ТАРЦЕВА

Aktivt materiale: Erlotiniʙ
Da ATH: L01XX34
CCF: Anticancer narkotika. Proteintirozinkinazy hæmmer
ICD-10-koder (vidnesbyrd): C25, C34
Når CSF: 22.06
Producent: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Schweiz)

Doseringsform, sammensætning og emballage

Piller, belagt hvid eller hvid med en gullig farvetone, omgang, linseformet, с надписью на поверхности “TARCEVA 25” оранжевого цвета и логотипом.

Hjælpestoffer: lactosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, natriumstivelsesglycolat, natriumlaurylsulfat, magnesiumstearat.

Sammensætningen af ​​skallen: Opadry белый Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, polyethylenglycol, Titandioxid (E171)).

10 PC. – blærer (3) – pakker pap.

Piller, belagt hvid eller hvid med en gullig farvetone, omgang, linseformet, с надписью на поверхности “TARCEVA 100” серого цвета и логотипом.

Hjælpestoffer: lactosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, natriumstivelsesglycolat, natriumlaurylsulfat, magnesiumstearat.

Sammensætningen af ​​skallen: Opadry белый Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, polyethylenglycol, Titandioxid (E171)).

10 PC. – blærer (3) – pakker pap.

Piller, belagt hvid eller hvid med en gullig farvetone, omgang, linseformet, с надписью на поверхности “TARCEVA 150” коричневого цвета и логотипом.

Hjælpestoffer: lactosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, natriumstivelsesglycolat, natriumlaurylsulfat, magnesiumstearat.

Sammensætningen af ​​skallen: Opadry белый Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, polyethylenglycol, Titandioxid (E171)).

10 PC. – blærer (3) – pakker pap.

Farmakologisk virkning

Anticancer narkotika. Ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста HER1/EGFR (HER1 – рецептор эпидермального фактора роста человека 1 typen, EGFR – рецептор эпидермального фактора роста).

Тирозинкиназа отвечает за процесс внутриклеточного фосфорилирования HER1/EGFR. Экспрессия HER1/EGFR наблюдается на поверхности как нормальных, так и опухолевых клеток. Ингибирование фосфотирозина EGFR тормозит рост линий опухолевых клеток и/или приводит к их гибели.

Farmakokinetik

Absorption

Эрлотиниб хорошо всасывается после приема внутрь. C_max plasma er 1.995 ng / ml opnås efter 4 ingen. Биодоступность эрлотиниба – 59%, прием пищи может увеличивать его биодоступность.

Distribution

C_ss gennemføres på 7-8 dag. Перед приемом следующей дозы средняя C_min эрлотиниба в плазме 1.238 ng / ml. AUC в междозовом интервале при достижении C_ss – 41.3 mcg x h / ml.

I Кажущийся_d – 232 л с распределением в ткань опухоли. В образцах опухолевой ткани (lungekræft, kræft i strubehovedet) på 9 день лечения средняя концентрация эрлотиниба равна 1.185 нг/г, hvad er 63% от C_max в плазме в равновесном состоянии. Концентрация основных активных метаболитов в ткани опухоли составляет 160 нг/г, svarende 113% C_max в плазме в равновесном состоянии. C_max в ткани составляет около 73% концентрации препарата в плазме, tiden til at nå C_max i væv – 1 ingen. Plasmaproteinbindingen (альбумин и кислый α₁-glycoprotein) – 95%.

Metabolisme

Эрлотиниб метаболизируется в печени при участии изофермента CYP3А4, в меньшей степени CYP1А2 и легочной изоформы CYP1А1. In vitro 80-95% эрлотиниба метаболизируется при участии CYP3А4. Метаболизм происходит тремя путями: 1) О-диметилирование одной из боковых или обеих цепей с последующим окислением до карбоновых кислот; 2) окисление ацетиленовой части молекулы с последующим гидролизом до арилкарбоновой кислоты; og 3) ароматическое гидроксилирование фенил-ацетиленовой части молекулы. Основные метаболиты образуются в результате О-диметилирования одной из боковых цепей и обладают активностью, сравнимой с эрлотинибом. Они присутствуют в плазме в концентрациях, som udgør <10% концентрации эрлотиниба, их фармакокинетика аналогична фармакокинетике эрлотиниба.

