TEMODAL ®

Aktivt materiale: Temozolomid
Da ATH: L01AX03
CCF: Anticancer narkotika
ICD-10-koder (vidnesbyrd): C43, C71
Når CSF: 22.01.07
Producent: SCHERING-PLOUGH LINDBERG NIELSEN V. (Belgien)

LÆGEMIDDELFORM FORM, SAMMENSÆTNING OG EMBALLAGE

Kapsler hård gelatine, størrelse # 3, med uigennemsigtig grøn hætte og hvid, sort blæk på kapsler markeret med indskriften: af krыshechke – “Temodal”, på kroppen – “5 mg “, varemærke i form af stiliserede bogstaver “SP” og to strimler; indholdet af kapsler – pulver fra hvid til lys pink eller lys gul-brun.

Hjælpestoffer: laktose bezvodnaya, kolloidt siliciumdioxid, natriumcarboxymethylcellulose, vinsyre, stearinsyre.

Ingredienser af kapselskallen: Titandioxid, natriumlaurylsulfat, gelatine.

5 PC. – hætteglas med mørkt glas (1) – papkasser.
20 PC. – hætteglas med mørkt glas (1) – papkasser.

Kapsler hård gelatine, størrelse №2, med uigennemsigtig gul HÆTTE og Shell hvid, sort blæk på kapsler markeret med indskriften: af krыshechke – “Temodal”, på kroppen – “20 mg “, varemærke i form af stiliserede bogstaver “SP” og to strimler; indholdet af kapsler – pulver fra hvid til lys pink eller lys gul-brun.

Hjælpestoffer: laktose bezvodnaya, kolloidt siliciumdioxid, natriumcarboxymethylcellulose, vinsyre, stearinsyre.

Ingredienser af kapselskallen: Titandioxid, natriumlaurylsulfat, gelatine.

5 PC. – hætteglas med mørkt glas (1) – papkasser.
20 PC. – hætteglas med mørkt glas (1) – papkasser.

Kapsler hård gelatine, størrelse №1, med uigennemsigtig låg pink og hvid, sort blæk på kapsler markeret med indskriften: af krыshechke – “Temodal”, på kroppen – “100 mg “, varemærke i form af stiliserede bogstaver “SP” og to strimler; indholdet af kapsler – pulver fra hvid til lys pink eller lys gul-brun.

Hjælpestoffer: laktose bezvodnaya, kolloidt siliciumdioxid, natriumcarboxymethylcellulose, vinsyre, stearinsyre.

Ingredienser af kapselskallen: Titandioxid, natriumlaurylsulfat, gelatine.

5 PC. – hætteglas med mørkt glas (1) – papkasser.
20 PC. – hætteglas med mørkt glas (1) – papkasser.

Kapsler hård gelatine, størrelse №0, med uigennemsigtig låg blå og hvid skrog, sort blæk på kapsler markeret med indskriften: af krыshechke – “Temodal”, på kroppen – “140 mg “, varemærke i form af stiliserede bogstaver “SP” og to strimler; indholdet af kapsler – pulver fra hvid til lys pink eller lys gul-brun.

Hjælpestoffer: laktose, natriumcarboxymethylstivelse, kolloidt siliciumdioxid, vinsyre, stearinsyre.

Ingredienser af kapselskallen: Titandioxid, indigokarmin, natriumlaurylsulfat, gelatine.
Blæk sammensætning for at anvende etiketter på Shell kapsler: sort farvestof (shellak, ethanol, isopropanol, Butanol, propylenglycol, Renset vand, ammoniak vand, kaliumhydroxid, farvestof jernoxid sort).

5 PC. – hætteglas med mørkt glas (1) – papkasser.
20 PC. – hætteglas med mørkt glas (1) – papkasser.

Kapsler hård gelatine, størrelse №0, med uigennemsigtig orange cap og Shell hvid, sort blæk på kapsler markeret med indskriften: af krыshechke – “Temodal”, på kroppen – “180 mg “, varemærke i form af stiliserede bogstaver “SP” og to strimler; indholdet af kapsler – pulver fra hvid til lys pink eller lys gul-brun.

