SUTENT

Aktivt materiale: СУНИТИНИБ
Da ATH: L01XE04
CCF: Anticancer narkotika. Proteintirozinkinazy hæmmer
ICD-10-koder (vidnesbyrd): C16, C17, C64
Når CSF: 22.06
Producent: PFIZER ITALIA S.r.l. (Italien)

Doseringsform, sammensætning og emballage

Kapsler hård gelatine, rødbrun; на крышечке напечатано “Pfizer”, på kroppen – “STN 12.5 mg”; indholdet af kapsler – гранулы от желтого до оранжевого цвета.

Hjælpestoffer: mannitol, Croscarmellosenatrium, povidon, magnesiumstearat.

Sammensætningen af ​​shell kapsler: gelatine, Titandioxid, rød jernoxid.
В состав чернил входит: shellak, povidon, Titandioxid.

30 PC. – flasker af polyethylen med høj densitet (1) – pakker pap.

Kapsler hård gelatine, с крышечкой коричневато-оранжевого и корпусом красно-коричневого цвета; на крышечке напечатано “Pfizer”, på kroppen – “STN 25 mg”; indholdet af kapsler – гранулы от желтого до оранжевого цвета.

Hjælpestoffer: mannitol, Croscarmellosenatrium, povidon, magnesiumstearat.

Sammensætningen af ​​shell kapsler: gelatine, Titandioxid, rød jernoxid, jernoxid gul, jernoxid sort.
В состав чернил входит: shellak, povidon, Titandioxid.

30 PC. – flasker af polyethylen med høj densitet (1) – pakker pap.

Kapsler hård gelatine, светлого коричневато-оранжевого цвета; на крышечке напечатано “Pfizer”, på kroppen – “STN 50 mg”; indholdet af kapsler – гранулы от желтого до оранжевого цвета.

Hjælpestoffer: mannitol, Croscarmellosenatrium, povidon, magnesiumstearat.

Sammensætningen af ​​shell kapsler: gelatine, Titandioxid, rød jernoxid, jernoxid gul, jernoxid sort.
В состав чернил входит: shellak, povidon, Titandioxid.

30 PC. – flasker af polyethylen med høj densitet (1) – pakker pap.

Farmakologisk virkning

Antitumormidlet, en inhibitor af protein-tyrosinkinaser. Способен одновременно ингибировать рецепторы различных тирозинкиназ (РТК), участвующих в процессах роста опухолей, patologiske angiogenese og metastaser.

Проявляет ингибирующую активность в отношении многих киназ (> 80 киназ), является мощным ингибитором рецепторов тромбоцитарного фактора роста (PDGFRα и PDGRFβ), рецепторов фактора роста сосудистого эндотелия (VEGRF1, VEGRF2 и VEGRF3), рецептора фактора стволовых клеток (KIT), рецептора Fms -подобной тирозинкиназы-3 (FLT), рецептора колониестимулируюшего фактора (CSF-IR) и рецептора нейротрофического глиального фактора (RET). Активность основного метаболита была сходной с таковой сунитиниба.

Сунитиниб ингибировал фосфорилирование многих РТК (PDGRFβ, VEGRF2 и KIT) в ксенографтах опухолей, экспрессируюших целевые РТК in vivo и продемонстрировал подавление роста опухоли или ее регрессию и/или подавление метастазов на экспериментальных моделях различных опухолей. Сунитиниб продемонстрировал способность ингибировать рост опухолевых клеток, экспрессирующих дерегулированные целевые РТК (PDGFR, RET или KIT) in vitro и PDGRFβ- и VEGRF2-зависимый ангиогенез in vivo.

Farmakokinetik

Absorption

При приеме внутрь сунитиниб хорошо всасывается из ЖКТ. Den tid til at nå C_max er 6-12 ingen. Прием пищи не влияет на биодоступность сунитиниба.

Распределение и метаболизм

Связывание сунитиниба и его метаболита с белками плазмы составляет 95% og 90% henholdsvis, без явной зависимости от концентрации в пределах 100-4000 ng / ml.

V_d er 2230 l, демонстрируя распределение в тканях.

Метаболизм сунитиниба осуществляется в основном изоферментом CYP3A4 в результате чего образуется основной активный метаболит. Доля активного метаболита составляет 23-37% от величины AUC.