Fradrag

Средний клиренс – 4.47 l /. Не выявлено связи между клиренсом и возрастом, legemsvægt, køn, расой пациента. Gennemsnitlig T_1/2 er 36.2 ingen. Метаболиты и следовые количества эрлотиниба выводятся, primært, med afføring (>90%), с мочой выводится небольшое количество введенной дозы.

Снижение клиренса эрлотиниба отмечено при повышении концентрации общего билирубина и кислого α₁-гликопротеина, a его повышение – hos rygere.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

Специальные исследования у детей и пожилых пациентов не проводились.

В настоящее время нет данных о влиянии наличия метастазов в печени и/или нарушении функции печени на фармакокинетику эрлотиниба.

Эрлотиниб метаболизируется и выводится через печень. Эрлотиниб и его метаболиты выводятся почками в незначительных количествах – mindre 9% enkelt dosis. Клинические исследования у больных с нарушением функции почек не проводились.

Vidnesbyrd

— местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого после неудачи одной или более схем химиотерапии;

— местно-распространенный неоперабельный или метастатический рак поджелудочной железы в качестве терапии первой линии в комбинации с гемцитабином.

Dosisregime

Lægemidlet indtages oralt, 1 tid / dag, ikke mindre, end 1 timer før eller efter 2 h postprandial.

På немелкоклеточном раке легкого lægemidlet er ordineret til 150 mg dagligt, protractedly.

På раке поджелудочной железы – ved 100 mg dagligt, длительно в комбинации с гемцитабином.

При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию Тарцевой следует прекратить.

С осторожностью следует назначать Тарцеву patienter med nedsat leverfunktion. Безопасность и эффективность применения Тарцевы у пациентов с печеночной недостаточностью не изучались.

Безопасность и эффективность применения Тарцевы у patienter med nedsat nyrefunktion Vi er ikke blevet undersøgt.

Безопасность и эффективность применения Тарцевы у больных в alder 18 år Vi er ikke blevet undersøgt.

При необходимости коррекции дозу рекомендуется уменьшать постепенно, каждый раз на 50 mg.

Side effekt

Наиболее частые нежелательные явления независимо от причинной связи с препаратом: udslæt (69-75%) og diarré (48-54%), большинство из которых 1 og 2 степени тяжести и не требуют вмешательства. Сыпь и диарея 3-4 степени тяжести наблюдались у 9% og 6% больных немелкоклеточным раком легкого и у 5% больных раком поджелудочной железы, получавших Тарцеву. Каждое из этих явлений потребовало прекращения терапии у 1% больных и коррекции дозы эрлотиниба у 1-6% patienter. Средний период до возникновения сыпи – 8-10 dage, до начала диареи – 12-15 dage.

Побочные реакции распределялись по частоте следующим образом: Tit (≥10 %); tit (≥1 %, <10%); sjældent (≥0.001%, <1%); sjældent (≥0.0001, <0.001%); sjældent (<0.0001%, herunder individuelle sager).

Bivirkninger, ses hos patienter, получавших Тарцеву 150 мг в качестве монотерапии и Тарцеву 100 mg 150 мг в комбинации с гемцитабином:

Fra fordøjelsessystemet: Tit – anoreksi, diarré, opkastning, stomatitis, dyspepsi, mavepine; tit – gastrointestinal blødning (некоторые из которых были связаны с одновременным применением варфарина или НПВС), unormal leverfunktion (включая повышение АЛТ, IS, bilirubin), primært, преходящие, легкой или умеренной степени тяжести или связанные с метастазами в печень.

På den del af orglet af synet: Tit – conjunctivitis, сухой кератоконъюнктивит; tit – keratit, выявлен случай перехода в язву роговицы.

Den åndedrætsorganerne: Tit – hoste, åndenød; tit – næseblod; sjældent – interstitiel lungesygdom (interstitiel pneumoni, облитерирующий бронхиолит, fibrose lyegkikh, острый респираторный дистресс-синдром и инфильтрация легких, включая случаи с фатальным исходом).

Fra den centrale og perifere nervesystem: Tit – hovedpine, Neuropati, depression.

Dermatologiske reaktioner: Tit – udslæt, alopeci, xerosis, kløe.

Andre: Tit – feber, træthed, kuldegysninger, тяжелые инфекции (с или без нейтропении), lungebetændelse, sepsis, фиброзное воспаление подкожной клетчатки, vægttab.

