ЦИТОГЕМ

Aktivt materiale: Gemcitabin
Da ATH: L01BC05
CCF: Anticancer narkotika. Antimetaʙolit
ICD-10-koder (vidnesbyrd): C25, C34, C50, C56, C62, C67
Når CSF: 22.02.03
Producent: DR. REDDY`S LABORATORIER LTD. (Indien)

Doseringsform, sammensætning og emballage

Lyofilisat til infusionsvæske, opløsning hvid eller næsten hvid, в виде лепешки или отдельных агрегатов, или в виде свободного порошка, свободный от видимых посторонних частиц.

Hjælpestoffer: mannitol, natriumacetat, Natriumhydroxid.

Klare glasflasker (1) – pakker pap.

Farmakologisk virkning

Anticancer narkotika. Antimetabolit pyrimidin analoger gruppe.

Препарат подавляет синтез ДНК. Проявляет циклоспецифичность, действуя на клетки в фазах S и G1/S. Метаболизируется в клетке под воздействием нуклеозидкиназ до активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов.

Дифосфатные нуклеозиды ингибируют рибонуклеотидредуктазу – единственный фермент, катализирующий образование дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК.

Трифосфатные нуклеозиды способны встраиваться в цепь ДНК (в меньшей степени РНК), что приводит к прекращению дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированному лизису клетки (апоптозу).

Гемцитабин является также сильным радиосенсибилизирующим средством даже в концентрациях более низких, чем цитотоксические.

Farmakokinetik

Distribution

V_d в существенной мере зависит от продолжительности инфузии и пола пациента. Plasmaproteinbindingen er lav – mindre 10%.

Metabolisme

Метаболизируется в клетках печени, nyre, крови под действием фермента цитидиндеаминазы поэтапно, до образования неактивного метаболита 2-дезокси-2.2-дифторуридина.

Fradrag

Systemisk clearance, который колеблется, om, fra 30 l / h / m² til 90 l / h / m², зависит от возраста и пола пациента (у женщин клиренс на 25% mindre, end mænd; с возрастом клиренс гемцитабина уменьшается).

T_1/2 der spænder fra 42 minutter 94 m. Vises, hovedsageligt, с мочой в виде неактивного метаболита 2-дезокси-2.2-дифторуридина – 89%, а также в неизмененном виде – mindre 10%; с калом выводится менее 1%.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

При сниженной функции почек в организме может накапливаться неактивный метаболит.

Vidnesbyrd

— немелкоклеточный рак легкого;

— рак молочной железы;

— рак поджелудочной железы;

— рак мочевого пузыря.

Гемцитабин в монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми средствами также проявляет активность при раке яичников, mestnorasprostranennom melcockleternm lungekræft og testikelkræft refrakternom mestnorasprostranennom.

Dosisregime

Цитогем следует вводить в/в капельно в течение 30 m.

Гемцитабин входит в состав многих химиотерапевтических режимов в связи с чем при подборе доз и режима введения препарата в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.

Ikke-småcellet lungecancer

В качестве монотерапии рекомендованная доза составляет 1000 mg / m² 1 gang om ugen for 3 недель с последующим недельным перерывом, hver 28 dage. В комбинации с цисплатином гемцитабин вводится в дозе 1250 mg / m² в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла или в дозе 1000 mg / m² i 1, 8 и 15-й дни каждого 28-дневного цикла.

Brystkræft

При прогрессировании заболевания после первой линии терапии, включающей антрациклины или без них (при противопоказании применения антрациклинов) гемцитабин применяется в качестве монотерапии в дозе 1000-1200 mg / m² i 1, 8 и 15-й дни каждого 28-дневного цикла. В комбинации с паклитакселом препарат применяется в дозе 1250 mg / m² в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла.

Kræft i bugspytkirtlen

Anbefalet dosis – 1000 mg / m² 1 gang om ugen for 7 недель с последующим недельным перерывом. Последующие циклы должны состоять из инфузий, проводимых 1 раз в неделю в течение 3-х недель, с последующим недельным перерывом.

Blærekræft

Anbefalet dosis – 1250 mg / m² i 1, 8 и 15-й дни каждые 28 дней при монотерапии или 1000 mg / m² i 1, 8 og 15 дни в сочетании с цисплатином, который вводится сразу после введения гемцитабина в дозе 70 mg / m² в 1-й или 2-й день каждого 28-дневного цикла.

В случае развития гематологической токсичности доза гемцитабина может быть уменьшена или ее введение отложено в соответствии со следующей схемой: при количестве гранулоцитов >1000/мкл и тромбоцитов >100 000/мкл используют полную рекомендуемую дозу. При количестве гранулоцитов 500-1000/мкл или тромбоцитов 50 000-100 000/мкл дозу снижают до 75% от рекомендуемой. Если число гранулоцитов <500/мкл или тромбоцитов <50 000/l, введение препарата откладывают.

Для выявления негематологической токсичности следует проводить регулярное обследование пациента и контролировать функцию печени и почек. В зависимости от степени токсичности дозу можно снижать в ходе каждого цикла или с началом нового цикла ступенчато. Решение об отсрочке очередного введения препарата должно основываться на клинической оценке врачом динамики токсичности.

