительность и процент больных с болями, включая острую и постгерпетическую невралгию);

— лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, forårsaget af Herpes simplex virus type 1 og 2 (включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес);

— лечение лабиального герпеса (губная лихорадка);

— Валтрекс способен предупредить образование поражений, если его принять при появлении первых симптомов рецидива простого герпеса;

— профилактика (супрессия) рецидивов заболеваний кожи и слизистых оболочек, forårsaget af Herpes simplex virus type 1 og 2, herunder genital herpes;

— Валтрекс может снизить инфицирование генитальным герпесом здорового партнера, если его принимать в качестве супрессивной терапии в сочетании с безопасным сексом;

— профилактика цитомегаловирусной инфекции, возникающей при трансплантации органов (уменьшает выраженность реакции острого отторжения трансплантата у пациентов с трансплантатами почек, развитие оппортунистических инфекций и других вирусных инфекций, вызванных вирусами Herpes simplex и Varicella zoster).

Dosisregime

Til лечения опоясывающего герпеса voksen udpege 1 g 3 gange / dag i 7 dage.

Til лечения заболеваний, forårsaget af herpes simplex virus, voksen Валтрекс назначают по 500 mg 2 gange / dag. В случае рецидивов лечение следует проводить в течение 3 eller 5 dage. В более тяжелых первичных случаях лечение следует начинать как можно раньше, а его продолжительность должна быть увеличена с 5 til 10 dage. При рецидивах заболевания оптимальным считается назначение Валтрекса в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов заболевания.

В качестве альтернативы для лечения лабиального герпеса (губной лихорадки) эффективно назначение Валтрекса в дозе 2 g 2 gange under 1 dag. Вторую дозу следует принимать приблизительно через 12 ingen (men ikke tidligere, end 6 ingen) после приема первой дозы. При таком режиме дозирования продолжительность лечения не должна превышать 1 dag, поскольку не дает дополнительных клинических преимуществ. Терапию следует начинать при появлении самых ранних симптомов губной лихорадки (dvs.. snurre, kløe, brænding).

Til Forebyggelse (супрессии) рецидивов инфекций, forårsaget af herpes simplex virus, взрослым при нормальных показателях иммунитета indgives i en dosis på 500 mg 1 tid / dag. При очень частых рецидивах (10 и более раз в год) может быть более эффективно назначение Валтрекса в суточной дозе 500 mg, razdelennoy af 2 adgang (ved 250 mg 2 gange / dag). Взрослым при иммунодефиците Det opfordres til at nominere til 500 mg 2 gange / dag.

Varighed af behandlingen – 4-12 Måneder.

Til профилактики инфицирования генитальным герпесом здорового партнера i гетеросексуальных взрослых пациентов с сохраненным иммунитетом и с числом обострений до 9 в год Валтрекс следует назначать по 500 mg 1 раз/сут в течение года и более каждый день при регулярных половых контактах, при нерегулярных половых контактах прием Валтрекса необходимо начинать за 3 дня до предполагаемого полового контакта.

Данные о профилактике инфицирования в других популяциях больных отсутствуют.

Til профилактики цитомегаловирусной инфекции i voksne og unge over 12 år рекомендуемая доза составляет по 2 g 4 gange / dag. Препарат назначают как можно раньше после проведения трансплантации. Дозу следует снижать в зависимости от КК. Продолжительность курса составляет 90 dage, но может быть увеличена у пациентов с высоким риском развития инфекций.

På nyresvigt режим дозирования устанавливают в зависимости от клиренса креатинина и показаний.

Patienter, hæmodialyse, рекомендуется назначать Валтрекс сразу после окончания сеанса гемодиализа в дозе, предназначенной для больных с CC mindre end 15 ml / min. Препарат следует применять после окончания сеанса гемодиализа.

Til профилактики цитомегаловирусных инфекций Валтрекс рекомендуется назначать в следующих дозах.

Patienter, hæmodialyse, Валтрекс следует назначать после окончания сеанса гемодиализа.

Необходим частый контроль КК, особенно в период, когда функция почек быстро меняется (incl. сразу после трансплантации или приживления трансплантата); дозу Валтрекса следует корректировать в соответствии с КК.

