Erlotiniʙ

Da ATH:
L01XX34

Farmakologisk virkning

Мощный ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста, ansvarlig for den intracellulære fosforylering af epidermale faktor vækst, экспрессия которого наблюдается на поверхности как нормальных, так и опухолевых клеток. Ингибирование фосфотирозина рецепторов эпидермального фактора тормозит рост линий опухолевых клеток и/или приводит к их гибели.

Farmakokinetik

Хорошо всасывается после приема внутрь. TCmax – 4 ingen. Biotilgængelighed - 59%, прием пищи повышает биодоступность. Cmax в плазме – 1.995 ng / ml. TCss – 7-8 dage. Перед приёмом следующей дозы Cmin – 1.238 ng / ml. AUC в междозовом интервале при достижении Css – 41.3 mcg x h / ml. Объём распределения – 232 l (с распределением в ткань опухоли). В образцах опухолевой ткани (lungekræft, kræft i strubehovedet) på 9 день лечения концентрация эрлотиниба – 1.185 нг/г, hvad er 63% от Сmax в плазме при достижении Css . Концентрация основных активных метаболитов в ткани опухоли 160 нг/г, svarende 113% Cmax в плазме при достижении Css. Сmax в опухолевых тканях – около 73% от концентрации препарата в плазме, TСmax в ткани – 1 ingen. Связь с белками (альбумин и альфа-1 кислый гликопротеин) - 95%. Метаболизируется в печени при участии фермента CYP3A4 (in vitro 80-95%), в меньшей степени CYP1A2 и лёгочной изоформы CYP1A1. Метаболизм происходит тремя путями: О-диметилирование одной из боковых или обеих цепей с последующим окислением до карбоновых кислот; окисление ацетиленовой части молекулы с последующим гидролизом до арилкарбоновой кислоты; ароматическое гидроксилирование фенилацетиленовой части молекулы. De vigtigste metabolitter (mindre 10% концентрации эрлотиниба) образуются в результате О-диметилирования одной из боковых цепей и обладают активностью, сравнимой с эрлотинибом; их фармакокинетика аналогична фармакокинетике эрлотиниба. Клиренс – 4.47 l /. Т1/2 – 36.2 ingen. Метаболиты и следовые количества эрлотиниба выводятся, primært, med afføring (mere 90%), ubetydelige mængder (mindre 9% enkelt dosis) – почками. При повышении концентрации общего билирубина и альфа-1 кислого гликопротеина отмечается снижение клиренса эрлотиниба, повышение – у курильщиков.

Vidnesbyrd

Местно-распространённый или метастатический немелкоклеточный рак лёгкого после неэффективности применения одной или более схем химиотерапии. Первая линия терапии местнораспространенного, неоперабельного или метастатического рака поджелудочной железы (в комбинации с гемцитабином).

Kontraindikationer

Overfølsomhed, graviditet, amning. Leversvigt, Alder til 18 år.

Dosisregime

Inde, til 1 timer før eller efter 2 ч после приёма пищи, 1 En gang om dagen. Ikke-småcellet lungecancer: ved 150 mg dagligt, protractedly. Kræft i bugspytkirtlen: ved 100 mg dagligt, длительно в комбинации с гемцитабином. При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию прекращают. При необходимости дозу снижают постепенно на 50 mg.

Bivirkninger

Ofte (независимо от причинной связи с препаратом): udslæt (69-75%) og diarré (48-54%), primært 1 og 2 Artikel. тяжести и не требуют вмешательства. Сыпь и диарея 3/4 Artikel. sværhedsgrad (9% og 6% соответственно у больных с немелколеточным раком легкого и 5% – у больных раком поджелудочной железы). Средний период времени до возникновения сыпи 8-10 dage, до начала диареи – 12-15 dage. Частота развития побочных действий при монотерапии и в комбинации с гемцитабином: Tit (mere 10%); tit (mere 1% mindre 10%); sjældent (mere 0.001% mindre 1%); sjældent (mere 0.0001 mindre 0.001%); sjældent (мене 0.0001%), herunder individuelle sager.

