ЦЕЛЕБРЕКС

594 11 minutter læst

Aktivt materiale: Celecoxib
Da ATH: M01AH01
CCF: NSAID. Vysokoselektivnyj Cox-2 hæmmer
ICD-10-koder (vidnesbyrd): M05, M15, M45, M54, M79.1, N94,4, R52,0, R52,2
Når CSF: 05.01.01.08.01
Producent: PFIZER fremstilling DEUTSCHLAND GmbH (Tyskland)

Doseringsform, sammensætning og emballage

Kapsler hård gelatine, hvid eller næsten hvid, uigennemsigtig, с белыми маркировками на голубых полосках: “100” – на одной части и “7767” – en anden; indholdet af kapsler – гранулят белого или почти белого цвета.

	1 caps.
целекоксиб	100 mg

Hjælpestoffer: lactosemonohydrat, natriumlaurylsulfat, повидон K30, Croscarmellosenatrium, magnesiumstearat.

Sammensætningen af skallen: gelatine, Titandioxid.
Состав чернил голубых (SB-6018): shellak, ethanol, isopropanol, Butanol, propylenglycol, ammoniak vand, лак алюминиевый голубой FD&C Blue#2 на основе красителя индиготина (E132).

10 PC. – blærer (1) – pakker pap.
10 PC. – blærer (2) – pakker pap.
10 PC. – blærer (3) – pakker pap.
10 PC. – blærer (4) – pakker pap.
10 PC. – blærer (5) – pakker pap.
10 PC. – blærer (10) – pakker pap.

Kapsler hård gelatine, hvid eller næsten hvid, uigennemsigtig, с белыми маркировками на желтых полосках: “200” – на одной части и “7767” – en anden; indholdet af kapsler – гранулят белого или почти белого цвета.

	1 caps.
целекоксиб	200 mg

Hjælpestoffer: lactosemonohydrat, natriumlaurylsulfat, повидон K30, Croscarmellosenatrium, magnesiumstearat.

Sammensætningen af skallen: gelatine, Titandioxid.
Состав чернил желтых (SB-3002): shellak, ethanol, isopropanol, Butanol, propylenglycol, ammoniak vand, farvestof gult jernoxid (E172).

Farmakologisk virkning

NSAID. Целекоксиб обладает противовоспалительным, analgetisk og antipyretisk virkning, блокируя образование воспалительных простагландинов в основном за счет ингибирования ЦОГ-2. Индукция ЦОГ-2 происходит в ответ на воспалительный процесс и приводит к синтезу и накоплению простагландинов, в особенности простагландина Е₂, при этом происходит усиление проявлений воспаления (отек и боль). В терапевтических дозах у человека целекоксиб значимо не ингибирует ЦОГ-1 и не оказывает влияния на простагландины, синтезируемые в результате активации ЦОГ-1, а также не оказывает влияния на нормальные физиологические процессы, связанные с ЦОГ-1 и протекающие в тканях, и прежде всего в тканях желудка, кишечника и тромбоцитах.

Целекоксиб уменьшает выведение с мочой простагландина E₂ и 6-кето-простагландина F₁ (метаболита простациклина), но не влияет на сывороточный тромбоксан В₂ и выведение с мочой 11-дегидро-тромбоксана В₂, метаболита тромбоксана (оба – продукты ЦОГ-1). Целекоксиб не вызывает снижения скорости клубочковой фильтрации у пациентов пожилого возраста и пациентов с хронической почечной недостаточностью, транзиторно уменьшает выведение натрия.

У пациентов с артритом наблюдаемая частота развития периферических отеков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности сравнима с таковой на фоне приема неселективных ингибиторов ЦОГ, которые обладают ингибирующей активностью в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Farmakokinetik

Absorption

При приеме натощак целекоксиб хорошо всасывается, nå C_max в плазме примерно через 2-3 ingen. Efter at have taget lægemidlet i en dosis 200 г C_max plasma er 705 ng / ml. Абсолютная биодоступность препарата не исследовалась. C_max и AUC приблизительно пропорциональны принятой дозе в диапазоне доз до 200 mg 2 gange / dag; при применении препарата в более высоких дозах степень повышения C_maxи AUC менее пропорциональна.

