TULIP

Aktivt materiale: Atorvastatin
Da ATH: C10AA05
CCF: Lipidsænkende lægemidler
ICD-10-koder (vidnesbyrd): E78.0, E78.2
Når CSF: 16.01.01
Producent: LEK d.d. (Slovenien)

DOSERING FORM, SAMMENSÆTNING OG EMBALLAGE

Piller, belagt hvid eller næsten hvid, omgang, linseformet, med en indskrift “HLA 10” på den ene side.

Hjælpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose, lactosemonohydrat, Croscarmellosenatrium, hydroksypropyltsellyuloza, polysorbat 80, Magnesiumoxid tung, kolloidt siliciumdioxid, magnesiumstearat.

Sammensætningen af ​​skallen: gipromelloza, gidropropiltsellyuloza, Titandioxid (E171), polyethylenglycol 6000, talkum.

10 PC. – blærer (3) – pakker pap.

Piller, belagt lysegult, omgang, linseformet, med en indskrift “HLA 20” på den ene side.

Hjælpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose, lactosemonohydrat, Croscarmellosenatrium, hydroksypropyltsellyuloza, polysorbat 80, Magnesiumoxid tung, kolloidt siliciumdioxid, magnesiumstearat.

Sammensætningen af ​​skallen: gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, Titandioxid (E171), polyethylenglycol 6000, talkum, jernoxid gul (E172).

10 PC. – blærer (3) – pakker pap.
10 PC. – blærer (6) – pakker pap.
10 PC. – blærer (9) – pakker pap.

Farmakologisk virkning

Lipidsænkende lægemidler af statin. Selektiv kompetitiv hæmmer af HMG-CoA-reduktase, enzym, involveret i omdannelsen af ​​3-hydroxy-3-A til mevalonat metilglyutarilkoenzim, prækursorer steroider, incl. kolesterol. Kolesterol (Hs) og triglycerider (TG) cirkulere i blodstrømmen som en del af lipoprotein-molekyler. På grund af triglycerid og cholesterol i leveren syntetiseret VLDL, der kommer fra leveren til blodet plasma og transporteres til perifere væv. LDL dannes fra VLDL, deres katabolisme sker hovedsageligt gennem interaktionen med LDL-receptorer.

Tulip^® Det reducerer syntesen og vedligeholdelse af plasma-LDL-C, total kolesterol, apolipoprotein B hos patienter med homozygot og heterozygot familiær hyperkolesterolæmi, primær hyperkolesterolæmi eller blandet hyperlipidæmi. Det var også et fald i LDL-VLDL og TG og øge niveauet af HDL-C og apolipoprotein A.

Atorvastatin reducerer det totale kolesterol, LDL-C, Hs-LPONP, apolipoprotein B, TG og LDL-non-HDL-kolesterol og øger HDL-C i patienter med isoleret hypertriglyceridæmi, IDL-kolesterol hos patienter med disbetalipoproteinemiey.

Tulip^® (dosis 10 mg 20 mg) Det forårsager et fald i total kolesterol niveau i 29% og 33%, LDL-C - for 39% og 43%, Apolipoprotein B - 32% 35%, triglycerider - på 14% og 26%. Henholdsvis niveauet af HDL-C samtidig stiger 6% og 9%.

Farmakokinetik

Absorption

Atorvastatin absorberes næsten fuldstændigt efter oral administration; C_max opnås gennem 1-2 ingen. Selvom mad nedsætter hastigheden og omfanget af absorptionen af ​​omkring 25% og 9% henholdsvis, men niveauet af LDL-C samtidig tage atorvastatin og faste under måltider reduceret i samme omfang. Efter at have modtaget atorvastatin i aften niveauerne i plasma nedenfor (C_max og AUC ca. 30%), end efter at have taget om morgenen. Afslørede et lineært forhold mellem graden af ​​absorption af lægemidlet, og dosis.

