Talliton: instruktioner til brug af medicinen, struktur, Kontraindikationer

Aktivt materiale: Karvedilol
Da ATH: C07AG02
CCF: Beta₁-,beta₂-adrenoblokator. Alpha₁-adrenoblokator
ICD-10-koder (vidnesbyrd): I10, i20, I50,0
Når CSF: 01.01.01.01.02
Producent: EGIS PHARMACEUTICALS Plc (Ungarn)

Talliton: doseringsform, sammensætning og emballage

Piller bleggult, omgang, flad, rejfet, med risiko på den ene side og indgraveret “E341” – en anden; lugtfrit eller næsten lugtfrit.

Hjælpestoffer: lactosemonohydrat, saccharose, Kolloid vandfri silica, Povidone K-25, krospovydon, magnesiumstearat, ariavit quinolin gul (S.I.47005 E.E.S.104).

14 PC. – blærer (1) – pakker pap.
14 PC. – blærer (2) – pakker pap.
20 PC. – hætteglas med mørkt glas (1) – pakker pap.
30 PC. – hætteglas med mørkt glas (1) – pakker pap.

Piller bleg orange (mulige pletter af en mørkere farve), omgang, flad, affaset på begge sider, med risiko på den ene side og indgraveret “E342” – en anden; lugtfrit eller næsten lugtfrit.

Hjælpestoffer: lactosemonohydrat, saccharose, Kolloid vandfri silica, Povidone K-25, krospovydon, magnesiumstearat, ariavit solnedgangsgul (C.I.15895 E.E.S.110).

14 PC. – blærer (1) – pakker pap.
14 PC. – blærer (2) – pakker pap.
20 PC. – hætteglas med mørkt glas (1) – pakker pap.
30 PC. – hætteglas med mørkt glas (1) – pakker pap.

Piller hvid, omgang, flad, affaset på begge sider, med risiko på den ene side og indgraveret “E343” – en anden; lugtfrit eller næsten lugtfrit.

Hjælpestoffer: lactosemonohydrat, saccharose, Kolloid vandfri silica, Povidone K-25, krospovydon, magnesiumstearat.

14 PC. – blærer (1) – pakker pap.
14 PC. – blærer (2) – pakker pap.
20 PC. – hætteglas med mørkt glas (1) – pakker pap.
30 PC. – hætteglas med mørkt glas (1) – pakker pap.

Talliton: farmakologisk effekt

Alpha₁– og beta₁-, beta₂-adrenoblokator. Lægemidlet er en ikke-selektiv betablokker med en vasodilaterende effekt. (på grund af blokaden af ​​α₁-adrenoreceptorov), har også antioxidant aktivitet. Tallitons aktive stof er en blanding af racemater af to carvedilol-enantiomerer..

Carvedilol reducerer OPSS, hæmmer renin-angiotensin-aldosteron-systemet. Reducerer aktiviteten af ​​renin i blodplasma, derfor er der praktisk talt ingen væskeophobning i kroppen, når du bruger det.

Karvedilol, være en kompetitiv blokker af β-adrenerge receptorer, har en negativ krono-, ʙatmo- og inotrop effekt. Lægemidlet sænker ledningen i AV-knuden. Carvedilol har ingen iboende sympatomimetisk aktivitet, har en membranstabiliserende effekt.

Kombinationen af ​​karvedilols karudvidende og beta-adrenerge blokerende egenskaber viser sig ved følgende kliniske virkninger.

Formålet med lægemidlet er ikke ledsaget af en stigning i OPSS (som i tilfælde med brug af andre betablokkere). Carvedilol reducerer pulsen en smule, dog forbliver nyreperfusion og nyrefunktion uændret. Da OPSS heller ikke ændres, den følelse af kulde i ekstremiteterne ved brug af carvedilol er sjældent observeret (i modsætning til brugen af ​​betablokkere uden vasodilaterende aktivitet).

Den antihypertensive effekt udvikles gennem 2-3 h efter en enkelt ansøgning og fortsætter til 24 ingen. Ved langvarig behandling observeres den maksimale effekt efter 3-4 i ugen.

Ved IHD har carvedilol en antianginal effekt., som vedvarer ved langvarig behandling. Hæmodynamiske undersøgelser har vist, at carvedilol reducerer- og afterload på hjertet.

