Topamax

Aktivt materiale: Topiramat
Da ATH: N03AX11
CCF: Antikonvulsiva
ICD-10-koder (vidnesbyrd): G40, G43
Når CSF: 02.05.11
Producent: JANSSEN PHARMACEUTICA N. V. (Belgien)

LÆGEMIDDELFORM FORM, SAMMENSÆTNING OG EMBALLAGE

Kapsler hård gelatine, størrelse №2, med shell hvid med Inskription “15 mg” gennemsigtig farveløs Cap med indskriften “THOR”; indholdet af kapsler – granulat hvide eller næsten hvide.

Hjælpestoffer: sukker penne (saccharose, stivelse sirup), povidon, celluloseacetat.

Ingredienser af kapselskallen: gelatine, Renset vand, siliciumdioxid, natriumlaurylsulfat, Titandioxid, blæk sort Opakod S-1-17822/23 (indeholde jernoxid (E172)).

28 PC. – plastflasker (1) – pakker pap.
60 PC. – plastflasker (1) – pakker pap.

Kapsler hård gelatine, størrelse №1, med shell hvid med Inskription “25 mg” gennemsigtig farveløs Cap med indskriften “THOR”; indholdet af kapsler – granulat hvide eller næsten hvide.

Hjælpestoffer: sukker penne (saccharose, stivelse sirup), povidon, celluloseacetat.

Ingredienser af kapselskallen: gelatine, Renset vand, siliciumdioxid, natriumlaurylsulfat, Titandioxid, blæk sort Opakod S-1-17822/23 (indeholde jernoxid (E172)).

28 PC. – plastflasker (1) – pakker pap.
60 PC. – plastflasker (1) – pakker pap.

Kapsler hård gelatine, størrelse №0, med shell hvid med inskription i sort blæk “50 mg” gennemsigtig farveløs Cap indskrevet med sort blæk “THOR”; indholdet af kapsler – granulat hvide eller næsten hvide.

Hjælpestoffer: saccharose, povidon, celluloseacetat, gelatine, Renset vand, siliciumdioxid, natriumlaurylsulfat, Titandioxid, blæk sort Opacode S-1-1788/23 sort (Shellac glasur opløsning i ethanol, jernoxid sort, n-butanol, isopropanol, propylenglycol, ammoniumhydroxid).

28 PC. – plastflasker (1) – pakker pap.
60 PC. – plastflasker (1) – pakker pap.

Farmakologisk virkning

Den antiepileptisk lægemiddel, Det refererer til klassen af ​​sulfat-substituerede monosaccharider.

Topiramat blokke natrium kanaler og undertrykker fremkomsten af gentagne handling potentialer på baggrund af en langvarig membran depolarisering af neuron. Topiramat forbedrer GABA aktivitet i forbindelse med visse undertyper af GABA-a receptorer (incl. GABA_En-receptorer), samt modulerende aktiviteten af GABA, selv_En-receptorer, forhindrer aktivering af kainat kainat subtype følsomhed / AMPA (alpha-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazol-4-propionsyre) receptorer til glutamat, ikke påvirker aktiviteten af NMDA-undertype NMDA mod receptorer. Disse virkninger af narkotika doser er på koncentrationen i plasma fra topiramata 1 mikromol til 200 mmol, med et minimum af aktiviteter lige fra 1 mikromol til 10 mmol.

Udover, topiramat hæmmer nogle isoenzymer af carbonanhydrase aktivitet. På udtryksfuldhed af denne farmakologiske virkning af topiramat betydeligt ringere end acetazolamidu – kendte toksiciteter carboangidraza, Denne aktivitet er derfor ikke den vigtigste komponent topiramata sin protivojepilepticheskoj aktivitet.

Farmakokinetik

Absorption

После приема препарата внутрь топирамат быстро и эффективно абсорбируется из ЖКТ. Biotilgængeligheden er 81%. Indtagelse af føde har ingen klinisk signifikant virkning på biotilgængeligheden af ​​lægemidlet.

Efter en enkelt oral dosis af topiramat farmakokinetik er lineær, plasmaclearance forbliver konstant, og AUC i et dosisområde fra 100 mg 400 mg stiger proportionalt med dosis.

