ТОПСАВЕР

Aktivt materiale: Topiramat
Da ATH: N03AX11
CCF: Antikonvulsiva
ICD-10-koder (vidnesbyrd): G40
Når CSF: 02.05.11
Producent: Pliva HRVATSKA d.o.o. (Kroatien)

DOSERING FORM, SAMMENSÆTNING OG EMBALLAGE

Piller, Filmovertrukne hvid, omgang, linseformet, mærket “ТО” på den ene side og “25” – en anden.

Hjælpestoffer: lactosemonohydrat, prægelatineret stivelse, крахмал частично прежелатинизированный, mikrokrystallinsk cellulose, natriumcarboxymethylstivelse, magnesiumstearat.

Sammensætningen af ​​skallen: gipromelloza, polysorbat 80, talkum, Titandioxid (E171).

14 PC. – blærer (2) – pakker pap.

Piller, Filmovertrukne lysegult, omgang, linseformet, mærket “ТО” på den ene side og “50” – en anden.

Hjælpestoffer: lactosemonohydrat, prægelatineret stivelse, крахмал частично прежелатинизированный, mikrokrystallinsk cellulose, natriumcarboxymethylstivelse, magnesiumstearat.

Sammensætningen af ​​skallen: gipromelloza, polysorbat 80, talkum, Titandioxid (E171), jernoxid gul (E172).

14 PC. – blærer (2) – pakker pap.

Piller, Filmovertrukne gul farve, круглые двояковыпуклые, mærket “ТО” på den ene side og “100” – en anden.

Hjælpestoffer: lactosemonohydrat, prægelatineret stivelse, крахмал частично прежелатинизированный, mikrokrystallinsk cellulose, natriumcarboxymethylstivelse, magnesiumstearat.

Sammensætningen af ​​skallen: gipromelloza, polysorbat 80, talkum, Titandioxid (E171), jernoxid gul (E172).

14 PC. – blærer (2) – pakker pap.

Piller, Filmovertrukne серовато-розового цвета, omgang, linseformet, mærket “ТО” på den ene side og “200” – en anden.

Hjælpestoffer: lactosemonohydrat, prægelatineret stivelse, крахмал частично прежелатинизированный, mikrokrystallinsk cellulose, natriumcarboxymethylstivelse, magnesiumstearat.

Sammensætningen af ​​skallen: gipromelloza, polysorbat 80, talkum, Titandioxid (E171), rød jernoxid (E172).

7 PC. – blærer (4) – pakker pap.

Farmakologisk virkning

Den antiepileptisk lægemiddel. Топирамат относится к сульфат-замещенным моносахаридам. Блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Повышает активность GABA в отношении некоторых подтипов GABA-рецепторов. Препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат/АМПК (alpha-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazol-4-propionsyre) receptorer til glutamat, не влияя на активность N-метил-D-aспартата (NMDA) в отношении NMDA-рецепторов. Указанные эффекты дозозависимы. Udover, топирамат ингибирует активность некоторых изоферментов карбоангидразы. Этот эффект значительно слабее, чем у ингибитора карбоангидразы ацетазоламида и не является основным компонентом противоэпилептической активности топирамата.

Farmakokinetik

Absorption

Топирамат быстро и хорошо всасывается. Прием пищи не оказывает клинически значимого эффекта на его биодоступность, которая составляет около 80%. Den gennemsnitlige værdi af C_max после многократного приема внутрь дозы 100 mg 2 раза/сут составляет 6.76 ug / ml.

Distribution

Plasmaproteinbindingen – 13-17%. Gennemsnitlig V_d – 0.55-0.8 л/кг для разовой дозы до 1.2 g. V_d Det afhænger af køn: у женщин эти значения составляют 50% af storhed, observeret hos mænd, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани у женщин. Efter en enkelt dosis, Den farmakokinetik er lineær, плазменный клиренс постоянен, AUC в диапазоне доз от 100 mg 400 mg stiger proportionalt med dosis. При нормальной функции почек, пациентам может потребоваться 4-8 дней для достижения C_ss.