Side effekt

Нежелательные реакции перечислены ниже в соответствии с классификацией по основным системам и органам и по частоте возникновения: Tit (≥1 / 10), tit (≥1 / 100, <1/10), sjældent (≥1 / 1000, <1/100), sjældent (≥1 / 10 000, <1/1000), sjældent (<10 000).

CNS: tit – hovedpine.

Fra fordøjelsessystemet: tit – kvalme.

Данные постмаркетинговых исследований

CNS: sjældent – svimmelhed, forvirring, hallucinationer, mental tilbagegang; sjældent – excitation, rysten, ataksi, dysartri, psykotiske symptomer, kramper, encephalopati, koma.

Указанные реакции обратимы и обычно наблюдаются у больных с нарушением функции почек или на фоне других предрасполагающих состояний. У больных с трансплантированным органом, получающих Валтрекс в высоких дозах (8 g / dag) для профилактики цитомегаловирусной инфекции, неврологические реакции развиваются чаще, чем при приеме в более низких дозах.

Den åndedrætsorganerne: sjældent – dyspnø.

Fra fordøjelsessystemet: sjældent – abdominal ubehag, opkastning, diarré; sjældent – обратимые нарушения функциональных тестов печени (которые иногда расценивают как проявления гепатита).

Fra det hæmatopoietiske system: sjældent – leukopeni (в основном отмечается у больных со сниженным иммунитетом), trombocytopeni.

Dermatologiske reaktioner: sjældent – udslæt, проявления фоточувствительности; sjældent – kløe.

Allergiske reaktioner: sjældent – nældefeber, angioødem, anafylaksi.

Fra urinvejene: sjældent – renal dysfunktion; sjældent – akut nyresvigt, počečnaâ hvordan (может быть связана с нарушением функции почек).

Andre: у пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета, особенно при поздней стадии СПИД, получающих валацикловир в высоких дозах (8 г/сут ежедневно) i lang tid, наблюдались случаи почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в сочетании). Подобные побочные реакции были отмечены у пациентов с такими же заболеваниями, но не получающих валацикловир.

Kontraindikationer

— повышенная чувствительность к валацикловиру, ацикловиру и любому другому компоненту, входящему в состав препарата.

FRA forsigtighed следует применять при клинически выраженных формах ВИЧ-инфекции.

Graviditet og amning

Имеются ограниченные данные по применению Валтрекса при беременности. Валтрекс применяют только в тех случаях, når den potentielle fordel for moderen opvejer den potentielle risiko for fosteret.

Зарегистрированные данные об исходе беременности у женщин, принимавших Валтрекс или зовиракс (Acyclovir er en aktiv metabolit af valaciclovir), не показали увеличения числа врожденных дефектов у их детей по сравнению с общей популяцией. Поскольку в регистр включено небольшое количество женщин, принимавших валацикловир при беременности, то достоверных и определенных заключений о безопасности применения валацикловира при беременности сделать нельзя.

Acyclovir, den vigtigste metabolit af valaciclovir, udskilles i modermælken. После приема валацикловира внутрь в дозе 500 mg C_max ацикловира в грудном молоке в 0.5-2.3 gange (gennemsnitlig 1.4 gange) превышала соответствующие концентрации ацикловира в плазме крови матери. Отношение AUC ацикловира, находящегося в грудном молоке к AUC ацикловира в плазме матери колебалось от 1.4 til 2.6 (gennemsnitsværdi 2.2). Среднее значение концентрации ацикловира в грудном молоке составляло 2.24 ug / ml (9.95 мкг/М). При приеме матерью валацикловира внутрь в дозе 500 mg 2 раза/сут ребенок подвергнется такому же воздействию ацикловира, som når du tager det inde i en dosis på omkring 0.61 mg / kg / dag. T_1/2 ацикловира из грудного молока такой же, как из плазмы крови. Валацикловир в неизмененном виде не определялся в плазме матери, грудном молоке или в моче ребенка.

I betragtning af dette, следует с осторожностью назначать Валтрекс матери в период лактации (amning). Однако в/в введение зовиракса в дозе 30 мг/кг/сут применяется у новорожденных для лечения заболеваний, herpes simplex-virus.

