SPIRIVA
Aktivt materiale: Tiotropiumbromid
Da ATH: R03BB04
CCF: Bronkodilatatorer – m-blokker holinoreceptorov
ICD-10-koder (vidnesbyrd): J43, J44, J45
Når CSF: 12.01.04
Producent: BOEHRINGER Ingelheim International GmbH (Tyskland)
Doseringsform, sammensætning og emballage
Kapsler med pulver til inhalation hård gelatine, bleg grønlig blå, uigennemsigtig; symbol på virksomheden og “AF 01”, trykt med sort blæk; indholdet af kapsler – hvidt pulver.
| 1 caps. | |
| tiotropium | 18 g |
| lige tiotropiumbromidmonohydrat (= Tiotropiumbromid) | 22.5 g |
Hjælpestoffer: lactosemonohydrat, 200 M; lactosemonohydrat mikroniseret.
Kapsel: macrogol 3350 (PEG 3350), indigokarmin (E132), Titandioxid (E171), jernoxid gul (E172).
10 PC. – blærer (1) Inkluderet inhalator HandiHaler® eller uden – pakker pap.
10 PC. – blærer (3) Inkluderet inhalator HandiHaler® eller uden – pakker pap.
10 PC. – blærer (6) Inkluderet inhalator HandiHaler® eller uden – pakker pap.
Farmakologisk virkning
Bronkodilatatorer – m-cholinerg receptorblokker, langtidsvirkende.
Det har den samme affinitet for de forskellige undertyper af muscarinreceptorer M1 til M5. Som følge af inhibering af M3-receptorer i glat muskel i luftvejene afslapning forekommer. Bronchodilatoriske effekt afhænger af dosis og opretholdes i mindst 24 ingen. En væsentlig virkningsvarighed er forbundet, sandsynligvis, med meget langsom frigivelse af et M3-receptorer, sammenlignet med ipratropiumbromid. Ved indånding tiotropiumbromid, som et anticholinergt middel N-kvaternær struktur, Det har en lokal selektiv virkning, hvor i det terapeutiske doser forårsager ikke systemiske bivirkninger af anticholinerge. Frigivelse af tiotropiumbromid af en M2-receptorer er hurtigere, end en M3-receptorer. Høj affinitet receptorer og langsom frigivelse af forbindelse hermed bestemme intensiteten og varigheden bronkodilaterende virkning hos patienter med KOL.
Bronkodilation efter inhalation af tiotropiumbromid er en konsekvens af den lokale, og ikke systemisk virkning.
Kliniske undersøgelser har vist, at gennem 30 minutter efter en enkelt dosis af Spiriva® til 24 h forbedrer lungefunktionen signifikant (stigning i FEV1 og FVC). Farmakodynamisk balance opnås inden for 1 uge, og udtalt bronkodilaterende virkning blev observeret på dag 3. Spiriva® øger morgen og aften peak flow stream, målte patienter. Bronkodilaterende effekt af Flagyl®, estimeret for året, viste ingen symptomer på tolerance.
Spiriva® reducerer KOL eksacerbationer og øger perioden før den første eksacerbation sammenlignet med placebo. Forbedrer livskvaliteten, der er observeret i behandlingsperioden. Spiriva® signifikant reducerer antallet af hospitalsindlæggelser, forbundet med akut forværring af KOL, og øger den tid, indtil den første indlæggelse.
Farmakokinetik
Tiotropiumbromid – Kvaternær ammoniumforbindelse, svagt opløseligt i vand.
Tiotropiumbromid, har en lineær farmakokinetik i det terapeutiske område efter / i tørpulverinhalatoren og.
Absorption
Når indåndes, den absolutte biotilgængelighed af tiotropiumbromid er 19.5%, hvilket indikerer en høj biotilgængelighed af lægemidlet fraktion, nå lungerne. Cmax plasmaniveauer opnået efter 5 minutter efter inhalation. Tiotropiumbromid absorberes dårligt fra mave-tarmkanalen. Derfor betyder spise ikke påvirke absorptionen af tiotropium. Hvis indtagelse af tiotropiumbromid i form af en opløsning var en absolut biotilgængelighed 2-3%.