C_ss сунитиниба и его основного активного метаболита достигаются через 10-14 dage. K 14 дню суммарная концентрация сунитиниба и его основного активного метаболита в плазме составляет 62.9-101 ng / ml. При многократном ежедневном применении или повторных циклах с различным режимом дозирования никаких значительных изменений фармакокинетики сунитиниба и его основного активного метаболита не обнаружено.

Fradrag

Сунитиниб выводится hovedsagelig med fæces – 61%. Почками в виде неизмененного вещества и его метаболитов выводится примерно 16% dosis. Общий клиренс при приеме внутрь достигал 34-62 l /.

T_1/2 сунитиниба и его основного активного метаболита составляет 40-60 og h 80-110 h henholdsvis. При повторном ежедневном применении происходит 3-4-кратное накопление сунитиниба и 7-10-кратное накопление его основного метаболита.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

Alder, вес, раса, gulve, kreatininclearance или оценка по шкале ECOG не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику препарата и его активного метаболита.

Vidnesbyrd

— гастроинтестинальные стромальные опухоли при отсутствии эффекта от терапии иматинибом вследствие резистентности или непереносимости;

— распространенный и/или метастатический почечноклеточный рак у пациентов, не получавших ранее специфического лечения;

— распространенный и/или метастатический почечноклеточный рак при отсутствии эффекта от терапии цитокинами.

Dosisregime

Doping inde, uanset måltider.

Den anbefalede dosis er 50 mg / dag i 4 недель с последующим перерывом в 2 i ugen (tilstand 4/2). Således, полный цикл терапии составляет 6 uger.

Если прием препарата был пропущен, не следует восполнять пропущенную дозу. Обычную дозу препарата следует принять на следующий день.

В зависимости от индивидуальной переносимости доза Сутента может быть уменьшена или увеличена на 12.5 mg. Суточная доза должна быть не более 87.5 mg, men ikke under 25 mg.

Patienter med nedsat leverfunktion при повышении уровней АСТ и/или АЛТ, превышающих ВГН менее чем в 2.5 gange, или в случае повышения этих показателей вследствие основного заболевания менее чем в 5 tid, dosisjustering er ikke nødvendig.

Patienter med nedsat nyrefunktion при повышении уровня сывороточного креатинина, mindre end 2 раза превышающего ВГН, dosisjustering er ikke nødvendig.

Patienter Seniorer dosisjustering er ikke nødvendig.

Side effekt

Наиболее важными серьезными побочными реакциями, связанными с лечением Сутентом, являлись: lungeemboli (1%), trombocytopeni (1%), опухолевое кровотечение (0.9%), febrilьnaя neйtropeniя (0.4%) и артериальная гипертензия (0.4%).

У пациентов с метастатической почечноклеточной карциномой в 2% случаев наблюдались венозные тромбоэмболии: lungeemboli (4 grader) – i 2 пациентов и тромбоз глубоких вен (3 grader) – i 2 patienter.

У пациентов с гастроинтестинальными стромальными опухолями, получавших сунитиниб, венозные тромбоэмболии наблюдали у 7 patienter (3%). I 5 fra 7 отмечался тромбоз глубоких вен 3 grader, og i 2 patienter – 1 eller 2 grader.

Наиболее частыми побочными реакциями всех степеней, связанными с лечением Сутентом (>20%) являлись усталость, gastrointestinale lidelser (incl. diarré, kvalme, stomatitis, dyspepsi, opkastning, smagsforstyrrelser, anoreksi), misfarvning af huden.

У пациентов с солидными опухолями усталость, артериальная гипертензия и нейтропения вплоть до 3 sværhedsgraden af, повышение уровня липазы вплоть до 4 степени были наиболее распространенными побочными реакциями, связанными с терапией препаратом.

Bivirkninger, связанные с лечением сунитинибом, отмеченные в клинических исследованиях, i det mindste, i >5% пациентов с солидными опухолями, приведены ниже и систематизированы по системам органов, частоте и степени тяжести. Внутри каждой группы побочные реакции расположены в порядке уменьшения частоты и степени тяжести: Tit (≥1 / 10), tit (≥ 1/100 til <1/10), Sommetider (≥ 1/1000 til <1/100), sjældent (≥ 1/10000 til <1/1000), sjældent (<1/10000).

Hjerte-kar-system: Tit – forhøjet blodtryk; tit – понижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ), венозные тромбоэмболии (lungeemboli, dyb venetrombose); Sommetider – hjertefejl, kongestivt hjertesvigt, нарушение функции левого желудочка; sjældent – QT-forlængelse, мерцание и трепетание предсердий типа “pirouette”.

