ТИМЕНТИН

Aktivt materiale: Clavulansyre, Тикарциллин
Da ATH: J01CR03
CCF: Antibiotika bredspektret penicillin gruppe, резистентный к пенициллиназе; активный в т.ч. в отношении синегнойной палочки
ICD-10-koder (vidnesbyrd): A40, A41, H66, J01, J02, J03, J04, J15, J20, J31, J32, J35.0, J37, J42, K65.0, K81.0, K81.1, K83.0, L01, L02, L03, L08.0, M00, M86, N10, N11, N15.1, N30, N34, N41, N70, N71, N72, N73,0, T79,3, Z29,2
Når CSF: 06.01.02.05.01
Producent: GlaxoSmithKline Trading Company (Rusland)

Doseringsform, sammensætning og emballage

Lyofilisat til infusionsvæske, opløsning в виде порошка от белого до светло-желтого цвета.

Glasflasker (10) – pakker pap.

Lyofilisat til infusionsvæske, opløsning в виде порошка от белого до светло-желтого цвета.

Glasflasker (10) – pakker pap.

Farmakologisk virkning

Antibiotika bredspektret penicillin gruppe, резистентный к пенициллиназе. Тиментин является комбинированным препаратом, в состав которого входит тикарциллина натрия – полусинтетический карбоксипенициллин с широким спектром бактерицидной активности и клавуланата калия – hæmmer af β-lactamaser, которые продуцируются многими грамотрицательными и грамположительными бактериями. Действие β-лактамаз может привести к разрушению некоторых антибактериальных препаратов еще до начала их воздействия на патогены. Клавуланат калия разрушает этот защитный механизм, блокируя действие ферментов, что делает бактерии чувствительными к тикарциллину. Клавуланат калия не обладает антибактериальной активностью, но его сочетание с тикарциллином в составе препарата Тиментин позволяет получить антибиотик широкого спектра действия, нечувствительный к β-лактамазам.

Тиментин оказывает бактерицидное действие in vitro в отношении Gram-negative bakterier: Acinetobacter spp., Moraxella catarrhalis, Citrobacter spp. (включая Citrobacter freundii, Citrobacter anderledes, Citrobacter amalonaticas), Enterobacter spp. (trods, что многие штаммы Enterobacter spp. резистентны in vitro, была продемонстрирована клиническая эффективность тикарциллина с клавулановой кислотой при инфекциях мочевыводящих путей), Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus er vidunderlig, Proteus vulgaris, Rettgeri Providence, Providencia stuartii, Pseudomonas spp. (incl. Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas maltophila), Salmonella spp., Serratia spp. (включая Serratia marcescens); Grampositive bakterier: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (koagulaza-negative stammer), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae (группа В), Streptococcus bovis*, Enterococcus faecalis*, Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus pyogenes* (gruppe A, бета-гемолитические), Streptococcus viridans; Anaerobe bakterier: Bacteroides spp. (включая Bacteroides fragilis группу /Bacteroides fragilis,Bacteroides vulgatus,Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides ovatus, Bacteroides distasonis), и non-Bacteroides fragilis (бета-меланогенные), Clostridium spp. (включая Clostridium perfiingens, Clostridium difficile, Clostridium sporogenes, Clostridium ramosum, Clostridium bifermentans*, Eubacterium spp., Fusobacterium spp. (включая Fusobacterium nucleatum и Fusobacterium necrophorum*), Peptococcus spp.*, Peptostreptokokker spp.*, Veillonella spp.*.

* stammer, чувствительные к тикарциллину, не продуцирующие β-лактамазу.

Farmakokinetik

AUC для тикарциллина составляет 485 мкг/мл/ч после введения 3.1 og g 3.2 g. Соответствующие значения для клавулановой кислоты составляют 8.2 мкг/мл/ч и 15.6 мкг/мл/ч. После в/в инфузий тикарциллина в дозах 3.1 og g 3.2 absorptionen er forbi 30 m, C_max в плазме крови достигаются сразу по завершении инфузий и составляют 330 мкг/мл для обеих доз. При этом фармакокинетические параметры клавулановой кислоты составляют 8 ug / ml (til 3.1 г тикарциллина) og 16 ug / ml (til 3.2 г тикарциллина).

