Ustekinumab

Da ATH:
L04AC05

Farmakologisk virkning

Farmakologisk virkning – immunosuppressiv.

Farmakokinetik

Absorption. Tmax engang p/indførelsen 90 mg ustekinumaba raske frivillige var 8,5 dag. У больных псориазом эта величина при дозах препарата 45 eller 90 мг была сопоставима с таковой у здоровых добровольцев.

Абсолютная биодоступность устекинумаба после однократного п/к введения больным псориазом составила 57,2%.

Distribution. Среднее значение объема распределения устекинумаба в терминальной фазе выведения после однократного в/в введения больным псориазом колебалось от 57 til 83 ml / kg.

Metabolisme. Метаболический путь устекинумаба не известен.

Fradrag. Средняя величина системного клиренса устекинумаба после однократного в/в введения больным псориазом колебалась от 1,99 til 2,34 мл/сут/кг.

Т1/2 устекинумаба у больных псориазом составлял примерно 3 Sol, и в разных исследованиях варьировал от 15 til 32 dage.

Linearitet. Системная экспозиция устекинумаба (Сmax и AUC) у пациентов с псориазом увеличивалась пропорционально введенным дозам после однократного в/в введения доз в диапазоне от 0,09 til 4,5 mg / kg, а также после однократного п/к введения доз в диапазоне от 24 til 240 mg.

Изменение концентрации устекинумаба в плазме крови с течением времени после однократных или многократных повторных введений препарата было в основном предсказуемо. Равновесная концентрация устекинумаба в плазме крови достигается к 28-й нед при предложенном режиме терапии (вторая инъекция 4 нед спустя после первого применения, derefter hver 12 Sol). Gennemsnitlig, равновесная концентрация препарата составляет 0,21–0,26 мкг/мл для дозы 45 мг и 0,47–0,49 мкг/мл — для дозы 90 mg. Кумуляции препарата в сыворотке крови не наблюдалось на протяжении лечения длительностью 12 Sol.

Влияние массы тела пациента на фармакокинетику препарата. Концентрация препарата в плазме крови зависит от массы тела пациента. При введении одинаковых доз (45 eller 90 mg) у пациентов с массой тела более 100 кг средняя концентрация устекинумаба в плазме была меньше, чем у пациентов с массой тела менее 100 kg. Men, средняя минимальная концентрация устекинумаба в плазме крови пациентов с массой тела более 100 kg, которым вводили 90 mg, была сравнима с таковой в группе пациентов с массой тела менее 100 kg, которым вводили 45 mg.

Популяционный фармакокинетический анализ. Кажущийся клиренс (CL/F) и объем распределения (V/F) var 0,465 л/ч сут и 15,7 l henholdsvis. Т1/2 препарата составлял примерно 3 Sol. Paul, возраст и принадлежность к той или иной расе не влияли на CL/F устекинумаба. На CL/F препарата влияла масса тела пациентов, при этом у пациентов с большей массой тела величина CL/F была больше. Средний CL/F у пациентов с массой тела более 100 кг был примерно на 55% выше такового у пациентов с меньшей массой тела. V/F у пациентов с массой тела более 100 кг был примерно на 37% выше такового у пациентов с меньшей массой тела.

В ходе анализа изучали влияние существующих заболеваний (сахарный диабет в настоящее время или в анамнезе, arteriel hypertension, hyperlipidæmi) на фармакокинетику препарата. У пациентов с сахарным диабетом величина CL/F была в среднем на 29% højere, чем у здоровых пациентов.

Данных о фармакокинетике препарата у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью нет.

Популяционный фармакокинетический анализ среди пациентов старше 65 лет не выявил влияния возраста на величины CL/F и V/F.

Употребление алкоголя и табака не влияло на фармакокинетику устекинумаба.

Vidnesbyrd

Для лечения пациентов старше 18 лет со средней или тяжелой степенью бляшечного псориаза.

Dosisregime

P /, ældre patienter 18 år.

Рекомендованная доза — 45 mg. Вторую инъекцию делают 4 нед спустя после первого применения, derefter hver 12 Sol.

Hos patienter, der vejer mere end 100 кг препарат рекомендуется использовать в дозе 90 mg.

При неэффективности терапии в течение 28 нед рекомендуется рассмотреть целесообразность применения препарата.

Dosisjustering. Patienter, у которых клиническая эффективность препарата при применении каждые 12 нед выражена недостаточно, следует увеличивать дозу препарата до 90 mg hver 12 Sol. В случае если такой режим дозирования не эффективен, dosis af præparatet 90 мг следует вводить каждые 8 Sol.

Возобновление лечения. Возобновление лечения по предложенной схеме — вторая инъекция через 4 нед спустя после первого применения, og derefter hver 12 нед — было так же эффективно, как и впервые проводимая терапия.

