UROTOL

Aktivt materiale: Tolterodin
Da ATH: G04BD07
CCF: Forberedelse, снижающий тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей
ICD-10-koder (vidnesbyrd): N31.2, R32, 35 kr
Når CSF: 28.02.01.01
Producent: ZENTIVA A.S.. (Tjekkiet)

Doseringsform, sammensætning og emballage

Piller, Filmovertrukne gul farve, omgang, linseformet.

Hjælpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose, natriumcarboxymethylstivelse (Type A), kolloidt siliciumdioxid, natriumstearylfumarat.

Sammensætningen af ​​skallen: gipromelloza 2910/5, macrogol 6000, Titandioxid, talkum, farvestof gult jernoxid.

14 PC. – blærer (2) – pakker pap.
14 PC. – blærer (4) – pakker pap.

Piller, Filmovertrukne hvid, omgang, linseformet.

Hjælpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose, natriumcarboxymethylstivelse (Type A), kolloidt siliciumdioxid, natriumstearylfumarat.

Sammensætningen af ​​skallen: gipromelloza 2910/5, macrogol 6000, Titandioxid, talkum.

14 PC. – blærer (2) – pakker pap.
14 PC. – blærer (4) – pakker pap.

* internationale fællesnavn, anbefales af WHO – тольтеродин.

Farmakologisk virkning

М-холиноблокатор. Как толтеродин, так и его 5-гидроксиметильное производное высоко специфичны в отношении мускариновых рецепторов, конкурентно блокируют м-холинорецепторы с наибольшей селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря (в сравнении с рецепторами слюнных желез).

Препарат снижает тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей, сократительную активность детрузора, а также уменьшает слюноотделение.

Ved doser, overstiger terapeutiske, вызывает неполное опорожнение мочевого пузыря и увеличивает количество остаточной мочи.

Терапевтический эффект толтеродина достигается через 4 i ugen.

Толтеродин не ингибирует CYP2D6, 2C19, 3A4 или 1A2.

Farmakokinetik

Absorption

После приема препарата внутрь толтеродин быстро всасывается из ЖКТ. C_max в сыворотке достигается через 1-2 ingen.

В диапазоне терапевтических доз (1-4 mg) существует линейная зависимость между значением C_max в сыворотке крови и дозой препарата.

Абсолютная биодоступность толтеродина составляет 65% у лиц с недостаточностью CYP2D6 и 17% у большинства пациентов.

Пища не влияет на биодоступность препарата, хотя концентрация толтеродина повышается, когда его принимают во время еды.

Distribution

Толтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с орозомукоидом; несвязанные фракции составляют 3.7% og 36% henholdsvis. V_d толтеродина – 113 l.

Вследствие различия в связывании с белками толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита величина AUC толтеродина у лиц с недостаточностью CYP2D6 близка к сумме величин AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита у большинства пациентов при одинаковом режиме дозирования. Следовательно безопасность, переносимость и клинический эффект препарата не зависят от активности CYP2D6.

Metabolisme

Толтеродин в основном метаболизируется в печени с помощью полиморфного фермента CYP2D6 с образованием фармакологически активного 5-гидроксиметильного метаболита, который затем метаболизируется до 5-карбоновой кислоты и N-дезалкилированной 5-карбоновой кислоты. 5-гидроксиметильный метаболит имеет близкие к толтеродину фармакологические свойства и у большинства пациентов существенно усиливает действие препарата.

У лиц с пониженным метаболизмом (с недостаточностью CYP2D6) толтеродин подвергается дезалкилированию изоферментами CYP3A4 с образованием N-дезалкилированного толтеродина, не обладающего фармакологической активностью.

Fradrag

Системный клиренс толтеродина в сыворотке у большинства пациентов составляет около 30 l /. После приема препарата T_1/2 толтеродина составляет 2-3 ingen, а 5-гидроксиметильного метаболита – 3-4 ingen. У лиц с пониженным метаболизмом T_1/2 er om 10 ingen.

Снижение клиренса исходного соединения у лиц с недостаточностью CYP2D6 ведет к повышению концентрации толтеродина (om 7 tid) на фоне не поддающихся обнаружению концентраций 5-гидроксиметильного метаболита.

Om 77% толтеродина выводится с мочой и 17% – med afføring. Mindre 1% дозы выводится в неизмененном виде и около 4% – в виде 5-гидроксиметильного метаболита. 5-карбоновая кислота и N-дезалкилированная 5-карбоновая кислота составляют, henholdsvis, om 51% og 29% от того количества, что выводится с мочой.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

Величина AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита повышается примерно в 2 раза у больных с циррозом печени.

Средняя величина AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита в 2 раза выше у пациентов с выраженным нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации ≤30 мл/мин). Содержание в плазме других метаболитов у этих пациентов значительно выше (i 12 tid). Клиническое значение повышения AUC этих метаболитов неизвестно.

Vidnesbyrd

— гиперрефлексия (hyperaktivitet, нестабильность) Blære, проявляющаяся частыми, императивными позывами к мочеиспусканию, учащением мочеиспускания и/или недержанием мочи.