Прием целекоксиба вместе с жирной пищей увеличивает время достижения C_max om 1-2 ч и повышает полное всасывание примерно на 20%.

Distribution

Связывание с белками плазмы не зависит от концентрации и составляет около 97%, целекоксиб не связывается с эритроцитами крови. Det trænger gennem BBB.

Gennemsnitlig V_dв равновесном состоянии примерно составляет 400 l.

Metabolisme

Целекоксиб метаболизируется в печени путем гидроксилирования, окисления и частично – glukuronisering. Метаболизм в основном протекает при участии изофермента CYP2C9. Metabolitter, обнаруживаемые в крови фармакологически не активны в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Активность изофермента CYP2C9 снижена у лиц с генетическим полиморфизмом, таким как полиморфизм гомозиготный по CYP2C9*3, что приводит к уменьшению ферментативной активности.

Fradrag

Целекоксиб метаболизируется в печени, выводится с калом и мочой в виде метаболитов (57% og 27% henholdsvis), mindre 3% dosis – uændret. При повторном применении T_1/2er 8-12 ingen, а клиренс составляет около 500 ml / min. При повторном применении C_ss в плазме достигается к 5 Dag.

Вариабельность основных фармакокинетических параметров ( AUC, C_max, T_1/2) er om 30%.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

Patienter ældre 65 лет отмечается увеличение в 1.5-2 раза средних значений C_max и AUC целекоксиба, что в большей степени обусловлено изменением массы тела, а не возрастом (hos ældre patienter, normalt, наблюдается более низкая средняя масса тела, чем у лиц более молодого возраста, поэтому у них при прочих равных условиях достигаются более высокие концентрации целекоксиба). По той же причине у пожилых женщин обычно отмечается более высокая концентрация препарата в плазме, чем у пожилых мужчин. Указанные особенности фармакокинетики, normalt, не требуют коррекции дозы. Ikke desto mindre, у пожилых пациентов с массой тела ниже 50 кг следует начинать лечение с самой низкой рекомендованной дозы.

У представительной негроидной расы AUC целекоксиба примерно на 40% højere, чем у европейцев. Причины и клиническое значение этого факта не известны, поэтому их лечение рекомендуется начинать с минимальной рекомендованной дозы.

Концентрации целекоксиба в плазме у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (klasse og på omfanget af Child-Pugh) незначительно изменяются. У пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести (Klasse B for Child-Pugh) концентрация целекоксиба в плазме может увеличиваться почти в 2 gange.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью со скоростью клубочковой фильтрации (SCF) > 65 ml / min / 1,73 m² и у пациентов с СКФ, равной 35-60 ml / min / 1,73 m², фармакокинетика целекоксиба не изменяется. Не обнаруживается значительной связи между содержанием сывороточного креатинина (или КК) и клиренсом целекоксиба. Forventet, что наличие почечной недостаточности тяжелой степени не влияет на клиренс целекоксиба, поскольку основной путь его выведения – превращение в печени в неактивные метаболиты.

Vidnesbyrd

- Symptomatisk behandling af slidgigt, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита;

- Smerter (rygsmerter, костно-мышечные, послеоперационные и другие сравнимые по интенсивности боли);

— лечение первичной дисменореи.

Dosisregime

Lægemidlet indtages oralt, uanset måltidet, капсулы не разжевывают, drikkevand.

Поскольку риск возможных сердечно-сосудистых осложнений может возрастать с увеличением дозы и продолжительности приема Целебрекса^®, его следует назначать максимально короткими курсами и в наименьших рекомендованных дозах. Максимальная рекомендованная суточная доза при длительном приеме – 400 mg.

På симптоматическом лечении остеоартроза Den anbefalede dosis er 200 mg / dag i 1 eller 2 adgang. Отмечена безопасность приема препарата в дозах до 400 mg 2 gange / dag.

På симптоматическом лечении ревматоидного артрита Den anbefalede dosis er 100 mg eller 200 mg 2 gange / dag. Отмечена безопасность приема препарата в дозах до 400 mg 2 gange / dag.

På симптоматическом лечении анкилозирующего спондилита Den anbefalede dosis er 200 mg / dag 1 eller 2 adgang. Om nødvendigt kan dosis øges til 400 mg / dag.

