Cialis

Aktivt materiale: Tadalafil
Da ATH: G04BE08
CCF: Lægemiddel til behandling af erektil dysfunktion. PDE-5-hæmmere
ICD-10-koder (vidnesbyrd): F52.2, N48.4
Når CSF: 28.08.01.01.01
Producent: Eli Lilly VOSTOK S.A. (Schweiz)

Doseringsform, sammensætning og emballage

Piller, Filmovertrukne gul farve, mandel-formede, med en indskrift “Fra 20” på den ene side.

Hjælpestoffer: lactosemonohydrat, giproloza (hydroksypropyltsellyuloza), Croscarmellosenatrium, mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat, natriumlaurylsulfat.

Sammensætningen af ​​coatingfilmen: Opadry II Gul – lactosemonohydrat, gipromelloza, Titandioxid, triacetin, farvestof gult jernoxid.

1 PC. – blærer (1) – pakker pap.
2 PC. – blærer (1) – pakker pap.
2 PC. – blærer (2) – pakker pap.
2 PC. – blærer (4) – pakker pap.

Farmakologisk virkning

Lægemiddel til behandling af erektil dysfunktion. Det er en reversibel selektiv hæmmer af specifikke phosphodiesterase type 5 (PDE5) cGMP. Når seksuel stimulation medfører lokal frigivelse af nitrogenoxid, hæmning af PDE5 tadalafil medfører øgede niveauer af cGMP i hule legeme penis. Resultatet er afslapning af glatte muskler i arterierne og blodgennemstrømningen til væv af penis, der forårsager erektioner. Tadalafil har ingen effekt i mangel af seksuel stimulation.

In vitro undersøgelser har vist, at tadalafil er en selektiv inhibitor af PDE5. PDE5 – enzym, findes i den glatte muskulatur i corpus cavernosum, i vaskulær glat muskulatur indvolde, skeletmuskel, blodplader, nyre, lys, cerebellum.

Virkninger af tadalafil for PDE5 er mere aktiv, end til andre phosphodiesteraser. Tadalafil 10 000 gange mere potent overfor PDE5, end for FDE1, FDE2, PDE4, FDE7, som er placeret i nærheden af, hjerne, blodårer, leveren, leukocytter, skeletmuskulatur og andre organer. Tadalafil 10 000 gange mere aktiv blokke PDE5, end FDE3 – enzym, som findes i hjerte og blodkar. Denne selektivitet for PDE5 i forhold til PDE3 vigtigt, fordi PDE3 er et enzym, deltager i reduktionen af ​​hjertemusklen. Udover, tadalafil i priblizitelyno 700 gange mere potent overfor PDE5, end for PDE6, findes i nethinden og er ansvarlig for fotoperedachu.

Cialis viser også handlingen i 9000 gange mere potent for PDE5, sammenlignet med dets virkning på FDE8, i 9 og 10 og i 14 gange mere potent for PDE5, sammenlignet med FDE11. Tissue distribution og fysiologiske effekter af hæmmende FDE8-FDE11 hidtil ikke blevet belyst.

Tadalafil forbedrer erektion og muligheden for en vellykket samleje.

De retsakter narkotika under 36 ingen. Effekten er manifesteret inden 16 minutter efter modtagelsen af ​​lægemidlet i nærvær af seksuel ophidselse.

Tadalafil hos raske personer ikke medføre væsentlige ændringer i systolisk og diastolisk blodtryk, sammenlignet med placebo, i liggende stilling (betyde maksimale reduktion i blodtrykket er 1.6/0.8 mmHg. henholdsvis) og stående (betyde maksimale reduktion i blodtrykket er 0.2/4.6 mmHg. henholdsvis). Tadalafil forårsager ikke væsentlige ændringer i hjertefrekvensen.

Tadalafil ikke forårsager ændringer i farve genkendelse (blå / grøn), hvilket forklarer dens lave affinitet for FDE6. Udover, Ingen effekt af tadalafil på synsstyrken, elektroretinogrammet, IOP og pupilstørrelse.

For at evaluere effekten af ​​en dagligt indtag på tadalfila spermatogenese har været flere undersøgelser. Ingen af ​​undersøgelserne blev ikke observeret uønskede virkninger på sperm morfologi og motilitet. I en undersøgelse viste en reduktion i middel spermkoncentrationen forhold til placebo. Reduceret sædkoncentration var forbundet med en højere frekvens af ejakulation. Udover, Tadalafil ikke forårsager negative ændringer i testosteron, LH og FSH i blodplasmaet, sammenlignet med placebo.