I Patienter med leversvigt eller нарушенной функцией почек гемцитабин следует применять с осторожностью, поскольку не проводилось исследований применения препарата у пациентов этих групп.

I пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (CC 30-80 ml / min) не наблюдалось заметных отклонений в фармакокинетике гемцитабина при применении препарата.

I patienter i alderen 65 år dosis korrektion er ikke nødvendig.

Применение гемцитабина у børn Det er ikke undersøgt.

Regler for fremstilling af en infusionsopløsning

Для приготовления раствора Цитогема следует использовать только 0.9% раствор натрия хлорида без консервантов. Til opløsning 200 мг гемцитабина во флакон добавляют не менее 5 мл растворителя и встряхивают до полного растворения лиофилизата. Максимальная концентрация гемцитабина не должна превышать 40 mg / ml. В растворах с концентрацией гемцитабина более 40 мг/мл возможно неполное растворение.

Forberedt opløsning, содержащий нужную дозу препарата, перед введением разбавляют достаточным количеством 0.9% раствора натрия хлорида для проведения в/в вливания в течение 30 m. До введения следует убедиться в отсуствии в растворе взвешенных частиц.

Side effekt

Fra det hæmatopoietiske system: leukopeni, trombocytopeni, anæmi.

Fra fordøjelsessystemet: kvalme, opkastning, forstoppelse eller diarré, stomatitis, giperʙiliruʙinemija, повышение активности печеночных трансаминаз и уровня ЩФ.

Fra den centrale og perifere nervesystem: hovedpine, døsighed, søvnforstyrrelser, paræstesi.

Den åndedrætsorganerne: åndenød, hoste, rhinitis; sjældent – bronkospasme, interstitiel pneumoni, lungeødem, respiratorisk distress syndrom (при возникновении лечение следует прекратить).

Hjerte-kar-system: fald i blodtrykket, myokardieinfarkt, hjertefejl, arytmi.

Fra urinvejene: proteinuri, hæmaturi; sjældent – hæmolytisk uræmisk syndrom.

Dermatologiske reaktioner: hududslæt, kløe, alopeci.

Allergiske reaktioner: sjældent – anafylaktiske reaktioner.

Andre: tit – influenzalignende symptomer, perifert ødem, feber, kuldegysninger, asteni, rygsmerter, myalgi, hævelser i ansigtet.

Kontraindikationer

- Graviditet;

- Amning;

- Overfølsomhed over for lægemidlet.

FRA forsigtighed следует применять препарат при нарушении функции печени и/или почек, undertrykkelse af knoglemarv hæmatopoiese (incl. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), одновременно проводимой лучевой терапии, острых инфекционных заболеваниях вирусной, svampe- eller bakteriel oprindelse (incl. aktivere vetryanaya, helvedesild).

Graviditet og amning

Brug ikke dette lægemiddel under graviditet og amning.

Forsigtig

Лечение гемцитабином следует проводить только под наблюдением врача, erfaring med brug af kræftbehandling.

Перед каждым введением гемцитабина следует контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в крови. При признаках угнетения функции костного мозга следует приостановить лечение или скорректировать дозу препарата.

Периодически следует проводить оценку функции печени и почек. Увеличение длительности инфузии и частоты введений приводит к возрастанию токсичности.

Введение гемцитабина при метастазах в печени, гепатите и алкоголизме в анамнезе, а также при циррозе печени увеличивает риск развития печеночной недостаточности. При возникновении первых клинических признаков гемолитического уремического синдрома лечение гемцитабином следует прекратить.

У пациентов с раком легкого или метастазами в легкие повышен риск возникновения побочных эффектов со стороны дыхательной системы. При первых признаках пневмонита или появлении инфильтратов в легких лечение гемцитабином следует прекратить.

Гемцитабин следует начинать вводить после разрешения острых лучевых реакций или не ранее, end 7 дней после окончания лучевой терапии.

Женщинам и мужчинам во время терапии гемцитабином и, mindst, under 6 месяцев после следует применять надежные способы контрацепции.

Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer

В период лечения гемцитабином следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, kræver høj koncentration og hastighed psykomotoriske reaktioner.

Overdosis

Symptomer: усиление известных побочных явлений.

Behandling: при подозрении на передозировку пациента следует поместить под постоянное врачебное наблюдение, включающее тщательный контроль за показателями крови. Hvis det er nødvendigt, – symptomatisk behandling. Антидот неизвестен.

Lægemiddelinteraktioner

Гемцитабин обладает радиосенсибилизирующим действием, в связи с чем при применении препарата на фоне проведения лучевой терапии можно ожидать усиления лучевых реакций.

Снижает выработку антител и усиливает побочные эффекты при одновременном применении инактивированных или живых вакцин (интервал между применением лекарственных средств должен быть от 3 til 12 måneder).

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Betingelser og vilkår

Det stof skal opbevares utilgængeligt for børn, tør, mørkt sted ved en temperatur på højst 25 ° C. Holdbarhed – 2 år.

Приготовленный раствор может храниться при комнатной температуре от 15° до 30°С в течение 24 ingen; не следует замораживать во избежание кристаллизации.