Biotilgængeligheden af ​​atorvastatin er ca. 12%, og systemiske biotilgængelighed af inhiberende aktivitet over for HMG-CoA-reduktasehæmmere - ca. 30%. Den lave systemiske biotilgængelighed skyldes first pass metabolisme i den gastrointestinale slimhinde og / eller “første passage” gennem leveren.

Distribution

Gennemsnitlig V_d Atorvastatin er ca. 381 l. Graden af ​​binding til plasmaproteiner – 98%.

Metabolisme

Biotransformeres hovedsagelig i leveren under indflydelse af isozym 3A4 af cytochrom P450 til dannelse farmakologisk aktive metabolitter: ortho- og para-hydroxylerede derivater og forskellige beta-oxidationsprodukter.

Fradrag

Skriv primært i galden efter lever- og / eller ekstrahepatisk stofskifte (Atorvastatin undergår ingen markerede enterohepatisk recirkulation, udsendes via hæmodialyse). T_1/2 er 14 ingen. Den inhiberende aktivitet over for HMG-CoA-reduktase fortsat ca. 20-30 h på grund af tilstedeværelsen af ​​aktive metabolitter. Mindre 2% af en oral dosis bestemmes i urinen.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

Koncentrationer af atorvastatin signifikant forøget (C_max og AUC ca. 16 og 11 gange, henholdsvis,) hos patienter med alkoholisk levercirrhose.

Vidnesbyrd

- Primær hyperkolesterolæmi (Skriv IIa klassifikation Fredrickson);

- Blandet hyperlipidæmi (Indtast IIb Fredrickson);

- Heterozygot og homozygot familiær hyperkolesterolæmi (som supplement til diæt).

Dosisregime

Forud for behandlingen skal patienten overføres til en kost med et reduceret kolesterolindhold.

Lægemidlet indtages oralt til enhver tid, uanset måltidet.

Den terapeutiske daglige dosisområde fra 10 til 80 mg; De valgt ud fra deres baseline LDL-C, målet og effektiviteten af ​​behandling. Dosisjustering bør foretages med intervaller 4 i ugen.

På primær hyperkolesterolæmi eller blandet hyperlipidæmi Den anbefalede startdosis er 10 mg 1 tid / dag. Derefter dosis vælges individuelt (i intervallet 10-80 mg / dag) afhængigt af den kliniske situation (target kolesteroltal og patientens respons på behandlingen). Igennem 2-4 uger efter initiering af behandling eller justering nødvendige dosis for at kontrollere niveauet af blodplasma lipider i overensstemmelse med den til at justere dosis.

På Heterozygot familiær hyperkolesterolæmi startdosis er 10 mg / dag, kan øge dosis til 80 mg.

På Homozygot familiær hyperkolesterolæmi anvendes en række doser af det samme, initialdosis justeres afhængig af tilstanden af ​​patienten. Den maksimale daglige dosis – 80 mg.

Til ældre patienter (senior 70 år) Dosisjustering er ikke nødvendig.

Patienter med nedsat leverfunktion lægemidlet ordineres med forsigtighed på grund af afmatningen af ​​dens fjernelse fra kroppen. I denne situation, er styringen vist kliniske og laboratoriemæssige parametre og påvisning af signifikante læsioner dosis bør reduceres eller behandlingen bør afbrydes.

Patienter med nedsat nyrefunktion Dosisjustering er ikke nødvendig.

Side effekt

Fra fordøjelsessystemet: mere 2% sager – kvalme; mindre 2% sager – halsbrand, forstoppelse eller diarré, flatulens, mavepine, anoreksi, nedsat eller øget appetit, mundtørhed, opstød, dysfagi, opkastning, stomatitis, esophagitis, glossitis, eroderende og ulcerøse læsioner i mundhulen, gastroenteritis, hepatitis, želčnaâ hvordan, cheilitis, duodenalsår, pancreatitis, kolestatisk gulsot, unormal leverfunktion, jorden, krovotochivosty højre, tenesmus.

