СУНИТИНИБ

Da ATH:
L01XE04

Farmakologisk virkning

Ингибирует рецепторы различных тирозинкиназ (mere 80), involveret i processer af væksten af tumorer, patologiske angiogenese og metastaser. Мощный ингибитор рецепторов тромбоцитарного фактора роста (альфа и бета), рецепторов фактора роста сосудистого эндотелия (1, 2 og 3), рецептора фактора стволовых клеток, рецептора Fms-подобной тирозинкиназы-3, рецептора колониестимулирующего фактора 1R и рецептора нейротрофического глиального фактора.

Farmakokinetik

Хорошо всасывается при приеме внутрь. TCmax — 6–12 ч. Distributionsvolumen 2230 l. Метаболизируется при участии CYP3A4, в результате чего образуется основной активный метаболит, который далее метаболизируется CYP3A4. Доля активного метаболита составляет 23–37% от величины AUC. Css сунитиниба и его активного метаболита достигаются через 10–14 дней. K 14 дню суммарная концентрация сунитиниба и его активного метаболита в плазме составляет 62,9–101 нг/мл. Связь сунитиниба и его метаболита с белками плазмы — 95 og 90% henholdsvis, без явной зависимости от концентрации в пределах от 100 til 4000 ng / ml. T1/2 сунитиниба и его активного метаболита — 40–60 и 80–110 ч соответственно. При повторном ежедневном применении происходит 3–4-кратное накопление сунитиниба и 7–10-кратное накопление его основного метаболита. Общий клиренс при приеме внутрь — 34–62 л/ч. Выводится с калом (61%), urin (16% — в виде неизмененного препарата и метаболитов).

Vidnesbyrd

Гастроинтестинальные стромальные опухоли при отсутствии эффекта от терапии иматинибом вследствие резистентности или непереносимости. Распространенный и/или метастатический почечноклеточный рак у пациентов, не получавших ранее специфического лечения или при отсутствии эффекта от терапии цитокинами.

Kontraindikationer

Overfølsomhed, graviditet, amning, barndom (эффективность и безопасность не установлена).

Omhyggeligt. Удлинение интервала QT в анамнезе, одновременный прием антиаритмических ЛС или мощных ингибиторов CYP3A4 (могут повышать концентрацию сунитиниба в плазме), arytmi, bradykardi, elektrolytforstyrrelser, renal / leverinsufficiens.

Dosisregime

Inde, normalt 50 мг в день в течение 4 нед с последующим перерывом в 2 Sol (tilstand 4/2). Суточная доза — 25–87,5 мг. Полный цикл терапии — 6 Sol.

Если прием препарата был пропущен, восполнять пропущенную дозу не следует. Необходимо принять обычную назначенную дозу препарата на следующий день.

Side effekt

Lungeemboli (1%), trombocytopeni (1%), опухолевое кровотечение (0,9%), febrilьnaя neйtropeniя (0,4%), forhøjet blodtryk (0,4%).

Венозная тромбоэмболия у пациентов с метастатическим почечноклеточным раком (lungeemboli (4 Art.) и тромбоз глубоких вен (3 Art.)) - 2%, у пациентов с гастроинтестинальными стромальными опухолями — 3%.

IN 20% случаях: træthed, diarré, kvalme, stomatitis, dyspepsi (incl. opkastning), misfarvning af huden, smagsforstyrrelser, anoreksi.

Frekvens: Tit (mere 1/10), tit (mere 1/100 mindre 1/10), sjældent (mere 1/1000 mindre 1/100), sjældent (mere 1/10000 mindre 1/1000), sjældent (mindre 1/10000).

Fra siden af ​​hæmatopoiese: очень часто и часто — анемия, neutropeni, trombocytopeni; часто — лейкопения.

Fra fordøjelsessystemet: очень часто — извращение вкуса, diarré, kvalme, opkastning, stomatitis, mukozit, dyspepsi, gastralgia; очень часто или часто — анорексия, forstoppelse, глоссодиния (невралгия языка), flatulens, tørhed af mundslimhinden; часто — боль во рту, гастро-эзофагеальный рефлюкс; нечасто — панкреатит; редко — желудочно-кишечная перфорация.

For huden: очень часто — изменение окраски кожи, hånd- og fodsyndrom (эритродизестезия), udslæt (эritematoznaya, пятнистая, папулезная, отрубевидная, генерализованная, псориазоподобная), vabler; очень часто или часто — изменение цвета волос, xerosis, эritema; Dele - alopeci, afskalning af huden, kløe, exfoliativ dermatitis.