Сывороточные концентрации у взрослых после 30-минутной инфузии тикарциллина в дозе 3.2 g

Distribution

Тикарциллин распределяется в органах и тканях при парентеральном введении. Было показано проникновение тикарциллина в желчь, плевральную жидкость, cerebrospinalvæske. T_1/2 из плазмы крови обратно пропорционален клиренсу креатинина. Plasmaproteinbindingen er 50% для тикарциллина и 25% for clavulansyre.

Fradrag

Gennemsnitlig T_1/2 из сыворотки крови, определенный у здоровых добровольцев, для тикарциллина и клавулановой кислоты составляет 68 Miner og 64 min. henholdsvis. Om 60-70% тикарциллина и 35-45% клавулановой кислоты выводится в неизмененном виде почками в течение первых часов после введения разовой дозы препарата (у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек). Igennem 2 ч после в/в инфузий 3.2 г препарата концентрация тикарциллина в моче превышает 1500 ug / ml, а концентрация клавулановой кислоты превышает 70 ug / ml. Igennem 4-6 h efter injektion af lægemidlet i en dosis 3.2 г концентрация в моче составляет 2 ug / ml.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

Тикарциллин может выводиться с помощью диализа, при этом скорость выведения зависит от типа диализа.

Vidnesbyrd

Тиментин показан для лечения инфекций, вызванных возбудителями с установленной или предполагаемой чувствительностью, såsom:

- Infektion af knogle og bindevæv, вызванные продуцирующими β-лактамазу штаммами Staphylococcus aureus;

— инфекции в гинекологии, incl. эндометриты, вызванные продуцирующими β-лактамазу штаммами Bacteroides melaninogenicus*, Enterobacter spp. (включая Enterobacter cloacae*), Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae*, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis;

- Intra-abdominale infektioner, incl. peritonitis, вызванные продуцирующими β-лактамазу штаммами Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae и Bacteroides fragilis*;

- Infektioner i de nedre luftveje, вызванные продуцирующими β-лактамазу штаммами Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae* и Klebsiella spp.*;

- Septicemia, включая бактериемию, вызванная продуцирующими β-лактамазу штаммами Klebsiella spp.*, Escherichia coli*, Staphylococcus aureus*, Pseudomonas aeruginosa* (и другие Pseudomonas spр.*);

- Infektioner i hud og subkutane væv, вызванные продуцирующими β-лактамазу штаммами Staphylococcus aureus, Klebsiella spр.* и Escherichia coli*;

- Urinvejsinfektioner (неосложненные и осложненные), вызванные продуцирующими β-лактамазу штаммами Escherichia coli, Klebsiella spр., Pseudomonas aeruginosa* (и другие Pseudomonas spр.*), Citrobacter spр.*, Enterobacter cloacae*, Serratia marcescens* и Staphylococcus aureus*.

* эффективность в отношении микроорганизмов была показана менее чем для 10 инфекций в каждой нозологической группе.

Dosisregime

Тиментин можно вводить в виде в/в капельной инфузии или в/в струйной инъекции. Препарат не предназначен для в/м инъекции. Интервалы между инфузиями должны составлять не менее 4 ingen. Behandlingen bør fortsætte i 48-72 ч после исчезновения клинических симптомов.

Til взрослых и детей с массой тела более 40 kg средняя доза Тиментина составляет 3 g hver 6 eller 5 g hver 8 ingen. Den maksimale dosis – 3 g hver 4 ingen.

Til детей с массой тела менее 40 kg средняя доза Тиментина составляет 75 mg / kg hver 8 ingen. Den maksimale dosis – 75 mg / kg hver 6 ingen.

Til недоношенных детей с массой тела менее 2 kg – 75 mg / kg hver 12 ingen, til недоношенных детей с массой тела более 2 kg – 75 mg / kg hver 8 ingen.

Ældre patienter не требуется коррекции дозы.

På нарушениях функции почек взрослым и детям с массой тела более 40 kg lægemidlet ordineres i følgende doser.

På нарушениях функции почек детям с массой тела менее 40 kg lægemidlet ordineres i følgende doser.

Нет точных данных для рекомендаций режима дозирования у недоношенных новорожденных с нарушением функции почек.

Нет точных данных для рекомендаций режима дозирования при leverdysfunktion.