Указания по введению препарата

Перед введением препарата внимательно осмотрите содержимое флакона. Раствор должен быть опалесцирующим от бесцветного до светло-желтого цвета, может содержать единичные прозрачные частицы белка. Такой внешний вид является нормальным для белковых растворов. При изменении цвета, помутнении или наличии твердых частиц раствор использовать нельзя. Устекинумаб не содержит консервантов, поэтому любой неиспользованный остаток препарата во флаконе и шприце использовать нельзя.

Препарат не следует смешивать с другими жидкостями для инъекции. Если для введения дозы 90 мг используют 2 флакона по 45 mg, следует сделать 2 последовательные инъекции. При этом вторая инъекция должна быть сделана сразу же после первой. Инъекции следует делать в разные области. Не встряхивайте препарат. Длительное энергичное встряхивание может повредить препарат. Не используйте препарат, если его встряхивали.

Рекомендованными местами для инъекции являются верхняя часть бедра или область живота (om 5 см от пупка). Также можно использовать область ягодицы или плеча. Следует избегать инъекций в область, пораженную псориазом.

Применение у пожилых больных (senior 65 år). В ходе клинических исследований не было выявлено влияния возраста на клиренс или объем распределения препарата. В ходе исследований препарата не было выявлено различий в безопасности и эффективности препарата для пожилых пациентов старше 65 лет по сравнению с более молодыми пациентами.

Brug til børn. Безопасность и эффективность устекинумаба у детей не изучалась.

Применение при почечной и печеночной недостаточности. Изучения препарата у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводилось.

Side effekt

Наиболее тяжелыми побочными явлениями были злокачественные новообразования и серьезные инфекции.

Наиболее частыми неблагоприятными явлениями (>10%) в контролируемых и неконтролируемых клинических исследованиях применения препарата при псориазе были назофарингит и инфекции верхних дыхательных путей. Большинство этих явлений были умеренно выраженными и не требовали прекращения лечения.

Побочные действия препарата систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости, с использованием следующей классификации: Tit (≥1 / 10); tit (≥1 / 100, <1/10); sjældent (≥1 / 1000, <1/100); sjældent (≥1/10000, <1/1000); sjældent (<1/10000), inklusive isolerede tilfælde.

Infektion: очень часто — инфекции верхних дыхательных путей, nazofaringit; часто — вирусные инфекции верхних дыхательных путей, воспаление подкожной жировой клетчатки.

В контролируемых исследованиях у больных с псориазом частота инфекции, incl. тяжелой инфекции при применении препарата Устекинумаб и плацебо была одинакова (частота инфекций — соответственно 1,39 og 1,21 случая на человек/год лечения, частота тяжелых инфекций — соответственно 0,01 (5/407) og 0,02 (3/177) случая на человек/год лечения).

В ходе контролируемых и неконтролируемых клинических исследований частота инфекций при применении препарата Устекинумаб составляла 1,24 (24/2251) случая на человек/год лечения. Случаи возникновения тяжелой инфекции включали воспаление подкожной жировой клетчатки, diverticulitis, osteomyelitis, virusinfektioner, gastroenteritis, пневмонию и инфекции мочевыводящих путей.

CNS: часто — головокружение, hovedpine, depression.

Den åndedrætsorganerne: часто — боль в горле и гортани, nasal kongestion.

På den del af fordøjelseskanalen: ofte - diarré.

Fra huden og subkutane væv: часто — зуд, nældefeber.

Со стороны скелетно-мышечной системы: часто — миалгия, rygsmerter.

Общие расстройства и реакции в месте введения: часто — усталость, эритема в месте введения; нечасто — реакции в месте введения (smerte, hævelse, kløe, pakning, blødning, blødning, irritation).

Maligne tumorer. В клинических плацебо-контролируемых исследованиях у больных с псориазом частота развития злокачественных опухолей (не включая немеланомную форму рака кожи) patienter, получавших устекинумаб и плацебо, составляла соответственно 0,25 (1/406) og 0,57 (1/177) tilfældet med 100 человек/год. Частота развития иных, чем меланома, форм рака при применении препарата Устекинумаб и плацебо составляла соответственно 0,74 (3/406) og 1,13 (2/176) tilfældet med 100 человек/год. Зарегистрировано развитие рака груди, tarm, Hoved og hals, nyre, предстательной и щитовидной железы.

Частота развития злокачественных опухолей у больных, получавших препарат Устекинумаб, была сравнима с частотой возникновения опухолей среди населения в целом.

Частота развития немеланомного рака кожи у пациентов, получавших препарат Устекинумаб, var 0,8 (18/2245) tilfældet med 100 человек/год.

Overfølsomhedsreaktioner: в клинических исследованиях сыпь и крапивница наблюдалась менее чем у 2% patienter.

Иммуногенность: cirka 5% patienter, получавших препарат Устекинумаб, формировались антитела к устекинумабу, которые обычно имели низкий титр. Явной корреляции между формированием антител и наличием реакций в месте инъекции не обнаружено. При наличии антител к устекинумабу больные чаще имели более низкую эффективность препарата, хотя наличие антител не исключает достижения клинического эффекта.

