ТОРВАКАРД

Aktivt materiale: Atorvastatin
Da ATH: C10AA05
CCF: Lipidsænkende lægemidler
ICD-10-koder (vidnesbyrd): E78.0, E78.1, E78.2
Når CSF: 16.01.01
Producent: ZENTIVA A.S.. (Tjekkiet)

LÆGEMIDDELFORM FORM, SAMMENSÆTNING OG EMBALLAGE

Piller, belagt fra hvid til næsten hvid, Oval, linseformet.

Hjælpestoffer: Magnesiumoxid tung, mikrokrystallinsk cellulose, lactosemonohydrat, natriumcroscarmellose, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная LH21, kolloidt siliciumdioxid, magnesiumstearat.

Sammensætningen af ​​skallen: gipromelloza 2910/5, macrogol 6000, Titandioxid, talkum.

10 PC. – blærer (3) – pakker pap.
10 PC. – blærer (3) – en foliepose (1) – pakker pap.
10 PC. – blærer (9) – pakker pap.
10 PC. – blærer (9) – en foliepose (1) – pakker pap.
30 PC. – hætteglas med mørkt glas (1) – pakker pap.
90 PC. – hætteglas med mørkt glas (1) – pakker pap.

Farmakologisk virkning

Lipidsænkende lægemidler. Selektiv kompetitiv hæmmer af HMG-CoA-reduktase – den vigtigste enzym, konvertering 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzym A til mevalonsyre - prækursor steroider, herunder kolesterol. I leveren kolesterol og triglycerider er inkluderet i VLDL, indtast blodplasmaet og transporteres til perifere væv. Fra VLDL cholesterol dannet, er kataboliseres ved omsætning med høj affinitet LDL-receptor. Atorvastatin reducerer cholesterolniveauer (Hs) og lipoproteiner i blodplasma, inhibering HMG-CoA-reduktase i leveren og, forøgelse af antallet af LDL-receptorer i leveren celleoverfladen, hvilket fører til øget opsamling og katabolisme af LDL-C.

Atorvastatin reducerer dannelsen af ​​LDL-C og antallet af LDL-partikler. Narkotika forårsager markant og vedvarende stigning i aktiviteten af ​​LDL-receptorer, og også har en gavnlig virkning på kvaliteten af ​​cirkulerende LDL. Atorvastatin reducerer effektivt LDL-kolesterol hos patienter med homozygot hyperkolesterolæmi, hvilket normalt ikke er modtagelig for behandling med andre hypolipidæmiske midler.

I undersøgelsen af ​​dosisafhængig effekt af atorvastatin blev vist, at lægemidlet (dosis 10-80 mg) Sænker total kolesterol (på 30-46%), LDL-C (på 41-61%), apolipoprotein B (på 34-50%) og triglycerider (på 14-33%). Resultaterne af behandlingen, var ens hos patienter med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi, ikke-familie former for hyperkolesterolæmi og blandet hyperlipidæmi (incl. hos patienter med ikke-insulinafhængig diabetes mellitus). Atorvastatin reducerer total kolesterol, LDL-C, Hs-LPONP, apolipoprotein B, triglycerider og LDL, ikke medlem af HDL, og øger HDL-C i patienter med isoleret hypertriglyceridæmi. Atorvastatin reducerer mellemliggende density lipoprotein kolesterol (Hs-LPPP) hos patienter med disbetalipoproteinemiey. Ligesom LDL, lipoproteiner, indeholder triglycerider (incl. VLDL, LPPP og restkoncentrationer) også fremskynde udviklingen af ​​åreforkalkning. Forøgede niveauer af triglycerider i blodet plasma findes ofte i forbindelse med et fald i HDL-C-niveauer og tilstedeværelsen af ​​små LDL-partikler, samt i kombination med ikke-lipide metaboliske risikofaktorer for koronararteriesygdom. Indtil bevist, at stigningen i det generelle niveau af triglycerider i blodplasmaet er en uafhængig risikofaktor for koronararteriesygdom. Det er heller ikke dokumenteret, at øgede niveauer af HDL-C eller sænke triglycerider alene påvirker risikoen for koronare og andre kardiovaskulære komplikationer og dødeligheden hos patienter.

