Aktivt materiale: Celecoxib
Da ATH: M01AH01
CCF: NSAID. Vysokoselektivnyj Cox-2 hæmmer
ICD-10-koder (vidnesbyrd): M05, M15, M45, M54, M79.1, N94,4, R52,0, R52,2
Når CSF: 05.01.01.08.01
Producent: PFIZER fremstilling DEUTSCHLAND GmbH (Tyskland)
Kapsler hård gelatine, hvid eller næsten hvid, uigennemsigtig, с белыми маркировками на голубых полосках: “100” – на одной части и “7767” – на другой; содержимое капсул – гранулят белого или почти белого цвета.
| 1 caps. | |
| целекоксиб | 100 mg |
Hjælpestoffer: lactosemonohydrat, natriumlaurylsulfat, повидон K30, Croscarmellosenatrium, magnesiumstearat.
Sammensætningen af skallen: gelatine, Titandioxid.
Состав чернил голубых (SB-6018): shellak, ethanol, isopropanol, Butanol, propylenglycol, ammoniak vand, лак алюминиевый голубой FD&C Blue#2 на основе красителя индиготина (E132).
10 PC. – блистеры (1) – пачки картонные.
10 PC. – блистеры (2) – пачки картонные.
10 PC. – блистеры (3) – пачки картонные.
10 PC. – блистеры (4) – пачки картонные.
10 PC. – блистеры (5) – пачки картонные.
10 PC. – блистеры (10) – пачки картонные.
Kapsler hård gelatine, hvid eller næsten hvid, uigennemsigtig, с белыми маркировками на желтых полосках: “200” – на одной части и “7767” – на другой; содержимое капсул – гранулят белого или почти белого цвета.
| 1 caps. | |
| целекоксиб | 200 mg |
Hjælpestoffer: lactosemonohydrat, natriumlaurylsulfat, повидон K30, Croscarmellosenatrium, magnesiumstearat.
Sammensætningen af skallen: gelatine, Titandioxid.
Состав чернил желтых (SB-3002): shellak, ethanol, isopropanol, Butanol, propylenglycol, ammoniak vand, farvestof gult jernoxid (E172).
10 PC. – блистеры (1) – пачки картонные.
10 PC. – блистеры (2) – пачки картонные.
10 PC. – блистеры (3) – пачки картонные.
10 PC. – блистеры (4) – пачки картонные.
10 PC. – блистеры (5) – пачки картонные.
10 PC. – блистеры (10) – пачки картонные.
NSAID. Целекоксиб обладает противовоспалительным, analgetisk og antipyretisk virkning, блокируя образование воспалительных простагландинов в основном за счет ингибирования ЦОГ-2. Индукция ЦОГ-2 происходит в ответ на воспалительный процесс и приводит к синтезу и накоплению простагландинов, в особенности простагландина Е2, при этом происходит усиление проявлений воспаления (отек и боль). В терапевтических дозах у человека целекоксиб значимо не ингибирует ЦОГ-1 и не оказывает влияния на простагландины, синтезируемые в результате активации ЦОГ-1, а также не оказывает влияния на нормальные физиологические процессы, связанные с ЦОГ-1 и протекающие в тканях, и прежде всего в тканях желудка, кишечника и тромбоцитах.
Целекоксиб уменьшает выведение с мочой простагландина E2 и 6-кето-простагландина F1 (метаболита простациклина), но не влияет на сывороточный тромбоксан В2 и выведение с мочой 11-дегидро-тромбоксана В2, метаболита тромбоксана (оба – продукты ЦОГ-1). Целекоксиб не вызывает снижения скорости клубочковой фильтрации у пациентов пожилого возраста и пациентов с хронической почечной недостаточностью, транзиторно уменьшает выведение натрия.
У пациентов с артритом наблюдаемая частота развития периферических отеков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности сравнима с таковой на фоне приема неселективных ингибиторов ЦОГ, которые обладают ингибирующей активностью в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.
Absorption
При приеме натощак целекоксиб хорошо всасывается, nå Cmax в плазме примерно через 2-3 ingen. Efter at have taget lægemidlet i en dosis 200 г Cmax plasma er 705 ng / ml. Абсолютная биодоступность препарата не исследовалась. Cmax и AUC приблизительно пропорциональны принятой дозе в диапазоне доз до 200 mg 2 gange / dag; при применении препарата в более высоких дозах степень повышения Cmax и AUC менее пропорциональна.