På лечении болевого синдрома и первичной дисменореи Den anbefalede startdosis er 400 мг с последующим, Hvis det er nødvendigt, приемом дополнительной дозы 200 1 mg per dag. В последующие дни рекомендованная доза составляет 200 mg 2 gange / dag (af nødvendighed).

Ældre patienter обычно коррекции дозы не требуется. dog пациентов с массой тела ниже 50 kg лечение лучше начинать с наименьшей рекомендованной дозы.

I patienter легкой степенью печеночной недостаточности (klasse og på omfanget af Child-Pugh) Dosisjustering er ikke nødvendig, в случае наличия печеночной недостаточности средней степени тяжести (Klasse B i Child-Pugh) лечение следует начинать с минимальной рекомендованной дозы.

I patienter почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести Dosisjustering er ikke nødvendig. Опыта применения препарата у patienter med svær nyreinsufficiens ikke tilgængelig.

Patienter, принимающим флуконазол (ингибитор CYP2C9), Celebrex^® bør gives i den laveste anbefalede dosis.

Side effekt

Tit (≥ 1% og <10%)

Fra kroppen som helhed: обострение аллергических заболеваний, influenzalignende symptomer, случайные травмы.

Hjerte-kar-system: perifert ødem.

Fra fordøjelsessystemet: mavesmerter, diarré, dyspepsi, flatulens, tandsygdomme (постэкстракционный луночковый альвеолит).

Fra den centrale og perifere nervesystem: svimmelhed, forøget muskeltonus, søvnløshed.

Fra urinvejene: urinvejsinfektion.

Den åndedrætsorganerne: bronkitis, hoste, pharyngitis, rhinitis, bihulebetændelse, øvre luftvejsinfektion.

Dermatologiske reaktioner: kløe, hududslæt.

Sommetider (≥ 0.1% og <1%)

Fra det hæmatopoietiske system: anæmi, ekkymose, trombocytopeni.

Hjerte-kar-system: утяжеление течения артериальной гипертензии, forhøjet blodtryk, arytmi, tidevand, hjerteslag, takykardi.

Fra sanserne: støj i ørerne, sløret syn.

Fra fordøjelsessystemet: opkastning.

CNS: angst, døsighed.

Dermatologiske reaktioner: alopeci, nældefeber.

Sjældent (≥ 0.01% og <0.1%)

Hjerte-kar-system: проявление застойной сердечной недостаточности, ишемический инсульт и инфаркт миокарда.

Fra fordøjelsessystemet: mavesår, изъязвление пищевода, перфорация кишечника, pancreatitis, stigning i leverenzymer.

Allergiske reaktioner: angioødem, bullous udslæt.

CNS: forvirring.

Bivirkninger, выявленные при постмаркетинговых наблюдениях

Allergiske reaktioner: anafylaksi.

Fra den centrale og perifere nervesystem: hallucinationer, aseptisk meningitis.

Fra sanserne: tab af smag, anosmi.

Hjerte-kar-system: vaskulitis.

Fra fordøjelsessystemet: gastrointestinal blødning, hepatitis, leversvigt.

Fra urinvejene: острая почечная недостаточность интерстициальный нефрит.

Dermatologiske reaktioner: lysfølsomhed, afskalning af huden (incl. при многоформной эритеме и синдроме Стивенса-Джонсона), toksisk epidermal nekrolyse, akut generaliseret eksantematøs pustulose.

Reproduktive system: menstruationsforstyrrelser.

Kontraindikationer

- Bronkialastma, крапивница или аллергические реакции после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВC, включая другие ингибиторы ЦОГ-2;

— состояние после операции аортокоронарного шунтирования;

— пептическая язва в фазе обострения;

- Gastrointestinal blødning;

- Inflammatorisk tarmsygdom;

- Hjertefejl (II-IV функциональные классы по классификации NYHA);

— клинически подтвержденная ИБС;

— заболевания периферических артерий и цереброваскулярные заболевания тяжелой степени;

- Svært nedsat leverfunktion (нет опыта применения);

- Svær nyreinsufficiens (нет опыта применения);

- Graviditet;

- Amning (amning);

- Op til 18 år (нет опыта применения);

- Overfølsomhed over for lægemidlet;

— повышенная чувствительность к сульфонамидам.