Atorvastatin og nogle af dets metabolitter er farmakologisk aktive. Den primære målorgan er leveren fungerer atorvastatin, hvor syntesen af ​​kolesterol og LDL-clearance.

Dynamikken i niveauet af LDL-C er bedre korreleret med dosis af atorvastatin, end dets koncentration i plasma. Dosis bør vælges under hensyntagen til den terapeutiske virkning.

Farmakokinetik

Absorption

Efter oral administration atorvastatin absorberes hurtigt fra mavetarmkanalen. C_max plasmaniveauer opnået efter 1-2 ingen. Omfanget af atorvastatin absorption og koncentration i blodplasmaet steg proportionalt med dosis.

Biotilgængeligheden af ​​tabletterne af atorvastatin sammenlignet med en opløsning af 95-99%.

Den absolutte biotilgængelighed er ca. 14%, og systemiske biotilgængelighed af inhiberende aktivitet over for HMG-CoA-reduktase – om 30%.

Lav systemisk biotilgængelighed forklare den første passage clearance i gastrointestinal mucosa og / eller metabolisme i “første passage” gennem leveren.

Selvom mad nedsætter hastigheden og omfanget af absorptionen af ​​omkring 25% og 9% henholdsvis (som det fremgår af resultaterne af bestemmelsen C_max og AUC), men niveauet af LDL-C samtidig tage atorvastatin og faste under måltider reduceret i samme omfang. Efter atorvastatin i aften dets niveau i plasma nedenfor (C_max og AUC ca. 30%), end efter at have taget om morgenen. Imidlertid ikke graden af ​​nedsættelse af LDL-C ikke afhængig af tidspunktet for indtagelse af lægemidlet i løbet af dagen.

Distribution

Gennemsnitlig V_d er om 381 l. Bindingen til plasmaproteiner – 98%. Forholdet mellem atorvastatin niveauer i de røde blodlegemer / plasma er ca. 0.25, Det indikerer lav permeabilitet atorvastatin erythrocytter.

Metabolisme

Atorvastatin aktivt metaboliziruetsya med obrazovaniem ortho- og paragidroksilirovannyh derivater og forskellige beta-oxidationsprodukter. In vitro ингибирующий эффект орто- og paragidroksilirovannyh metabolitter HMG-CoA-reduktase er sammenlignelig med atorvastatin. Den inhiberende aktivitet over for HMG-CoA reduktase inhibitor i plasma ved ca. 70% på grund af aktive metabolitter. In vitro-forsøg viser vigtigheden af ​​atorvastatin metabolisme ved virkningen af ​​CYP3A4 i leveren; dette bekræftes af øgede koncentrationer af atorvastatin i humant plasma, mens du tager erythromycin, som er en inhibitor af isozym. In vitro undersøgelser har også vist, at atorvastatin er en svag hæmmer af CYP3A4.

Dyr ortogidroksimetabolit undergår yderligere glukuronidering.

Fradrag

Atorvastatin og dets metabolitter udskilles primært i galden efter lever- og / eller ekstrahepatisk stofskifte; odnako atorvastatin, tilsyneladende, Det betyder ikke undergår enterohepatisk recirkulation. T_1/2 er om 14 ingen, men T_1/2 aktive metabolit, bestemmelse af inhiberende aktivitet over for HMG-CoA-reduktase, er 20-30 ingen. Efter indtagelse urin udstille mindre 2% dosis.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

Koncentrationen af ​​atorvastatin i blodplasmaet af ældre (alder 65 år) højere (C_max om 40%, AUC for ca. 30%), end hos voksne patienter yngre. Dog forskelle i sikkerheden, effektivitet eller opnåelse af lipidsænkende terapi hos ældre patienter sammenlignet med befolkningen ikke findes.

Farmakokinetiske undersøgelser af lægemidlet hos børn er ikke udført.