IN eksperimentelle undersøgelser валацикловир не оказывал тератогенного действия у крыс и кроликов. П/к введение ацикловира в общепринятых тестах на тератогенность не вызывало тератогенных эффектов у крыс и кроликов. В дополнительных исследованиях на крысах нарушения развития плода были выявлены при п/к введении препарата в дозах, которые вызывали повышение плазменной концентрации ацикловира до 100 мкг/мл и токсические эффекты в организме матери.

При пероральном приеме валацикловир не вызывал нарушений фертильности у самцов и самок крыс.

Forsigtig

Пациентам с риском дегидратации, особенно больным пожилого возраста, в период лечения Валтрексом необходимо обеспечить адекватную гидратацию организма.

У пациентов с почечной недостаточностью имеется повышенный риск развития неврологических осложнений.

При нарушениях функции печени у пациентов со слабо или умеренно выраженным циррозом печени (синтетическая функция печени сохранена) коррекции дозы Валтрекса не требуется. При исследовании фармакокинетики у пациентов с тяжелым циррозом печени (с нарушением синтетической функции печени и наличием шунтов между портальной системой и общим сосудистым руслом) также не получено данных, свидетельствующих о необходимости коррекции режима дозирования; однако клинический опыт применения препарата Валтрекс у этой категории пациентов органичен.

Нет данных о применении Валтрекса в высоких дозах (4 г/сут и более) у пациентов с заболеваниями печени, поэтому следует с осторожностью назначать препарат в высоких дозах этой категории пациентов.

Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется, за исключением случаев значительного нарушения функции почек. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.

Специальных исследований по изучению действия Валтрекса у пациентов при пересадке печени не проводилось. Men det har vist, что профилактическое назначение ацикловира в высоких дозах редуцирует цитомегаловирусную инфекцию.

Супрессивная терапия Валтрексом снижает риск передачи генитального герпеса, но не исключает его полностью и не приводит к полному излечению. Во время терапии Валтрексом пациент должен принять меры для обеспечения безопасности партнера при половых контактах.

Anvendelse i Pediatrics

Опыт клинического применения препарата у детей отсутствует.

Indvirkning på evnen til at føre køretøjer og arbejde med maskiner

Специальных предосторожностей не требуется.

Overdosis

В настоящее время данных по передозировке Валтрекса недостаточно.

Symptomer: при однократном приеме внутрь ацикловира в чрезмерной дозе до 20 г происходило частичное всасывание из ЖКТ, что не сопровождалось токсическим действием препарата. Прием внутрь ацикловира в чрезмерных дозах в течение нескольких дней сопровождался желудочно-кишечными (kvalme, opkastning) и неврологическими симптомами (hovedpine, forvirring). В/в введение ацикловира в чрезмерных дозах сопровождалось повышением уровня сывороточного креатинина и последующим развитием почечной недостаточности, при этом неврологические осложнения включали спутанность сознания, hallucinationer, excitation, судороги и кому.

Behandling: больные должны находиться под тщательным медицинским наблюдением для выявления признаков токсического действия. Гемодиализ значительно усиливает удаление ацикловира из крови и может считаться методом выбора при ведении пациентов с передозировкой Валтрекса.

Lægemiddelinteraktioner

Клинически значимого взаимодействия препарата Валтрекс с другими лекарственными средствами не установлено.

Ацикловир выводится с мочой в основном в неизмененном виде в результате активной канальцевой секреции. После приема Валтрекса в дозе 1 г циметидин и пробенецид, которые блокируют канальцевую секрецию, повышают AUC ацикловира и уменьшают его почечный клиренс. Однако коррекции дозы Валтрекса при этом не требуется, tk. ацикловир обладает широким терапевтическим индексом.

Необходимо с осторожностью применять Валтрекс в более высоких дозах (4 g / dag) одновременно с лекарственными препаратами, которые конкурируют с ацикловиром за путь элиминации, tk. существует риск повышения в плазме крови уровня одного или обоих препаратов или их метаболитов. Было отмечено повышение AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила (иммунодепрессанта, применяемого при трансплантации) при одновременном применении этих препаратов.

Необходимо соблюдать осторожность при сочетании Валтрекса в высокой дозе (4 г/сут и выше) med lægemidler, нарушающими функцию почек (incl. cyclosporin, tacrolimus).

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Betingelser og vilkår

Liste B. Lægemidlet bør opbevares ved temperaturer ikke over 30 ° C i for børns rækkevidde. Holdbarhed – 3 år.