Efter gentagen oral dosis 100 mg 2 gange / dag C_max gennemsnit 6.76 ug / ml.

Distribution

Plasmaproteinbindingen er 13-17%.

Efter en enkelt oral dosis af 1200 Gennemsnitlig mg V_d er 0.55-0.8 l / kg. Værdien V_d Det afhænger af køn. Kvinder udgør omkring værdier 50% af storhed, observeret hos mænd, som er forbundet med højere niveauer af kropsfedt kvinder.

Hos patienter med normal nyrefunktion for at opnå ligevægt kan kræves af 4 til 8 dage.

Metabolisme

После приема внутрь метаболизируется около 20% dosis.

Plasma, human urin og afføring blev isoleret og identificeret 6 næsten inaktive metabolitter.

Fradrag

Topiramat (70%) и его метаболиты выводятся преимущественно почками.

Én gang inde i plasma clearance af stoffet er 20-30 ml / min.

Efter gentagen administration af lægemidlet ved 50 mg 100 mg 2 gange / dages gennemsnit T_1/2 i gennemsnit 21 ingen.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

Hastighed ud topiramata nyrer afhænger af nyrefunktionen og afhænger ikke af alder.

Hos patienter med nedsat nyrefunktion (CC ≤ 60 ml / min) nyre- og plasma clearance af topiramat er nedsat.

Tid til at nå ligevægt i patienter (c) mild eller akut krænkelser af nyrerne er fra 10 til 15 dage.

Hos ældre, ikke lider under nefrologi, плазменный клиренс топирамата не изменяется.

Hos patienter med moderat og svært nedsat leverfunktion plasma clearance falder.

Patienter, samtidig får antiepileptika, enzymer, der inducerer, involveret i metabolismen af ​​lægemidler, метаболизм топирамата повышался на 50%.

Topiramat effektivt vises ved hæmodialyse.

Børn under en alder af 12 лет фармакокинетические параметры топирамата так же как и у взрослых, modtager stoffet som adjuverende behandling, er lineær i naturen, regnskabsafslutningen afhænger ikke af dosis, а C_ss plasma stigninger i forhold til dosis stigning. Det bør tages i betragtning, at børn øget clearance af topiramat, og dets T_1/2 kortere. Derfor, når den samme dosis baseret på 1 кг массы тела концентрации топирамата в плазме у детей могут быть ниже, end hos voksne. Børn, som hos voksne, antiepileptika, inducerende leverenzymer, вызывают снижение концентрации топирамата в плазме крови.

Vidnesbyrd

Epilepsi:

— в качестве монотерапии у взрослых и детей старше 2 år (incl. у пациентов с впервые диагностированной эпилепсией);

— в составе комплексной терапии у взрослых и детей старше 2 лет с парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками, а также для лечения припадков на фоне синдрома Леннокса-Гасто.

Migræne:

— профилактика приступов мигрени у взрослых (применение препарата Топамакс^® для лечения острых приступов мигрени не изучено).

Dosisregime

Lægemidlet indtages oralt, uanset måltidet.

Капсулы следует осторожно открыть, смешать их содержимое с небольшим количеством (om 1 teskefuld) какой-либо мягкой пищи. Эту смесь следует немедленно проглотить, uden at tygge. Не следует хранить препарат, смешанный с пищей, до следующего приема. Капсулы Топамакс^® можно проглатывать целиком.

Epilepsi

Для достижения оптимального контроля эпилептических приступов у взрослых и детей рекомендуется начинать лечение с приема препарата в низких дозах с последующим титрованием до эффективной дозы.

Капсулы предназначены для пациентов, испытывающих трудности с проглатыванием таблеток (f.eks, у детей и пациентов пожилого возраста).

Under monoterapi voksen, Inklusive ældre patienter med normal nyrefunktion, в начале лечения Топамакс^® udpege 25 mg 1 gange/dag før sengetid for 1 i ugen. Derefter øge dosis med intervaller på 1-2 uger på 25-50 mg / dag 2 adgang. Ved intolerance af sådanne regimer øge dosis til en lavere værdi eller med store intervaller. Dosis udvælgelseskriterium er den kliniske virkning. Den indledende dosis er 100 mg / dag, den maksimale daglige dosis – 500 mg. I nogle tilfælde, når vedvarende form for epilepsi пациенты переносят монотерапию препаратом Топамакс^® в дозах до 1 g / dag.