Koncentrationen af ​​atorvastatin i blodplasmaet kvinder varierer (C_max om 20% højere, en AUC на 10% nedenfor) koncentration hos mænd. Imidlertid ingen klinisk signifikante forskelle findes i lægemidlets virkning på lipid metabolisme hos mænd og kvinder.

Nyresygdom påvirker ikke koncentrationen af ​​atorvastatin i plasma eller dets virkning på lipidmetabolisme. I forbindelse med denne ændring af dosis hos patienter med nedsat nyrefunktion er ikke nødvendig.

Selvom studier hos patienter med slutstadiet nyresygdom ikke er blevet udført, dog er usandsynligt, at væsentligt forbedre atorvastatin clearance hæmodialyse, tk. han er aktivt bundet til plasmaproteiner.

Koncentrationen af ​​atorvastatin signifikant forøget (C_max og AUC ca. 16 og 11 gange, henholdsvis,) hos patienter med alkoholisk levercirrhose (Klasse B i Child-Pugh).

Vidnesbyrd

- I kombination med kost for at reducere forhøjede niveauer af total kolesterol, LDL-C, apolipoprotein B og triglycerider og øge HDL-C hos patienter med primær hyperkolesterolæmi, heterozygot familiær og non-familiær hyperkolesterolæmi og kombineret (blandet) hyperlipidæmi (Typer IIa og IIb i Fredrickson);

- I forbindelse med en kost til behandling af patienter med forhøjet serum triglyceridniveauer (тип IV по Фредриксону) og patienter med disbetalipoproteinemiey (тип III по Фредриксону), hvis kost terapi giver ikke tilstrækkelig effekt;

- For at reducere niveauerne af total kolesterol og LDL-C hos patienter med homozygot familiær hyperkolesterolæmi, når diæt terapi og andre ikke-farmakologiske behandlinger ikke er tilstrækkeligt effektive.

Dosisregime

Før udnævnelsen Torvakarda patient bør rådes til standard lipidsænkende diæt, han må fortsætte med at observere hele behandlingsperioden.

Indledende gennemsnit dosis 10 mg 1 tid / dag. Den dosis varierer fra 10 til 80 mg 1 tid / dag. Lægemidlet kan indgives på ethvert tidspunkt af dagen uafhængigt af fødevarer eller måltid gange. Dosis plukket til baseline LDL-C-niveauer, målene for terapi og individuel effekt. Ved begyndelsen af ​​behandlingen og / eller under stigende doser nødvendige hver Torvakarda 2-4 uge til at overvåge niveauerne af lipider i blodplasma og følgelig korrigeret dosis.

På primær hyperkolesterolæmi eller blandet hyperlipidæmi I de fleste tilfælde en dosis på bestemmelsesstedet 10 mg Torvakard 1 tid / dag. En signifikant terapeutisk virkning observeret efter 2 i ugen, normalt, og maksimal terapeutisk effekt er normalt observeret efter 4 i ugen. Ved langvarig behandling af denne effekt vedvarer.

Ved fastsættelsen behandlingsmål, kan du bruge følgende retningslinjer.

En. Anbefalingerne fra National Cholesterol Education Program (Forenede Stater)

* Koronar arteriesygdom eller aterosklerose, perifer vaskulær sygdom (herunder halspulsårer, ledsaget af kliniske symptomer).

** alder (mænd ≥45 år, kvinder ≥55 år eller tidlig menopause, der undlader at østrogen substitutionsterapi), Tidlige tilfælde af CHD med pårørende, rygning, arteriel hypertension, bekræftet niveauet af HDL-C<35 mg / dl (<0.91 mmol / l) og diabetes. Det skal trække en risikofaktor, hvis niveauet for HDL-C på ≥60 mg / dl (≥1.6 mmol / l).

*** hos patienter med koronararteriesygdom med niveauet af LDL-C fra 100 til 129 mg / dl udnævnelsen af ​​medicinsk behandling er løst med klinisk erfaring læge.