Farmakokinetik

Absorption

Efter oral administration af tadalafil absorberes hurtigt. C_max Det er nået ved en middelværdi 2 ingen. Hastigheden og omfanget af absorptionen er uafhængig af fødeindtagelse. Tid af lægemidlet (morgen eller aften) havde ingen klinisk signifikant effekt på hastigheden og omfanget af absorption.

Tadalafil farmakokinetik hos raske individer er lineær med hensyn til tid og dosis. Dosisintervallet 2.5 til 20 mg AUC steg proportionalt med dosis. C_ss plasma nås inden 5 dage, mens tager stoffet 1 tid / dag.

Farmakokinetikken af ​​tadalafil hos patienter med erektil dysfunktion svarer til farmakokinetikken af ​​lægemidlet hos patienter uden erektil dysfunktion.

Distribution

Gennemsnitlig V_d er om 63 l, som angiver, at tadalafil fordeles i kroppens væv. Ved terapeutiske koncentrationer 94% tadalafil bundet til plasmaproteiner. Hos raske personer mindre 0.0005% af den indgivne dosis blev fundet i sæd.

Metabolisme

Det metaboliseres hovedsageligt involverer CYP3A4 isoenzym. Den væsentligste cirkulerende metabolit er metilkateholglyukuronid. Han er i 13 000 gange mindre aktive mod PDE5, Cem tadalafil. Derfor, Denne metabolit er usandsynligt at være klinisk signifikant.

Fradrag

Hos raske individer den gennemsnitlige clearance af tadalafil indtagelse af 2.5 l /, og den gennemsnitlige T_1/2 – 17.5 ingen. Cialis er hovedsageligt afledt som inaktive metabolitter, hovedsagelig med fæces (om 61%) og i mindre grad i urinen (om 36%).

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

Hos raske ældre (65 år eller mere) Den bestemmes ved en lavere clearance af tadalafil, hvilket resulterer i højere AUC med 25% sammenlignet med raske personer i alderen 19 til 45 år. Denne forskel er ikke klinisk signifikant, og kræver ikke en dosisjustering.

Hos patienter med nedsat nyrefunktion, herunder patienter, hæmodialyse, AUC Mere, end hos raske personer. Protein binding ændrer sig ikke med nedsat nyrefunktion.

Farmakokinetik tadalafil hos patienter med mild eller moderat nedsat leverfunktion er sammenlignelig hos raske personer. For patienter med svær leversvigt (Klasse C af Child-Pugh) Ingen data til rådighed.

Hos patienter med diabetes mellitus under behandling tadalafil AUC var lavere om 19%, end hos raske personer. Denne skelnen er ikke ikke kræver ændring af dosis.

Vidnesbyrd

- Erektil dysfunktion.

Dosisregime

Lægemidlet indtages oralt, uanset måltidet.

Den anbefalede maksimale dosis af Cialis^® er 20 mg. Den anbefalede maksimale frekvens for optagelse – 1 tid / dag.

Cialis^® at tage mindst 16 minutter før forventet seksuel aktivitet.

Patienter kan bære et forsøg samleje på ethvert tidspunkt i løbet af 36 timer efter administration lægemiddel til, at etablere det optimale respons tid til at modtage lægemidlet.

Side effekt

Ofte: hovedpine (11%), dyspepsi (7%).

Bivirkninger er som regel milde eller moderate i sværhedsgrad, forbigående og aftager ved fortsat dosering.

Måske: rygsmerter, myalgi, svimmelhed, nasal kongestion, rødmen.

Sjældent: hævelse af øjenlåg, ømme øjne, konjunktival hyperæmi.

Sjældent: overfølsomhedsreaktioner (som omfattede udslæt, nældefeber og hævelse i ansigtet, Stevens-Johnson syndrom og dermatitis éksfoliativnyj); hypotension (patienter, der allerede har taget antihypertensiva), hypertension og synkope; mavesmerter og gastroøsofageal reflukssygdom; hyperhidrosis (øget svedtendens); priapisme og forsinket erektion; sløret syn, nearterialnaya anterior iskæmisk opticusneuropati, nethindeveneokklusion, overtrædelse af de visuelle felter, migræne, næseblod.

Patienter med kardiovaskulære risikofaktorer: myokardieinfarkt, pludselig hjertedød, slag, brystsmerter, hjertebanken, takykardi. Imidlertid er det umuligt at lokalisere, om disse fænomener direkte med disse risikofaktorer, med tadalafil, med seksuel ophidselse, eller en kombination af disse eller andre faktorer.