På monoterapi ældre børn 2 år в первую неделю лечения Топамакс^® indgives i en dosis på 0.5-1 мг/кг массы тела перед сном. Derefter øge dosis med intervaller på 1-2 uger på 0.5-1 mg / kg / dag, den daglige dosis er opdelt i 2 adgang. Hvis en sådan ordning for intolerance dosis kan øges med et mindre beløb, eller med store intervaller. Størrelsen af dosis og dens stigning bestemmes af den kliniske effektivitet af terapi. Den anbefalede dosis vifte af topiramat monoterapi hos børn over 2 s er 3-6 mg / kg / dag. På nydiagnosticeret partielle anfald kan dosis være op til 500 mg / dag.

Ved anvendelsen af stoffet Topamaks^® af комбинированной терапии с другими противосудорожными препаратами i Voksen, Inklusive ældre patienter med normal nyrefunktion, den minimale effektive dosis er 200 mg / dag. Den gennemsnitlige daglige dosis er 200-400 mg, mangfoldigheden af ​​modtagelse – 2 gange / dag. Titrering start med 25-50 mg 1 tid / dag om natten, tage medicin under 1 i ugen. Næste dosis bør øges til 25-50 мг с интервалами в 1 eller 2 недели до подбора эффективной дозы; mangfoldigheden af ​​modtagelse – 2 gange / dag. При необходимости возможно увеличение суточной дозы до максимальной – 1600 mg. Dosis udvælgelseskriterium er den kliniske virkning. У некоторых пациентов эффект достигается при приеме препарата 1 tid / dag. Для достижения оптимального эффекта лечения препаратом Топамакс^® не обязательно контролировать его концентрацию в плазме.

Ved anvendelsen af stoffet Topamaks^® af комбинированной терапии с другими противосудорожными препаратами i ældre børn 2 år рекомендуемая суммарная суточная доза составляет от 5 til 9 mg / kg, mangfoldigheden af ​​modtagelse – 2 gange / dag. Titrering start med 25 mg / dag (или менее, beregnet 1-3 mg / kg legemsvægt / dag), препарат принимают на ночь в течение 1 i ugen. В дальнейшем с недельными или двухнедельными интервалами дозу можно увеличивать на 1-3 мг/кг и принимать препарат в 2 adgang. При подборе дозы следует руководствоваться клиническим эффектом. Den daglige dosis på op til 30 mg / kg legemsvægt, normalt, tåles godt.

På отмене сопутствующих противосудорожных препаратов с целью монотерапии топираматом необходимо учитывать возможное влияние этого шага на частоту припадков. Hvor, когда нет необходимости резко отменять сопутствующий противосудорожный препарат по соображениям безопасности, рекомендуется снижать их дозы постепенно, at reducere dosis af sikkerhedsstillelse protivojepilepticheskogo stof på en tredjedel af hver 2 i ugen.

Når du annullerer en narkotika, er induktorer af leverenzymer, концентрации топирамата в крови будут возрастать. В таких ситуациях при наличии клинических показаний дозу препарата Топамакс^® можно снизить.

Migræne

Til профилактики приступов мигрени суточная доза топирамата составляет 100 mg 2 adgang. В начале лечения назначают по 25 мг перед сном в течение 1 i ugen. Затем дозу увеличивают на 25 мг/сут с интервалом в 1 uge. Ved intolerance af sådanne regimer øge dosis til en lavere værdi eller med store intervaller. Дозу подбирают в зависимости от клинического эффекта. В некоторых случаях положительный результат достигается при суточной дозе топирамата 50 mg. В клинических исследованиях пациенты получали различные дозы топирамата, men ikke mere 200 mg / dag.

Side effekt

Bestemmelse af frekvensen af ​​bivirkninger: Tit (≥1 / 10), tit (≥1 / 100, <1/10), Sommetider (≥1 / 1000 <1/100), sjældent (≥1 / 10 000 og <1/1000) og meget sjældent (<1/10 000).