Fra fordøjelsessystemet: очень часто – анорексия, diarré, opkastning, stomatitis, dyspepsi, mavesmerter, часто – желудочно-кишечные кровотечения, некоторые из которых связаны с одновременным приемом варфарина или НПВП, unormal leverfunktion (incl. AЛT, HANDLING, bilirubin), primært, преходящие, легкой или умеренной ст. тяжести или связанные с метастазами в печень.

Fra sanserne: очень часто – конъюнктивит, сухой кератоконъюнктивит; часто – кератит (1 случай перехода в язву роговицы).

Den åndedrætsorganerne: очень часто – кашель, åndenød, часто – носовое кровотечение; нечасто – интерстициальные заболевания лёгких (interstitiel pneumoni, облитерирующий бронхиолит, fibrose lyegkikh, akut lungesvigt, инфильтрация лёгких, incl. fatal).

Fra nervesystemet: meget ofte - hovedpine, Neuropati, depression.

For huden: meget ofte - et udslæt, alopeci, xerosis, kløe.

Andre: meget ofte - feber, træthed, kuldegysninger, тяжелые инфекции (lungebetændelse, sepsis) incl. neutropenisk, фиброзное воспаление подкожной клетчатки, vægttab.

Overdosis

Symptomer: diarré, hududslæt, øget aktivitet af "lever"-transaminaser.

Behandling: simptomaticheskaya terapi.

Forsigtig

Интерстициальные заболевания легких (ИЗЛ), incl. летальным исходом редко диагностировалось у больных с немелкоклеточным раком легкого, раком поджелудочной железы или др. солидными опухолями, получавших препарат. Общая частота случаев ИЗЛ у больных, включая применение в комбинации с химиотерапией – 0.6%. Большинство случаев ИЗЛ было связано с приемом сопутствующей или ранее проводимой химио-, strålebehandling, паренхиматозным заболеванием лёгких в анамнезе, метастатическим поражением легких или инфекцией. При развитии новых и/или прогрессировании симптомов (åndenød, кашель и лихорадка) прием препарата необходимо прервать до установления причины. В случае развития ИЗЛ необходимо отменить препарат и провести соответствующее лечение. При возникновении тяжелой или умеренной диареи возможно назначение лоперамида. В некоторых случаях может потребоваться снижение дозы эрлотиниба. При тяжёлой или устойчивой диарее, kvalme, анорексии или рвоте с дегидратацией препарат временно отменяют и проводят регидратацию. Under behandling og, mindst, в течение 2-х недель после его окончания следует применять надежные методы контрацепции.

Lægemiddelinteraktioner

Может потребоваться коррекция дозы индукторов или ингибиторов фермента CYP3A4. CYP3A4 hæmmere (incl. ketoconazol) снижают метаболизм эрлотиниба и повышают его концентрацию в плазме: применение кетоконазола в дозе 200 mg oralt 2 to gange om dagen for 5 дней повышает AUC эрлотиниба на 86% и Сmax на 69%. Необходимо проявлять осторожность при применении эрлотиниба в сочетании с ингибиторами CYP3A4. В случае развития токсичности, необходимо снижение его дозы. CYP3A4 induktorer (incl. rifampicin) повышают метаболизм эрлотиниба и значимо снижают его концентрацию в плазме: применение рифампицина в дозе 600 mg oralt 4 to gange om dagen for 7 дней снижает AUC эрлотиниба на 69% (клиническое значение не установлено). Отмечено повышение Международного нормализованного отношения (INR) и развитие кровотечений, включая желудочно-кишечные, некоторые из которых были связаны с одновременным приемом варфарина. При одновременном применении варфарина и др. производных кумарина необходимо регулярно контролировать протромбиновое время или MHO.