Прием целекоксиба вместе с жирной пищей увеличивает время достижения Cmax
om 1-2 ч и повышает полное всасывание примерно на 20%.Distribution
Связывание с белками плазмы не зависит от концентрации и составляет около 97%, целекоксиб не связывается с эритроцитами крови. Det trænger gennem BBB.
Gennemsnitlig Vd в равновесном состоянии примерно составляет 400 l.
Metabolisme
Целекоксиб метаболизируется в печени путем гидроксилирования, окисления и частично – глюкуронизации. Метаболизм в основном протекает при участии изофермента CYP2C9. Metabolitter, обнаруживаемые в крови фармакологически не активны в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.
Активность изофермента CYP2C9 снижена у лиц с генетическим полиморфизмом, таким как полиморфизм гомозиготный по CYP2C9*3, что приводит к уменьшению ферментативной активности.
Fradrag
Целекоксиб метаболизируется в печени, выводится с калом и мочой в виде метаболитов (57% og 27% henholdsvis), mindre 3% принятой дозы – в неизменном виде. При повторном применении T1/2 er 8-12 ingen, а клиренс составляет около 500 ml / min. При повторном применении Css в плазме достигается к 5 Dag.
Вариабельность основных фармакокинетических параметров ( AUC, Cmax, T1/2) er om 30%.
Farmakokinetik i specielle kliniske situationer
Patienter ældre 65 лет отмечается увеличение в 1.5-2 раза средних значений Cmax и AUC целекоксиба, что в большей степени обусловлено изменением массы тела, а не возрастом (hos ældre patienter, normalt, наблюдается более низкая средняя масса тела, чем у лиц более молодого возраста, поэтому у них при прочих равных условиях достигаются более высокие концентрации целекоксиба). По той же причине у пожилых женщин обычно отмечается более высокая концентрация препарата в плазме, чем у пожилых мужчин. Указанные особенности фармакокинетики, normalt, не требуют коррекции дозы. Ikke desto mindre, у пожилых пациентов с массой тела ниже 50 кг следует начинать лечение с самой низкой рекомендованной дозы.
У представительной негроидной расы AUC целекоксиба примерно на 40% højere, чем у европейцев. Причины и клиническое значение этого факта не известны, поэтому их лечение рекомендуется начинать с минимальной рекомендованной дозы.
Концентрации целекоксиба в плазме у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (klasse og på omfanget af Child-Pugh) незначительно изменяются. У пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести (Klasse B for Child-Pugh) концентрация целекоксиба в плазме может увеличиваться почти в 2 gange.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью со скоростью клубочковой фильтрации (SCF) > 65 ml / min / 1,73 m2 и у пациентов с СКФ, равной 35-60 ml / min / 1,73 m2, фармакокинетика целекоксиба не изменяется. Не обнаруживается значительной связи между содержанием сывороточного креатинина (или КК) и клиренсом целекоксиба. Forventet, что наличие почечной недостаточности тяжелой степени не влияет на клиренс целекоксиба, поскольку основной путь его выведения – превращение в печени в неактивные метаболиты.
- Symptomatisk behandling af slidgigt, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита;
- Smerter (rygsmerter, костно-мышечные, послеоперационные и другие сравнимые по интенсивности боли);
— лечение первичной дисменореи.
Lægemidlet indtages oralt, uanset måltidet, капсулы не разжевывают, drikkevand.
Поскольку риск возможных сердечно-сосудистых осложнений может возрастать с увеличением дозы и продолжительности приема Целебрекса®, его следует назначать максимально короткими курсами и в наименьших рекомендованных дозах. Максимальная рекомендованная суточная доза при длительном приеме – 400 mg.
På симптоматическом лечении остеоартроза Den anbefalede dosis er 200 mg / dag i 1 eller 2 adgang. Отмечена безопасность приема препарата в дозах до 400 mg 2 gange / dag.
På симптоматическом лечении ревматоидного артрита Den anbefalede dosis er 100 mg eller 200 mg 2 gange / dag. Отмечена безопасность приема препарата в дозах до 400 mg 2 gange / dag.