Distribution
Plasmaproteinbindingen – 72%. Vd – 32 l / kg. I ligevægt Cmax i blodplasma hos patienter med KOL er 17-19 pg / ml ved 5 min efter inhalation af pulveret i dosis 18 mcg og falder hurtigt. Css i plasma var 3-4 pg / ml.
Må ikke krydse BBB.
Metabolisme
Omfanget af biotransformation er lille. Tiotropiumbromid er delt op af den ikke-enzymatisk alkohol og N-metilskopina ditienilglikolevoy syre, som ikke binder til muscarinreceptorer.
Stofskiftesygdom mulige hjælp hæmmere isoenzymerne CYP2D6 og 3A4 (xinidina, ketoconazol, gestoden). Således, 3A4 isoenzymer CYP2D6 og er inkluderet i lægemiddelmetabolisme. Tiotropiumbromid selv i sverhterapevticheskih koncentrationer hæmmer ikke cytokrom P450 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 eller 3A4 i humane levermikrosomer.
Fradrag
Efter indånding terminal T1/2 er 5-6 dage. Den totale clearance på / indførelse af raske unge frivillige 880 ml / min, når individuel variation 22%. Tiotropiumbromid efter på / i outputtet, primært, urinen i uændret form, – 74%. Efter inhalationspulver renal udskillelse af 14%, resten af, ikke absorberes i tarmen, udskilles i fæces. Den renale clearance af tiotropiumbromid overstiger QC, hvilket indikerer, at tubulær sekretion af lægemidlet. Efter længere tids brug af lægemidlet 1 tid / dag hos patienter med KOL ligevægt state farmakokinetiske parametre opnås gennem 2-3 i ugen, hvor der ikke er nogen yderligere akkumulation.
Farmakokinetik i specielle kliniske situationer
Hos ældre patienter, et fald på tiotropiumbromid renal clearance (326 ml / min hos patienter med KOL før 58 år, til 163 ml / min hos patienter med KOL i løbet 70 år), grund, tilsyneladende, reduktion i nyrefunktionen med alderen. Efter indånding urinudskillelse af tiotropiumbromid er reduceret til 14% (unge, raske frivillige) til 7% (Patienter med KOL), Men ældre patienter med KOL var der ingen signifikante ændringer i plasmakoncentrationen af, givet mellem- og intra-individuelle variation (Efter inhalationspulver øgede AUC0-4 på 43%).
Hvis nyrefunktion efter inhalation og / i indførelsen af et forstærket lægemiddelkoncentration i blodplasma og reduceret renal clearance. I let nedsat nyrefunktion (CC 50-80 ml / min), ofte observeret hos ældre patienter, forøgelse af koncentrationen af tiotropiumbromid plasma ubetydeligt (efter på / i stigning i AUC0-4 på 39%). KOL-patienter med moderat eller svær grad af nyrefunktion reduktion (CC < 50 ml / min) efter / i ipratropiumbromid observeres en fordobling i sin koncentration i blodplasma (82% stigning i AUC0-4), sammenlignet med koncentrationer i blodplasma, bestemt efter inhalation af pulver.
Forventet, at leversvigt ikke vil have en betydelig effekt på farmakokinetikken af tiotropiumbromid, tk. lægemidlet hovedsageligt udskilles i urinen og dannelsen af den farmakologisk aktive metabolit er ikke relateret til deltagelsen af enzymer.
Vidnesbyrd
- Som vedligeholdelsesbehandling hos patienter med KOL, herunder kronisk bronkitis og emfysem, (vedligeholdelsesbehandling for vedvarende dyspnø, og til forebyggelse af eksacerbationer).
Dosisregime
Tildel 1 caps. / dag på samme tid ved inhalation under anvendelse af inhalatoren HandiHaler.
Det stof bør ikke sluge. Spiriva® bør ikke anvendes oftere, end 1 tid / dag. Flagyl Kapsler® Du bør kun bruges med en inhalator HandiHaler.
Ældre patienter bør tage stoffet ved de anbefalede doser.
På nedsat nyrefunktion Patienterne kan bruge Flagyl® ved anbefalede doser. Men udnævnelsen af Spiriva® i kombination med andre lægemidler, som er afledt primært nyrerne, kræver overvågning af patienter. Patienter med nyresvigt moderat eller svær (KK≤50 ml / min) bør overvåges nøje.