Топирамат проникает в грудное молоко.

Metabolisme

Metaboliseres om 20% topiramat. Til 50% топирамата метаболизируется у пациентов, одновременно принимающих другие противоэпилептические препараты (PEP), индуцирующие метаболизирующие ферменты. Plasma, мочи и фекалий человека выделены 6 практически неактивных метаболитов топирамата.

Fradrag

Неизмененный топирамат и его метаболиты, primært, выводятся через почки. Плазменный клиренс составляет около 20-30 ml / min.

T_1/2 после многократного приема дозы 50 mg 100 mg 2 раза/сут составляет 21 ingen. Эффективно выводится из плазмы крови при гемодиализе.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

V_d Det afhænger af køn: у женщин эти значения составляют 50% af storhed, observeret hos mænd, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани у женщин.

Hos patienter med nedsat nyrefunktion (CC < 60 ml / min) снижается плазменный и почечный клиренс топирамата; у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности снижается плазменный клиренс топирамата.

Плазменный клиренс топирамата не меняется у пациентов пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек.

Плазменный клиренс топирамата снижается у пациентов с умеренно и тяжелыми нарушениями функции печени.

Фармакокинетика топирамата у детей, также как у взрослых носит линейный характер. Клиренс препарата не зависит от дозы, равновесная концентрация в плазме крови возрастает пропорционально дозе. Men, для детей характерны более высокие значения клиренса и более короткий период полувыведения. Derfor, концентрация топирамата в плазме крови при приеме одинаковых доз в расчете на кг массы тела может быть ниже у детей по сравнению с взрослыми.

Vidnesbyrd

— монотерапия эпилепсии у детей с 7 år og voksne (incl. у пациентов с впервые установленной эпилепсией);

— вспомогательная терапия у детей с 3-х лет и взрослых при недостаточной эффективности ПЭП первого выбора при парциальных или генерализованных тонико-клонических припадках, а также при припадках на фоне синдрома Леннокса-Гасто.

Dosisregime

Lægemidlet er ordineret inde. Sluge tabletten hele, uden at tygge, принимают независимо от приема пищи. Для оптимального контроля припадков, рекомендуется начинать лечение с низких доз с последующим увеличением до эффективной дозы.

I den kombinerede terapi

Til Voksen den minimale effektive dosis er 200 mg / dag. Обычная суточная доза – 200-400 mg (i 2 adgang). Den maksimale daglige dosis – 1.6 g. Лечение начинают с 25-50 мг ежедневно на ночь в течение 1 i ugen. Derefter øges dosen af 25-50 mg / dag i 1-2 uger, med mangfoldigheden af ​​modtagelse 2 gange / dag. При непереносимости такого режима дозирования, дозу повышают на меньшую величину или через большие интервалы. Dosis og doseringshyppighed er valgt afhængigt af den kliniske effekt.

Детям старше 3-х лет Den anbefalede daglige dosis er 5-9 mg / kg legemsvægt, razdelennaya af 2 adgang. Behandlingen starter med doser 25 mg om natten for 1 i ugen. Derefter øges dosen af 1 -3 mg / kg / dag for 1-2 uger, med mangfoldigheden af ​​modtagelse 2 gange / dag, at opnå en optimal klinisk virkning.

Monoterapi

Voksne behandlingen påbegyndes med 25 mg om natten for 1 i ugen. Derefter øges dosen af 25-50 mg / dag i 1-2 uger, med mangfoldigheden af ​​modtagelse 2 gange / dag. При непереносимости такого режима дозирования, дозу повышают на меньшую величину или принимают через большие интервалы. Dosis og doseringshyppighed er valgt afhængigt af den kliniske effekt. Рекомендуемая начальная доза топирамата для монотерапии у взрослых с впервые установленной эпилепсией er 100 mg/dag, максимальная рекомендуемая доза – 500 mg / dag. Эти дозы рекомендованы для всех взрослых, Inklusive пожилых с нормальной функцией почек.