Dosisregime

Lægemidlet er ordineret indersiden af 2 mg 2 gange / dag, uanset måltidet. Общая доза препарата может быть уменьшена до 2 mg / dag, основываясь на индивидуальной переносимости препрата.

På krænkelser af leveren og/eller nyre sygdom, а также при одновременном применении с кетоконазолом или другими сильными ингибиторами CYP3A4 рекомендуется снижение дозы препарата до 1 mg 2 gange / dag.

Эффективность терапии должна быть повторно оценена спустя 2-3 måneder efter påbegyndelse af behandling.

Side effekt

På den del af immunsystemet: allergiske reaktioner, angioødem (sjældent).

Fra nervesystemet: nervøsitet, forstyrrelse af bevidsthed, hallucinationer, svimmelhed, døsighed, paræstesi, hovedpine.

registreret sjældnere: tørre øjne, ccomodation.

Hjerte-kar-system: takykardi, повышенное сердцебиение, arytmi (sjældent).

Fra fordøjelsessystemet: mundtørhed, dyspepsi, forstoppelse, mavesmerter, flatulens, opkastning; sjældent – hastroэzofahealnыy reflux.

Dermatologiske reaktioner: xerosis.

Fra urinvejene: urinretention.

Andre: træthed, brystsmerter, perifert ødem, bronkitis, vægtøgning.

Kontraindikationer

— задержка мочеиспускания;

— неподдающаяся лечению закрытоугольная глаукома;

- Myasthenia gravis;

— тяжелый язвенный колит;

- Megacolon;

- Op til 18 år;

- Overfølsomhed over for lægemidlet.

FRA forsigtighed назначают препарат при выраженной обструкции нижних мочевыводящих путей из-за риска задержки мочеиспускания, при повышенном риске снижения перистальтики ЖКТ, при обструктивных заболеваниях ЖКТ (f.eks, Pylorusstenose), når nyre-eller leversvigt (daglige dosis bør ikke overstige 2 mg), neuropatier, грыже пищеводного отверстия диафрагмы.

Graviditet og amning

Применение Уротола при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Поскольку данные по выведению толтеродина с грудным молоком отсутствуют, следует избегать применения препарата в период лактации.

Kvinder i den fødedygtige alder следует применять надежные методы контрацепции во время терапии Уротолом.

Forsigtig

Перед началом лечения следует исключить органические причины частых и императивных позывов на мочеиспускание.

Anvendelse i Pediatrics

Уротол не следует назначать детям и подросткам в возрате до 18 år, поскольку в настоящее время безопасность и эффективность применения препарата у этой категории пациентов не изучена.

Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer

Поскольку Уротол может вызывать нарушения аккомодации и снижать скорость психомоторных реакций, в период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, kræver høj koncentration, быстроты психомоторных реакций и хорошего зрения.

Overdosis

Symptomer: Parez akkomodacii, midriaz, tenesmus, hallucinationer, krigsstien, kramper, respiratorisk insufficiens, takykardi, QT-forlængelse, urinretention.

Behandling: ventrikelskylning, Aktivt kul. При развитии галлюцинаций, сильного возбуждения – physostigmin, при судорогах или выраженном возбуждении – анксиолитики бензодиазепиновой структуры, при развившейся дыхательной недостаточности – IVL, при тахикардии – betablokkere, при задержке мочи – kateterisation af urinblæren, при мидриазе – пилокарпин в глазных каплях и/или перевод пациента в темное помещение.

Lægemiddelinteraktioner

Следует избегать одновременного назначения Уротола с сильными ингибиторами CYP 3A4, такими как макролидные антибиотики (эритромицин и кларитромицин), svampedræbende midler (ketoconazol, итраконазол и миконазол), proteasehæmmere, вследствии возможности повышения концентрации толтеродина в сыворотке крови, что увеличивает риск передозировки препарата.

М-холиномиметики снижают эффективность толтеродина.

Stoffer, обладающие антихолинергическими свойствами, усиливают действие Уротола и повышают риск развития побочных эффектов.

Уротол ослабляет действие прокинетиков (metoclopramid, cisaprid).

Возможно фармакокинетическое взаимодействие Уротола с препаратами, метаболизирующимися изоферментами цитохрома Р450 CYP 2D6 или CYP 3A4 (индукторами и ингибиторами).

Совместное применение с флуоксетином (сильный ингибитор CYP 2D6, который метаболизируется до норфлуоксетина, являющегося ингибитором CYP 3A4) приводит только к незначительному увеличению общей AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита, что не вызывает клинически значимого взаимодействия.

Отсутствует взаимодействие Уротола с варфарином и комбинированными пероральными контрацептивами (содержащими этинилэстрадиол/левоноргестрел).

Толтеродин не является ингибитором CYP 2D6, 2C19, 3A4, 1A2, вследствии этого не предполагается повышение уровня препаратов, которые метаболизируются данными изоферментами, plasma, при совместном приеме с толтеродином.

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Betingelser og vilkår

Liste B. Lægemidlet skal opbevares i et tørt, børns rækkevidde. Holdbarhed – 3 år.