Patienter med nedsat leverfunktion kan tage stoffet ved de anbefalede doser.
Sådan bruger en inhalator HandiHaler®
Inhalatoren HandiHaler er designet specielt til brug Flagyl® og er ikke beregnet til at modtage anden medicin.
Omfatter inhalatoren: Dust Cap, mundştuk, jorden, knap piercing, centrale kammer.
Brug af inhalatoren HandiHaler:
1. Åbn støvhætten, trykke på den piercing knappen helt, og slip derefter;
2. fuldt åbne støvhætten, løfte det op; derefter åbne mundstykket, løfte det op;
3. umiddelbart før brug for at få Flagyl kapsel® fra blister og sætte det ind i det centrale kammer (irrelevant, hvilken side kapslen anbringes i kammeret);
4. stramt lukker mundstykket, indtil den klikker, støvhætte er åben;
5. HandiHaler holder mundstykke op, tryk på piercing knappen én gang til slutningen og derefter slippe; således, et hul, gennem hvilken lægemidlet frigives fra kapslen under inhalation;
6. fuldt udånder; aldrig udånder i mundstykket.
7. tage HandiHaler på din mund og stramt sammenpressede læber omkring mundstykket; holde dit hoved op, inhalere langsomt og dybt, men samtidig med tilstrækkelig kraft, at høre vibrationen af kapslen; at trække vejret til fuld fyld lys; derefter holde vejret så længe som muligt og fjern HandiHaler munden; fortsat at trække vejret roligt; gentag procedure 6 og 7 for fuldstændig tømning af kapslen.
8. efterfulgt af genåbne mundstykket, få det og smide den brugte kapsel. Luk mundstykket og støvhætte.
Rengøring af inhalatoren HandiHaler®
Rengør HandiHaler bør være 1 en gang om måneden. For at gøre dette, skal du åbne mundstykket og støvhætte, derefter åbne baseenheden, løfte piercing knappen. Skyl grundigt med varmt vand i inhalatoren helt at fjerne pulveret. HandiHaler skal tørres med køkkenrulle og åbne mundstykket, en base og en støvhætte forlade lufttørre i 24 ingen. Efter rengøring denne måde at enheden er klar til efterfølgende anvendelse. Om nødvendigt kan den ydre overflade af matricen rengøres med en fugtig, men ikke vådt væv.
Vskrыtie blister
Adskil blisterkortet langs den perforerede linie. Åbn blisterstrip umiddelbart før brug, så, at én kapsel var fuldt synlig. Kapslen indeholder en lille mængde pulver, så den er ikke helt fyldt.
Hvornår, hvis kapslen ved et uheld blev åbnet og udsat for luft, det bør ikke anvendes. Hverken enhed, eller i blister Kapsler ikke bør udsættes for høje temperaturer, sollys.
Side effekt
Fra fordøjelsessystemet: lille mundtørhed, forsvinder ofte ved fortsat behandling (≥ 1% og < 10%); oral candidiasis (≥ 0.1% og < 1%); forstoppelse, hastroэzofahealnыy reflux (≥ 0.01% og < 1%); i nogle få tilfælde – ileus (herunder paralytisk ileus), dysfagi.
Den åndedrætsorganerne: disfonija, bronkospasme, hoste og lokal irritation i halsen (≥ 0.1% og < 1%); næseblod (≥ 0.01% og < 1%).
Hjerte-kar-system: takykardi, hjerteslag (≥ 0.01% og < 1%); i nogle få tilfælde – supraventrikulær takykardi, atrieflimren.
CNS: svimmelhed (≥ 0.1% og < 1%).
Fra urinvejene: vandladningsbesvær og urinretention hos mænd med prædisponerende faktorer, urinvejsinfektioner (≥ 0.01% og < 1%).
Allergiske reaktioner: udslæt, nældefeber, kløe, overfølsomhedsreaktioner, herunder umiddelbare reaktioner (≥ 0.01% og < 1%); i nogle få tilfælde – angioødem.
Andre: i nogle få tilfælde – sløret syn, forhøjet intraokulært tryk (≥ 0.01% og < 1%); glaukom.