På симптоматическом лечении анкилозирующего спондилита Den anbefalede dosis er 200 mg / dag 1 eller 2 adgang. Om nødvendigt kan dosis øges til 400 mg / dag.
På лечении болевого синдрома и первичной дисменореи Den anbefalede startdosis er 400 мг с последующим, Hvis det er nødvendigt, приемом дополнительной дозы 200 1 mg per dag. В последующие дни рекомендованная доза составляет 200 mg 2 gange / dag (af nødvendighed).
Ældre patienter обычно коррекции дозы не требуется. dog пациентов с массой тела ниже 50 kg лечение лучше начинать с наименьшей рекомендованной дозы.
I patienter легкой степенью печеночной недостаточности (klasse og på omfanget af Child-Pugh) Dosisjustering er ikke nødvendig, в случае наличия печеночной недостаточности средней степени тяжести (Klasse B i Child-Pugh) лечение следует начинать с минимальной рекомендованной дозы.
I patienter почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести Dosisjustering er ikke nødvendig. Опыта применения препарата у patienter med svær nyreinsufficiens ikke tilgængelig.
Patienter, принимающим флуконазол (ингибитор CYP2C9), Celebrex® bør gives i den laveste anbefalede dosis.
Tit (≥ 1% og <10%)
Fra kroppen som helhed: обострение аллергических заболеваний, influenzalignende symptomer, случайные травмы.
Hjerte-kar-system: perifert ødem.
Fra fordøjelsessystemet: mavesmerter, diarré, dyspepsi, flatulens, tandsygdomme (постэкстракционный луночковый альвеолит).
Fra den centrale og perifere nervesystem: svimmelhed, forøget muskeltonus, søvnløshed.
Fra urinvejene: urinvejsinfektion.
Den åndedrætsorganerne: bronkitis, hoste, pharyngitis, rhinitis, bihulebetændelse, øvre luftvejsinfektion.
Dermatologiske reaktioner: kløe, hududslæt.
Sommetider (≥ 0.1% og <1%)
Fra det hæmatopoietiske system: anæmi, ekkymose, trombocytopeni.
Hjerte-kar-system: утяжеление течения артериальной гипертензии, forhøjet blodtryk, arytmi, tidevand, hjerteslag, takykardi.
Fra sanserne: støj i ørerne, sløret syn.
Fra fordøjelsessystemet: opkastning.
CNS: angst, døsighed.
Dermatologiske reaktioner: alopeci, nældefeber.
Sjældent (≥ 0.01% og <0.1%)
Hjerte-kar-system: проявление застойной сердечной недостаточности, ишемический инсульт и инфаркт миокарда.
Fra fordøjelsessystemet: mavesår, изъязвление пищевода, перфорация кишечника, pancreatitis, stigning i leverenzymer.
Allergiske reaktioner: angioødem, bullous udslæt.
CNS: forvirring.
Bivirkninger, выявленные при постмаркетинговых наблюдениях
Allergiske reaktioner: anafylaksi.
Fra den centrale og perifere nervesystem: hallucinationer, aseptisk meningitis.
Fra sanserne: tab af smag, anosmi.
Hjerte-kar-system: vaskulitis.
Fra fordøjelsessystemet: gastrointestinal blødning, hepatitis, leversvigt.
Fra urinvejene: острая почечная недостаточность интерстициальный нефрит.
Dermatologiske reaktioner: lysfølsomhed, afskalning af huden (incl. при многоформной эритеме и синдроме Стивенса-Джонсона), toksisk epidermal nekrolyse, akut generaliseret eksantematøs pustulose.
Reproduktive system: menstruationsforstyrrelser.
- Bronkialastma, крапивница или аллергические реакции после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВC, включая другие ингибиторы ЦОГ-2;
— состояние после операции аортокоронарного шунтирования;
— пептическая язва в фазе обострения;
- Gastrointestinal blødning;
- Inflammatorisk tarmsygdom;
- Hjertefejl (II-IV функциональные классы по классификации NYHA);
— клинически подтвержденная ИБС;
— заболевания периферических артерий и цереброваскулярные заболевания тяжелой степени;
- Svært nedsat leverfunktion (нет опыта применения);
- Svær nyreinsufficiens (нет опыта применения);
- Graviditet;
- Amning (amning);
- Op til 18 år (нет опыта применения);
- Overfølsomhed over for lægemidlet;
— повышенная чувствительность к сульфонамидам.