Fra den centrale og perifere nervesystem: Tit – døsighed, svimmelhed, paræstesi, børn – apati, nedsat opmærksomhed; tit – manglende koordination, nistagmo, slaphed, hukommelsessvækkelse, nedsat koncentrationsevne, rysten, hukommelsestab, неправильная походка, gipesteziya, извращение вкусовых ощущений, aphronia, taleforstyrrelser, dysartri, kognitiv abnormitet, apati, психическая ущербность, psykomotoriske forstyrrelser, sedation; Sommetider – утрата вкусовой чувствительности, akinesi, anosmi, afazija, brændende fornemmelse (преимущественно на лице и конечностях), мозжечковый синдром, overtrædelse af døgnrytme søvn, неловкость движений, postural svimmelhed, øget spytsekretion, dysæstesi, дисграфия, dyskinesi, disfaziâ, følelse “мурашек” по телу, giperesteziya, hypogeusi, gipokineziya, гипосмия, perifericheskaya neuropati, parosmija, предобморочные состояния, повторяющаяся речь, нарушение осязания, stupor, dåne, отсутствие реакций на стимулы, børn – психомоторная гиперактивность.

Psykiske lidelser: tit – замедленное мышление, forvirring, depression, søvnløshed, aggressive reaktioner, excitation, irritabilitet, дизориентация, emotionel labilitet, эректильнаяя дисфункция, børn – adfærdsændring; Sommetider – anorgazmija, seksuel dysfunktion, råb, нарушение полового возбуждения, дисфемия, ранние пробуждения по утрам, эйфорическое настроение, слуховые и зрительные галлюцинации, гипоманиакальныое состояния, уменьшение либидо, mani, состояние паники, paranoid tilstand, персеверация мышления, нарушение навыков чтения, беспокойность, søvnforstyrrelser, суицидальные идеи или попытки, tearfulness; sjældent – чувство безысходности.

Fra fordøjelsessystemet: Tit – уменьшение аппетита, anoreksi; tit – kvalme, diarré; Sommetider – mavesmerter, forstoppelse, mundtørhed, нарушение чувствительности в ротовой полости, gastritis, hastroэzofahealnыy reflux, krovotochivosty højre, dårlig ånde, flatulens, глоссодиния, боли в ротовой полости, tørst, dyspeptiske symptomer (ubehag i maven, epigastriske gener, tunghed i maven), børn – opkastning.

På den del af bevægeapparatet: tit – myalgi, muskelspasmer, muskelkramper, мышечные боли в области грудной клетки, artralgi; Sommetider – боли в боку, muskelstivhed; sjældent – припухлость суставов, дискомфорт в конечностях.

Hjerte-kar-system: Sommetider – bradykardi, cardiopalmus, hedeture, ortostatisk hypotension, феномен Рейно.

På den del af orglet af synet: tit – dobbeltsyn, sløret syn, tørre øjne; Sommetider – ccomodation, amblyopi, Nictitating spasmer, преходящая слепота, ensidige blindhed, øget tåreflåd, midriaz, natteblindhed, fotopsi, Presbyopi, Atrieflimren scotoma, scotoma, fald af synsskarphed; sjældent – zakrыtougolynaya glaukom, overtrædelse af øjenbevægelser, hævelse af øjenlåg, nærsynethed, konjunktival hævelse.

På den del af orglet af hørelse: tit – øresmerter, tinnitus, børn – vertigo; Sommetider – døvhed, sensorineural døvhed, односторонняя глухота, дискомфорт в ушах, hørelidelse.

Den åndedrætsorganerne: tit – besværet vejrtrækning, næseblod; Sommetider – hæshed, åndenød på anstrengelse, nasal kongestion, гиперсекреция в околоносовых пазухах, børn – næseflåd; sjældent – nazofaringit.

Dermatologiske reaktioner: tit – udslæt, alopeci, kløe, уменьшение чувствительности лица; Sommetider – отсутствие потоотделения, atopisk dermatitis, erytem, overtrædelse af hudens pigmentering, hævelser i ansigtet, неприятный запах кожи, nældefeber; sjældent – erythema multiforme, параорбитальный отек, Stevens-Johnson syndrom, toksisk epidermal nekrolyse.

Fra urinvejene: tit – nefrolithiasis, dizurija, thamuria; Sommetider – urolithiasis sygdom, hæmaturi, urininkontinens, hyppig vandladning, počečnaâ hvordan, боли в почках; sjældent – почечноканальцевый ацидоз.