Gavnlig effekt af carvedilol på hjertehæmodynamikken, venstre ventrikel ejektionsfraktion observeret som ved dilateret kardiomyopati, og iskæmisk hjertesvigt. Ved hjertesvigt reducerer carvedilol slutsystolisk og slutdiastolisk volumen, samt perifer og pulmonal vaskulær modstand. Udstødningsfraktion og hjerteindeks ændres ikke med normal hjertefunktion.

Ved dysfunktion af venstre ventrikel, alfa₁-adrenoceptor blokerende virkning af carvedilol fører til udvidelse af arteriel og, mindre, venøse kar. Kliniske undersøgelser har fundet, det med en ekstra aftale på baggrund af hjerteglykosider taget, ACE-hæmmere og diuretika, carvedilol reducerer dødeligheden, bremser udviklingen af ​​sygdommen og forbedrer patientens generelle tilstand, uanset sygdommens sværhedsgrad.

Under behandling med carvedilol ændres forholdet mellem HDL-C/LDL-C ikke..

Talliton: farmakokinetik

Absorption

Efter oral administration absorberes carvedilol hurtigt fra mave-tarmkanalen.. Metabolizmu med “første passage” gennem leveren. Biotilgængelighed er ca. 25%. C_max opnås gennem 1 timer efter oral administration.

Carvedilols farmakokinetik er lineær (plasmakoncentrationen er proportional med den indtagne dosis). Samtidig fødeindtagelse påvirker ikke biotilgængeligheden af ​​carvedilol og værdien af ​​C_max plasma, dog kan det øge tiden til at nå C_max.

Distribution

Carvedilol er en lipofil forbindelse. Sammenkædning plasma protein- 98-99%. I Кажущийся_d cirka 2 l / kg.

Carvedilol og dets metabolitter kan krydse placentabarrieren, udskilles også i modermælken.

Metabolisme

Cavedilol metaboliseres primært i leveren., primært gennem dannelsen af ​​glucuronider. Demethylering og hydroxylering af phenylringen fører til dannelsen 3 metabolitter med beta-blokerende aktivitet; 4-hydroxymetabolit som betablokker i 13 gange mere aktiv end carvedilol. Samtidig har aktive metabolitter svagere vasodilaterende egenskaber., og 2 hydroxycarbazolmetabolitter er stærkere antioxidanter end moderforbindelsen.

Fradrag

Gennemsnitlig T_1/2 carvedilol – 6-10 ingen. Plasma clearance - 590 ml / min. Carvedilol udskilles primært i galden..

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

Plasmakoncentrationer af carvedilol hos ældre patienter 50% bedre, end de unge.

Carvedilol udskilles hovedsageligt gennem mave-tarmkanalen., derfor er der i tilfælde af nedsat nyrefunktion ingen kumulering af lægemidlet.

Med skrumpelever, tilsyneladende V_d stiger markant, biotilgængelighed af carvedilol 4 gange mere, end normalt, C_max – i 5 gange mere, end normalt.

Carvedilol fjernes praktisk talt ikke fra blodet under hæmodialyse..

Talliton: vidnesbyrd

• essentiel hypertension (som monoterapi eller i kombination med diuretika);
• stabil angina;
• kongestivt hjertesvigt (II og III funktionsklasse i henhold til NYHA klassifikation) i kombination med diuretika, digoxin eller ACE-hæmmere.

Talliton: doseringsregimet

På essentiel hypertension den initiale dosis er 12.5 mg 1 gange / dag i 2 dage (1 fane. ved 12.5 mg om morgenen eller efter 1 fane. 6.25 mg 2 gange / dag, morgen og aften). Anbefalet vedligeholdelsesdosis – 25 mg (1 fane. ved 25 mg om morgenen eller efter 1 fane. 12.5 mg 2 gange / dag, morgen og aften).

Med ringe effekt, men ikke tidligere 14 dages behandling, dosis kan øges til et maksimum - 50 mg / dag (ved 25 mg 2 gange / dag, morgen og aften).

Den maksimale enkeltdosis - 25 mg, maksimal daglig dosis 50 mg.

På kronisk stabil angina Den anbefalede startdosis – ved 12.5 mg 2 gange / dag (om morgenen og om aftenen) under 2 tidlige dage. Den anbefalede vedligeholdelsesdosis er 25 mg 2 gange / dag (om morgenen og om aftenen).

Med ringe effekt, men ikke tidligere 14 dages behandling, dosis kan øges til det maksimale 50 mg 2 gange / dag (om morgenen og om aftenen).