Den åndedrætsorganerne: mere 2% sager – bronkitis, rhinitis; sjældent – lungebetændelse, dyspnø, bronkial astma, næseblod.

Fra den centrale og perifere nervesystem: mere 2% sager – søvnløshed, svimmelhed; mindre 2% sager – døsighed, hovedpine, asteni, usædvanlige drømme, utilpashed, hukommelsestab, paræstesi, perifericheskaya neuropati, emotionel labilitet, ataksi, hyperkinesi, depression, giperesteziya, tab af bevidsthed, Bells lammelse.

Fra sanserne: mindre 2% sager – amblyopi, tinnitus, tørhed i bindehinden, ccomodation, blødning i øjet, døvhed, forhøjet intraokulært tryk, tab af smag, smagsforstyrrelser, parosmija.

På den del af bevægeapparatet: mere 2% sager – artritis; mindre 2% sager – kramper af benmusklerne, ʙursit, tendosynovyt, myositis, myopati, artralgii, myalgi, ledkontrakturer, stivhed i nakkemusklerne, raʙdomioliz.

Dermatologiske reaktioner: mindre 2% sager – alopeci, Svedende, eksem, seborrhea, ekkymose, petekkier.

Allergiske reaktioner: mindre 2% sager – kløe, hududslæt, kontaktdermatitis; sjældent - nældefeber, anafylaksi, angioødem, erythema multiforme exudativ, Stevens-Johnson syndrom, toksisk epidermal nekrolyse (Lyell syndrom), lysfølsomhed.

Med uorgenitalsystemet: mere 2% sager – urogenitale infektioner, perifert ødem; mindre 2% sager – dizurija (incl. thamuria, nykturi, urininkontinens eller urinretention, presserende behov for at urinere), jade, hæmaturi, vaginal blødning, uterin blødning, urolithiasis sygdom, epididymitis, nedsat libido, impotens, unormal ejakulation.

Hjerte-kar-system: mere 2% sager – brystsmerter; mindre 2% sager – hjerteslag, vasodilation, ortostatisk hypotension, forhøjet blodtryk, årebetændelse, arytmi, angina.

Fra det hæmatopoietiske system: mindre 2% sager – anæmi, lymfadenopati, trombocytopeni.

Fra laboratorieparametre: mindre 2% sager – giperglikemiâ, gipoglikemiâ, stigning i CK, albuminuri.

Andre: mindre 2% sager – vægtøgning, gynækomasti, forværring af gigt, mastodinija.

Kontraindikationer

- Leversygdomme i aktiv fase (incl. aktiv kronisk hepatitis, kronisk alkoholisk hepatitis);

- Lever svigt (Klasse A og B på Child-Pugh);

- Stigning i levertransaminaser af ukendt oprindelse (mere end 3 fold sammenlignet med CAH);

- Graviditet;

- Amning (amning);

- Overfølsomhed over for lægemidlet.

Lægemidlet ikke ordineres til kvinder i den fødedygtige alder, Vi har ikke nyder passende præventionsmetoder.

FRA forsigtighed bør udnævnes Tulip^® alkoholmisbrug, en leversygdom, alvorlige elektrolytforstyrrelser, endokrine og metaboliske forstyrrelser, hypotension, alvorlige akutte infektioner (incl. sepsis), ukontrolleret epilepsi, sygdomme i skeletmuskulatur, omfattende kirurgi, skader, samt børn.

Graviditet og amning

Anvendelse af lægemidlet under graviditet og amning er kontraindiceret.