Hjælpestoffer: laktose, natriumcarboxymethylstivelse, kolloidt siliciumdioxid, vinsyre, stearinsyre.

Ingredienser af kapselskallen: Titandioxid, farvestof gult jernoxid, jernoxid rødt farvestof, natriumlaurylsulfat, gelatine.
Blæk sammensætning for at anvende etiketter på Shell kapsler: sort farvestof (shellak, ethanol, isopropanol, Butanol, propylenglycol, Renset vand, ammoniak vand, kaliumhydroxid, farvestof jernoxid sort).

5 PC. – hætteglas med mørkt glas (1) – papkasser.
20 PC. – hætteglas med mørkt glas (1) – papkasser.

Kapsler hård gelatine, størrelse №0, med uigennemsigtig låget og beklædning af hvid farve, sort blæk på kapsler markeret med indskriften: af krыshechke – “Temodal”, på kroppen – “250 mg “, varemærke i form af stiliserede bogstaver “SP” og to strimler; indholdet af kapsler – pulver fra hvid til lys pink eller lys gul-brun.

Hjælpestoffer: laktose bezvodnaya, kolloidt siliciumdioxid, natriumcarboxymethylcellulose, vinsyre, stearinsyre.

Ingredienser af kapselskallen: Titandioxid, natriumlaurylsulfat, gelatine.

5 PC. – hætteglas med mørkt glas (1) – papkasser.
20 PC. – hætteglas med mørkt glas (1) – papkasser.

Farmakologisk virkning

Temodal^® – Dette stof er en alkylating imidazotetrazinovyj, med antitumor aktivitet. Når frigivet i blodbanen, ved fysiologisk pH er den hurtige kemisk omdannelse med dannelsen af den aktive forbindelse – monometiltriazenoimidazolkarboksamida (MTIC). Det antages, der cytotoksicitet af MTIC skyldes primært på grund af den molekylære guanin på position på⁶ og yderligere på grund af den molekylære i position N⁷. Tilsyneladende, cytotoksiske skader, som følge af dette, omfatter (køre) mekanisme af methyl genoprette balance afvigende.

Farmakokinetik

Absorption

Efter indtagelse af absorberes hurtigt temozolomid. FRA_max plasma er i gennemsnit 0.5-1.5 ingen (de tidligste – igennem 20 m) Efter at have taget stoffet. Optagelse drug Temodal^® sammen med de mad årsager faldt med_Max på 33% og reduktion af AUC af 9%. Efter oral dosis Temodal^® den gennemsnitlige grad af udskillelse fra fæces under 7 dage var 0.8%, angiver en fuld indtagelse af narkotika.

Distribution

Temozolomid hurtigt trænger Geb og træder i cerebrospinalvæsken.

V_d ikke dosis. Temozolomid svagt binder sig til proteiner (12-16%).

Fradrag

Hurtigt udskilles med urinen. T_1/2 fra plasma er ca 1.8 ingen. Den vigtigste måde at udlede temosolomida – nyrer. Igennem 24 timer efter indtagelse af ca 5-10% dosis bestemmes af den uforandret i urin; resten af sted i form af 4-amino-imidazol-5-carbaxamide hydrochlorid (AIK), temozolomidovoj syre eller uidentificerede polar metabolitter. Clearance og T_1/2 ikke afhænge af dosis.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

Clearance af lægemiddel i plasma er ikke afhængig af alder, nyre- eller rygning.

Farmakokineticeski profil af narkotika hos patienter med nedsat lever svagt eller moderat grad det samme, som hos dem med normal leverfunktion.

Børn Vurder højere AUC, end hos voksne.

Maksimale bærbare dosis hos børn og voksne viste sig for at være den samme og udgjorde 1000 mg / m² for en cyklus af behandling.