Fra fordøjelsessystemet: Tit – smagsforstyrrelser, diarré, kvalme, opkastning, stomatitis, mucositis, dyspepsi, mave smerter; tit – anoreksi, forstoppelse, глоссодиния (невралгия языка), flatulens, сухость и боль вo рту, hastroэzofahealnыy reflux; Sommetider – pancreatitis; sjældent – желудочно-кишечные перфорации.

CNS: Tit – hovedpine; tit – svimmelhed, paræstesi, бессонница или повышенная сонливость, depression.

Den åndedrætsorganerne: Tit – næseblod; tit – åndenød, гортанно-глоточные боли.

Fra urinvejene: tit – хроматурия (изменение окраски мочи).

På den del af bevægeapparatet: tit – smerter i lemmer, artralgi, myalgi.

På den del af det endokrine system: tit – gipotireoz, повышение уровня тиреотропного гормона.

Fra det hæmatopoietiske system: Tit – anæmi, neutropeni, trombocytopeni; tit – leukopeni.

Dermatologiske reaktioner: Tit – misfarvning af huden, hånd- og fodsyndrom (эритродизестезия), udslæt (эritematoznaya, пятнистая, папулезная, отрубевидная, генерализованная, псориазоподобная), vabler; tit – изменение цвета волос, xerosis, эritema, alopeci, afskalning af huden, kløe, exfoliativ dermatitis.

Andre: Tit – asteni, træthed; tit – повышение уровня липазы в сыворотке крови, tåreflåd, vægttab, influenza, feber, kuldegysninger, perifert ødem, periorbitalny hævelse, dehydrering, gipotireoz, повышение в сыворотке крови уровня КФК и уровня амилазы; Sommetider – кровотечения из опухолей, influenzalignende symptomer. У пациентов с метастазами в головной мозг или с синдромом обратимой лейкоэнцефалопатии описаны случаи судорог.

Kontraindikationer

- Graviditet;

- Amning (amning);

- Børns alder (эффективность и безопасность применения препарата у детей не установлена);

— повышенная чувствительность с сунитинибу или другим компонентам препарата.

FRA forsigtighed следует применять препарат у пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе, patienter, принимающих антиаритмические препараты, или у пациентов с соответствующими заболеваниями сердца, брадикардией или нарушениями электролитного баланса, а также при почечной или печеночной недостаточности.

Требуется соблюдать осторожность и уменьшить дозу сунитиниба при одновременном применении с сильными ингибиторами изоферментов CYP3A4, которые могут повышать концентрацию сунитиниба в плазме крови.

Graviditet og amning

Противопоказано применение Сутента при беременности и в период лактации (amning).

Во время терапии Сутентом и в течение, i det mindste, трех месяцев после прекращения необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Forsigtig

Лечение Сутентом следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

В начале каждого цикла терапии Сутентом следует провести полный анализ гематологических показателей. Поскольку при терапии Сутентом могут наблюдаться кровотечения из опухоли, периодически необходимо проводить врачебный осмотр и оценивать показатели крови для раннего выявления первых признаков кровотечения и применения необходимых терапевтических мер.

Связь между ингибированием рецептора тирозинкиназы и сердечной функцией не изучена. Ukendt, подвергаются ли пациенты, у которых были зарегистрированы случаи сердечно-сосудистых заболеваний в течение последних 12 месяцев до назначения лечения сунитинибом (incl. myokardieinfarkt, тяжелая/нестабильная стенокардия, коронарное или периферическое шунтирование, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, цереброваскулярные осложнения, транзиторные ишемические нарушение, lungeemboli), большему риску развития дисфункции левого желудочка, связанной с применением Сутента. При назначении Сутента этой категории пациентов следует тщательно оценить соотношение риск/польза.

Во время терапии Сутентом пациентов следует периодически обследовать на предмет обнаружения клинических признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности. ФВЛЖ рекомендуется оценивать до начала терапии, а также периодически во время лечения.

При проявлении клинических признаков застойной сердечной недостаточности лечение сунитинибом следует прекратить. При отсутствии клинических признаков застойной сердечной недостаточности, но с показателями ФВЛЖ <50% или уменьшении этого показателя >20% sammenlignet med originalen (до качала терапии), дозу сунитиниба рекомендуется уменьшить или прекратить прием препарата.