Fra det hæmatopoietiske system: tit – anæmi; Sommetider – leukopeni, lymfadenopati, trombocytopeni, børn – eozinofilija; sjældent – neutropeni.

Laboratorieresultater: Sommetider – уменьшение содержания бикарбонатов в крови (gennemsnitlig 4 mmol / l), kristallurija, leukopeni, kaliopenia (снижение уровня калия в сыворотке крови ниже 3.5 mmol / l).

Generelle overtrædelser: Tit – træthed, irritabilitet, vægttab; tit – asteni, angst, børn – forhøjet temperatur; sjældent – hævelser i ansigtet, allergiske reaktioner, kolde ekstremiteter; sjældent – generaliseret ødem, гриппоподобные заболевания, аллергический отек, vægtøgning.

Kontraindikationer

- Børn i alderen op til 2 år;

- Overfølsomhed over for lægemidlet.

FRA forsigtighed Det bør anvendes til patienter med nyre- eller leverinsufficiens, nefrourolitiaze (incl. i fortiden eller familiens historie), når hypercalciuri.

Graviditet og amning

Исследования безопасности применения препарата Топамакс^® у беременных женщин не проводились. Ikke desto mindre, применять Топамакс^® при беременности возможно лишь в тех случаях, når den tilsigtede fordele for moderen opvejer den potentielle risiko for fostret.

Ограниченное число наблюдений позволяет предположить, что топирамат выделяется с грудным молоком. При необходимости применения препарата Топамакс^® amning skal afgøre spørgsmålet om ophør af amning.

Forsigtig

Отменять Топамакс^® bør gradvist, for at minimere muligheden for at øge hyppigheden af ​​anfald. При проведении клинических испытаний дозу препарата уменьшали на 50-100 mg 1 en gang om ugen – для взрослых при терапии эпилепсии и на 25-50 mg – voksen, получающих Топамакс^® dosis 100 мг/сут для профилактики мигрени. У детей в клинических исследованиях Топамакс^® постепенно отменяли в течение 2-8 uger. Если по медицинским показаниям необходима быстрая отмена препарата Топамакс^®, то рекомендуется осуществлять соответствующий контроль состояния пациента. У некоторых больных отмена препарата была ускорена и прошла без осложнений.

Как и при любом заболевании схему подбора дозы следует устанавливать в соответствии с клиническим эффектом (т.е степень контролирования припадков, отсутствие побочных эффектов) и учитывать то, что у больных с нарушением функции почек для установления стабильной концентрации в плазме для каждой дозы может понадобиться более продолжительное время.

При терапии топираматом очень важно адекватное повышение объема потребляемой жидкости, что способствует снижению риска развития нефролитиаза, а также побочных эффектов, которые могут возникнуть под воздействием физических нагрузок или повышенных температур.

При лечении топираматом наблюдается повышенная частота возникновения расстройств настроения и депрессии.

При проведении двойных слепых клинических исследований с использованием топирамата по утвержденным и исследуемым показаниям, суицидальные попытки возникали с частотой 0.003 при приеме топирамата (13 случаев среди 3999 пацентов), placebo – en frekvens 0 (0 случаев среди 430 patienter). Была отмечена одна завершенная суицидальная попытка в ходе клинического исследования по применению препарата при биполярных расстройствах.

Ved anvendelsen af stoffet Topamaks^® Det kan øge risikoen for nyresten og fremkomsten af ​​beslægtede symptomer, såsom nyrekolik, особенно у пациентов с предрасположенностью к нефролитиазу. Факторами риска развития нефролитиаза являются нефролитиаз в анамнезе (incl. в семейном), hypercalciuri, сопутствующая терапия другими препаратами, способствующими развитию нефролитиаза.

