Sprycel

Aktivt materiale: Dasatinib
Da ATH: L01XE06
CCF: Anticancer narkotika. Proteintirozinkinazy hæmmer
ICD-10-koder (vidnesbyrd): C 91.0, (C) 92.1
Når CSF: 22.06
Producent: Bristol-Myers Squibb Virksomheden (Forenede Stater)

Doseringsform, sammensætning og emballage

Piller, Filmovertrukne hvid eller næsten hvid, omgang, linseformet, mærket “BMS” på den ene side og “527” – en anden.

Hjælpestoffer: lactosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, giproloza, Croscarmellosenatrium, magnesiumstearat, Opadry hvid (Titandioxid, polymer-6cP, macrogol 400).

60 PC. – polyethylenflasker * (1) – pakker pap.

Piller, Filmovertrukne hvid eller næsten hvid, Oval, linseformet, mærket “BMS” på den ene side og “528” – en anden.

Hjælpestoffer: lactosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, giproloza, Croscarmellosenatrium, magnesiumstearat, Opadry hvid (Titandioxid, polymer-6cP, macrogol 400).

60 PC. – polyethylenflasker * (1) – pakker pap.

Piller, Filmovertrukne hvid eller næsten hvid, omgang, linseformet, mærket “BMS” på den ene side og “524” – en anden.

Hjælpestoffer: lactosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, giproloza, Croscarmellosenatrium, magnesiumstearat, Opadry hvid (Titandioxid, polymer-6cP, macrogol 400).

60 PC. – polyethylenflasker * (1) – pakker pap.

* i kolber anbringes en beholder med tørremiddel.

Farmakologisk virkning

Anticancer narkotika, proteintirozinkinazy hæmmer. Dasatinib i nanomolar koncentrationer hæmmer tyrosin kinase hæmmere som følger: BCR-ABL, SRC familie (SRC, LCK, JA, FYN), c-KIT, EPHA2 og PDGFRβ. C model sæt, at dasatinib er forbundet med mange former for ABL kinaser.

In vitro dasatinib har været aktiv i Leukemic cellelinjer, hvor følsomme, eller resistente over for imatinib. Dasatinib hæmmer væksten af cellelinjer, kronisk myeloid leukæmi og akut lymfatisk leukæmi med menneskelige tissular kallikrein BCR-ABL. I lyset af tests overvandt dasatinib resistens over for Imatinib, forbundet med mutationer i domæne BCR-ABL-kinase, aktivering af andre signalveje, SRC familie kinaser omfatter (LYN, NSK) og multiresistens gen overekspression.

Farmakokinetik

Absorption

Efter oral administration, C_max dazatiniba i plasma opnås gennem 0.5-6 ingen. AUC proportional med dosis i rækken af doser fra 15 til 240 mg / dag. Når det tages i dosis af dazatiniba 100 mg efter 30 minutter efter et måltid højt fedtindhold øger den gennemsnitlige AUC for 14%. Virkningen af mad havde ingen klinisk signifikant.

Distribution

I Кажущийся_d dazatiniba er 2505 l, indikerer en betydelig distribution i vnesosudistom plads. Sammenkobling af dazatiniba og dets aktive metabolit i humane plasmaproteiner in vitro-er 96% og 93% henholdsvis, Uanset koncentrationen inden for rækkevidde 100-500 ng / ml.

Metabolisme

Dasatinib aktivt metaboliseres hos mennesker, hovedsageligt med deltagelse af CYP3A4 enzym. CYP3A4 er det vigtigste enzym, deltager i dannelsen af ​​den aktive metabolit. Flavin-holdige monooksigenaza 3 og uridindifosfat-glucuronosyltransferase er også involveret i dannelsen af metabolitter dazatiniba. I menneskets lever Ca2 dasatinib viste svage, uafhængigt af tid, hæmmende aktivitet mod CYP3A4. AUC af aktive metabolita dazatiniba er ca 5% AUC dazatiniba. Sandsynligvis, den aktive metabolit er ikke spiller en stor rolle i farmakologiske virkning af dazatiniba. Beskrevet og andre inaktive oxiderede metabolitter dazatiniba.