Kontraindikationer

• гиперчувствительность к устекинумабу или любому вспомогательному веществу препарата;
• barndom (til 18 år);
• серьезные инфекционные заболевания в острой фазе, incl. tuberkulose;
• maligne neoplasmer (cm. "Forsigtighedsregler");
• graviditet;
• amning.

Omhyggeligt:

• хронические или рецидивирующие паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, svampe- eller bakteriel oprindelse;
• злокачественные опухоли в анамнезе;
• fremskreden alder.

Graviditet og amning

В ходе изучения препарата животным вводили дозу, i 45 раз превышающую рекомендованную клиническую дозу для человека, при этом не было выявлено явлений тератогенности, врожденных аномалий или отставания в развитии. Men dyreforsøg ikke altid gældende for mennesker.

Ukendt, может ли устекинумаб при применении у беременных женщин привести к неблагоприятному влиянию на плод или повлиять на репродуктивную функцию. Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось.

Рекомендуется избегать применения препарата при беременности и использовать эффективные методы контрацепции во время и в течение 15 нед после лечения препаратом.

Studier i aber har vist, at ustekinumab udskilles i modermælk. Ukendt, абсорбируется ли препарат системно после попадания в организм новорожденного. Поскольку многие препараты и иммуноглобулины выделяются с грудным молоком у кормящих женщин и поскольку препарат Устекинумаб может вызывать неблагоприятные реакции у грудных детей, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания в период приема препарата или об отмене терапии устекинумабом.

Forsigtig

Infektion. Ustekinumab er en selektiv immunsuppressiv og kan øge risikoen for infektioner og reaktivering af infektion, placeret i den latente fase.

В клинических исследованиях при применении препарата Устекинумаб у больных наблюдались серьезные бактериальные, svampe- og virusinfektioner. Устекинумаб не следует применять у больных с клинически значимыми, aktiv infektion. Следует проявлять осторожность при применении препарата у больных с хроническими инфекциями или наличием рецидивирующих инфекций в анамнезе.

Перед началом применения препарата следует провести тестирование больного на наличие туберкулеза. Не следует применять устекинумаб у больных с активным туберкулезом. При наличии латентного или активного туберкулеза (incl. historie) следует начать его лечение до начала применения препарата Устекинумаб. Также следует начать лечение туберкулеза у больных, у которых достаточный эффект от его предыдущего лечения не подтвержден. В период лечения устекинумабом и после этого следует тщательно наблюдать за больными для выявления признаков и симптомов активного туберкулеза.

Больных следует предупредить о необходимости обращения к врачу при появлении признаков и симптомов, позволяющих предположить инфекцию. При развитии тяжелой инфекции применение препарата Устекинумаб необходимо отменить, пациент должен находиться под контролем медицинского персонала. Не следует применять устекинумаб до окончания лечения инфекции.

Maligniteter. Препарат Устекинумаб является селективным иммунодепрессантом. Иммунодепрессанты могут повышать риск развития злокачественных опухолей. Hos nogle patienter,, получавших устекинумаб в клинических исследованиях, наблюдалось возникновение злокачественных новообразований (кожных и некожных форм).

Overfølsomhedsreaktioner. При развитии анафилактических и других серьезных аллергических реакций применение устекинумаба следует немедленно прекратить и назначить соответствующее лечение.

Vaccination. В период лечения препаратом Устекинумаб не рекомендуется применять вакцины, содержащие ослабленные возбудители инфекционных (вирусных или бактериальных) Sygdomme. Применение препарата не рекомендуется в период 15 нед до вакцинации (после приема последней дозы препарата Устекинумаб) og for 2 uger efter vaccination.

Вместе с устекинумабом можно применять вакцины, содержащие инактивированные микроорганизмы.

Сопутствующая иммуносупрессивная терапия. Безопасность и эффективность применения препарата Устекинумаб в комбинации с иммунодепрессивными препаратами и фототерапией не изучалась. Следует проявлять осторожность при рассмотрении возможности одновременного применения других иммунодепрессантов и устекинумаба, а также при переходе с терапии другим противопсориазным биологическим препаратом на терапию устекинумабом.

Indvirkning på evnen til at føre køretøjer og mekanismer. Forskning blev udført.

Lægemiddelinteraktioner

Специальные исследования лекарственного взаимодействия не проводились.

Не следует применять вакцины, содержащие ослабленные возбудители инфекционных заболеваний, одновременно с устекинумабом.

При совместном применении препарата Устекинумаб и таких препаратов, hvordan paracetamol (acetaminophen), Ibuprofen, acetylsalicylsyre, metformin, atorvastatin, naproxen, левотироксин и гидрохлоротиазид взаимодействия не было выявлено.

Безопасность и эффективность совместного применения препарата Устекинумаб с другими иммунодепрессантами (methotrexat, cyclosporin) eller biologiske midler til behandling af psoriasis er ikke vurderet.