Valacyclovir

Da ATH:
J05AB11

Valaciclovir er hydrochloridsaltet, L-valyl-esteren af ​​acyclovir. Valaciclovir hydrochlorid er et hvidt eller næsten hvidt pulver; maksimale opløselighed i vand (på 25 ° C) - 174 mg / ml; molekylvægt 360,80.

Farmakologisk virkning.
Antiviral, antiherpetic.

Ansøgning.

Helvedesild; infektioner i hud og slimhinder, HSV (incl. genital herpes); forebyggelse af tilbagefald, herpes simplex-virus.

Overfølsomhed (incl. acyclovir), knoglemarvstransplantation, nyretransplantation (cm. Forholdsregler).

Renal dysfunktion, symptomatiske former for HIV-infektion, Børn i alderen op til 12 år (Sikkerhed og effekt er ikke blevet fastlagt).

Graviditet. Måske, Hvis effekten af ​​behandling opvejer den potentielle risiko for fosteret (tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af sikkerheden ved anvendelse hos gravide kvinder er ikke udført).

Data om resultatet af graviditeten hos kvinder, idet acyclovir for systemiske effekter i I trimester af graviditeten (Acyclovir er en aktiv metabolit af valaciclovir), viste ingen stigning i antallet af medfødte defekter sammenlignet med den almindelige befolkning. Som observationen var inkluderet et lille antal kvinder, pålidelige og definitive konklusioner om sikkerheden af ​​valaciclovir under graviditet kan ikke gøres.

Kategori handlinger resulterer i FDA - B. (Studiet af reproduktion hos dyr viste ingen risiko for uønskede virkninger på fosteret, og tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af gravide kvinder har ikke gjort.)

Amning. Acyclovir, den vigtigste metabolit af valaciclovir, udskilles i modermælken. Efter udnævnelsen af valaciclovir inde dosis 500 mg C_max acyclovir i modermælk i 0,5-2,3 gange (gennemsnitlig 1,4 gange) højere end de tilsvarende koncentrationer i moderens blod. Отношение AUC ацикловира, stede i modermælk, til AUC for acyclovir i maternel plasma var 1,4-2,6 (gennemsnit 2,2). Median koncentrationen af aciclovir i modermælk — 2,24 ug / ml. Når du tildeler en ammende mor valaciclovir i dosis 500 mg 2 gange om dagen et barn vil gennemgå de samme virkninger af acyclovir, som når du tager det inde i en dosis på omkring 0,61 mg/kg/dag. Valacyclovir i uændret form, bestemmes ikke i blodet og modermælk af moderen eller barnet urin. Valaciclovir bør anvendes med forsigtighed ammende kvinder, kun hvis det er nødvendigt.

I tabellen 1 viser bivirkninger, ofte observeret ved behandling med valacyclovir (1 g 3 En gang om dagen) hos immunkompetente patienter med herpes zoster i de randomiserede, dobbeltblindede kliniske forsøg.

Bivirkninger, observeret i kliniske forsøg med patienter med herpes zoster

I tabellen 2 viser bivirkninger, observeret ved behandling med valacyclovir hos patienter med genital herpes under de kliniske afprøvninger.

Bivirkninger, observeret i kliniske forsøg med patienter med genital herpes

Hvis undertrykkende (forebyggende, forebyggende) behandling for at undgå gentagelser af genital herpes hos HIV-inficerede patienter, idet valacyclovir i en dosis 500 mg 2 En gang om dagen (n = 194) placebo (n = 99), hyppigst observerede bivirkninger, hovedpine (13 og 8% henholdsvis), træthed (8/5%), udslæt (8/1%). Patienter, tager valacyclovir, Der var også laboratorieabnormaliteter (vs placebo): forøgede niveauer af alkalisk phosphatase (4/2%), GOLD (14/10%), IS (16/11%), reduktion i antallet af neutrofiler (18/10%) og blodplader (3/0%).

Samarbejde.

Klinisk signifikante interaktioner hos patienter med normal nyrefunktion er ikke installeret. Cimetidin og probenecid (alene eller sammen) Efter at have modtaget valaciclovir i enkelt dosis 1000 mg stigning C_makh og AUC og reducerer nyre klirens aciclovir. Farmakokinetik valaciclovir er ikke ændret, mens de fik med digoxin, aluminium / magnesium-holdige antacida, thiaziddiuretika.

Nefrotoksiske lægemidler øger risikoen for nyresvigt og lidelser i nervesystemet.

Overdosis.

Symptomer: sedimentation af acyclovir i nyretubuli.

Behandling: hæmodialyse (i akut nyresvigt og anuri).

Dosering og administration.

Inde (uanset måltidet). Partiet er individuelt, afhængig af beviser. Terapi anbefales at starte så tidligt som muligt, siger den største effektivitet, Hvis behandlingen blev startet inden for 48 h fra den første fremkomsten af tegnene eller symptomer på sygdom (udslæt, smerte eller brændende fornemmelse). I Zoster — på 1000 mg 3 to gange om dagen for 7 dage.

Når herpes simplex, herunder tilbagevendende genital herpes, - Ved 500 mg 2 to gange dagligt i 5-10 dage.

Hos patienter med nedsat nyrefunktion dosis reduceret: Når hegn aciclovir-på 1000 mg hver 12 h på Cl kreatinin 30-49 mL/min. eller 1 gange om dagen med Cl kreatinin 10-29 ml/min og 500 mg 1 gange om dagen med Cl kreatinin mindre end 10 ml / min; ved blot (herunder genital) aciclovir er på 500 mg hver 12 h på Cl kreatinin 30-49 mL/min. eller 1 gange om dagen med Cl kreatinin mindre end 30 ml / min; i tilfælde af hæmodialyse lægemiddel ordineres efter.

Forholdsregler.

Med forsigtighed ordineres til alle betingelser, ledsaget immundefekte, især i HIV-inficerede patienter. Under kliniske forsøg, når du tager høje doser af valaciclovir (8 g / dag) i lang tid og registreret trombocytopenisk purpura / hæmolytisk uræmisk syndrom, eller, i sjældne tilfælde med dødelig udgang, hos patienter med symptomatiske former af HIV-infektion, efter transplantation af knoglemarv eller nyrer (cm. "Contra" og "Begrænsninger i brug"). Ikke er etableret effekten og sikkerheden af ​​valacyclovir hos immunkompromitterede patienter (bortset fra supprimerende behandling af genital herpes hos HIV-inficerede patienter), for undertrykkende terapi af recidiverende genital herpes hos patienter med symptomatiske former af HIV (CD4-celletal <100 celler / mm³), til behandling af genital herpes hos HIV-inficerede patienter, til behandling af generaliseret herpes zoster, for at reducere muligheden for infektion med genital herpes sund partner.

Vær forsigtig, når nyrefunktion (forlænget T_1/2 acyclovir), korrektion nødvendig tilstand, afhængigt af graden af ​​krænkelse af deres funktioner (cm. "Dosering og administration"). Patienter med nyresygdom, får høje doser af valaciclovir, der har været tilfælde af akut nyresvigt og lidelser i centralnervesystemet.

Ældre patienter under behandling anbefales at øge væskeindtag.

Under behandlingen af ​​genital herpes bør undgå seksuel kontakt (lægemidlet ikke beskytter mod overførsel af infektion).