Fradrag

Off dazatiniba er proportional med dosis i rækken af doser fra 15 til 240 mg / dag. T_1/2 dazatiniba er 3-5 ingen.

Dasatinib skrive primært fra fæces. Efter en enkelt indtagelse af ¹⁴P-dazatiniba omkring 4% og 85% radioaktivitet vises for 10 dage med urin og afføring, henholdsvis. Uændret dasatinib er 0.1% og 19% dosis, vises med urin og afføring, henholdsvis, Mens resten af doserne repræsenteret metabolitter.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

Klinisk signifikant forskelle i farmakokinetik hos ældre patienter er ikke afsløret.

Vidnesbyrd

-kronisk myeloid leukæmi i kronisk fase, accelereret fase eller, lymfoide eller myeloide blastny Kriz med modstand eller intolerance over for tidligere behandling, herunder som imatinib;

-akut lymfoblastær leukæmi med positive Philadelphia kromosom med modstand eller intolerance over for tidligere behandling.

Dosisregime

Tabletterne skal sluges hele.

På kronisk fase kronisk myeloid leukæmi Den anbefalede startdosis er 100 mg 1 gange / dag om morgenen eller om aftenen, uanset måltiderne.

I andre tilfælde, Vi anbefaler, at du tildeler stof dosis 70 mg 2 gange per dag om morgenen og om aftenen med måltider eller på en tom mave (140 mg / dag).

I tilfælde af fravær eller hæmatologi cytogenetisk respons kan øge doseringen hvis du kronisk fase kronisk myeloid leukæmi til 140 mg 1 tid / dag, på langt før kronisk mielolakose og limboflastnom akut leukæmi med positive Philadelphia-kromosom – til 100 mg 2 gange / dag.

Anbefalinger til justering af dosis

For at reducere det absolutte antal Klebsiella mindre end 500/MKL og/eller antallet af blodplader mindre 50 000/MKL med kronisk mielolakose i den kroniske fase, bør du tage en pause fra behandling stof Sprajsel før at nå det absolutte antal af neutrofiler ≥ 1000/µL og antallet af blodplader ≥ 50000/µl. Derefter genoptage behandlingen ved samme dosis. Hvis antallet af blodplader mindre 25 000/MKL og/eller absolutte neutrofiltal falder til under 500/µl for mere 7 dage – gøre en pause i behandling og, efter at de benchmarks, terapi genoptages med reduceret dosis 80 mg 1 tid / dag (den anden episode) eller stoppe behandlingen (tredje episode).

For at reducere det absolutte antal Klebsiella mindre end 500/MKL og/eller antallet af blodplader mindre 10 000/MCL accelereret fase eller blastic krise i kronisk mielolakose og akut lymfoblastær leukæmi med positive Philadelphia kromosom skal først være sikker på, cytopeni, der ikke skyldes leukæmi (aspirat eller biopsi kostnogo mozga). Hvis ikke cytopeni er forbundet med leukæmi, behandlingen bør afbrydes indtil nå det absolutte antal af neutrofiler ≥ 1000/µL og antallet af blodplader ≥ 200/µl 000000 og genoptage behandling i den tidligere dosis. I tilfælde af tilbagefald bør igen bekræfte arten af ​​cytopeni og genoptages ved en reduceret dosis 50 mg 2 gange / dag (den anden episode) eller 40 mg 2 gange / dag (tredje episode). Hvis stammer cytopeni forbundet med leukæmi, bør overveje at øge dosis til 100 mg 2 gange / dag.

Ældre patienter ændring af doseringen er ikke påkrævet.

Side effekt

Bestemmelse af frekvensen af ​​bivirkninger: tit (≥1 % – <10%); Sommetider (≥ 0,1% – <1%).

Fra fordøjelsessystemet: tit – diarré, kvalme, opkastning, forstoppelse, smerter i underlivet, mucositis (herunder mucositis / stomatitis), gastritis, colitis, enterocolitis, revner i anus, dysfagi, spiseforstyrrelser; Sommetider – esophagitis, øvre gastrointestinale ulcera, tarmobstruktion, pancreatitis, cholecystitis, hepatitis, kolestase, stigning i transaminaser, bilirubin, ascites.

