STELARA

Aktivt materiale: Ustekinumab
Da ATH: L04AC05
CCF: Immunosuppressive lægemidler. Антагонист рецепторов интерлейкинов
ICD-10-koder (vidnesbyrd): L40
Når CSF: 14.02.02
Producent: JOHNSON & JOHNSON LTD (Rusland)

Doseringsform, sammensætning og emballage

Løsningen for p / indførelsen farveløs til svagt gul, opaliserende; может содержать единичные прозрачные частицы белка.

Hjælpestoffer: saccharose, L-ГИСТИДИН (incl. L-histidinhydrochloridmonohydrat), polysorbat 80, vand d / og.

0.5 ml – флаконы стеклянные вместимостью 2 ml (1) – pakker pap.

Løsningen for p / indførelsen farveløs til svagt gul, opaliserende; может содержать единичные прозрачные частицы белка.

Hjælpestoffer: saccharose, L-ГИСТИДИН (incl. L-histidinhydrochloridmonohydrat), polysorbat 80, vand d / og.

1 ml – флаконы стеклянные вместимостью 2 ml (1) – pakker pap.

Farmakologisk virkning

Ингибитор интерлейкина. Устекинумаб представляет собой полностью человеческие моноклональные антитела класса IgG1k с молекулярным весом около 148600 Dalton, продуцируемые рекомбинантной клеточной линией и проходящие многоступенчатую очистку, включая инактивацию и удаление вирусных частиц. Устекинумаб обладает высоким сродством и специфичностью к субъединице р40 интерлейкинов (ИЛ) человека ИЛ-12 и ИЛ-23. Препарат блокирует биологическую активность ИЛ-12 и ИЛ-23, предотвращая их связывание с рецептором ИЛ-12R-β1, экспрессируемым на поверхности иммунных клеток. Устекинумаб не может связываться с ИЛ-12 и ИЛ-23, уже связанными с рецептором ИЛ-12R-β1. Поэтому препарат вряд ли будет воздействовать на комплемент- или антитело-зависимую цитотоксичность клеток, несущих эти рецепторы.

ИЛ-12 и ИЛ-23 являются гетеродимерными цитокинами, которые секретируются активированными антиген-презентирующими клетками, specielt, макрофагами и дендритными клетками. ИЛ-12 и ИЛ-23 участвуют в иммунных реакциях, способствуя активации NK-клеток (естественные киллеры) и дифференциации и активации CD4⁺-T-клеток. Однако при заболеваниях, связанных с нарушением функций иммунной системы (таких как псориаз), может наблюдаться нарушение регуляции ИЛ-12 и ИЛ-23. Устекинумаб блокирует воздействие ИЛ-12 и ИЛ-23 на активацию иммунных клеток, specielt, вызываемую этими цитокинами внутриклеточную передачу сигнала и секрецию цитокинов. Således, betragtes, что устекинумаб прерывает каскад реакций передачи сигнала и секреции цитокинов, которые играют ключевую роль в развитии псориаза.

Применение препарата Стелара^® приводит к значительному ослаблению гистологических проявлений псориаза, включая гиперплазию и пролиферацию клеток эпидермиса. Эти данные согласуются с клинической эффективностью. Устекинумаб не оказывает существенного влияния на соотношение циркулирующих в крови иммунных клеток, включая клетки памяти и неактивированные Т-клетки, а также на концентрацию цитокинов в крови.

Анализ мРНК, выделенной из биопсийных образцов кожных очагов псориаза исходно и через 2 uge af behandlingen, показал, что применение препарата Стелара^® приводило к снижению экспрессии генов, кодирующих его молекулярные мишени – ИЛ-12 и ИЛ-23, а также генов, кодирующих воспалительные цитокины и хемокины – моноцитарный хемотаксический фактор (МСР)-1, фактор некроза опухоли (TNF)-alpha, интерферон-гамма – индуцибельный белок (IP)-10 и ИЛ-8. Эти данные согласуются со значительным клиническим эффектом лечения.