I børn 7 og ældre behandling initieres med doser 0.5-1 мг/кг массы тела на ночь на протяжении 1 i ugen. Derefter øges dosen af 0.5-1 mg / kg / dag for 1-2 uger, mangfoldigheden af ​​modtagelse – 2 gange / dag. При непереносимости такого режима дозирования, дозу повышают на меньшую величину или через большие интервалы. Dosis og doseringshyppighed er valgt afhængigt af den kliniske effekt. Рекомендуемый диапазон доз 3-6 mg / kg legemsvægt. Babyer med for nylig установленными парциальными припадками можно назначать до 500 mg / dag.

Side effekt

CNS: hypererethism, svimmelhed, hovedpine, tale og vision, psykomotorisk retardering, ataksi, fatiguability, затруднения концентрации внимания, forvirring, paræstesi, døsighed, tankeforstyrrelser, dobbeltsyn, anoreksi, nistagmo, depression, извращение вкусовых ощущений, excitation, kognitiv abnormitet, emotionel labilitet, apati, psykotiske symptomer, voldelig adfærd, суицидальные идеи или попытки; yderligere børn – personlighedsforstyrrelser, øget spytsekretion, giperkineziya, hallucinationer.

Fra fordøjelsessystemet: dyspepsi, kvalme, mavesmerter, diarré, xerochilia, stigning i levertransaminaser, hepatitis, leversvigt.

På den del af orglet af synet: возможно возникновение синдрома миопии на фоне повышения внутриглазного давления с острым снижением остроты зрения и болью в области глаза. Nærsynethed, reducere dybden af ​​det forreste kammer af øjet, гиперемия слизистой оболочки глаза и повышение внутриглазного давления, midriaz. Возможным механизмом данных нарушений является увеличение супрацилиарного выпота, что приводит к смещению вперед хрусталика и радужной оболочки и как следствию – развитию вторичной закрытоугольной глаукомы.

Dermatologiske reaktioner: erythema multiforme, pemphigus, Stevens-Johnson syndrom og toksisk epidermal nekrolyse.

Andre: vægttab, leukopeni, nefrolithiasis, oligogidroz (hovedsagelig hos børn), metabolisk acidose.

Kontraindikationer

- Børn under 3 år;

- Graviditet;

- Amning (amning);

- Overfølsomhed over for enhver komponent af lægemidlet.

FRA forsigtighed следует назначать препарат при почечной или печеночной недостаточности, nefrourolitiaze (incl. historie), hypercalciuri.

Graviditet og amning

Det stof er kontraindiceret under graviditet og amning (amning).

Forsigtig

При приеме препарата женщинам рекомендуется использовать адекватную контрацепцию.

Topiramat, как и другие ПЭП, рекомендуется отменять, gradvist at reducere dosis, для уменьшения потенциального риска увеличения частоты припадков.

Пациентам с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени может потребоваться 10-15 дней для достижения равновесной концентрации в плазме в отличие от 4-8 dage for patienter med normal nyrefunktion. Ligesom alle patienter, постепенное увеличение дозы должно осуществляться в соответствии с клиническими результатами (såsom kontrol af anfald, forekomsten af ​​bivirkninger), overvejer, что пациентам с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени может потребоваться больше времени для достижения стабильного состояния после каждой дозы.

Nogle patienter, особенно предрасположенных к нефролитиазу, может возрастать риск формирования почечных камней, сопровождающийся такими симптомами как почечная колика, боль в боку и в области почки. Det anbefales, at tilstrækkelig hydrering at mindske risikoen for nyresten.

У пациентов с нарушениями функции печени клиренс топирамата снижается.