På kronisk hjertesvigt dosis bør justeres individuelt, bør overvåges under dosisstigninger. Patientens tilstand bør overvåges for 2-3 time efter den første dosis eller efter den første øgede dosis. Yderligere brug af Talliton kræver en stabil klinisk tilstand. Doser og administration af andre lægemidler (såsom digoxin, diuretika eller ACE-hæmmere) skal rettes, før du tager Talliton. Patienterne skal tage tabletterne sammen med mad. (for at reducere risikoen for ortostatisk hypotension).

Den anbefalede initiale dosis er 3.125 mg 2 gange / dag i 14 dage (1/2 fane. ved 6.25 mg morgen og aften). Hvis behandlingen er veltolereret, og der er et klinisk behov, kan dosis øges til 6.25 mg 2 gange / dag (ved 1 fane. 6.25 mg morgen og aften). Måske en efterfølgende stigning i dosis til 12.5 mg 2 gange / dag (ved 1 fane. 12.5 mg morgen og aften), derefter til 25 mg 2 gange / dag (ved 1 fane. 25 mg morgen og aften). Patienterne får den maksimalt tolererede dosis.. Den maksimale dosis for patienter, der vejer op til 85 kg - Ved 25 mg 2 gange / dag (om morgenen og om aftenen) og 50 mg 2 gange / dag (om morgenen og om aftenen) – til patienter, der vejer mere end 85 kg.

Patienterne bør overvåges ved starten af ​​behandlingen og før hver dosis øges., tk. mulig forværring af hjertesvigt. Kan udvikle væskeretention, og i forbindelse med den vasodilaterende effekt - arteriel hypotension og sløvhed. Med væskeophobning øges dosis af diuretika, Udover, dosisreduktion af Talliton kan være nødvendig. I nogle tilfælde bør Talliton-behandling afbrydes..

Tabletterne skal tages som en helhed, drikke masser af væske.

Talliton: side effekt

Ved anbefalede doser tolereres lægemidlet normalt godt., men i nogle tilfælde kan følgende bivirkninger forekomme.

Fra den centrale og perifere nervesystem: hovedpine, synkope, svimmelhed, træthed; sjældent - nedtrykt humør, søvnforstyrrelser, paræstesi.

Hjerte-kar-system: ortostatisk hypotension, bradykardi, markant reduktion i blodtrykket, angina; sjældent - perifere kredsløbsforstyrrelser (kolde ekstremiteter), claudicatio intermittens, Raynauds syndrom, perifert ødem, AV блокада, progression af hjertesvigt.

På den del af luftvejene: åndenød, bronkospasme; sjældent - tilstoppet næse.

Fra fordøjelsessystemet: mundtørhed, kvalme, diarré, mavepine; sjældent - forstoppelse, opkastning, øget aktivitet af levertransaminaser.

Dermatologiske reaktioner: en allergisk udslæt, nældefeber, kløe, forværring af psoriasisudslæt, i isolerede tilfælde - anafylaktiske reaktioner.

Fra det hæmatopoietiske system: leukopeni, trombocytopeni.

Andre: sjældent - smerter i ekstremiteterne, nedsat produktion af tårevæske, øjenirritation, dysuri, nedsat nyrefunktion, influenzalignende symptomer. Mulige manifestationer af latent nuværende diabetes mellitus eller en stigning i dens symptomer.

Talliton: Kontraindikationer

• hjertesvigt dekompensation;
• ledningsforstyrrelser lidelser (SSS, sinoatrialynaya blokade, AV-blokade II og III grader), med undtagelse af patienter med en kunstig pacemaker;
• vыrazhennaya bradykardi (HR mindre 50 u. / min);
• hypotension (systolisk blodtryk mindre end 85 mm Hg. Art.);
• kardiogent shock;
• bronkial astma;
• alvorlig lever;
• metabolisk acidose;
• samtidig i/v brug af verapamil, diltiazem eller andre antiarytmiske lægemidler (især klasse I);
• graviditet;
• amning (amning);
• barndom og ungdommen op 18 år;
• overfølsomhed over for lægemidlet.

FRA forsigtighed bør ordineres til kronisk obstruktiv lungesygdom, Prinzmetal angina, sukkersyge, Hypoglykæmi, tyreotoksikose, feohromotsytome (kun stabiliseret ved brug af alfa-blokkere), okklusiv perifer vaskulær sygdom, AV-blokade I grader, ustabil angina, psoriaze, nedsat nyrefunktion, depression, myasthenia, ved samtidig brug af MAO-hæmmere, alfa behandling₁-blokkere eller alfa₂-adrenomimetik.