Betingelser for forberedelse og administration løsninger

Для приготовления раствора для в/в капельной инфузии в качестве растворителя рекомендуется применять воду для инъекций или раствор декстрозы (Glukose) для в/в инфузий не более 5%. Стерильный порошок во флаконах 1.6 eller g 3.2 г перед разведением в емкостях для инфузии растворяют приблизительно в 10 ml opløsningsmiddel. После этого рекомендуется применять следующие объемы растворителей.

Каждую дозу Тиментина вводят в/в капельно в течение 30-40 m. Не рекомендуется введение в течение более длительного времени, tk. это может привести к субтерапевтическим концентрациям препарата, при которых снижается его эффективность.

Для приготовления раствора для в/в струйной инъекции стерильный порошок растворяют в 10 ml (flaske 1.6 g) eller 20 ml (flaske 3.2 g) воды для инъекций. Раствор вводят медленно струйно в течение 3-4 m. Тиментин можно вводить непосредственно в вену или через капельницу.

При растворении Тиментина выделяется тепло. Приготовленный раствор обычно имеет светло-соломенный цвет.

Неизрасходованный после введения раствор в любом количестве дальнейшему использованию не подлежит.

Инфузионный раствор рекомендуется готовить непосредственно перед применением, тем не менее следующие инфузионные растворы Тиментина сохраняют стабильность при 25°С в течение приведенных ниже периодов времени:

Side effekt

Fra fordøjelsessystemet: kvalme, opkastning, diarré; i meget sjældne tilfælde – psevdomembranoznыy colitis.

Fra hepatobiliærsystemet: умеренное повышение АСТ и/или АЛТ у пациентов, получавших антибиотики ампициллинового ряда; sjældent – hepatitis og cholestatisk gulsot. Эти явления также наблюдались при применении других антибиотиков пенициллинового и цефалоспоринового ряда.

CNS: sjældent – kramper (у пациентов с нарушением функции почек и при назначении высоких доз препарата).

Fra det hæmatopoietiske system: sjældent – trombocytopeni, leukopeni, eozinofilija, nedsat hæmoglobin.

Fra blodkoagulationssystemet: sjældent – удлинение протромбинового времени и времени кровотечения. Возможно усиление кровотечения.

Allergiske reaktioner: hududslæt, kløe, nældefeber, anafylaktiske reaktioner; sjældent – bulløse reaktioner (erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrom, toksisk epidermal nekrolyse).

При появлении любых реакций гиперчувствительности применение Тиментина следует прекратить.

Lokale reaktioner: smerte, brændende fornemmelse, покраснение и уплотнение в месте инъекции и тромбофлебит при в/в введении.

Andre: sjældent – kaliopenia.

Kontraindikationer

— недоношенные дети с нарушением функции почек;

— повышенная чувствительность к бета-лактамным антибиотикам (incl. пенициллинам и цефалоспоринам).

Очень редко сообщалось о развитии гипокалиемии на фоне применения препарата. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при назначении пациентам с дисбалансом электролитов или жидкости. Рекомендуется периодический контроль концентрации калия в сыворотке крови у пациентов, длительно получающих препарат.

У некоторых больных при лечении Тиментином наблюдалось умеренное повышение АЛТ и АСТ. В связи с этим больным с тяжелым нарушением функции печени Тимеитин следует назначать с forsigtighed.

Graviditet og amning

IN исследованиях на животных не было обнаружено тератогенного действия препарата. Существуют ограниченные данные о его применении при беременности. Решение о назначении препарата при беременности должно приниматься с особой осторожностью. В связи с этим при назначении Тиментина беременным женщинам врач должен тщательно взвесить потенциальную пользу и потенциальный риск, связанные с применением данного препарата.

Тиментин можно назначать в период кормления грудью, men, принимая во внимание, что следовые количества препарата попадают в грудное молоко, следует учитывать риск развития сенсибилизации у новорожденного.

Forsigtig

Fordi, что серьезные, в отдельных случаях летальные, overfølsomhedsreaktioner (incl. и анафилактические реакции) отмечались у пациентов, ранее получавших бета-лактамные антибиотики, необходимо перед назначением Тиментина точно установить отсутствие в анамнезе подобных реакций. В случае возникновения аллергических реакций следует прекратить применение препарата и провести поддерживающую терапию, развитие анафилактических реакций требует проведения неотложных мероприятий согласно принятым схемам.