При развитии миопии, рекомендуется отменить топирамат так быстро, как клинически возможно и принять меры, направленные на снижение внутриглазного давления.

При применении топирамата может возникнуть гиперхлоремический, ikke forbundet med et underskud på anioner, metabolisk acidose (f.eks, снижение концентрации гидрокарбонатов в плазме ниже нормального уровня при отсутствии респираторного алкалоза). Данное снижение концентрации гидрокарбонатов сыворотки крови является следствием ингибирующего эффекта топирамата на почечную карбоангидразу. Vedrørende, при лечении топираматом рекомендуется периодически определять концентрацию гидрокарбонатов в сыворотке крови.

При снижении массы тела во время терапии топираматом целесообразно рассмотреть возможность назначения дополнительного питания.

Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer

Во время лечения рекомендуется воздерживаться от управления автомобилем и работ требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Overdosis

Symptomer: kramper, svækkelse af bevidsthed op til koma, sænke blodtrykket, alvorlig metabolisk acidose, alvorligere bivirkninger.

Behandling: ventrikelskylning, administration af aktivt kul, simptomaticheskaya terapi, hæmodialyse.

Lægemiddelinteraktioner

Влияние топирамата на другие ПЭП

Не влияет на концентрации карбамазепина, valproat, fenoʙarʙitala, prymydona. I nogle tilfælde,, når det anvendes med phenytoin, kan forøge koncentrationen af ​​phenytoin plasma.

Влияние других ПЭП на топирамат

При совместном применении топирамата с фенитоином и карбамазепином возможно уменьшение концентрации топирамата в плазме. При добавлении или отмене фенитоина или карбамазепина рекомендуется коррекция дозы топирамата.

При приеме других ПЭП, индуцирующих ферменты печени, снижается C_max topiramat plasma.

Взаимодействие с другими препаратами

При совместном применении с топираматом AUC дигоксина уменьшается на 12%.

Топирамат в дозе 50-800 мг/сут не оказывал существенного влияния на эффективность норэтиндрона и в дозе 50-200 mg / dag – effektiviteten af ​​ethinyløstradiol. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при приеме топирамата в дозе 200-800 mg / dag. Patienter, принимающие пероральные контрацептивы, должны сообщать врачу о любых изменениях характера кровотечения.

При одновременном применении с топираматом средние значения C_max og AUC øget med metformin 18% og 25% henholdsvis, hvorimod den gennemsnitlige værdi af den totale clearance at falde 20%. Топирамат не оказывал воздействия на ТC_makh metformin. Plasmaclearance af topiramat reduceres under indflydelse af metformin. Den kliniske betydning af virkningerne af metformin på farmakokinetikken af ​​topiramat er uklar. При назначении или отмене топирамата на фоне терапии метформином необходимо контролировать состояние углеводного обмена.

При одновременном приеме с гидрохлоротиазидом происходит увеличение C_max på 27% и AUC топирамата 29%.

Не рекомендуется одновременный прием с топираматом этанола и других средств, CNS-depressiva.

Выявлено уменьшение AUC пиоглитазона на 15%, uden at ændre C_max topiramat. Til aktiv gidroksimetabolita pioglitazon viste en reduktion i C_max og AUC på 13% og 16% henholdsvis, og aktiv ketometabolita viste en reduktion og C_max, og AUC på 60%. Den kliniske betydning af disse data er ukendt.

Topiramat, при совместном использовании с другими препаратами, предрасполагающими к нефролитиазу, navnlig med inhibitorer af kulsyreanhydrase (aцetazolamid) может повышать риск нефролитиаза. Во время использования топирамата больные должны избегать приема таких препаратов, поскольку они могут создать физиологические условия, повышающих риск формирования почечных камней.

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Betingelser og vilkår

Liste B. Det stof skal opbevares utilgængeligt for børn C eller over 25 °. Holdbarhed – 3 år.