Klinisk effekt (улучшение по шкале оценки площади и тяжести псориаза PASI /индекс площади и тяжести псориаза/), tilsyneladende, зависит от концентрации устекинумаба в плазме крови. У пациентов с лучшим результатом по шкале PASI среднее значение концентрации устекинумаба в плазме крови было выше, чем у больных с меньшим клиническим эффектом. Generelt, andel af patienterne, у которых улучшение по шкале PASI достигало 75%, увеличивалась по мере повышения концентрации устекинумаба в плазме крови.

Farmakokinetik

Absorption

После однократного п/к введения препарата в дозе 90 мг здоровым добровольцам среднее T_max в плазме крови составляло 8.5 d. У больных псориазом эта величина при дозах препарата 45 mg eller 90 мг была сопоставима с таковой у здоровых добровольцев. Абсолютная биодоступность устекинумаба после однократного п/к введения больным псориазом составила 57.2%.

Distribution

Среднее значение V_d устекинумаба в терминальной фазе выведения после однократного в/в введения больным псориазом составляло 57-83 ml / kg.

Системная экспозиция устекинумаба (FRA_max og AUC ) у пациентов с псориазом увеличивалась пропорционально введенным дозам после однократного в/в введения доз в диапазоне от 0.09 mg / kg til 4.5 mg / kg, а также после однократного п/к введения доз в диапазоне от 24 mg 240 mg.

Изменение концентрации устекинумаба в плазме крови с течением времени после однократных или многократных повторных введений препарата было в основном предсказуемо. C_ss устекинумаба в плазме крови достигается к 28 неделе при предложенном режиме терапии (вторая инъекция 4 недели спустя после первого применения, derefter hver 12 uger). В среднем C_ss lægemidlet er 0.21-0.26 ug / ml for en dosis 45 mg 0.47-0.49 ug / ml for en dosis 90 mg.

Кумуляции препарата в сыворотке крови не наблюдалось при лечении в течение длительностью 12 uger.

Metabolisme

Метаболический путь устекинумаба не известен.

Fradrag

Средняя величина системного клиренса устекинумаба после однократного в/в введения больным псориазом составляла 1.99 til 2.34 мл/сут/кг.

Gennemsnitlig T_1/2 устекинумаба у больных псориазом составлял примерно 3 недели и в разных исследованиях варьировал от 15 til 32 d.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

Концентрация препарата в плазме крови зависит от массы тела пациента. При введении в одинаковых дозах (45 mg eller 90 mg) у пациентов с массой тела более 100 кг средняя концентрация устекинумаба в плазме была меньше, чем у пациентов с массой тела менее 100 kg. Однако средняя минимальная концентрация устекинумаба в плазме крови пациентов с массой тела более 100 kg, которым вводили 90 mg, была сравнима с таковой в группе пациентов с массой тела менее 100 kg, которым вводили 45 mg.

Популяционный фармакокинетический анализ. Кажущийся клиренс и V_d var 0.465 л/д сут и 15.7 l henholdsvis. T_1/2 устекинумаба составлял примерно 3 i ugen. Paul, возраст и принадлежность к той или иной расе не влияли на кажущийся клиренс устекинумаба. На кажущийся клиренс препарата влияла масса тела пациентов, при этом у пациентов с большей массой тела его величина была больше. Средний кажущийся клиренс у пациентов с массой тела более 100 кг был примерно на 55% выше такового у пациентов с меньшей массой тела. V_d у пациентов с массой тела более 100 кг был примерно на 37% выше такового у пациентов с меньшей массой тела.

В ходе анализа изучали влияние существующих заболеваний (сахарный диабет в настоящее время или в анамнезе, arteriel hypertension, hyperlipidæmi) на фармакокинетику препарата. У пациентов с сахарным диабетом величина кажущегося клиренса была в среднем на 29% højere, чем у здоровых пациентов.

