Aktivt materiale: Erlotiniʙ
Da ATH: L01XX34
CCF: Anticancer narkotika. Proteintirozinkinazy hæmmer
ICD-10-koder (vidnesbyrd): C25, C34
Når CSF: 22.06
Producent: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Schweiz)
Piller, belagt hvid eller hvid med en gullig farvetone, omgang, linseformet, с надписью на поверхности “TARCEVA 25” оранжевого цвета и логотипом.
| 1 fane. | |
| эрлотиниба гидрохлорид | 27.32 mg, |
| что соответствует содержанию эрлотиниба | 25 mg |
Hjælpestoffer: lactosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, natriumstivelsesglycolat, natriumlaurylsulfat, magnesiumstearat.
Sammensætningen af skallen: Opadry белый Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, polyethylenglycol, Titandioxid (E171)).
10 PC. – блистеры (3) – пачки картонные.
Piller, belagt hvid eller hvid med en gullig farvetone, omgang, linseformet, с надписью на поверхности “TARCEVA 100” серого цвета и логотипом.
| 1 fane. | |
| эрлотиниба гидрохлорид | 109.29 mg, |
| что соответствует содержанию эрлотиниба | 100 mg |
Hjælpestoffer: lactosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, natriumstivelsesglycolat, natriumlaurylsulfat, magnesiumstearat.
Sammensætningen af skallen: Opadry белый Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, polyethylenglycol, Titandioxid (E171)).
10 PC. – блистеры (3) – пачки картонные.
Piller, belagt hvid eller hvid med en gullig farvetone, omgang, linseformet, с надписью на поверхности “TARCEVA 150” коричневого цвета и логотипом.
| 1 fane. | |
| эрлотиниба гидрохлорид | 163.93 mg, |
| что соответствует содержанию эрлотиниба | 150 mg |
Hjælpestoffer: lactosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, natriumstivelsesglycolat, natriumlaurylsulfat, magnesiumstearat.
Sammensætningen af skallen: Opadry белый Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, polyethylenglycol, Titandioxid (E171)).
10 PC. – блистеры (3) – пачки картонные.
Anticancer narkotika. Ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста HER1/EGFR (HER1 – рецептор эпидермального фактора роста человека 1 typen, EGFR – рецептор эпидермального фактора роста).
Тирозинкиназа отвечает за процесс внутриклеточного фосфорилирования HER1/EGFR. Экспрессия HER1/EGFR наблюдается на поверхности как нормальных, так и опухолевых клеток. Ингибирование фосфотирозина EGFR тормозит рост линий опухолевых клеток и/или приводит к их гибели.
Absorption
Эрлотиниб хорошо всасывается после приема внутрь. Cmax plasma er 1.995 ng / ml opnås efter 4 ingen. Биодоступность эрлотиниба – 59%, прием пищи может увеличивать его биодоступность.
Distribution
Css gennemføres på 7-8 dag. Перед приемом следующей дозы средняя Cmin эрлотиниба в плазме 1.238 ng / ml. AUC в междозовом интервале при достижении Css - 41.3 mcg x h / ml.
I Кажущийсяd - 232 л с распределением в ткань опухоли. В образцах опухолевой ткани (lungekræft, kræft i strubehovedet) på 9 день лечения средняя концентрация эрлотиниба равна 1.185 нг/г, hvad er 63% fra Cmax
в плазме в равновесном состоянии. Концентрация основных активных метаболитов в ткани опухоли составляет 160 нг/г, svarende 113% Cmax в плазме в равновесном состоянии. Cmax в ткани составляет около 73% концентрации препарата в плазме, tiden til at nå Cmax в ткани – 1 ingen. Plasmaproteinbindingen (альбумин и кислый α1-glycoprotein) - 95%.Metabolisme
Эрлотиниб метаболизируется в печени при участии изофермента CYP3А4, в меньшей степени CYP1А2 и легочной изоформы CYP1А1. In vitro 80-95% эрлотиниба метаболизируется при участии CYP3А4. Метаболизм происходит тремя путями: 1) О-диметилирование одной из боковых или обеих цепей с последующим окислением до карбоновых кислот; 2) окисление ацетиленовой части молекулы с последующим гидролизом до арилкарбоновой кислоты; og 3) ароматическое гидроксилирование фенил-ацетиленовой части молекулы. Основные метаболиты образуются в результате О-диметилирования одной из боковых цепей и обладают активностью, сравнимой с эрлотинибом. Они присутствуют в плазме в концентрациях, som udgør <10% концентрации эрлотиниба, их фармакокинетика аналогична фармакокинетике эрлотиниба.