Talliton: Graviditet og amning

Talliton^® bør ikke gives under graviditet på grund af mangel på tilstrækkelige kliniske data. Hvis det er nødvendigt, bør anvendelse under amning stoppe amning.

Talliton: specielle instruktioner

Patienter med alvorlig hjertesvigt (mere end III funktionsklasse ifølge NYHA klassifikation), med en elektrolyt ubalance, med lavt blodtryk (mindre 100 mmHg.) eller ældre patienter skal være under lægeligt tilsyn for 2 time efter den første dosis eller efter den første øgede dosis på grund af risikoen for at udvikle et pludseligt blodtryksfald, ortostatisk hypotension og synkope. Risikoen for at udvikle disse komplikationer kan reduceres ved at bruge lægemidlet i små indledende doser eller ved at tage det sammen med måltider..

Dosis af lægemidlet skal reduceres, hvis patienten har bradykardi (HR mindre 55 u. / min).

Talliton bør administreres med forsigtighed.^® syg, modtager hjerteglykosider, diuretika og/eller ACE-hæmmere mod hjertesvigt.

Hos patienter med hjertesvigt med initialt systolisk blodtryk mindre end 100 mmHg. eller hvis du har følgesygdomme (CHD, perifere vaskulære læsioner, renal dysfunktion) bør kontrollere tilstanden af ​​urinsystemet oftere, tk. brugen af ​​Talliton kan midlertidigt påvirke nyrefunktionen. Hvis der er nedsat nyrefunktion, derefter skal Talliton-dosis reduceres, eller behandlingen skal seponeres.

Ikke-selektive betablokkere kan forårsage brystsmerter hos patienter med Prinzmetals angina. (selvom alfa₁-adrenoblokerende effekt kan forhindre denne handling). Ved ordination af lægemidlet til ustabil angina pectoris, såvel som ved AV-blokade af første grad er det nødvendigt at overvåge patientens tilstand og EKG.

Carvedilol kan maskere symptomer på hypoglykæmi. Derfor kræver brugen af ​​Talliton til diabetespatienter særlig opmærksomhed og hyppigere måling af blodsukker..

Carvedilol kan maskere symptomer på overaktiv skjoldbruskkirtel. Med den pludselige annullering af Talliton er en stigning i thyrotoksikose sandsynlig, og en krise kan udvikle sig..

Brugen af ​​Talliton til patienter med etableret fæokromocytom bør ikke påbegyndes, før passende terapeutisk blokade af alfa-adrenerge receptorer..

Brugen af ​​Talliton til patienter med psoriasis kræver en vurdering af fordele-risiko forholdet., tk. carvedilol kan forværre symptomer eller forårsage symptomer.

Hver Talliton-tablet indeholder 50 Laktose mg, hvad der skal overvejes ved ordination af lægemidlet mod laktasemangel, galaktozemii, glucose/galactose malabsorptionssyndrom.

Hver Talliton-tablet indeholder 12.5 Saccharose mg, hvad man skal overveje ved diabetes, arvelig fruktoseintolerance, glucose/galactose malabsorption eller sucrase/isomaltase mangel.

Behandlingen bør fortsætte gradvist, at reducere dosis.

Patienter, brug af kontaktlinser, bør advares, at carvedilol reducerer tåreproduktionen.

Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer

I begyndelsen af ​​behandlingen med Talliton kan patienter opleve svimmelhed., træthed. I dette tilfælde bør de afstå fra at køre køretøjer og deltage i potentielt farlige aktiviteter., kræver øget opmærksomhed og psykomotoriske reaktioner hastighed. I fremtiden udføres bestemmelsen af ​​en sikker dosis individuelt..

Talliton: overdosis

Symptomer: alvorlig hypotension, bradykardi, hjertefejl, kardiogent shock, hjertestop.

Behandling: i de første timer – ventrikelskylning, kunstig opkastning. Patienten skal være i en stilling med hævede underekstremiteter. Modgiften mod beta-adrenerg blokerende virkning er orciprenalin eller isoprenalin (i / i en dosis 0.5-1 mg) eller glukagon i en dosis 1-5 mg (maksimal dosis - 10 mg).

Ved svær hypotension er parenteral væske og genindføring af epinephrin indiceret. (adrenalin) dosis 5-10 mcg eller som en IV-infusion med en hastighed 5 mcg / min.