Vidnesbyrd

for første gang identificeret glioblastom Multiforme – kombineret behandling med strålebehandling med efterfølgende adjuverende alene;

-maligne gliom (glioblastom Multiforme eller Anaplastisk Astrocytoma), Hvis der er et tilbagefald eller sygdom progression efter standard terapi;

-fælles metastezirutaya malignt melanom – som en terapeutisk betyder den første række.

Dosisregime

Temodal^® er indad, fastende, ikke mindre, end 1 timer før måltidet. Tildelte dosis bør tages med ved hjælp af den mindst mulige antal kapsler. Du kan ikke åbne kapsler eller tygge, de bør sluges hel, med et glas vand.

For første identificeret gang multiform glioblastom (behandling Voksen ældre patienter 18 år).

Primær behandling tilbringe i kombination med strålebehandling. Temodal^® tildelt dosis 75 mg / m² dagligt i 42 dage sammen med strålebehandling (30 fraktioner i total dosis 60 GR). Dosis reduktion anbefales ikke, Men optagelse af stoffet kan afbrydes afhængigt af bærbarhed. CV at tage stoffet kan hele 42-dages periode, den kombinerede behandling og op til 49 dage, men kun hvis alle følgende betingelser: det absolutte antal neutrofile er ikke under 1500/MKL, antallet af blodplader er ikke nedenfor 100 000/l, det generelle kriterium af toksicitet (STS) ingen højere grad 1 (bortset fra alopeci, kvalme og opkastning). Under behandlingen bør være undersøgelsen af blod med en ugentlig tæller antallet af celler. Anbefalinger til at reducere dosis eller fjerne medicin Temodal^® fasen kombination af behandling er givet i tabel 1.

Bord 1. Anbefalinger til at reducere dosis eller fjerne medicin Temodal^® i den kombinerede behandling med strålebehandling

*Genoptagelse af dosis Temodal^® Måske, hvis alle følgende betingelser: det absolutte antal neutrofile er ikke under 1500/MKL, antallet af blodplader er ikke nedenfor 100 000/l, det generelle kriterium af toksicitet (STS) ingen højere grad 1 (bortset fra alopeci, kvalme og opkastning).

Adjuverende behandling tildelt gennem 4 uger efter kombinationsbehandling og holdes i form af 6 yderligere cykler.

Cikl1: Temodal^® indgives i en dosis på 150 mg / m² under 5 dage, efterfulgt af en 23-dages pause i behandlingen.

Cyklus 2: dosis Temodal^® kan øges til 200 mg / m²/d, forudsat, den første cyklus af sværhedsgraden af toksicitet negematologičeskoj (i overensstemmelse med omfanget af toksicitet af STS) ikke overstiger graden 2 (bortset fra alopeci, kvalme og opkastning), Selv om det absolutte antal af neutrofiler ikke var under 1500/MKL, og antallet af blodplader – ikke nedenfor 100 000/l. Hvis cyklussen 2 dosis Temodal^® øgedes ikke, Det bør ikke øge og følgende cykler. Hvis cyklussen 2 dosis var 200 mg / m², i den samme daglige dosis af lægemidlet angives i følgende cykler (i mangel af toksicitet). I hver cyklus tager narkotika Temodal^® motion for 5 på hinanden følgende dage efterfulgt af 23-dages pause. Anbefalinger til at reducere dosis adjuverende behandling fase er givet i tabeller 2 og 3. 22-dages behandling (21-10. dagen efter den første dosis af lægemidlet) en undersøgelse bør foretages med en optælling af antallet af blodlegemer. Løfte eller sænke dosis bør være, styret af tabellen 3.

Bord 2. Fase Temodal doser^® i adjuverende behandling

Bord 3. Anbefalinger til at reducere dosis eller fjerne medicin Temodal^® i adjuverende behandling

* Temodal^® bør afskaffes, Hvis du ønsker at reducere dosis til <100 mg / m², og også i tilfælde af gentagelse af negematologičeskoj toksicitet grad 3 (bortset fra alopeci, kvalme og opkastning) Efter reduktion af dosis.