FRA forsigtighed следует применять препарат при заболеваниях ЖКТ (mavesår, кровотечения в анамнезе), инфицировании Helicobacter pylori, при задержке жидкости и отеках, нарушениях функции печени средней тяжести, sygdomme i hjerte-kar-systemet, cerebrovaskulære sygdomme, при дислипидемии/гиперлипидемии, sukkersyge, при заболеваниях периферических артерий, тяжелых соматических заболеваниях; på samme tid som antikoagulyantami (incl. med warfarin), med antiagregantami (incl. acetylsalicylsyre, klopidogrelom), ГКС для приема внутрь (incl. med prednisolon), с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (citalopram, fluoxetin, paroxetin, sertralin), с ингибиторами CYP2C9; patienter, длительно получающих НПВС.
Клинический опыт применения целекоксиба при беременности ограничен. Потенциальный риск применения Целебрекса® при беременности не установлен, но не может быть исключен. Celecoxib, являющийся ингибитором синтеза простагландинов, в случае приема при беременности, особенно в III триместре, может вызывать слабость сокращений матки и преждевременное закрытие артериального протока.
Der er begrænsede data om, что целекоксиб выделяется с грудным молоком. Принимая во внимание потенциальную возможность развития побочных эффектов при приеме целекоксиба у ребенка, ammet, следует оценить целесообразность продолжения грудного вскармливания, учитывая важность приема Целебрекса® для матери.
Celecoxib (ligesom andre NSAID'er) способен увеличивать риск серьезных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, таких как тромбообразование, myokardieinfarkt og slagtilfælde, der kan føre til døden. Риск возникновения этих реакций может возрастать с длительностью приема препарата, а также у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Чтобы уменьшить риск возникновения этих реакций у пациентов, принимающих Целебрекс®, его следует назначать в наименьших рекомендованных дозах и максимально короткими периодами. Лечащий врач и пациент должны иметь в виду возможность возникновения таких осложнений даже при отсутствии ранее известных кардиоваскулярных симптомов. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах негативного воздействия на сердечно-сосудистую систему и о мерах, которые следует предпринять в случае их возникновения.
С осторожностью следует применять целекоксиб (ligesom andre NSAID'er) у пациентов с артериальной гипертензией. В начале терапии Целебрексом®, а также в течение курса лечения следует регулярно контролировать АД.
Patienter, prinimavshih celecoxib, наблюдались крайне редкие случаи перфорации, изъязвления и кровотечения из ЖКТ. Риск развития этих осложнений при лечении НПВС наиболее высок у пациентов пожилого возраста с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у пациентов одновременно получающих ацетилсалициловую кислоту, и пациентов с язвенными поражениями ЖКТ, кровотечением в стадии обострения и в анамнезе. Большинство спонтанных сообщений о серьезных побочных эффектах со стороны ЖКТ относились к пожилым и ослабленным пациентам.
Сообщалось о серьезных, и некоторые из них были фатальными, кровотечениях у пациентов, которые получали сопутствующее лечение варфарином или аналогичными средствами. Поскольку сообщалось об увеличении протромбинового времени, то после начала лечения Целебрексом® или изменения его дозы необходимо контролировать антикоагулянтную активность.
Как и при применении других лекарственных средств, ингибирующих синтез простагландинов, у ряда пациентов, принимающих Целебрекс®, могут отмечаться задержка жидкости и отеки, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении данного препарата пациентам с состояниями, предрасполагающими или ухудшающимися из-за задержки жидкости. Пациенты с сердечной недостаточностью в анамнезе или артериальной гипертензией должны быть под тщательным наблюдением.
Celebrex® следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек. Функцию почек у таких пациентов следует тщательно контролировать.
Следует с осторожностью назначать Целебрекс® пациентам с дегидратацией. В таких случаях целесообразно сначала провести регидратацию, а затем начинать терапию Целебрексом®.