Trods, что Тиментин обладает низкой токсичностью, свойственной антибиотикам пенициллинового ряда, при проведении длительной терапии рекомендуется периодически оценивать функции почек, печени и гемопоэза.

Усиление кровотечений отмечалось у пациентов, получавших бета-лактамные антибиотики. Подобные реакции, måske, связаны с нарушением свертывания, агрегации тромбоцитов и удлинением протромбинового времени (преимущественно у пациентов с почечной недостаточностью). При развитии кровотечения следует отменить препарат и провести соответствующие терапевтические мероприятия.

При назначении Тиментина больным, Vi er på en saltfri diæt, необходимо учитывать содержание натрия в составе препарата.

Длительное применение препарата может привести к росту нечувствительных штаммов возбудителя.

При лечении смешанных инфекций, вызванных штаммами, чувствительными к тикарциллину (incl. продуцирующими β-лактамазу), не требуется дополнительного назначения других антибиотиков.

С целью обеспечения адекватной терапии необходимо проводить соответствующие тесты на чувствительность возбудителя к антибиотику. Men, учитывая широкий спектр бактерицидной активности в отношении грамположительных и грамотрицательных штаммов, комбинация тикарциллина и клавулановой кислоты применяется в качестве терапии первой линии для лечения смешанных инфекций до того момента, пока возбудитель не будет определен. Была показана эффективность комбинации тикарциллина и клавулановой кислоты, назначаемой в качестве монотерапии некоторых тяжелых инфекций, для лечения которых обычно применяются комбинации антибиотиков. Результаты тестов in vitro показали синергическое действие аминогликозидов и комбинации тикарциллина с клавулановой кислотой в отношении определенных штаммов Pseudomonas aeruginosa, что предполагает эффективность подобной комбинированной терапии (особенно в отношении пациентов с ослабленным иммунитетом). В этом случае оба препарата должны назначаться в рекомендованных терапевтических дозах. После получения результатов тестов на чувствительность, terapi, Hvis det er nødvendigt, bør justeres.

Overdosis

Symptomer: kvalme, opkastning, diarré. Также возможно развитие дисбаланса объема жидкости и электролитов. При передозировке у некоторых пациентов может развиться повышенная нейромышечная возбудимость и судорожные приступы.

Behandling: при развитии клинической картины передозировки препарата показано проведение симптоматической терапии. В случае передозировки тикарциллин и клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока путем гемодиализа.

Lægemiddelinteraktioner

Не рекомендуется сочетанное применение с пробеницидом. Пробенецид снижает канальциевую секрецию тикарциллина. Одновременное применение с пробенецидом приводит к замедлению выведения тикарциллина, однако не влияет на выведение клавулановой кислоты.

Тиментин проявляет синергизм с аминогликозидами в отношении ряда микроорганизмов, incl. синегнойной палочки. В связи с этим рекомендуется назначать Тиментин в сочетании с аминогликозидами для лечения угрожающих жизни инфекций, особенно больным с нарушением иммунитета. В этом случае указанные препараты вводят по отдельности в рекомендованных дозах.

Clavulansyre, может вызвать неспецифическое связывание IgG и альбумина с мембранами эритроцитов, что приводит к ложноположительным результатам пробы Кумбса.

Как и другие антибиотики, тикарциллин может изменять состав кишечной микрофлоры, что приводит к низкой реабсорбции эстрогена и, Derfor, снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.

Farmaceutiske interaktion

При сочетанием применении Тиментина с аминогликозидами антибиотики не должны смешиваться в одном шприце, контейнерах или системах для в/в инфузий, tk. это может привести к снижению активности аминогликозидов.

Тиментин недостаточно стабилен в инфузионных жидкостях, содержащих бикарбонат.

Не рекомендуется смешивать Тиментин с препаратами крови и другими протеиноподобными жидкостями, такими как гидролизаты белка, а также с в/в липидными эмульсиями.

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Betingelser og vilkår

Lægemidlet bør opbevares utilgængeligt for børn ved en temperatur på fra 2 ° til 8 ° C.. Holdbarhed – 3 år.