Til behandling af bradykardi ordineres atropin intravenøst ​​i en dosis 0.5-2 mg. For at opretholde hjerteaktiviteten anvendes glukagon intravenøst ​​i en dosis 1-10 mg hurtigt, til 30 sec, derefter – kontinuerlig infusion baseret på 2-5 mg / time.

Hvis den perifere vasodilaterende effekt dominerer (varme lemmer, gipotenziya) skal ordinere noradrenalin (noradrenalin) i gentagne doser 5-10 mcg eller som en infusion 5 mcg / min.

For at lindre bronkospasme ordineres beta-agonister (i form af en aerosol eller in/in) eller aminofyllin IV.

Hvis der udvikles anfald, anbefales langsom administration af diazepam eller clonazepam..

I alvorlige tilfælde af forgiftning, når symptomer på chok er fremherskende, behandling med modgift bør fortsætte, indtil patientens tilstand stabiliserer sig, under hensyntagen til T_1/2 carvedilol (6-10 ingen).

Talliton: lægemiddelinteraktion

Med samtidig brug af Talliton med stoffer, udtømmer katekolaminlagrene (reserpin, MAO-hæmmere), svær bradykardi og arteriel hypotension.

Med samtidig brug af Talliton med calciumkanalblokkere (verapamil, diltiazem) og antiarytmiske lægemidler (især klasse I) markant udvikling af alvorlig arteriel hypotension og hjertesvigt. I / i introduktionen af ​​sådanne kombinationer er kontraindiceret.

Med samtidig brug af Talliton med alfa- og beta-adrenerge agonister kan udvikle arteriel hypertension, svær refleksbradykardi og asystoli, samt et fald i den beta-adrenerge blokerende effekt af carvedilol.

Ved samtidig brug af carvedilol med clonidin er der en gensidig stigning i faldet i blodtryk og hjertefrekvens.. Ved samtidig brug bør aflysningen ske gradvis, begyndende med carvedilol, derefter kan clonidin seponeres gradvist efter et par dage.

Ved samtidig brug af Talliton med digoxin bremses AV-ledning.

Ved samtidig brug af Talliton med insulin og hypoglykæmiske midler til oral administration er der en stigning i den hypotensive effekt og maskering af symptomerne på hypoglykæmi..

Med samtidig brug af Talliton med nitrater og antihypertensiva (klonidin, guanethidin, alfa-methyldopa, guanfacin) der er en stigning i hypotensiv virkning og et fald i hjertefrekvens.

Ved samtidig brug af Talliton med lægemidler til anæstesi bemærkes en stigning i inotropisk og hypotensiv virkning..

Med samtidig brug af Talliton med midler, påvirker CNS (hypnotika, trankvilizatorы, tricykliske antidepressiva, ethanol), der sker en gensidig styrkelse af effekterne.

Ved samtidig brug af Talliton med NSAID'er bemærkes et fald i den hypotensive effekt på grund af et fald i produktionen af ​​prostaglandiner..

Ved samtidig brug af Talliton og ergotamin bør den vasokonstriktoreffekt af sidstnævnte tages i betragtning..

Med samtidig brug af Talliton med xanthinderivater (af aminofyllin, theophyllin) der er et fald i beta-adrenerg blokerende virkning.

Unødvendigt. carvedilol gennemgår oxidativ metabolisme, dets farmakokinetik kan ændre sig ved induktion eller hæmning af isoenzymer i cytochrom P450-systemet.

Ved samtidig brug af Talliton og rifampicin falder koncentrationen af ​​carvedilol i blodserumet vha. 70%.

Ved samtidig brug af Talliton med barbiturater noteres et fald i effekten af ​​carvedilol..

Ved samtidig brug af Talliton og cimetidin øges biotilgængeligheden af ​​carvedilol med 30%.

Ved samtidig brug af Talliton og digoxin stiger koncentrationen af ​​digoxin i blodplasmaet.

Ved samtidig brug af Talliton med inhibitorer af CYP2D6 isoenzymet (quinidin, fluoxetin, paroxetin, propafenon) det er muligt at øge koncentrationen af ​​R(+) enantiomer af carvedilol.

Ved samtidig brug af Talliton med cyclosporin forsinker carvedilol metabolismen af ​​cyclosporin.

Talliton: vilkår for udlevering fra apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Talliton: vilkår og betingelser for opbevaring

Lægemidlet skal opbevares på et sted beskyttet mod lys og fugt ved en temperatur på 15 ° til 25 ° C.. Lægemidlets holdbarhed i blærer - 3 år, i flasker – 5 år.