Kontraindikationer

- Graviditet;

- Amning (amning);

— повышенная чувствительность к эрлотинибу или к любому компоненту препарата.

FRA forsigtighed bør ordineres med unormal leverfunktion, пациентам в возрасте до 18 år.

Graviditet og amning

Применение препарата Тарцева противопоказано при беременности и в период лактации.

Во время лечения Тарцевой и, mindst, в течение 2-х недель после его окончания следует применять надежные методы контрацепции.

Forsigtig

interstitiel lungesygdom (ИЗЛ), включая ИЗЛ с фатальным исходом, редко диагностировалось у больных немелкоклеточным раком легкого, раком поджелудочной железы или другими солидными опухолями, получавших Тарцеву. У пациентов с немелкоклеточным раком легкого, получавших плацебо или Тарцеву, частота серьезных ИЗЛ составляла 0.8% в каждой группе. Частота случаев ИЗЛ у больных раком поджелудочной железы, получавших Тарцеву и гемцитабин, lavet 2.5% sammenlignet med 0.4% i gruppe, получавших гемцитабин и плацебо. Общая частота случаев ИЗЛ у больных, получавших Тарцеву, включая применение в комбинации с химиотерапией, er 0.6%. ИЗЛ включает интерстициальную пневмонию, облитерирующий бронхиолит, fibrose lyegkikh, острый респираторный дистресс-синдром и инфильтрацию легких. Большинство случаев ИЗЛ было связано с приемом сопутствующей или ранее проводимой химио-, strålebehandling, паренхиматозным заболеванием легких в анамнезе, метастатическим поражением легких или инфекцией. При развитии новых и/или прогрессировании легочных симптомов (åndenød, кашель и лихорадка) прием Тарцевы необходимо временно прекратить до выяснения причины. В случае развития ИЗЛ необходимо отменить Тарцеву и провести необходимое лечение.

При возникновении тяжелой или умеренной диареи необходимо назначить лоперамид. В некоторых случаях может потребоваться снижение дозы Тарцевы. При тяжелой или устойчивой диарее, kvalme, анорексии или рвоте с обезвоживанием Тарцеву временно отменяют и проводят регидратацию.

Anvendelse i Pediatrics

Безопасность и эффективность Тарцевы у пациентов alderen 18 år Vi er ikke blevet undersøgt.

Overdosis

Однократные дозы эрлотиниба до 1600 мг внутрь переносятся хорошо. При приеме эрлотиниба в дозе выше рекомендованной могут наблюдаться тяжелые нежелательные явления: diarré, hududslæt, иногда повышение активности печеночных трансаминаз.

В случае подозрения на передозировку лечение приостанавливают и проводят симптоматическую терапию.

Lægemiddelinteraktioner

Ингибиторы изофермента CYP3А4 (ketoconazol) снижают метаболизм эрлотиниба и увеличивают его концентрацию в плазме. Ингибирование метаболизма изофермента CYP3А4 под действием кетоконазола (200 mg oralt 2 раза /сут в течение 5 dage) приводит к увеличению AUC эрлотиниба на 86% og C_max på 69%. Необходимо проявлять осторожность при применении Тарцевы в сочетании с ингибиторами изофермента CYP3А4. В случае развития токсичности необходимо снизить дозу Тарцевы.

Индукторы изофермента CYP3А4 (rifampicin) увеличивают метаболизм эрлотиниба и значимо снижают его концентрацию в плазме. Индукция метаболизма с участием изофермента CYP3А4 при одновременном приеме рифампицина (600 mg oralt 4 gange / dag i 7 dage) приводит к снижению медианы AUC эрлотиниба на 69%. Клиническое значение этого наблюдения неясно. При возможности необходимо предусмотреть альтернативный метод лечения без индукции активности изофермента CYP3А4.

При одновременном применении Тарцевы с варфарином и другими производными кумарина отмечено повышение МНО и кровотечения, включая желудочно-кишечные кровотечения, некоторые из которых были связаны с введением варфарина. Patienter, принимающих варфарин или другие производные кумарина, необходимо регулярно контролировать протромбиновое время или МНО.

Взаимодействия Тарцевы с гемцитабином не выявлено.

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Betingelser og vilkår

Lægemidlet skal opbevares ved en temperatur ikke højere end 30 ° C, utilgængeligt for børn. Holdbarhed – 3 år. Lægemidlet bør ikke anvendes efter udløbsdatoen.