Forsigtig

Ved anvendelsen kontrol stof leverfunktionstest bør udføres før start terapi, igennem 6 uger 12 uger efter start og efter hver dosisoptrapning, og med jævne mellemrum (1 en gang hver 6 Måneder). Normalt, ændringer i leverenzymer observeret i den første 3 måneders terapi. Patienter med forhøjede levertransaminaser bør være under kontrol, før normalisering. Hvis ALAT eller ASAT større end ULN løbet 3 gange, dosis af atorvastatin bør reduceres eller lægemidlet er midlertidigt løft.

Patienter med diffus myalgi, sløvhed eller svaghed i muskler og / eller en væsentlig stigning i CPK er i risiko for udvikling af myopati (myalgi og en samtidig stigning i CPK mere end 10 gange sammenlignet med FHG).

Når behovet for kombinationsbehandling med atorvastatin og cyclosporin, fiʙratami, Erythromycin, klaritromitsinom, immunosuppressive og anti-fungale lægemidler fra gruppen af ​​azoler, samt i lipidsænkende doser af nikotinamid bør omhyggeligt korrelere de forventede fordele og potentielle risici ved denne behandling. Ved brug af sådanne kombinationer bør omhyggeligt overvåge patienterne for tidlig påvisning af tegn eller symptomer på muskelsmerter, slaphed, svaghed (især i de første måneder af behandlingen, eller i forbindelse med stigende doser af narkotika).

Behandling Tulip^® bør suspenderes eller helt tilbagekaldt i udviklingen af ​​tunge tilstand på grund af myopati, samt tilstedeværelsen af ​​risikofaktorer for udvikling af akut nyresvigt på grund af rhabdomyolyse (i akutte alvorlige infektionssygdomme, hypotension, omfattende kirurgi, alvorlige endokrine eller stofskiftesygdomme og elektrolytforstyrrelser).

Patienter bør advares om behovet for at henvende sig til lægen, hvis du har uforklarlige smerter, muskelsvaghed, især ledsaget af almen utilpashed og feber.

Overdosis

Behandling: Ingen specifik behandling; symptombehandling, foranstaltninger for at opretholde vitale funktioner i kroppen og forhindre yderligere absorption (ventrikelskylning, administration af aktivt kul). Da atorvastatin i høj grad er bundet til plasmaproteiner, Hæmodialyse er ineffektiv.

Lægemiddelinteraktioner

Når de bruges sammen med antacida i form af en suspension af magnesiumhydroxid og koncentrationen af ​​atorvastatin i plasma falder aluminium med ca. 35%, graden af ​​nedsættelse af LDL-C er uændret.

Samtidig tager atorvastatin med colestipol koncentration af atorvastatin i plasma reduceres med 25%, men den terapeutiske virkning af kombinationen af ​​ovennævnte, end effekten af ​​et stof.

Med flere samtidige anvendelse af atorvastatin og digoxin koncentration i blodplasma øges med 20% (anvendelse af kombinationen kræver lægelig overvågning).

Samtidig tager atorvastatin med erythromycin (CYP3A4-hæmmer) koncentrationen af ​​atorvastatin i plasma stiger med ca. 40%.

I en ansøgning med p-piller øger AUC med ca. 30% for norethisteron og 20% for ethinylestradiol (bør overvejes, når du vælger prævention hos kvinder, modtager atorvastatin).

Anvendelse af atorvastatin patienter, lange take warfarin, i de tidlige dage kan føre til et yderligere fald i protrombintid. Denne effekt forsvinder efter 15 dage samtidig modtage disse lægemidler (brugen af ​​en sådan kombination kræver hyppigere monitorering af koagulationsparametre blod).

Med samtidig brug af atorvastatin med cyclosporin, fiʙratami, klaritromitsinom, anti-fungale lægemidler fra gruppen af ​​azoler, nicotinamid atorvastatin plasma koncentrationen øges, hvilket øger risikoen for myopati.

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Betingelser og vilkår

Liste B. Det stof skal opbevares utilgængeligt for børn C eller over 25 °. Holdbarhed – 2 år. Brug ikke senere end den dato, vist på emballagen.