B. Målsætninger for lipidsænkende terapi europæiske Åreforkalkning Society

Hos patienter med en bekræftet diagnose af koronararteriesygdom og andre patienter med høj risiko for iskæmiske komplikationer Målet med behandlingen er at sænke LDL-C-niveauer<115 mg / dl (<3 mmol / l) og total kolesterol<190 mg / dl (<5 mmol / l).

IN. De nationale anbefalinger til behandling

Homozygot familiær hyperkolesterolæmi

I undersøgelsen, Voksen patienter med homozygot familiær hyperkolesterolæmi behandling med atorvastatin 80 mg i de fleste tilfælde ført til en reduktion af LDL-C mere end 15% (18-45%).

Anvendelse af lægemidlet i patienter med nyresvigt og nyre Det behøver ikke have indflydelse på størrelsen af ​​atorvastatin plasma eller graden reduktion af LDL-C i stævningen, så ændre dosis er ikke nødvendig.

Ved anvendelsen af ​​lægemidlet i ældre patienter forskelle i sikkerhed, effektivitet eller opnåelse af lipidsænkende terapi sammenlignet med den almindelige befolkning er ikke indiceret.

Side effekt

Fra den centrale og perifere nervesystem: hovedpine, svimmelhed, asthenic syndrom, søvnløshed eller døsighed, mareridt, hukommelsestab, paræstesi, perifericheskaya neuropati, emotionel labilitet, ataksi, hyperkinesi, depression, giperesteziya.

Fra sanserne: amblyopi, tinnitus, tørhed i bindehinden, ccomodation, blødning i øjet, døvhed, forhøjet intraokulært tryk, parosmija, smagsforstyrrelser, tab af smag.

Hjerte-kar-system: brystsmerter, hjerteslag, vasodilation, ortostatisk hypotension, årebetændelse, arytmi.

Fra det hæmatopoietiske system: anæmi, lymfadenopati, trombocytopeni.

Den åndedrætsorganerne: bronkitis, rhinitis, dyspnø, bronkial astma, næseblod.

Fra fordøjelsessystemet: kvalme, halsbrand, forstoppelse eller diarré, flatulens, gastralgia, mavesmerter, Anoreksi og øget appetit, mundtørhed, opstød, dysfagi, opkastning, stomatitis, esophagitis, glossitis, gastroenteritis, hepatitis, pečenočnaâ hvordan, cheilitis, duodenalsår, pancreatitis, kolestatisk gulsot, stigning i leverenzymer, rektal blødning, jorden, krovotochivosty højre, tenesmus.

På den del af bevægeapparatet: artritis, kramper af benmusklerne, ʙursit, myositis, myopati, artralgi, myalgi, raʙdomioliz, ledkontrakturer, rygsmerter.

Med uorgenitalsystemet: urogenitale infektioner, perifert ødem, dizurija (incl. thamuria, nykturi, urininkontinens eller urinretention, presserende behov for at urinere), jade, blærebetændelse, hæmaturi, vaginal blødning, uterin blødning, urolithiasis sygdom, metrorragija, epididymitis, nedsat libido, impotens, unormal ejakulation.

Dermatologiske reaktioner: alopeci, Svedende, eksem, seborrhea, ekkymose, lysfølsomhed.

Allergiske reaktioner: kløe, hududslæt, kontaktdermatitis; sjældent – nældefeber, angioødem, hævelser i ansigtet, anafylaksi, erythema multiforme exudativ, Stevens-Johnson syndrom, toksisk epidermal nekrolyse (Lyell syndrom).

Fra laboratorieparametre: giperglikemiâ, gipoglikemiâ, Stigning serum CPK, albuminuri, stigning i aktiviteten ACT, GOLD.

Andre: vægtøgning, gynækomasti, forværring af gigt, feber.

Kontraindikationer

- Aktiv leversygdom eller en stigning i aktiviteten i serumtransaminaser (mere end 3 fold sammenlignet med CAH) af ukendt oprindelse;

- Graviditet;

- Amning;

- Barndommen og ungdommen op 18 år (er ikke fastslået effekt og sikkerhed);

- Overfølsomhed over for lægemidlet.

