Valganciclovir
Da ATH:
J05AB14
Farmakologisk virkning.
Antiviralt middel, L-valyl-esteren af ganciclovir. Det er et prodrug af ganciclovir. Når du er inde hurtigt omdannet til ganciclovir involverer tarmen og leveren esterase.
Ganciclovir er en syntetisk analog af guanin. Inde i cellerne ganciclovir metaboliseres i en form, i overensstemmelse med deltagelse af cellens monophosphat deoksiguanozinkinazy, så aktiv ganciclovirtriphosphat. Virker som et substrat og indlejring i DNA, ganciclovirtriphosphat kompetitivt hæmmer syntesen af virus-DNA. Dette fører til hæmning af DNA-syntese ved inhibering af DNA kædeforlængelse. Ganciclovir hæmmer viral DNA-polymerase aktiv, end cellulær polymerase.
Ved valganciclovir følsom human cytomegalovirus, Herpes simplex типов 1 og 2, Varicella zoster, Epstein-Barr virus og hepatitis B-virus.
Farmakokinetik
Efter indtagelse absorberes hurtigt fra mave-tarmkanalen, i tarmvæggen og leveren omdannes til gancyclovir. Den absolutte biotilgængelighed af ganciclovir efter hans transformation fra valganciclovir er ca. 60%. Binding af ganciclovir til plasmaproteiner er 1-2%.
Skriv primært nyrerne.
Efter at have modtaget valganciclovir endelige T1 / 2 er om ganciclovir 4.2 ingen.
Vidnesbyrd
Behandling af CMV-retinitis hos AIDS.
Dosisregime
Inde i 450 mg 1-2 gange / dag i overensstemmelse med behandlingen.
Patienter med nedsat nyrefunktion, syg, hæmodialyse, samt inhibering af knoglemarven hæmopoiese kræver korrektion tilstand.
Side effekt
Relaterede bivirkninger af ganciclovir.
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for valganciclovir, ganciclovir.
Ikke anvendes, når antallet af neutrofiler i det perifere blod på mindre end 500 celler / mm, Blodplader – mindre 25 000/l, Hæmoglobin – mindre 8 g / dl.
Forsigtig
Overhold særlige anvisninger til ganciclovir.
Lægemiddelinteraktioner
Valganciclovir interaktioner med valacyclovir, didanozinom, nelfinavirom, cyclosporin, omeprazol og Mycophenolate mofetilom ikke påvist.
Interaktion, typisk for ganciclovir, kan forventes ved brug af valganciclovir: imipenem / cilastatin - risikoen for anfald. Probenecid nedsætter den 20% ganciclovir renal clearance og øger AUC med 40%.
Ganciclovir øger AUC for zidovudin med 17%; AZT reducerer koncentrationen af ganciclovir. Kombineret anvendelse af zidovudin og ganciclovir - øget risiko for neutropeni og anæmi.
Ganciclovir øger koncentrationen af didanosin: efter modtagelse af en oral dosis af ganciclovir 3 og 6 g per dag didanosin AUC stiger med 84-124%, og i / i indførelsen af ganciclovir i doser på 5-10 mg / kg / dag didanosin AUC steg med 38-67%. Årsagen til denne stigning kan være enten forøget biotilgængelighed, eller inhibering af metabolismen. Klinisk signifikant effekt på koncentrationen af ganciclovir ikke observeret. Men i betragtning af stigningen i plasmakoncentrationerne af didanosin i tilstedeværelsen af ganciclovir patienter bør overvåges omhyggeligt for symptomer på toksisk virkning af didanosin.
Mycophenolatmofetil - forøgelse af koncentrationen af ganciclovir og fenolglucuronid af mycophenolsyre, dog registreres en væsentlig ændring i farmakokinetikken af mycophenolsyre, justere dosis af mycophenolatmofetil er ikke nødvendig. Hos patienter med kronisk nyresvigt, samtidig modtager ganciclovir til mycophenolatmofetil, du skal overholde den korrekte dosis af ganciclovir og gennemføre nøje overvågning.
Zalcitabin øger AUC for ganciclovir på 13%.
Af trimethoprim 16,3% reducerer den renale clearance af ganciclovir, som er ledsaget af et fald i den terminale eliminationshastighed og tilsvarende stigning i T1 / 2 15%, AUC og Cmax ændres ikke.
Information om, Ganciclovir, der ændrer farmakokinetikken af cyclosporin er blevet modtaget. Men efter starten af ganciclovir angivet en ubetydelig hypercreatininemia.
Samtidig behandling med ganciclovir, etc.. PM, leverer mielotoksicskie eller nefrotisk handling (incl. dapson, pentamidin, flucytosin, vynkrystyn, vynblastyn, adriamycin, Amphotericin B, nukleosidanaloger og hydroxyurinstof) kan øge deres toksiske effekter.