De fleste af de ovennævnte bivirkninger kan være forbundet med antikolinerg Spiriva®.
Kontraindikationer
- I trimester;
- Barndommen og ungdommen op 18 år;
- Overfølsomhed over for atropin eller dets derivater (incl. til ipratropium og oxitropium);
- Overfølsomhed over for lægemidlet.
FRA forsigtighed brug hos patienter med snævervinklet glaukom, prostatahyperplasi, blæreudløbsobstruktion.
Graviditet og amning
Lægemidlet er kontraindiceret til anvendelse i I trimester.
I II og III trimester af graviditet og amning lægemidlet kun bør administreres i tilfælde,, når den forventede fordel af behandlingen for moderen opvejer den potentielle risiko for fosteret eller barn.
Forsigtig
Det stof Flagyl® ikke beregnet til lindring af akutte tilfælde af bronkospasme.
Efter inhalationspulver Flagyl® kan udvikle øjeblikkelige overfølsomhedsreaktioner.
Processen med inhalation Flagyl® (samt andre inhalanter) kan forårsage bronkospasme.
Patienter med nedsat nyrefunktion (CC ≤ 50 ml / min) udnævnelsen af Spiriva® Det bør overvåges nøje.
Patienter bør læse reglerne for brug af inhalatoren. Må ikke komme i pulveret i øjnene. Øjensmerter eller ubehag, sløret syn, visuelle glorier sammen med røde øjne, konjunktival overbelastning og cornea ødem kan indikere et akut anfald af snævervinklet glaukom. Med udviklingen af en hvilken som helst kombination af disse symptomer bør patienten søge læge straks. Ansøgning kun narkotika, forårsager kramper, Det er ikke en effektiv behandling i en given sag,.
En kapsel indeholder 5.5 mg lactosemonohydrat.
Anvendelse i Pediatrics
Brug ikke dette lægemiddel i børn og unge op til 18 år.
Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer
Undersøgelser af virkningen af lægemidlet på evnen til at føre køretøjer og forvaltning mekanismer ikke har været. Tilfælde af svimmelhed og sløret syn ved anvendelsen lægemidlet kan have en negativ indvirkning på evnen af ovennævnte.
Overdosis
Symptomer: når høje doser er mulige manifestationer af anticholinerge handling – mundtørhed, bolig forstyrrelser, stigning i hjertefrekvens.
Efter inhalation af en enkelt dosis 282 mg i raske frivillige viste ingen systemiske antikolinerge virkninger. Efter gentagen indgift én gang daglig dosis 141 mg i raske frivillige blev observeret bilateralt conjunctivitis kombineret med mundtørhed, der forsvandt ved fortsat behandling. I undersøgelsen, der undersøgt virkningerne af tiotropium med gentagen brug hos patienter med KOL, får den maksimalt 36 mikrogram af lægemidlet mere 4 uger, Mundtørhed var den eneste bivirkning.
Ostraya forgiftning, forbundet med en afslappet reception inde kapsler, usandsynlig på grund af den lave biotilgængelighed af lægemidlet.
Lægemiddelinteraktioner
Måske udnævnelsen af Spiriva® i kombination med andre lægemidler, Typisk anvendes til behandling af KOL: simpatomimetikami, methylxanthin derivater, mundtlige og inhalerede kortikosteroider.
Begrænsede oplysninger om kombineret brug af anticholinerge lægemidler stammer fra to kliniske forsøg: en engangs-aftale 1 doser af ipratropiumbromid på en baggrund af kontinuerlig brug Flagyl® KOL-patienter (64 mand) hos raske frivillige (20 mand) Det fører ikke til et fald i bivirkninger, ændring af livets parametre og EKG. Imidlertid en permanent kombineret anvendelse af anticholinerge lægemidler og Flagyl® Det er ikke blevet undersøgt, og, Derfor, ikke anbefalet.
Betingelser for levering af apoteker
Det stof er udgivet under recept.
Betingelser og vilkår
Det stof skal opbevares utilgængeligt for børn C eller over 25 °; Må ikke fryses. Holdbarhed – 2 år.
Efter åbning af blisterpakningen til brug 9 dage.
HandiHaler kan bruges til 1 år.