Progressive eller recidiverende maligne gliom, glioblastom Multiforme i form eller anaplastičeskoj astrocytomas (behandling voksne og børn over 3 år). Fælles metastezirutaya malignt melanom (behandling Voksen).

Patienter, ikke tidligere har været udsat for kemoterapi, Temodal^® indgives i en dosis på 200 mg / m² 1 gange / dag til 5 dage i træk, efterfulgt af en pause i beskæftigelse stof under 23 dage (den samlede varighed af en cyklus af behandling er 28 dage).

For patienter, tidligere afholdt kemoterapi kursus, startdosis er 150 mg / m² 1 tid / dag; i den anden cyklus, kan dosis øges til 200 mg / m²/SUT leveres, som den første dag i den næste cyklus af den absolutte antal neutrofile er ikke under 1500/MKL, og antallet af blodplader er ikke nedenfor 100 000/l.

Anbefalinger for dosis ændring Temodal^® i behandlingen af tilbagevendende maligne gliom eller progressive eller malign melanom

Starter behandling med Temodal^® kun hvis det absolutte antal af neutrofiler ≥ 1500/MKL og blodplader ≥ 100 000000/µl, Fuld blod test skal udføres på dagens 22 (21-10. dagen efter den første dosis), dog senest 48 timer efter denne dag; yderligere – ugentlig, Mens det absolutte antal af neutrofiler vil ikke over 1500/MKL, og antallet af blodplader vil ikke overstige 100 000/l. Hvis det absolutte antal af neutrofiler under 1000/µl eller blodplader under 50000/l i nogen cyklus behandling, dosis bør næste cyklus reduceres med ét trin. Mulige dosis: 100 mg / m², 150 mg / m² og 200 mg / m². Minimum anbefalede dosis af 100 mg / m².

Behandlingens varighed er maksimal 2 år. Når du ser progression af sygdom narkotikabehandling bør seponeres.

Side effekt

For første identificeret gang multiform glioblastom (voksne patienter)

I følgende tabel vises bivirkningerne, markeret i behandlingen af patienter med nydiagnosticeret glioblastomoj Multiforme under kombineret og adjuverende behandling faser i kliniske forsøg (årsagssammenhængen mellem at tage stoffet og bivirkninger er ikke installeret). Fordelingen af hyppigheden af bivirkninger var i overensstemmelse med den følgende graduering: Tit (>10%), tit (>1%,<10%), sjældent (>0.1%, <1%).

Laboratorieresultater: mielosuprescia (neutropeni og trombocytopeni), er dozolimitiruûŝim bivirkning. Blandt patienter i begge grupper (Når det kombineres og adjuverende behandling) ændringer 3 og 4 grad af Klebsiella, herunder neutropeni, markeret i 8% sager, og af blodplader, herunder trombocytopeni, – i 14% sager.

Progressive eller recidiverende maligne gliom (voksne og børn over 3 år) eller malignt melanom (voksne)

Utilsigtede hændelser nedenfor, markeret med optagelse Temodala, divideret med hyppighed, i overensstemmelse med den følgende graduering: Tit (≥10 %), tit (≥1 %, <10%), sjældent (≥ 0,1%, <1%), sjældent (≥ 0,01%, <0.1%) og meget sjældent (<0.01%).

Fra det hæmatopoietiske system: tit – trombocytopeni, neutropeni, lymfopeni; sjældent – pancytopeni, leukopeni, anæmi. I behandlingen af patienter med metastatisk melanom og gliomoj var der tilfælde af trombocytopeni og neutropeni 3 eller 4 grad i 19% og 17% henholdsvis – med gliome og 20% og 22% Derfor, når du smiler. Indlæggelse af patienten eller / og annullere Temodala i gør så kræves i 8% og 4% tilfælde og gliome henholdsvis 3% og 1.3% – melanom. Undertrykkelse knoglemarv udviklet normalt for de første par omgange af behandling, med en maksimal mellem 21 og 28 nylig; Gendan opstod, normalt, under 1-2 uger. Tegn på kumulativ mielosupression ikke bemærket.