FRA forsigtighed следует применять препарат при заболеваниях ЖКТ (mavesår, кровотечения в анамнезе), инфицировании Helicobacter pylori, при задержке жидкости и отеках, нарушениях функции печени средней тяжести, sygdomme i hjerte-kar-systemet, cerebrovaskulære sygdomme, при дислипидемии/гиперлипидемии, sukkersyge, при заболеваниях периферических артерий, тяжелых соматических заболеваниях; på samme tid som antikoagulyantami (incl. med warfarin), med antiagregantami (incl. acetylsalicylsyre, klopidogrelom), ГКС для приема внутрь (incl. med prednisolon), с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (citalopram, fluoxetin, paroxetin, sertralin), с ингибиторами CYP2C9; patienter, длительно получающих НПВС.

Graviditet og amning

Клинический опыт применения целекоксиба при беременности ограничен. Потенциальный риск применения Целебрекса^® при беременности не установлен, но не может быть исключен. Celecoxib, являющийся ингибитором синтеза простагландинов, в случае приема при беременности, особенно в III триместре, может вызывать слабость сокращений матки и преждевременное закрытие артериального протока.

Der er begrænsede data om, что целекоксиб выделяется с грудным молоком. Принимая во внимание потенциальную возможность развития побочных эффектов при приеме целекоксиба у ребенка, ammet, следует оценить целесообразность продолжения грудного вскармливания, учитывая важность приема Целебрекса^® для матери.

Forsigtig

Celecoxib (ligesom andre NSAID'er) способен увеличивать риск серьезных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, таких как тромбообразование, myokardieinfarkt og slagtilfælde, der kan føre til døden. Риск возникновения этих реакций может возрастать с длительностью приема препарата, а также у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Чтобы уменьшить риск возникновения этих реакций у пациентов, принимающих Целебрекс^®, его следует назначать в наименьших рекомендованных дозах и максимально короткими периодами. Лечащий врач и пациент должны иметь в виду возможность возникновения таких осложнений даже при отсутствии ранее известных кардиоваскулярных симптомов. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах негативного воздействия на сердечно-сосудистую систему и о мерах, которые следует предпринять в случае их возникновения.

С осторожностью следует применять целекоксиб (ligesom andre NSAID'er) у пациентов с артериальной гипертензией. В начале терапии Целебрексом^®, а также в течение курса лечения следует регулярно контролировать АД.

Patienter, prinimavshih celecoxib, наблюдались крайне редкие случаи перфорации, изъязвления и кровотечения из ЖКТ. Риск развития этих осложнений при лечении НПВС наиболее высок у пациентов пожилого возраста с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у пациентов одновременно получающих ацетилсалициловую кислоту, и пациентов с язвенными поражениями ЖКТ, кровотечением в стадии обострения и в анамнезе. Большинство спонтанных сообщений о серьезных побочных эффектах со стороны ЖКТ относились к пожилым и ослабленным пациентам.

Сообщалось о серьезных, и некоторые из них были фатальными, кровотечениях у пациентов, которые получали сопутствующее лечение варфарином или аналогичными средствами. Поскольку сообщалось об увеличении протромбинового времени, то после начала лечения Целебрексом^® или изменения его дозы необходимо контролировать антикоагулянтную активность.

Как и при применении других лекарственных средств, ингибирующих синтез простагландинов, у ряда пациентов, принимающих Целебрекс^®, могут отмечаться задержка жидкости и отеки, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении данного препарата пациентам с состояниями, предрасполагающими или ухудшающимися из-за задержки жидкости. Пациенты с сердечной недостаточностью в анамнезе или артериальной гипертензией должны быть под тщательным наблюдением.

Celebrex^® следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек. Функцию почек у таких пациентов следует тщательно контролировать.

Следует с осторожностью назначать Целебрекс^® пациентам с дегидратацией. В таких случаях целесообразно сначала провести регидратацию, а затем начинать терапию Целебрексом^®.