Kontraindikationer

- Samtidig brug af lægemidler, der indeholder organiske nitrater;

- Anvendelsen af ​​de personer under en alder af 18 år;

- Overfølsomhed over for lægemidlet.

Graviditet og amning

Præparatet er ikke beregnet til brug hos kvinder.

Forsigtig

Forholdsregler bør ordineres til patienter med svær leverinsufficiens (Klasse C af Child-Pugh), fordi disse kontrollerede kliniske undersøgelser af sikkerhed og effekt af lægemidlet Cialis^® hos disse patienter ikke.

Der bør udvises forsigtighed ved administration af lægemidlet Cialis^® patienter, принимающим en₁-adrenoblokatorы, f.eks, doksazozin, som samtidig gennemførelse i nogle tilfælde kan føre til symptomatisk hypotension. I undersøgelsen af ​​klinisk farmakologi ved 18 Raske frivillige, tage en enkelt dosis af tadalafil, var ingen symptomatisk hypotension, mens indførelsen af ​​α₁-adrenoblokatora tamsulosin.

Seksuel aktivitet er en potentiel risiko for patienter med hjerte-kar-sygdomme. Derfor behandling af erektil dysfunktion, incl. med brug af Cialis^®, bør ikke holde til mænd med hjertesygdom, hvor seksuel aktivitet ikke anbefales.

Det bør tage hensyn til den potentielle risiko for komplikationer i seksuel aktivitet hos patienter med sygdomme i det kardiovaskulære system: myokardieinfarkt inden for de sidste 90 dage; ustabil angina eller angina, forekommende under samleje; kongestivt hjertesvigt (Funktionsklasse II og højere NYHA klassifikation), udviklet i fortiden 6 måneder; ukontrolleret hjertearytmi; hypotension (BP mindre 90/50 mmHg.) eller ukontrolleret hypertension; slag, overføres over det sidste 6 måneder.

Der bør udvises forsigtighed Cialis^® hos patienter med svær nyreinsufficiens (CC mindre end 30 ml / min), ved nyresvigt af moderat sværhedsgrad (KK fra 31 til 50 ml / min), patienter med en disposition til priapisme (f.eks, når seglcelleanæmi, multipelt myelom eller leukæmi) eller hos patienter med anatomisk deformation af penis (f.eks, når vinkling, cavernous fibrose eller Peyronies sygdom).

Der er rapporter om forekomst af priapisme PDE5-hæmmere, herunder tadalfil. Patienten skal informeres om behovet for øjeblikkelig behandling til lægen i tilfælde af en erektion, igangværende 4 h eller mere. Forsinkelser i behandlingen af ​​priapisme fører til vævsskade i penis, som følge heraf kan der opstå langsigtet tab af styrke.

Sikkerhed og effekt af kombinationer af Cialis^® med andre behandlinger for erektil dysfunktion er ikke undersøgt. Derfor er brugen af ​​sådanne kombinationer ikke anbefales.

Som med andre PDE5-hæmmere, tadalafil har systemiske vasodilatoriske egenskaber, hvilket kan føre til forbigående reduktion i blodtrykket. Før udnævnelsen af ​​Cialis^® læger bør nøje overveje – ikke, om patienterne med deres eksisterende kardiovaskulær sygdom udsat for uønskede virkninger som følge af disse vasodilaterende effekt.

Nearterialnaya anterior iskæmisk opticusneuropati (Skrive) årsagen til synshandicap, herunder et fuldstændigt tab af synet. Der er sjældne post-marketing rapporter om tilfælde af NAPION, den tid forbundet med at tage PDE5-hæmmere. På nuværende tidspunkt er det umuligt at afgøre,, om der er en direkte sammenhæng mellem udviklingen og modtagelse NAPION PDE5-hæmmere eller andre faktorer. Læger bør rådgive patienterne i tilfælde af et pludseligt tab af synet stoppe med at tage tadalfila og læge. Patienter bør advares om, at folk, undergår NAPION, øget risiko for tilbagefald af tilstanden.

Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer

Trods, at forekomsten af ​​svimmelhed i placebogruppen og samme tadalfila, Under behandlingen, skal patienterne være forsigtig, når du kører og besættelse af andre potentielt farlige aktiviteter, kræver høj koncentration og hastighed psykomotoriske reaktioner.

Overdosis

Med et enkelt udnævnelse raske frivillige i en dosis 500 mg / dag og patienter med erektil dysfunktion – gentagne gange for at 100 mg / dag, bivirkninger var de samme, Som med lægemiddel ved lavere doser.

Behandling: udførelse standard symptomatisk terapi. Med hæmodialyse tadalafil næsten output.