Fra fordøjelsessystemet: Tit – kvalme, opkastning, anoreksi, forstoppelse; tit – diarré, mavesmerter, dyspepsi, smag perversion. De mest almindelige var kvalme og opkastning. I de fleste tilfælde var disse fænomener 1-2 (fra mild til moderat) grad og har gået deres egen eller styres let ved hjælp af standard protivorvotnoj terapi. Frekvens udtrykt kvalme og opkastning – 4%.

Fra nervesystemet: tit – hovedpine; tit – døsighed, svimmelhed, paræstesi, asteni.

Dermatologiske reaktioner: tit – udslæt, kløe, alopeci, petekkier; sjældent – nældefeber, udslæt, erythroderma, erythema multiforme, toksisk epidermal nekrolyse, Stevens-Johnson syndrom.

På den del af immunsystemet: sjældent – allergiske reaktioner, herunder anafylaksi.

Andre: tit – træthed; tit – vægttab, åndenød, feber, kuldegysninger, generel utilpashed; sjældent opportunistiske infektioner, herunder lungebetændelse, forårsaget af Pneumocystis carinii; meget sjældent nævnt udvikling mielodisplastičeskogo syndrom og sekundære maligne processer, herunder leukæmi, og længe har det udviklet sig med risikoen for Aplastisk anæmi og irreversibel infertilitet.

Kontraindikationer

— udtrykt mielosuprescia;

- Graviditet;

- Amning (amning);

- Børn i alderen op til 3 år (tilbagevendende eller progressive maligne gliom) eller til 18 år (for første afslørede gang Erythema glioblastom eller malignt melanom);

er en sjældne arvelige sygdomme, såsom Galactose intolerance, lactase mangel eller glucose-galaktoznaâ malabsorption;

-overfølsomhed over for temozolomidu eller andre komponenter af narkotika, samt dacarbazino.

FRA forsigtighed bør udpege drug patienter over 70 år, Når udtrykt nyre eller lever svigt.

Graviditet og amning

Undersøgelse af anvendelsen af Temodal^® hos gravide kvinder har ikke været. Når prækliniske undersøgelser hos rotter og kaniner, modtagende Temodal^® dosis 150 mg / m², Det blev observeret teratogene virkninger og toksiske effekter af stoffet på frugt. I denne henseende, Temodal^® anbefales ikke for at udpege under graviditet.

Mænd og kvinder i den fødedygtige alder under narkotikabehandling Temodal^®, og, mindst, under 6 måneder efter udgangen skal anvende pålidelige metoder til svangerskabsforebyggelse.

Ukendt, gør temozolomid skiller sig ud med modermælk. Under amning bør opgive amning, eller fra at tage stoffet.

På grund af risikoen for irreversibel infertilitet behandling stof Temodal^® mandlige patienter før behandling i tilfælde af savn, anbefales det at drøfte muligheden af kryokonservering af en sædcelle.

Forsigtig

Protivorvotnoj forebyggende terapi anbefales før du starter kombinationsbehandling (med strålebehandling) og kraftigt anbefales under adjuverende behandling af nydiagnosticeret glioblastom Multiforme. Hvis baggrunden af Temodal behandling^® kvalme eller opkastning forekommer på efterfølgende teknikker anbefales protivorvotnuû terapi. Antiemetiske medicin kan tages til, og efter at have taget stof Temodal^®. Selvom den opkastning har udviklet sig til først 2 h efter administration af lægemidlet Temodal^® for at gentage dosis på samme dag, bør ikke.

I forbindelse med den øgede risiko for at udvikle lungebetændelse, forårsaget af Pneumocystis carinii, patienter, modtagende kombineret behandling med strålebehandling for 42 dage (op til 49 dage), sådanne patienter rådes til at gennemføre forebyggende behandling mod patogenet Pneumocystis carinii. Selv om hyppigere udvikling af lungebetændelse, forårsaget af Pneumocystis carinii, forbundet med en mere langvarige perioder med Temodal behandling^®, øget årvågenhed med hensyn til den mulige udvikling af Pneumocystis lungebetændelse bør være for alle patienter, modtagende Temodal^®, især i kombination med glucocorticosteroids det.