При концентрациях, om 2 раза превышающих терапевтические, сунитиниб способствует удлинению интервала QTcF (корректировка Фридериция). Клиническая значимость этого эффекта неясна и зависит от факторов риска и восприимчивости конкретного пациента. Сунитиниб следует применять с осторожностью у пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе, принимающих антиаритмические препараты или у пациентов с соответствующими заболеваниями сердца, ʙradikardiej, нарушениями электролитного баланса.

Требуется соблюдать осторожность и уменьшить дозу Сутента при одновременном применении сильных ингибиторов CYP3A4, которые могут повышать концентрацию сунитиниба в плазме.

До начала терапии и в процессе лечения Сутентом рекомендуется ЭКГ-контроль.

Пациентов следует обследовать на предмет возникновения артериальной гипертензии, используя стандартные методы контроля АД. У пациентов с тяжелой формой артериальной гипертензии, не поддающейся лечению, рекомендуется временное прекращение терапии Сутентом до купирования артериальной гипертензии.

У пациентов с симптомами гипотиреоза необходимо проводить лабораторное обследование щитовидной железы. Лечение таких пациентов проводят в соответствии со стандартной медицинской практикой.

Patienter bør advares, что во время лечения Сутентом может наблюдаться изменение окраски кожи вследствие наличия в препарате красителя (gul). Также может происходить обесцвечивание волос или кожи.

Поскольку при применении Сутента могут возникать тошнота и рвота, следует предусмотреть профилактическое назначение противорвотных препаратов. При возникновении диареи назначают антидиарейные средства.

Во время лечения Сутентом периодически необходимо проверять уровень липазы и амилазы в сыворотке крови. При наличии или появлении симптомов панкреатита необходим регулярный медицинский контроль.

Пациентов с метастазами в головной мозг, судорогами в анамнезе и/или симптомами обратимой задней лейкоэнцефалопатии (incl. arteriel hypertension, hovedpine, apati, нарушение умственной деятельности, tab af synet, включая кортикальную слепоту) следует контролировать стандартными методами, включая контроль АД. В случае появления этих симптомов на фоне терапии рекомендуется временно прекратить применение Сутента. После исчезновения симптомов лечение может быть возобновлено по решению врача.

Anvendelse i Pediatrics

Эффективность и безопасность применения Сутента у детей не установлена.

Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer

Пациента следует предупредить о возможности появления во время лечения Сутентом головокружения, которое может повлиять на способности к управлению автомобилем и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, kræver høj koncentration og hastighed psykomotoriske reaktioner.

Overdosis

Behandling: symptomatisk; при необходимости вызвать рвоту, til gastrisk udskylning. Der er ingen specifik antidot.

Lægemiddelinteraktioner

Forberedelser, повышающие концентрацию сунитиниба в плазме крови

При одновременном применении разовой дозы сунитиниба малата с ингибитором CYP3A4 – кетоконазолом возможно увеличение C_max и AUC комплекса сунитиниба и его основного активного метаболита у здоровых добровольцев на 49% og 51% henholdsvis.

При одновременном применении Сутента с другими ингибиторами CYP3A4 (incl. ritonavirom, itrakonazolom, Erythromycin, кларитромицином или грейпфрутовым соком) возможно повышение концентрации сунитиниба.

Следует избегать одновременного применения Сутента с ингибиторами CYP3A4 или выбрать альтернативный препарат с минимальной способностью к ингибированию CYP3A4. Если это не представляется возможным, дозу Сутента следует уменьшить.

Forberedelser, понижающие концентрацию сунитиниба в плазме крови

При одновременном применении разовой дозы сунитиниба с индуктором CYP3A4, рифампином понижает C_max и AUC y здоровых добровольцев на 23% og 46% henholdsvis.

При одновременном применении Сутента с другими индукторами CYP3A4 (incl. deksametazonom, phenytoin, карбмазепином, рифампином, фенобарбиталом или зверобоем) возможно уменьшение концентрации сунитиниба.

Следует избегать одновременного применения Сутента с индукторами СYР3А4 или выбрать альтернативный препарат с минимальной способностью к индукции CYP3A4. Если это не представляется возможным, дозу сунитиниба следует увеличить.

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Betingelser og vilkår

Det stof skal opbevares utilgængeligt for børn C eller over 25 °. Holdbarhed – 2 år.