Den åndedrætsorganerne: tit – lungeinfiltrater, lungebetændelse, astma, lungeødem, pleuraekssudat, hoste, åndenød; Sommetider – bronkospasme, akut lungesvigt, retikulære asfyksi.

CNS: tit – smagsforstyrrelser, døsighed, besvimelse, rysten, kramper; Sommetider – hukommelsestab, hjerneblødning, forbigående iskæmisk, reversibel posterior leukoencefalopati syndrom.

Fra det hæmatopoietiske system: tit – trombocytopeni, anæmi, neutropeni; Sommetider – fald i koagulation, erytroblastopeni.

På den del af bevægeapparatet: tit – myositis, muskelsvækkelse, muskelstivhed; Sommetider – Tendinitis, raʙdomioliz.

Hjerte-kar-system: tit – hjerteslag, angina, kardiomegalija, myokardieinfarkt, hedeture, nedsættelse eller stigning i blodtrykket; Sommetider – perikardit, ventrikulær takykardi, akut koronarsyndrom, miokardit, QTcF interval forlængelse på ECG.

Fra urinvejene: tit – hyppig vandladning, nyresvigt; Sommetider – proteinuri.

På den del af det reproduktive system: tit – gynækomasti; Sommetider – uregelmæssig menstruation, nedsat libido.

Fra sanserne: tit – conjunctivitis, tørre øjne, støj i ørerne, vertigo.

Dermatologiske reaktioner: tit – væskeretention (overfladiske ødemer), alopeci, xerosis, acne, nældefeber, dermatitis (herunder eksem), lysfølsomhed, negleforandringer, pigmenteringsforstyrrelser; lejlighedsvis colitis hudlæsioner, akut febril neutrofil dermatosis, Bulløse hudsygdom, hand-foot syndrom eritrodizestezii.

Fra laboratorieparametre: ofte øget aktivitet af KFK , øge niveauet af Troponin, hyperurikæmi (Tumorlysesyndrom); Sommetider – hypoalbuminæmi, overtrædelse af trombocytaggregation, hypocalcæmi, gipofosfatemiя.

Andre: tit – svaghed, herpes-infektion, sepsis (herunder fatal); Sommetider – overfølsomhed.

Kontraindikationer

- Graviditet;

- Amning (amning);

- Barndommen og ungdommen op 18 år (er ikke fastslået effekt og sikkerhed);

- Overfølsomhed over for dasatinib eller andre ingredienser.

FRA forsigtighed lægemidlet bør anvendes til patienter med leverinsufficiens.

Graviditet og amning

Det stof er kontraindiceret under graviditet og amning (amning).

Forsigtig

Opmærksomhed! Emballeringen af ​​lægemidlet beholderen anbringes med tørremiddel, på hvilken et mønster og advarselsmærkat – Spis ikke. Indhold: Silica Gel – Ikke spise. Indhold: Silicagel. Tørremidlet er designet til at beskytte lægemidlet mod fugt. En beholder med et tørremiddel ikke åbne; indholdet af beholderen ikke tager.

Knoglemarvssuppression

I behandlingen af ​​lægemiddel Sprycel, svær (3 og 4 grad klassificering NCI CTC) trombocytopeni, anæmi og neutropeni. Oftest disse reaktioner registreres hos patienter med fremskreden fase CML eller akut lymfoblastær leukæmi med Philadelphia kromosom positiv, end hos patienter med CML i kronisk fase. Komplet blodtælling bør udføres ugentligt først 2 måneds behandling, og derefter månedligt eller oftere, som klinisk indiceret. Undertrykkelse knoglemarven er normalt reversible og er en midlertidig ophævelse af eller at mindske dosis Sprajsela.

Blødning

De fleste tilfælde af blødning på baggrund af stoffet var forbundet med svær trombocytopeni. Kraftig blødning i hjernen, herunder fatal, registreret med mindre 1% patienter, modtager Sprajsel. Svær gastrointestinal blødning er noteret i 4% patienter; normalt kræve suspension af narkotika- og blod. Andre kraftige blødninger registreret 2% patienter.