Celebrex® следует применять с осторожностью при лечении пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести и назначать в наименьшей рекомендованной дозе. В некоторых случаях наблюдались тяжелые реакции со стороны печени, включая фульминантный гепатит (undertiden med fatale konsekvenser), hepatisk nekrose (иногда с летальным исходом или необходимостью трансплантации печени). Большинство из этих реакций развивались через 1 месяц после начала приема целекоксиба. Пациентам с симптомами нарушения функции печени, или в случае выявления нарушения функции печени лабораторными методами, требуется тщательное наблюдение для своевременной диагностики более тяжелых реакций со стороны печени во время лечения Целебрексом®.
При приеме Целебрекса® были зарегистрированы случаи анафилактических реакций.
Celebrex®, учитывая жаропонижающее действие, может снизить диагностическую значимость такого симптома, som feber, и повлиять на диагностику инфекции.
Крайне редко при приеме целекоксиба отмечались серьезные реакции со стороны кожных покровов, такие как эксфолиативный дерматит, Stevens-Johnson syndrom og toksisk epidermal nekrolyse, некоторые из них с летальным исходом. Более высок риск появления таких реакций у пациентов в начале терапии, в большинстве отмеченных случаев такие реакции начинались в первый месяц терапии. Следует прекратить прием Целебрекса® при появлении кожной сыпи, изменений на слизистых оболочках или других признаков повышенной чувствительности.
Следует избегать одновременного применения целекоксиба и других НПВC (не содержащих ацетилсалициловую кислоту).
Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer
Влияние целекоксиба на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами не исследовалось. Основываясь на фармакодинамических свойствах и общем профиле безопасности, det forekommer usandsynligt, что Целебрекс® оказывает такое влияние.
Клинический опыт передозировки ограничен. Не наблюдалось клинически значимых побочных эффектов при однократном приеме препарата в дозе до 1.2 г и многократном приеме в дозах до 1.2 mg / dag 2 adgang.
Behandling: при подозрении на передозировку необходимо обеспечить проведение соответствующей поддерживающей терапии. Предположительно диализ не является эффективным методом выведения целекоксиба из крови, из-за высокой степени его связывания с белками плазмы.
In vitro undersøgelser har vist, что целекоксиб хотя и не является субстратом CYP2D6, но ингибирует его активность. Поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия in vivo с препаратами, метаболизм которых связан с цитохромом CYP2D6.
При одновременном приеме с варфарином и другими антикоагулянтами возможно увеличение протромбинового времени.
Patienter, принимающим флуконазол (ингибитор CYP2C9), целекоксиб следует назначать в наименьшей рекомендованной дозе, ketoconazol (CYP3A4 -hæmmer) не оказывает клинически значимого эффекта на метаболизм целекоксиба.
Ингибирование синтеза простагландинов может уменьшить эффект ингибиторов АПФ и антагонистов ангиотензина II. Это взаимодействие следует принимать во внимание при назначении целекоксиба совместно с ингибиторами АПФ/антагонистами ангиотензина II. Однако не отмечалось значительного фармакодинамического взаимодействия с лизиноприлом в отношении влияния на АД.
Известные ранее НПВС у некоторых пациентов могут снижать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов за счет ингибирования почечного синтеза простагландинов, это следует иметь в виду при назначении целекоксиба.
Не отмечалось клинически значимого влияния целекоксиба на фармакокинетику комбинированных контрацептивных препаратов, indeholdende 1 мг норэтистерона/35 мкг этинилэстрадиола).
Отмечалось повышение концентрации лития в плазме примерно на 17% при совместном приеме лития и целекоксиба. Patienter, получающие терапию литием, должны быть под тщательным наблюдением при назначении или отмене целекоксиба.
Не отмечалось клинически значимого взаимодействия между целекоксибом и антацидами (алюминий и магний), omeprazol; metotreksatom, glibenclamid, фенитоином или толбутамидом.
Целекоксиб не влияет на антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты, поэтому его нельзя рассматривать как замену ацетилсалициловой кислоты, назначаемой для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.
Det stof er udgivet under recept.
Det stof skal opbevares utilgængeligt for børn, сухом месте при температуре от 15° до 30°С. Holdbarhed - 3 år.
Dette websted bruger cookies og tjenester til at indsamle tekniske data fra besøgende for at sikre ydeevne og forbedre kvaliteten af tjenesten.. Ved at fortsætte med at bruge vores side, du accepterer automatisk brugen af disse teknologier.
Read More