Celebrex^® следует применять с осторожностью при лечении пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести и назначать в наименьшей рекомендованной дозе. В некоторых случаях наблюдались тяжелые реакции со стороны печени, включая фульминантный гепатит (undertiden med fatale konsekvenser), hepatisk nekrose (иногда с летальным исходом или необходимостью трансплантации печени). Большинство из этих реакций развивались через 1 месяц после начала приема целекоксиба. Пациентам с симптомами нарушения функции печени, или в случае выявления нарушения функции печени лабораторными методами, требуется тщательное наблюдение для своевременной диагностики более тяжелых реакций со стороны печени во время лечения Целебрексом^®.

При приеме Целебрекса^® были зарегистрированы случаи анафилактических реакций.

Celebrex^®, учитывая жаропонижающее действие, может снизить диагностическую значимость такого симптома, som feber, и повлиять на диагностику инфекции.

Крайне редко при приеме целекоксиба отмечались серьезные реакции со стороны кожных покровов, такие как эксфолиативный дерматит, Stevens-Johnson syndrom og toksisk epidermal nekrolyse, некоторые из них с летальным исходом. Более высок риск появления таких реакций у пациентов в начале терапии, в большинстве отмеченных случаев такие реакции начинались в первый месяц терапии. Следует прекратить прием Целебрекса^® при появлении кожной сыпи, изменений на слизистых оболочках или других признаков повышенной чувствительности.

Следует избегать одновременного применения целекоксиба и других НПВC (не содержащих ацетилсалициловую кислоту).

Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer

Влияние целекоксиба на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами не исследовалось. Основываясь на фармакодинамических свойствах и общем профиле безопасности, det forekommer usandsynligt, что Целебрекс^® оказывает такое влияние.

Overdosis

Клинический опыт передозировки ограничен. Не наблюдалось клинически значимых побочных эффектов при однократном приеме препарата в дозе до 1.2 г и многократном приеме в дозах до 1.2 mg / dag 2 adgang.

Behandling: при подозрении на передозировку необходимо обеспечить проведение соответствующей поддерживающей терапии. Предположительно диализ не является эффективным методом выведения целекоксиба из крови, из-за высокой степени его связывания с белками плазмы.

Lægemiddelinteraktioner

In vitro undersøgelser har vist, что целекоксиб хотя и не является субстратом CYP2D6, но ингибирует его активность. Поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия in vivo с препаратами, метаболизм которых связан с цитохромом CYP2D6.

При одновременном приеме с варфарином и другими антикоагулянтами возможно увеличение протромбинового времени.

Patienter, принимающим флуконазол (ингибитор CYP2C9), целекоксиб следует назначать в наименьшей рекомендованной дозе, ketoconazol (ингибитор CYP3A4) не оказывает клинически значимого эффекта на метаболизм целекоксиба.

Ингибирование синтеза простагландинов может уменьшить эффект ингибиторов АПФ и антагонистов ангиотензина II. Это взаимодействие следует принимать во внимание при назначении целекоксиба совместно с ингибиторами АПФ/антагонистами ангиотензина II. Однако не отмечалось значительного фармакодинамического взаимодействия с лизиноприлом в отношении влияния на АД.

Известные ранее НПВС у некоторых пациентов могут снижать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов за счет ингибирования почечного синтеза простагландинов, это следует иметь в виду при назначении целекоксиба.

Не отмечалось клинически значимого влияния целекоксиба на фармакокинетику комбинированных контрацептивных препаратов, indeholdende 1 мг норэтистерона/35 мкг этинилэстрадиола).

Отмечалось повышение концентрации лития в плазме примерно на 17% при совместном приеме лития и целекоксиба. Patienter, получающие терапию литием, должны быть под тщательным наблюдением при назначении или отмене целекоксиба.

Не отмечалось клинически значимого взаимодействия между целекоксибом и антацидами (алюминий и магний), omeprazol; metotreksatom, glibenclamid, фенитоином или толбутамидом.

Целекоксиб не влияет на антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты, поэтому его нельзя рассматривать как замену ацетилсалициловой кислоты, назначаемой для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Betingelser og vilkår

Det stof skal opbevares utilgængeligt for børn, сухом месте при температуре от 15° до 30°С. Holdbarhed - 3 år.

Vladimir Andreevich Didenko

594 11 minutter læst