Væskeophobning

Hvornår modtager Sprajsela kan opleve væskeophobning. Alvorlig væskeophobning blev registreret 7% patienter, herunder udtales pleural og pericardialny effusion på 4% og 1% patienter, henholdsvis. Udtales leveren og generaliseret ødem udviklet mindre 1% patienter. I 1% patienter registreret tunge lungeødem. Med fremkomsten af åndenød eller tør hoste kræver x-ray bryst kontrol. Væskeophobning normalt forankret ved anvendelse af vedligeholdelsesbehandling fra medtagelsen af diuretika eller et kort kursus af KORTIKOSTEROIDER. Udtryk for bestemmelse vypote kræves iltbehandling og thoracentesis.

Brudforlængelse QT intervallet

Dasatinib bør anvendes med forsigtighed hos patienter med langt QT-interval_fra eller risikere en brudforlængelse (med hypokaliæmi, gipomagniemii, medfødt langt QT-syndrom, Hvis Antiarytmisk behandling og anden medicin, i stand til at forlænge QT-intervallet, Når forudgående behandling med høje doser af antratziklinov). Indtil udnævnelsen af en Sprajsela bør foretage korrektion af hypokaliæmi og gipomagniemii.

Afvigelse i laboratoriet indikatorer

Stigning i transaminaz cium eller 3 eller 4 grad og hypocalcæmi og hypophosphatemia 3 eller 4 grader blev observeret hyppigere hos patienter med lymfoide eller myeloide blastic fase kriza kronisk myeloid leukæmi og akut lymfoblastær leukæmi med positive Philadelphia-kromosom. Normalisering af transaminaz og/eller cium normalt kommer efter sænke dosis eller afbrydelse af behandling. Lindring af hypocalcæmi 3 eller 4 grader blev observeret på tidspunktet for udnævnelsen narkotika calcium indtag.

Overdosis

Beskrevet 1 begivenhed optagelse 280 mg drug Sprajsel patienten med kronisk myeloid leukæmi, ikke ledsaget af kliniske symptomer og laboratorium abnormiteter.

Behandling: overvågning, Hvis det er nødvendigt – simptomaticheskaya terapi.

Lægemiddelinteraktioner

CYP3A4 hæmmere (f.eks, ketoconazol, itraconazol, Erythromycin, clarithromycin, atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin) kan øge koncentrationen af dazatiniba i plasma. Kombinationer af data bør undgås, for en fælles anvendelse af dosis bør reduceres ved Sprajsela 20-40 mg / dag.

CYP3A4 induktorer kan mindske koncentrationen af dazatiniba i plasma. Patienter, modtagende CYP3A4 induktorer (f.eks, Dexamethason, phenytoin, Carbamazepin, rifampicin, phenobarbital), bør udpege præparater med mindre evne til at fremkalde dette enzym.

Urten St. John's urt (Hypericum perforatum) kan forårsage et fald i koncentrationen af plasma dazatiniba, Derfor, hvornår behandling af lægemidler bør ikke administreres Sprajselom, indeholdende denne plante.

Den samtidige anvendelse af Sprajsela og antacida anbefales ikke. I forbindelse med behovet for at erklære bør dem tage antacida mindst 2 timer før eller efter 2 h efter administration Sprajsela.

På grund af længere tids undertrykkelse af secernerende saltsyre på receptionen blokering gistaminovykh Nielsen₂--receptor-antagonister og protonpumpehæmmere (f.eks, FAMOTIDINE og omeprazol) kan reducere koncentrationen af dazatiniba. Den samtidige anvendelse af disse stoffer og det anbefales ikke at Sprajsela.

CYP3A4 substrater med et snævert terapeutisk interval, såsom alfentanil, astemizol, terfenadin, cisaprid, cyclosporin, Fentanyl, pimozid, quinidin, sirolimus, Tacrolimus og ergot derivater (ergotamin, digidroergotamin), bør anvendes med forsigtighed hos patienter, modtager Sprajsel.

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Betingelser og vilkår

Det stof skal opbevares utilgængeligt for børn på temperaturen fra 15 ° til 30 ° C. Holdbarhed – 2 år.