Ved anvendelsen af stoffet Topamaks^® описан синдром, включающий острую миопию с сопутствующей вторичной закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое снижение остроты зрения и/или боль в глазу. При офтальмологическом обследовании может обнаруживаться миопия, уплощение передней камеры глаза, hyperæmi (rødme) глазного яблока, forhøjet intraokulært tryk. Может наблюдаться мидриаз. Этот синдром может сопровождаться секрецией жидкости, приводящей к смещению хрусталика и радужной оболочки вперед с развитием вторичной закрытоугольной глаукомы. Symptomer vises normalt 1 месяц после начала применения препарата Топамакс^®. В отличие от первичной открытоугольной глаукомы, которая редко наблюдается у больных до 40 år, вторичная закрытоугольная глаукома наблюдается при применении топирамата как у взрослых, og børn. I tilfælde af et syndrom, herunder nærsynethed, forbundet med snævervinklet glaukom, лечение включает прекращение приема препарата Топамакс^®, как только лечащий врач сочтет это возможным, и соответствующие меры, formål at sænke intraokulært tryk. Обычно эти меры приводят к нормализации внутриглазного давления.

Повышенное внутриглазное давление любой этиологии при отсутствии адекватного лечения может привести к серьезным осложнениям, вплоть до потери зрения.

При применении топирамата может возникать гиперхлоремический, ikke forbundet med et underskud på anioner, metabolisk acidose (f.eks, reduktion i koncentrationen af ​​hydrogencarbonat i plasma under det normale niveau i fravær af respiratorisk alkalose). Подобное снижение концентрации бикарбонатов сыворотки крови является следствием ингибирующего эффекта топирамата на почечную карбоангидразу. I de fleste tilfælde, снижение концентрации бикарбонатов происходит в начале приема препарата, хотя данный эффект может проявиться в любом периоде лечения топираматом. Уровень снижения концентрации обычно слабый или умеренный (среднее значение составляет 4 ммоль/л при применении у взрослых пациентов в дозе более 100 мг/сут и около 6 мг/кг/сут при применении в педиатрической практике). В редких случаях у пациентов отмечалось снижение концентрации ниже 10 mmol / l. Некоторые заболевания или способы лечения, предрасполагающие к развитию ацидоза (f.eks, nyresygdom, тяжелые респираторные заболевания, status epilepticus, diarré, kirurgisk indgreb, ketogen diæt, tage visse lægemidler) могут быть дополнительными факторами, усиливающими бикарбонат-снижающий эффект топирамата.

У детей хронический метаболический ацидоз может приводить к замедлению роста. Влияние топирамата на рост и возможные осложнения, связанные с костной системой, не изучались систематически у детей и у взрослых.

В связи с вышеизложенным, при лечении топираматом рекомендуется проводить необходимые исследования, включая определение концентрации бикарбонатов в сыворотке. При возникновении метаболического ацидоза и его персистировании, рекомендуется снизить дозу или прекратить прием препарата Топамакс^®.

Если на фоне приема препарата Топамакс^® patientens legemsvægt reduceres, то следует рассмотреть вопрос о целесообразности усиленного питания.

У пациентов с нарушениями функции печени Топамакс^® следует применять с осторожностью из-за возможного снижения клиренса топирамата.

Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer

Topamax^® действует на ЦНС и может вызывать сонливость, svimmelhed, нарушение зрения и другие симптомы. Эти неблагоприятные эффекты могут представлять опасность для больных, управляющих автомобилем и движущимися механизмами, особенно в период, пока не будет установлена реакция больного на препарат.

Overdosis

Symptomer: kramper, døsighed, tale og vision, dobbeltsyn, tankeforstyrrelser, manglende koordination, apati, stupor, hypotension, mavesmerter, svimmelhed, возбуждение и депрессия. В большинстве случаев клинические последствия не были тяжелыми, но были отмечены смертельные случаи после передозировки с использованием смеси нескольких лекарственных средств, включая топирамат. Возможно развитие тяжелого метаболического ацидоза.

Behandling: если незадолго до приема чрезмерной дозы препарата пациент принимал пищу, необходимо сразу же промыть желудок или вызвать рвоту. In vitro undersøgelser har vist, что активированный уголь адсорбирует топирамат. При необходимости следует провести симптоматическую терапию. Эффективным способом выведения топирамата из организма является гемодиализ. Пациентам рекомендуется адекватное повышение объема потребляемой жидкости.