Fradrag
Средний клиренс – 4.47 l /. Не выявлено связи между клиренсом и возрастом, legemsvægt, køn, расой пациента. Gennemsnitlig T1/2 er 36.2 ingen. Метаболиты и следовые количества эрлотиниба выводятся, primært, med afføring (>90%), с мочой выводится небольшое количество введенной дозы.
Снижение клиренса эрлотиниба отмечено при повышении концентрации общего билирубина и кислого α1-гликопротеина, a его повышение – у курильщиков.
Farmakokinetik i specielle kliniske situationer
Специальные исследования у детей и пожилых пациентов не проводились.
В настоящее время нет данных о влиянии наличия метастазов в печени и/или нарушении функции печени на фармакокинетику эрлотиниба.
Эрлотиниб метаболизируется и выводится через печень. Эрлотиниб и его метаболиты выводятся почками в незначительных количествах – менее 9% enkelt dosis. Клинические исследования у больных с нарушением функции почек не проводились.
— местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого после неудачи одной или более схем химиотерапии;
— местно-распространенный неоперабельный или метастатический рак поджелудочной железы в качестве терапии первой линии в комбинации с гемцитабином.
Lægemidlet indtages oralt, 1 tid / dag, ikke mindre, end 1 timer før eller efter 2 h postprandial.
På немелкоклеточном раке легкого lægemidlet er ordineret til 150 mg dagligt, protractedly.
På раке поджелудочной железы – ved 100 mg dagligt, длительно в комбинации с гемцитабином.
При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию Тарцевой следует прекратить.
С осторожностью следует назначать Тарцеву patienter med nedsat leverfunktion. Безопасность и эффективность применения Тарцевы у пациентов с печеночной недостаточностью не изучались.
Безопасность и эффективность применения Тарцевы у patienter med nedsat nyrefunktion Vi er ikke blevet undersøgt.
Безопасность и эффективность применения Тарцевы у больных в alder 18 år Vi er ikke blevet undersøgt.
При необходимости коррекции дозу рекомендуется уменьшать постепенно, каждый раз на 50 mg.
Наиболее частые нежелательные явления независимо от причинной связи с препаратом: udslæt (69-75%) og diarré (48-54%), большинство из которых 1 og 2 степени тяжести и не требуют вмешательства. Сыпь и диарея 3-4 степени тяжести наблюдались у 9% og 6% больных немелкоклеточным раком легкого и у 5% больных раком поджелудочной железы, получавших Тарцеву. Каждое из этих явлений потребовало прекращения терапии у 1% больных и коррекции дозы эрлотиниба у 1-6% patienter. Средний период до возникновения сыпи – 8-10 dage, до начала диареи – 12-15 dage.
Побочные реакции распределялись по частоте следующим образом: Tit (≥10 %); tit (≥1 %, <10%); sjældent (≥0.001%, <1%); sjældent (≥0.0001, <0.001%); sjældent (<0.0001%, herunder individuelle sager).
Bivirkninger, ses hos patienter, получавших Тарцеву 150 мг в качестве монотерапии и Тарцеву 100 mg 150 мг в комбинации с гемцитабином:
Fra fordøjelsessystemet: очень часто – анорексия, diarré, opkastning, stomatitis, dyspepsi, mavepine; часто – желудочно-кишечные кровотечения (некоторые из которых были связаны с одновременным применением варфарина или НПВС), unormal leverfunktion (включая повышение АЛТ, IS, bilirubin), primært, преходящие, легкой или умеренной степени тяжести или связанные с метастазами в печень.
På den del af orglet af synet: очень часто – конъюнктивит, сухой кератоконъюнктивит; часто – кератит, выявлен случай перехода в язву роговицы.
Den åndedrætsorganerne: очень часто – кашель, åndenød; часто – носовое кровотечение; нечасто – интерстициальные заболевания легких (interstitiel pneumoni, облитерирующий бронхиолит, fibrose lyegkikh, острый респираторный дистресс-синдром и инфильтрация легких, включая случаи с фатальным исходом).
Fra den centrale og perifere nervesystem: meget ofte - hovedpine, Neuropati, depression.
Dermatologiske reaktioner: meget ofte - et udslæt, alopeci, xerosis, kløe.
Andre: meget ofte - feber, træthed, kuldegysninger, тяжелые инфекции (с или без нейтропении), lungebetændelse, sepsis, фиброзное воспаление подкожной клетчатки, vægttab.