Данных о фармакокинетике препарата у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью нет.

Популяционный фармакокинетический анализ среди пациентов старше 65 лет не выявил влияния возраста на величины кажущегося клиренса и V_d.

Безопасность и эффективность устекинумаба у детей не изучалась.

Применение алкоголя и табака не влияло на фармакокинетику устекинумаба.

Vidnesbyrd

— лечение пациентов старше 18 лет со средней или тяжелой степенью бляшечного псориаза.

Dosisregime

Препарат Стелара^® предназначен для п/к инъекций ældre patienter 18 år.

Den anbefalede dosis er 45 mg. Вторую инъекцию делают 4 недели спустя после первого применения, derefter hver 12 uger.

Patienter vejer over 100 kg препарат рекомендуется назначать в дозе 90 mg.

При неэффективности терапии в течение 28 недель рекомендуется рассмотреть целесообразность применения препарата.

Dosisjustering. Patienter, у которых клиническая эффективность препарата при применении каждые 12 недель выражена недостаточно, следует увеличить дозу препарата до 90 mg hver 12 uger. В случае если такой режим дозирования не эффективен, dosis af præparatet 90 мг следует вводить каждые 8 uger.

Возобновление лечения по предложенной схеме – вторая инъекция через 4 недели спустя после первого применения, og derefter hver 12 uger – было также эффективно, как и впервые проводимая терапия.

I пациентов пожилого возраста старше 65 år не было выявлено различий в безопасности и эффективности препарата, sammenlignet med yngre patienter. В ходе клинических исследований не было выявлено влияния возраста на клиренс или V_d produkt.

Изучение препарата у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводилось.

Правила введения препарата

Перед введением препарата следует внимательно осмотреть содержимое флакона. Раствор должен быть опалесцирующим от бесцветного до светло-желтого цвета, может содержать единичные прозрачные частицы белка. Такой внешний вид является нормальным для белковых растворов. При изменении цвета, помутнении или наличии твердых частиц раствор использовать нельзя. Устекинумаб не содержит консервантов, поэтому любой неиспользованный остаток препарата во флаконе и шприце использовать нельзя.

Препарат не следует смешивать с другими жидкостями для инъекции. Если для введения дозы 90 мг используют 2 флакона по 45 mg, следует сделать 2 последовательные инъекции. При этом вторую инъекцию следует сделать сразу же после первой. Инъекции следует делать в разные области. Не встряхивать препарат. Длительное энергичное встряхивание может повредить препарат. Не использовать препарат, если его встряхивали.

Рекомендованными местами для инъекции являются верхняя часть бедра или область живота примерно 5 см от пупка. Также можно использовать область ягодицы или плеча. Следует избегать инъекций в область, пораженную псориазом.

Side effekt

Наиболее серьезные побочные эффекты: злокачественные новообразования и серьезные инфекции.

De mest almindelige bivirkninger (>10%) в контролируемых и неконтролируемых клинических исследованиях применения препарата при псориазе были назофарингит и инфекции верхних дыхательных путей. Большинство этих явлений были умеренно выраженными и не требовали прекращения лечения.

Bestemmelse af hyppigheden af ​​bivirkninger: Tit (>1/10), tit (>1/100,<1/10), Sommetider (>1/1000, <1/100), sjældent (>/10 000, <1/1000), sjældent (<1/10 000), inklusive isolerede tilfælde.

Infektion: Tit – øvre luftvejsinfektion, nazofaringit; tit – Viral øvre luftvejsinfektioner, воспаление подкожной жировой клетчатки.

В контролируемых исследованиях у больных псориазом частота инфекции и серьезной инфекции при применении препарата Стелара^® и плацебо была одинакова (частота инфекции – henholdsvis 1.39 og 1.21 случая на человеко-год лечения, частота серьезных инфекций – henholdsvis 0.01 (5/407) og 0.02 (3/177) случая на человеко-год лечения).