FRA forsigtighed Det bør anvendes ved kronisk alkoholisme, en leversygdom, alvorlige elektrolytforstyrrelser, endokrine og metaboliske forstyrrelser, arteriel hypotension, alvorlige akutte infektioner (sepsis), ukontrolleret epilepsi, Med omfattende kirurgisk traume, sygdomme i skeletmuskulatur.

Graviditet og amning

Atorvastatin er kontraindiceret under graviditet og amning (amning).

Ukendt, hvorvidt atorvastatin skiller sig ud med modermælken. I betragtning af den potentielle skadelige virkninger hos spædbørn, Hvis det er nødvendigt, bør anvendelse under amning afgøre spørgsmålet om ophør af amning.

Kvinder i den fødedygtige alder under behandlingen bør bruge passende præventionsmetoder. Atorvastatin kan administreres til kvinder i den fødedygtige alder kun, Hvis sandsynligheden for graviditet har en meget lav, og patienten informeres om den potentielle risiko for fosteret af behandlingen.

Forsigtig

Før terapi Torvakardom patient skal tildele en standard kost gipoholestesterinovuyu, som han skal overholde under hele behandlingsperioden.

Anvendelsen af ​​inhibitorer af HMG-CoA-reduktase til at reducere niveauet af lipider i blodet kan føre til ændringer i biokemiske parametre, reflekterende leverfunktion. Leverfunktionen skal monitoreres før behandling, igennem 6 uger, 12 uger efter begyndelsen af ​​modtagelse Torvakarda og efter hver dosisoptrapning, og med jævne mellemrum (f.eks, hver 6 Måneder). Forhøjede leverenzymer i blodet serum kan observeres under behandling Torvakardom. Patienter, hvor der er en stigning i transaminaseniveauer, bør være under kontrol, indtil enzymniveauer vende tilbage til normal. I det tilfælde, hvis værdierne af ALAT eller ASAT mere end 3 gange ULN, anbefales det at reducere dosis eller afbryde behandling Torvakarda.

Torvakard bør anvendes med forsigtighed hos patienter, misbruger alkohol og / eller har en leversygdom. Aktiv leversygdom eller vedvarende forhøjelse af transaminaser af ukendt oprindelse er kontraindikationer for Torvakarda.

Behandlingen kan forårsage myopati Torvakardom. Patienter med udbredt myalgi, ømhed eller muskelsvaghed og / eller markant stigning i CPK bør huske på muligheden for myopati (smerter og svaghed i musklerne, kombineret med en stigning i CPK mere end 10 gange sammenlignet med FHG). Patienter bør advares om, at, de bør straks informere din læge om forekomsten af ​​uforklarlige smerter eller svaghed i musklerne, hvis de ledsages af utilpashed eller feber. Torvakardom Behandlingen skal seponeres i tilfælde af at øge CPK eller hvis bekræftet eller mistænkt myopati. Risikoen for myopati under behandling med andre lægemidler i denne klasse er steget, mens brugen af ​​cyclosporin, fibratov, Erythromycin, nikotinsyre eller azol-antimykotika. Mange af disse lægemidler hæmmer metabolismen, опосредованный изоферментом CYP3А4, og / eller transport af narkotika. Atorvastatin biotransformeres ved CYP3A4. Udnævnelse atorvastatin i kombination med fibratami, Erythromycin, immunosuppressive midler, azol svampemidler eller niacin i lipidsænkende doser, bør nøje overveje de mulige fordele og risici ved behandlingen og regelmæssigt overvåge patienterne til at detektere smerter eller svaghed i musklerne, især i de første par måneder af behandlingen og perioder med øgede doser af enhver formulering. I sådanne situationer, kan vi anbefale periodisk bestemmelse af CPK, selv om en sådan kontrol ikke er til hinder udvikling af svær myopati.