Farmakokinetiske drug Temodal indikatorer^® hos patienter med normal leverfunktionen og hos patienter med nedsat lever svagt eller moderat sværhedsgrad næsten sammenlignelige. Data om brugen af narkotika Temodal^® patienterne gav udtryk for nedsat lever (klasse C Child-Pugh) eller svækkelse af nyrefunktionen er ikke tilgængelig. På grundlag af data fra studiet af farmakokinetiske egenskaber af Temodala^® det forekommer usandsynligt, at selv patienter udtrykt nedsat lever eller nyre-sygdom kan behov for lavere doser af narkotika. Ikke desto mindre, i udnævnelsen af narkotika Temodal^® sådanne patienter bør udvise forsigtighed.

Ældre patienter (senior 70 år) risikoen for neutropeni og trombocytopeni ovenfor, end i yngre. Derfor, patienter ældre Temodal^® bør ordineres med forsigtighed.

Når det indtages indholdet af kapsler (pulver) på hud eller slimhinder skal være vasket dem masser af vand.

Anvendelse i Pediatrics

Klinisk erfaring med anvendelse af Temodal^® Hvis du har glioblastome Multiforme Børn op til 3 år og i maligne smile på børn og unge under en alder af 18 år mangler. Der er begrænset erfaring med anvendelsen af Temodala^® med gliome u ældre børn 3 år.

Indvirkning på evnen til at føre køretøjer og kørsel

Nogle bivirkninger af medicin, som sløvhed og træthed, negativt kan påvirke evnen til at føre køretøjer eller udføre potentielt farlige aktiviteter, kræver høj koncentration og hastighed psykomotoriske reaktioner.

Overdosis

Hvis du bruger stoffet i doser 500 mg / m², 750 mg / m², 1000 mg / m² og 1250 mg / m² (den samlede dosis, modtaget for 5-dages behandlingscyklus) dozolimitiruûŝej toksicitet hematological giftighed blev, der opstod, da at tage en dosis, men det var mere – ved højere doser. Beskriver sagen om overdosis (velkommen dosis 2 g / dag i 5 dage), der har udviklet pancytopeni, feber, flere organsvigt og død. Før lægemidlet mere 5 dage (op til 64 dage), blandt andre bivirkninger noteret undertrykkelse blod, komplicerede eller ikke kompliceret infektion, i nogle tilfælde, forlænget og udtales, Fatal.

Behandling: modgift er ukendt. Anbefalet hæmatologiske kontrol og om nødvendigt, – simptomaticheskaya terapi.

Lægemiddelinteraktioner

Optagelse drug Temodal^® sammen med Ranitidin ikke resultere i klinisk vigtige ændringer i graden af suge Temodala.

Fælles reception med dexamethason, prohlorperazinom, phenytoin, karʙamazepinom, ondansetronom, blokatorami gistaminovykh Nielsen₂-receptorer eller phenobarbital ændrer ikke jorden temosolomida.

Fælles modtagelse valproeva syre med årsager svagt udtrykt, men statistisk signifikant fald i clearance temosolomida.

Forskning, sigter mod at præcisere virkningerne af temosolomida på metabolisme og udskillelse af andre lægemidler, ikke foretaget. Fordi, at temozolomid ikke metaboliseres i leveren og svagt binder sig til proteiner, dens virkning på farmakokinetiku andre lægemidler det er usandsynligt.

Anvendelse af narkotika Temodal^® sammen med andre stoffer, undertrykkende knoglemarv, kan øge sandsynligheden for mielosupression.

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Betingelser og vilkår

Lægemidlet skal opbevares utilgængeligt for børn ved en temperatur fra 2 ° 30 ° c. Holdbarhed – 2 år.