Lægemiddelinteraktioner

Влияние препарата Топамакс^® på koncentrationerne af andre antiepileptika (PEP)

Одновременный прием препарата Топамакс^® с другими ПЭП (phenytoin, Carbamazepin, valproat, phenobarbital, prymydon) не оказывает влияния на значения их устойчивых концентраций в плазме. Одновременное применение препарата Топамакс^® приводило в отдельных случаях к повышению концентрации фенитоина, grund, tilsyneladende, с угнетением изофермента (CYP2C_Kort). Поэтому при развитии симптомов токсичности у пациентов, получающих фенитоин, необходимо контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови.

В исследовании фармакокинетики у больных эпилепсией добавление топирамата к ламотриджину не влияло на C_ss последнего в плазме крови при дозах топирамата 100-400 mg / dag. В процессе и после отмены ламотриджина (gennemsnitlig dosis 327 mg / dag) равновесная концентрация топирамата не изменялась.

Interferenser sonde koncentration af topiramat i plasma

Фенитоин и карбамазепин при одновременном применении с препаратом Топамакс^® снижают концентрацию топирамата в плазме. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина на фоне лечения препаратом Топамакс^® может потребовать изменения дозы последнего. Дозу подбирают в зависимости от развития необходимого клинического эффекта. Добавление или отмена вальпроевой кислоты не вызывает клинически значимых изменений концентрации топирамата в плазме крови и, Derfor, не требует изменения дозы препарата Топамакс^®.

Interaktion med andre lægemidler

В проведенных исследованиях при одновременном применении препарата Топамакс^® в однократной дозе AUC дигоксина уменьшалась на 12%. Клиническая значимость этого эффекта не установлена. При назначении или отмене препарата Топамакс^® patienter, modtagelse af digoxin, необходимо мониторирование концентрации дигоксина в сыворотке.

В рамках клинических исследований последствия совместного применения препарата Топамакс^® med lægemidler, deprimerende funktioner i centralnervesystemet, а также с этанолом, Vi er ikke blevet undersøgt. Совместное применение препарата Топамакс^® medicin, have en deprimerende virkning på centralnervesystemet, и с этанолом не рекомендуется.

При одновременном применении перорального контрацептива, содержащего норэтистерон (1 mg) и этинилэстрадиол (35 g), Topamax^® doser 50-800 мг/сут не оказывал существенного влияния на эффективность норэтистерона и в дозах 50-200 mg / dag – effektiviteten af ​​ethinyløstradiol. Клиническая значимость описанных изменений не ясна. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при дозах препарата Топамакс^® 200-800 mg / dag. Риск снижения эффективности контрацептивов и усиления прорывных кровотечений следует учитывать у пациентов, принимающих пероральные контрацептивы в сочетании с препаратом Топамакс^®. Syg, принимающие эстрогенсодержащие контрацептивы, должны сообщать врачу о любых изменениях сроков и характера менструаций. Эффективность контрацептивов может быть снижена даже при отсутствии прорывных кровотечений.

У здоровых добровольцев наблюдалось снижение AUC лития на 18% при одновременном приеме топирамата в дозе 200 mg / dag. У пациентов с маниакально-депрессивным психозом применение топирамата в дозах до 200 мг/сут не влияло на фармакокинетику лития, однако при более высоких дозах (til 600 mg / dag) AUC лития была повышена на 26%. При одновременном применении топирамата и лития следует контролировать концентрацию последнего в плазме крови.

Исследования лекарственного взаимодействия, проведенные с однократным и многократным введением топирамата здоровым добровольцам и пациентам с маниакально-депрессивным психозом, дали одинаковые результаты. При одновременном применении топиратама в суточных дозах 250 mg eller 400 мг AUC рисперидона, принимаемого в дозах 1-6 mg / dag, снижается соответственно на 16% og 33%. При этом фармакокинетика 9-гидроксирисперидона не изменялась, а суммарная фармакокинетика активных веществ (рисперидона и 9-гидроксирисперидона) изменялась незначительно. Изменение уровня системного воздействия рисперидона/9-гидроксирисперидона и топирамата не было клинически значимо, и это взаимодействие вряд ли может иметь клиническое значение.