Når der anvendes atorvastatin, ligesom andre lægemidler af denne klasse, beskriver tilfælde af rhabdomyolyse med akut nyresvigt, skyldes myoglobinuri. Torvakardom terapi bør suspenderes eller annulleres fuldstændigt, når de tegn på myopati eller mulige risikofaktorer for udvikling af nyresvigt på en baggrund af rhabdomyolyse (f.eks, alvorlig akut infektion, hypotension, større operation, traumer, tung udveksling, endokrine og elektrolyt lidelser og ukontrollerede anfald). Før terapi Torvakardom bør forsøge at få kontrol over hyperkolesterolæmi gennem passende kost terapi, øge den fysiske aktivitet, vægttab hos overvægtige patienter, og behandling af andre tilstande. Patienter bør advares om, de bør straks søge læge, hvis du har uforklarlige smerter eller svaghed i musklerne, især hvis de ledsages af utilpashed eller feber.

Влияние на способность управления автомобилем и работу с механизмами

О неблагоприятном влиянии Торвакарда на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось.

Overdosis

Symptomer: возможна артериальная гипотензия.

Behandling: symptombehandling. Ingen specifik modgift. Hæmodialyse nyeeffyektivyen.

Lægemiddelinteraktioner

Риск миопатии во время лечения другими лекарственными средствами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, fibratov, Erythromycin, svampedræbende lægemidler, tilhører azolam, и ниацина.

При одновременном приеме внутрь аторвастатина и суспензии, indeholdende magnesium og aluminiumhydroxid, nedsat plasmakoncentration af atorvastatin ca. 35%, men omfanget af reduktion af niveauet af LDL-C er ikke ændret.

Med samtidig brug af atorvastatin påvirker ikke farmakokinetikken af ​​antipyrin, Derfor interaktioner med andre lægemidler, metaboliseres af de samme cytochrom isozymer forventes ikke.

Med samtidig anvendelse af colestipol atorvastatin koncentrationer i plasma blev reduceret med ca. 25%. Den hypolipidæmiske virkning af kombinationen af ​​atorvastatin og colestipol var imidlertid bedre end den for hvert lægemiddel separat.

Ved gentagen brug af digoxin og atorvastatin i en dosis 10 mg ligevægtskoncentration af digoxin i blodplasma ændrede sig ikke. Men når digoxin anvendes i kombination med atorvastatin i en dosis 80 mg/dag koncentration af Digoxin steg med omkring 20%. Patienter, получающим дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуется наблюдение.

Ved samtidig brug af atorvastatin og erythromycin (500 mg 4 gange / dag) eller == (500 mg 2 gange / dag), som hæmmer isoenzymet CYP3A4, Der var en stigning i koncentrationen af atorvastatin i plasma.

Samtidig brug af atorvastatin (10 mg 1 tid / dag) og azithromycin (500 mg 1 tid / dag) atorvastatin plasmakoncentrationer ændrede ikke.

Atorvastatin havde ingen klinisk signifikant effekt på plasmakoncentrationen af ​​terfenadin, который метаболизируется главным образом при участии CYP3A4; i denne henseende, forekommer det usandsynligt, что аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других субстратов CYP3А4.

Med samtidig brug af atorvastatin og et oralt præventionsmiddel, indeholdende norethindron og ethinylestradiol, Der var en betydelig stigning i AUC norethindrone og ethinylestradiol estradiol af om 30% og 20% henholdsvis. Denne effekt bør tages i betragtning, når valg af p-piller til kvinder, получающей аторвастатин.

При изучении взаимодействия аторвастатина с варфарином и циметидином признаков клинически значимого взаимодействия не обнаружено.

Med samtidig brug af atorvastatin i en dosis 80 mg og amlodipin dosis 10 mg farmakokinetik af atorvastatin i ligevægt har ikke ændret sig.

Samtidig administration af atorvastatin og proteasehæmmere, известными как ингибиторы изофермента CYP3А4, ledsaget af en stigning i koncentrationen af atorvastatin i plasma.

Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия аторвастатина и антигипертензивных средств, а также с эстрогенами. Исследования взаимодействия со всеми специфическими препаратами не проводились.

Фармацевтическая несовместимость неизвестна.

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Betingelser og vilkår

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 10° до 30°C. Holdbarhed – 2 år.