Lægemiddelinteraktioner

Indflydelsen af ​​andre lægemidler på tadalafil

Tadalafil hovedsageligt metaboliseres af enzymet CYP3A4. En selektiv inhibitor af CYP3A4, ketoconazol i en dosis på 400 mg / dag øger AUC af tadalafil i en enkelt dosis på 312%, а C_max – på 22%, og en dosis af ketoconazol 200 mg / dag øger virkningerne af tadalafil, modtaget i en enkelt dosis 107% og C_max – på 25%, med hensyn til AUC og C-værdier_max kun én tadalafil.

Ritonavir (200 mg 2 gange / dag), ингибитор CYP3A4, 2C9, 2A19 og 2D6, øger AUC tadalfila i en enkelt dosis i 524% uden at ændre C_max. Trods, at de specifikke interaktioner ikke er blevet undersøgt, Vi kan antage, at andre HIV-proteasehæmmere, f.eks, saquinavir, såvel som inhibitorer af CYP3A4, såsom erythromycin og itraconazol, øge aktiviteten af ​​tadalafil.

Селективный индуктор CYP3A4 рифампин (rifampicin, 600/mg / dag), AUC reducerer tadalafil i en enkelt dosis på 88% og C_max på 46%, med hensyn til AUC og C-værdier_max kun én tadalafil. Forventet, at den samtidige administration af andre induktorer af CYP3A4 bør også reducere koncentrationen af ​​tadalafil i plasma.

Samtidig tager et syreneutraliserende (magnesiumhydroxid / aluminiumhydroxid) og tadalafil reduceret absorptionshastigheden af ​​sidstnævnte uden at ændre AUC.

Øget gastrisk pH som følge af modtagelse af blocker histamin H₂-receptorer nizatidin ingen effekt på farmakokinetikken af ​​tadalafil.

Virkning af tadalafil på andre lægemidler

Cialis forstærker den hypotensive effekt af nitrater. Dette skyldes den additive effekt af nitrater og tadalafil på metabolismen af ​​nitrogenoxid og cGMP. Derfor udnævnelsen af ​​Cialis^® under behandling med nitrater er kontraindiceret.

Tadalafil har ingen klinisk signifikant virkning på clearance af lægemidler, metabolismen, der finder sted med deltagelse af cytochrom P450-isoenzymer. Undersøgelser har bekræftet, at tadalafil ikke hæmmer eller inducerer isozymerne CYP3A4, CYP1А2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C19.

Tadalafil har ingen klinisk signifikant effekt på farmakokinetikken af ​​S-og R-warfarin. Tadalafil påvirkede ikke virkningen af ​​warfarin på protrombintiden.

Tadalafil ikke øge varigheden af ​​blødning på baggrund af acetylsalicylsyre.

Cialis har en systemiske karudvidende egenskaber og kan forværre virkningen af ​​antihypertensive lægemidler, tager sigte på at reducere blodtrykket. Derudover, patienter, tage flere antihypertensiva, hvis hypertension er dårligt kontrolleret, observerede flere store blodtryksreduktion. Langt størstedelen af ​​disse patienter reduktion var ikke forbundet med hypotensive symptomer. Patienter, modtager behandling antngipertenzivnymi medicin og modtage tadalafil, De bør gives passende kliniske retningslinjer.

Der var ingen signifikant reduktion i blodtrykket, når de anvendes i forbindelse med tadalafil selektiv alfa_1En-blokker tamsulosin.

Ved brug af tadalafil hos raske frivillige, Accepteret alpha₁-adrenoblokator doxazosin (8 mg / dag), blev forøget hypotensiv virkning af doxazosin. Nogle patienter har oplevet svimmelhed. Tilfælde af synkope blev ikke observeret. Lavere doser af doxazosin har ikke undersøgt.

Tadalafil påvirkede ikke koncentrationen af ​​ethanol, samt ethanol påvirker ikke koncentrationen af ​​tadalafil. Ved høje doser af ethanol (0.7 g / kg) tadalafil forårsagede ikke en statistisk signifikant fald i middelværdier BP værdier. Nogle patienter viste postural svimmelhed og ortostatisk hypotension. Med indførelsen af ​​tadalafil i kombination med lavere doser af ethanol (0.6 g / kg) hypotension blev ikke observeret, og svimmelhed forekom med samme frekvens, at optagelse af kun én alkohol.

Tadalafil har ingen klinisk signifikant virkning på farmakokinetik og farmakodynamik af theophyllin.

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Betingelser og vilkår

Det stof skal opbevares utilgængeligt for børn, i originalemballagen ved en temperatur under 30 ° C. Holdbarhed – 3 år.