Лекарственное взаимодействие было изучено у здоровых добровольцев при раздельном и совместном назначении гидрохлоротиазида (25 mg) и топирамата (96 mg). Результаты исследований показали, что при одновременном приеме топирамата и гидрохлоротиазида происходит увеличение C_max топирамата на 27% и его AUC на 29%. Клиническая значимость этих исследований не выявлена. При назначении гидрохлоротиазида пациентам, принимающим топирамат, может потребоваться коррекция дозы топирамата. Не наблюдалось существенных изменений фармакокинетических параметров гидрохлоротиазида при сопутствующей терапии топираматом.

Лекарственное взаимодействие было изучено у здоровых добровольцах, получавших метформин или комбинацию метформина и топирамата. Результаты исследований показали, что при одновременном приеме топирамата и метформина происходит увеличение C_max и AUC метформина на 18% og 25% henholdsvis, тогда как клиренс метформина при одновременном назначении с топираматом снижался на 20%. Топирамат никак не влиял на Т_max метформина в плазме крови. Клиренс топирамата при совместном назначении с метформином снижается. Степень выявленных изменений клиренса не изучена. Клиническая значимость воздействия метформина на фармакокинетику топирамата не ясна. В случае добавления или отмены препарата Топамакс^® patienter, получающих метформин, следует уделить особое внимание тщательному исследованию диабетического статуса этих пациентов.

Лекарственное взаимодействие было изучено у здоровых добровольцах при раздельном и совместном назначении пиоглитазона и топирамата. Было выявлено уменьшение AUC пиоглитазона на 15%, uden at ændre C_max produkt. Эти изменения не были статистически значимыми. Также для активного гидроксиметаболита пиоглитазона было выявлено уменьшение C_max og AUC på 13% og 16% henholdsvis, а для активного кетометаболита было выявлено снижение и C_max og AUC på 60%. Клиническая значимость этих данных не выяснена. При совместном назначении пациентам препарата Топамакс^® и пиоглитазона, следует уделить особое внимание тщательному исследованию диабетического статуса этих пациентов.

En undersøgelse blev udført for at undersøge drug interaktioner farmakokinetik glibenklamida (5 mg / dag) ved ligevægt, bruges alene eller sammen med topiramatom (150 mg / dag) patienter med diabetes 2 typen. Når du anvender den faldende glibenklamida AUC topiramata 25%. Var også sænket niveauet af systemiske virkninger af aktive metabolitter – 4-TRANS-2-hydroxy-CIS 3 og glibenklamida-hydroxy-glibenklamida (Derfor på 13% og 15%). Glibenclamid påvirker ikke farmakokinetiku topiramata i ligevægt. Fundet statistisk upålidelige reduktion AUC pioglitazon på 15% Hvis der er ingen ændring i sin C_max. Når du tildeler topiramata syge, modtagende glibenclamid (eller destination glibenklamida syg, modtagende topiramat), patienten bør overvåges nøje for at vurdere strømmen af diabetes.

Mens anvendelse drug Topamaks^® med andre lægemidler, disponerende til udviklingen af ​​nefrolithiasis, kan øge risikoen for nyresten. Under behandling Topamaks^® Disse stoffer bør undgås, fordi de kan forårsage fysiologiske forandringer, bidrage til udviklingen af ​​nefrolitiasis.

Kombineret anvendelse af topiramata og valproeva syre i patienter, godt tåle hver medicin individuelt, ledsaget af giperammoniemiei med eller uden encephalopati. I de fleste tilfælde forsvinde symptomer og tegn efter annullering af en af narkotika. Denne uheldige fænomen er ikke på grund af farmakokineticski interaktioner. Forholdet mellem giperammoniemiei og overførelse topiramata isoleret eller i kombination med andre lægemidler er ikke installeret.

For at vurdere er muligheder for drug interaktion mellem topiramatom og andre lægemidler i kliniske forsøg gennemført. Resultaterne af denne interaktion er sammenfattet i tabel.

*udtrykt i % værdierne af C_max og AUC når alene
**ingen ændring (C)_max og AUC (≤ 15% fra kildedataene)
¹ Efter gentagne optagelse flunarizina (monoterapi) Der var en stigning i AUC på 14%, der kan være på grund af ophobning af narkotika ved at opnå en balance

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Betingelser og vilkår

Liste B. Det stof skal opbevares utilgængeligt for børn, tørt sted ved temperaturer ikke højere end 25 ° C. Holdbarhed – 2 år.