В ходе контролируемых и неконтролируемых клинических исследований частота инфекций при применении препарата Стелара^® var 1.24 (24/2251) случая на человеко-год лечения. Случаи возникновения серьезной инфекции включали воспаление подкожной жировой клетчатки, diverticulitis, osteomyelitis, virusinfektioner, gastroenteritis, пневмонию и инфекции мочевыводящих путей.

CNS: tit – svimmelhed, hovedpine, depression.

Den åndedrætsorganerne: tit – боль в горле и гортани, nasal kongestion.

Fra fordøjelsessystemet: tit – diarré.

Fra huden og subkutane væv: tit – kløe.

Со стороны скелетно-мышечной системы: tit – myalgi, rygsmerter.

Allergiske reaktioner: mindre 2% – сыпь и крапивница.

Общие расстройства и реакции в месте введения: tit – træthed, эритема в месте введения; Sommetider – reaktioner på injektionsstedet (smerte, hævelse, kløe, pakning, blødning, blødning, irritation).

Maligne tumorer

В клинических плацебо-контролируемых исследованиях у больных с псориазом частота развития злокачественных опухолей (не включая немеланомную форму рака кожи) patienter, получавших устекинумаб и плацебо, составляла соответственно 0.25 (1/406) og 0.57 (1/177) tilfældet med 100 человек/год. Частота развития иных, чем меланома, форм рака, при применении препарата Стелара^® и плацебо составляла соответственно 0.74 (3/406) og 1.13 (2/176) tilfældet med 100 человек/год. Зарегистрировано развитие рака груди, tarm, Hoved og hals, nyre, предстательной и щитовидной железы.

Частота развития злокачественных опухолей у больных, получавших препарат Стелара^®, была сравнима с частотой возникновения опухолей среди населения в целом.

Частота развития немеланомного рака кожи у пациентов, получавших препарат Стелара^®, var 0.80 ulykker 100 человек/год (18/2245).

Иммуногенностъ

Cirka 5% patienter, получавших препарат Стелара^®, формировались антитела к устекинумабу, которые обычно имели низкий титр. Явной корреляции между формированием антител и наличием реакций в месте инъекции не обнаружено. При наличии антител к устекинумабу больные чаще имели более низкую эффективность препарата, хотя наличие антител не исключает достижения клинического эффекта.

Kontraindikationer

— тяжелые инфекционные заболевания в острой фазе, incl. tuberkulose;

— maligne svulster;

- Graviditet;

- Amning;

- Barndommen og ungdommen op 18 år;

- Overfølsomhed over for lægemidlet.

FRA forsigtighed следует применять у пациентов с хроническими или рецидивирующими паразитарными и инфекционными заболеваниями вирусной, svampe- eller bakteriel oprindelse; злокачественными опухолями в анамнезе; hos ældre patienter.

Graviditet og amning

Brug ikke dette lægemiddel under graviditet og amning (amning).

Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Ukendt, может ли устекинумаб при применении у беременных женщин привести к неблагоприятному влиянию на плод или повлиять на репродуктивную функцию.

Kvinder i den fødedygtige alder следует использовать эффективные методы контрацепции во время и 15 недель после лечения препаратом.

Поскольку многие препараты и иммуноглобулины выделяются с грудным молоком, и поскольку препарат Стелара^® может вызывать неблагоприятные реакции у грудных детей, Hvis det er nødvendigt, bør anvendelse under amning afgøre spørgsmålet om ophør af amning.

IN eksperimentelle undersøgelser препарат вводили животным в дозе, которая в 45 раз превышала рекомендованную клиническую дозу для человека, при этом не было выявлено явлений тератогенности, врожденных аномалий или отставании в развитии. Men dyreforsøg ikke altid gældende for mennesker.

Studier i aber har vist, at ustekinumab udskilles i modermælk.