- Graviditet;
- Amning (amning);
— повышенная чувствительность к эрлотинибу или к любому компоненту препарата.
FRA forsigtighed bør ordineres med unormal leverfunktion, пациентам в возрасте до 18 år.
Применение препарата Тарцева противопоказано при беременности и в период лактации.
Во время лечения Тарцевой и, mindst, в течение 2-х недель после его окончания следует применять надежные методы контрацепции.
interstitiel lungesygdom (ИЗЛ), включая ИЗЛ с фатальным исходом, редко диагностировалось у больных немелкоклеточным раком легкого, раком поджелудочной железы или другими солидными опухолями, получавших Тарцеву. У пациентов с немелкоклеточным раком легкого, получавших плацебо или Тарцеву, частота серьезных ИЗЛ составляла 0.8% в каждой группе. Частота случаев ИЗЛ у больных раком поджелудочной железы, получавших Тарцеву и гемцитабин, lavet 2.5% sammenlignet med 0.4% i gruppe, получавших гемцитабин и плацебо. Общая частота случаев ИЗЛ у больных, получавших Тарцеву, включая применение в комбинации с химиотерапией, er 0.6%. ИЗЛ включает интерстициальную пневмонию, облитерирующий бронхиолит, fibrose lyegkikh, острый респираторный дистресс-синдром и инфильтрацию легких. Большинство случаев ИЗЛ было связано с приемом сопутствующей или ранее проводимой химио-, strålebehandling, паренхиматозным заболеванием легких в анамнезе, метастатическим поражением легких или инфекцией. При развитии новых и/или прогрессировании легочных симптомов (åndenød, кашель и лихорадка) прием Тарцевы необходимо временно прекратить до выяснения причины. В случае развития ИЗЛ необходимо отменить Тарцеву и провести необходимое лечение.
При возникновении тяжелой или умеренной диареи необходимо назначить лоперамид. В некоторых случаях может потребоваться снижение дозы Тарцевы. При тяжелой или устойчивой диарее, kvalme, анорексии или рвоте с обезвоживанием Тарцеву временно отменяют и проводят регидратацию.
Anvendelse i Pediatrics
Безопасность и эффективность Тарцевы у пациентов alderen 18 år Vi er ikke blevet undersøgt.
Однократные дозы эрлотиниба до 1600 мг внутрь переносятся хорошо. При приеме эрлотиниба в дозе выше рекомендованной могут наблюдаться тяжелые нежелательные явления: diarré, hududslæt, иногда повышение активности печеночных трансаминаз.
В случае подозрения на передозировку лечение приостанавливают и проводят симптоматическую терапию.
Ингибиторы изофермента CYP3А4 (ketoconazol) снижают метаболизм эрлотиниба и увеличивают его концентрацию в плазме. Ингибирование метаболизма изофермента CYP3А4 под действием кетоконазола (200 mg oralt 2 раза /сут в течение 5 dage) приводит к увеличению AUC эрлотиниба на 86% og Cmax på 69%. Необходимо проявлять осторожность при применении Тарцевы в сочетании с ингибиторами изофермента CYP3А4. В случае развития токсичности необходимо снизить дозу Тарцевы.
Индукторы изофермента CYP3А4 (rifampicin) увеличивают метаболизм эрлотиниба и значимо снижают его концентрацию в плазме. Индукция метаболизма с участием изофермента CYP3А4 при одновременном приеме рифампицина (600 mg oralt 4 gange / dag i 7 dage) приводит к снижению медианы AUC эрлотиниба на 69%. Клиническое значение этого наблюдения неясно. При возможности необходимо предусмотреть альтернативный метод лечения без индукции активности изофермента CYP3А4.
При одновременном применении Тарцевы с варфарином и другими производными кумарина отмечено повышение МНО и кровотечения, включая желудочно-кишечные кровотечения, некоторые из которых были связаны с введением варфарина. Patienter, принимающих варфарин или другие производные кумарина, необходимо регулярно контролировать протромбиновое время или МНО.
Взаимодействия Тарцевы с гемцитабином не выявлено.
Det stof er udgivet under recept.
Lægemidlet skal opbevares ved en temperatur ikke højere end 30 ° C, utilgængeligt for børn. Holdbarhed - 3 år. Lægemidlet bør ikke anvendes efter udløbsdatoen.
Dette websted bruger cookies og tjenester til at indsamle tekniske data fra besøgende for at sikre ydeevne og forbedre kvaliteten af tjenesten.. Ved at fortsætte med at bruge vores side, du accepterer automatisk brugen af disse teknologier.
Read More