På den del af bevægeapparatet: часто — боль в конечностях, artralgi, myalgi.

Fra nervesystemet: очень часто — головная боль; часто — головокружение, paræstesi, бессонница или повышенная сонливость, depression.

Fra CCC: очень часто — повышение АД; часто — снижение фракции выброса ЛЖ, venøs tromboemboli (lungeemboli, dyb venetrombose); нечасто — ХСН, incl. застойная, нарушение функции ЛЖ, редко — удлинение интервала QT, мерцание и трепетание желудочков по типу «пируэт».

Fra urinvejene: часто — изменение окраски мочи.

Den åndedrætsorganerne: очень часто или часто — носовое кровотечение; часто — одышка, боль в гортани, glotke.

På den del af det endokrine system: часто — гипотиреоз, повышение концентрацию ТТГ.

Andre: очень часто — астения; очень часто или часто — повышение активности липазы; часто — слезотечение, vægttab, feber, kuldegysninger, perifert ødem, periorbitalny hævelse, dehydrering, повышение КФК и амилазы; нечасто — кровотечения из опухолей, influenzalignende symptomer. У больных с метастазами в головной мозг или с синдромом обратимой лейкоэнцефалопатии описаны случаи судорог.

Overdosis

Behandling: symptomatisk, induktion af opkastning, ventrikelskylning, Ingen specifik modgift.

Lægemiddelinteraktioner

Ketoconazol (ингибитор CYP3A4) повышает Cmax и AUC сунитиниба и его активного метаболита на 49% og 51% henholdsvis. Др. ингибиторы CYP3A4 (incl. ritonavir, itraconazol, Erythromycin, кларитромицин или грейпфрутовый сок) повышают концентрацию сунитиниба. Следует избегать одновременного приема с ингибиторами CYP3A4 или выбирать препарат с минимальной ингибирующей активностью в отношении CYP3A4.

Rifampicin (индуктор CYP3A4) снижает Cmax и AUC на 23% og 46% henholdsvis. Др. индукторы CYP3A4 (incl. Dexamethason, phenytoin, карбмазепин, фенобарбитал или препараты зверобоя) могут снижать концентрацию сунитиниба. Следует избегать одновременного приема с индукторами CYP3A4 или выбирать альтернативный препарат с минимальной индуцирующей активностью в отношении CYP3A4.

Forsigtig

Лечение следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми ЛС.

В начале каждого цикла терапии следует проводить полный анализ гематологических показателей, tk. возможно кровотечение из опухоли.

Во время терапии пациентов следует периодически наблюдать с целью выявления симптомов ХСН; фракцию выброса ЛЖ рекомендуется оценивать до начала терапии и периодически во время лечения. При проявлении клинических признаков ХСН лечение сунитинибом следует прекратить. При отсутствии клинических признаков ХСН, но с показателями фракции выброса ЛЖ менее 50% или уменьшении этого показателя более 20% sammenlignet med originalen (до начала терапии), дозу сунитиниба рекомендуется уменьшить или прекратить прием препарата.

При концентрациях, om 2 раза превышающих терапевтические, сунитиниб способствует удлинению интервала QT, поэтому до начала терапии и в процессе лечения рекомендуется ЭКГ-контроль.

Во время лечения необходим контроль АД. У пациентов с тяжелой формой артериальной гипертензии, не поддающейся лечению, рекомендуется временное прекращение терапии. Терапию возобновляют, как только удается нормализовать АД.

У пациентов с симптомами гипотиреоза необходимо контролировать функцию щитовидной железы.

Во время лечения может наблюдаться изменение окраски кожи вследствие наличия в препарате красителя (gul), также может происходить обесцвечивание волос или кожи.

Во время лечения необходимо контролировать активность липазы и амилазы в сыворотке крови.

Пациентам с метастазами в головной мозг, судорогами в анамнезе и/или симптомами обратимой задней лейкоэнцефалопатии (intrakraniel hypertension, hovedpine, apati, нарушение умственной деятельности, tab af synet, включая кортикальную слепоту), kræver overvågning, включая АД. В случае появления судорог или симптомов обратимой задней лейкоэнцефалопатии на фоне терапии рекомендуется временно прекратить прием препарата.

Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения и в течение, i det mindste, 3 мес после его прекращения необходимо использовать надежные методы контрацепции.

В период лечения необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, kræver høj koncentration og hastighed psykomotoriske reaktioner.