Forsigtig

Ustekinumab er en selektiv immunsuppressiv og kan øge risikoen for infektioner og reaktivering af infektion, placeret i den latente fase.

I kliniske undersøgelser med brug af lægemidlet Stelara^® der var alvorlig bakteriel, svampe- og virusinfektioner. Ustekinumab bør ikke gives til patienter med klinisk signifikant, aktiv infektion. С осторожностью следует применять препарат у пациентов с хроническими инфекциями или наличием рецидивирующих инфекций в анамнезе.

Перед началом применения препарата следует провести тестирование пациента на наличие туберкулеза. Не следует применять устекинумаб у пациентов с активным туберкулезом. При наличии латентного или активного туберкулеза (incl. historie) следует начать его лечение до начала применения препарата Стелара^®. Также следует начать лечение туберкулеза у пациентов, у которых достаточный эффект от предыдущего лечения не подтвержден. В период лечения устекинумабом и после этого следует тщательно наблюдать за пациентами для выявления признаков и симптомов активного туберкулеза.

Пациентов следует предупредить о необходимости обращения к врачу при появлении симптомов, позволяющих предположить инфекцию. При развитии серьезной инфекции применение препарата Стелара^® bør afskaffes, пациент должен находиться под контролем медицинского персонала. Не следует применять устекинумаб до окончания лечения инфекции.

Препарат Стелара^® является селективным иммунодепрессантом. Иммунодепрессанты могут повышать риск развития злокачественных опухолей. Hos nogle patienter,, получавших устекинумаб в клинических исследованиях, наблюдалось возникновение злокачественных новообразований (кожных и некожных форм).

При развитии анафилактических и других серьезных аллергических реакций применение устекинумаба следует немедленно прекратить и назначить соответствующее лечение.

В период лечения препаратом Стелара^® не рекомендуется применять вакцины, содержащие ослабленные возбудители инфекционных (вирусных или бактериальных) Sygdomme, а также в период 15 недель до вакцинации (после приема последней дозы препарата Стелара^®) og 2 brug i alvorlige infektionssygdomme er kun tilladt på baggrund af specifik terapi.

Вместе с устекинумабом можно применять вакцины, содержащие инактивированные микроорганизмы.

Безопасность и эффективность применения препарата Стелара^® в комбинации с иммунодепрессивными препаратами и фототерапией не изучалась. Следует проявлять осторожность при рассмотрении возможности одновременного применения других иммунодепрессантов и устекинумаба, а также при переходе с терапии другим противопсориазным биологическим препаратом на терапию устекинумабом.

Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer

Исследований влияния препарата Стелара^® на способность к вождению автотранспорта и других потенциально опасных видов деятельности не проводилось.

Overdosis

Во время проведения клинических исследований пациентам однократно в/в вводили препарат в дозах до 4.5 мг/кг без развития дозолимитирующей токсичности.

Behandling: рекомендуется контролировать состояние пациентов для выявления симптомов побочных эффектов и при их развитии следует немедленно начать соответствующую симптоматическую терапию.

Lægemiddelinteraktioner

Специальные исследования лекарственного взаимодействия препарата Стелара^® ikke gennemført.

Не следует применять вакцины, содержащие ослабленные возбудители инфекционных заболеваний, одновременно с устекинумабом.

При совместном применении препарата Стелара^® и таких препаратов, hvordan paracetamol (acetaminophen), Ibuprofen, acetylsalicylsyre, metformin, atorvastatin, naproxen, левотироксин и гидрохлоротиазид взаимодействия не было выявлено.

Безопасность и эффективность совместного применения препарата Стелара^® с другими иммунодепрессантами (methotrexat, cyclosporin) или биологическими препаратами для лечения псориаза не изучена.

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Betingelser og vilkår

Det stof skal opbevares utilgængeligt for børn, beskyttet mod lys, в оригинальной упаковке при температуре от 2° до 8°С; Må ikke fryses, не встряхивать. Holdbarhed – 12 måneder.