Tadalafil

Da ATH:
G04BE08

Selektiv inhibitor af cGMP-specifik phosphodiesterase type 5 (PDE5).

krystallinsk fast stof. Praktisk taget uopløseligt i vand, meget lidt opløseligt i ethanol. Molekylvægt 389,41.

Farmakologisk virkning.
Forbedre erektil funktion.

Ansøgning.

Overfølsomhed; samtidig indtagelse af organiske nitrater i enhver form (cm. "Farmakologi", samtidig indtagelse af organiske nitrater i enhver form); samtidig indtagelse af organiske nitrater i enhver form (I tillæg til de 0,4 mg tamsulosin 1 En gang om dagen) (cm. "Interaktion").

Tadalafil er ikke indiceret til brug hos kvinder, børn (tadalafil er ikke blevet evalueret hos patienter yngre end 18 år), Nyfødt.

– ustabil angina eller angina, forekommende under samleje;

– hjertefejl (NYHA klasse II og derover), udviklet i fortiden 6 Måneder;

– ukontrolleret hjertearytmi, hypotension (FRA<90/50 mm Hg. Art.) eller ukontrolleret hypertension;

Diagnosticeret arvelige degenerative sygdomme i nethinden, herunder Retinitis Pigmentosa.

disposition for priapisme (drepanocytemia, mnozhestvennaya myelom, leukæmi), anatomisk deformitet af penis (vinkling, kavyernoznyi fibrose, Peyronies sygdom).

I perioden med kliniske forsøg rundt om i verden blev tadalafil overtaget 5700 mænd i alderen 19-87 (gennemsnitsalder 59 år), ovenfor 1000 patienter undervejs 1 år og mere, ovenfor 1300 patienter - 6 måneder eller mere. I placebokontrollerede kliniske forsøg 3 andel af patienterne, modtager 10 eller 20 mg tadalafil og afbrudt behandling på grund af bivirkninger, lavet 3,1% versus 1,4% for placebo.

Nedenstående tabel viser bivirkninger, blev observeret hos patienter, behandlet med tadalafil i anbefalede doser (10 eller 20 mg), Når der udføres 8 større placebokontrollerede kliniske forsøgsfaser 3, herunder undersøgelse af patienter med diabetes mellitus (bestemte bivirkninger, ikke mindre markant end 2% patienter og overstiger dem i placebogruppen).

Bivirkninger, observeret i placebo-kontrollerede kliniske forsøg

Rygsmerter eller myalgi er blevet rapporteret med hyppighed, præsenteret i tabellen. I kliniske forsøg med tadalafil, rygsmerter eller myalgi, normalt, optrådte 12 til 24 timer efter indtagelse og forsvandt normalt inden for 48 ingen. rygsmerter/myalgi, forbundet med tadalafil, karakteriseret som diffuse bilaterale smerter i lænden, gluteal, femoral eller som thoracolumbar muskel ubehag og eksacerbation i rygliggende stilling. Smerterne var sædvanligvis milde til moderate og forsvandt uden medicinsk behandling., Alvorlige rygsmerter var sjældne (<5% alle beskeder). Når behandling er nødvendig, er paracetamol eller NSAID normalt effektive., kodein er dog blevet brugt i et lille antal tilfælde. Generelt, om 0,5% alle patienter, tager tadalafil, seponeret behandling på grund af rygsmerter/myalgi. seponeret behandling på grund af rygsmerter/myalgi, seponeret behandling på grund af rygsmerter/myalgi, seponeret behandling på grund af rygsmerter/myalgi, seponeret behandling på grund af rygsmerter/myalgi, underliggende patologi.

Igennem undersøgelserne med enhver dosis af tadalafil var rapporter om ændringer i farvesyn sjældne. (<0,1% patienter).

Derudover blev effekter noteret, registreret sjældnere (<2%), registreret sjældnere. registreret sjældnere.

Hele kroppen: asteni, hævelser i ansigtet, fatiguability, smerte.

Hjerte-kar-system: angina, brystsmerter, gipotenziya, hypertension, myokardieinfarkt, ortostatisk hypotension, hjerteslag, synkope, takykardi.

Fra fordøjelseskanalen: ændring i den funktionelle leverprøver, diarré, mundtørhed, dysfagi, esophagitis, hastroэzofahealnыy reflux, gastritis, øge niveauet af gamma-glutamyl, løs afføring, kvalme, registreret sjældnere, opkastning.

På den del af bevægeapparatet: artralgi, smerter i nakken.

Fra nervesystemet: svimmelhed, gipesteziya, søvnløshed, paræstesi, døsighed, vertigo.

Fra åndedrætssystemet: dyspnø, næseblod, pharyngitis.

registreret sjældnere: sløret syn, ændringer i farvesyn, conjunctivitis (inklusive konjunktival hyperæmi), ømme øjne, øget tåredannelse, hævelse af øjenlåg.

Med uorgenitalsystemet: øget erektion, spontan erektion.

Tadalafil metaboliseres primært af CYP3A4.. PM, которые ингибируют CYP3A4, kan øge virkningen af ​​tadalafil (cm. "Dosering og administration").

Ketoconazol (400 mg dagligt) - selektiv og potent hæmmer af CYP3A4 - øget AUC for tadalafil (20 mg dosis) på 312% og C_max på 22% sammenlignet med at tage tadalafil alene i samme dosis. Ketoconazol (200 mg dagligt) øget tadalafil AUC (10 mg dosis) på 107% og C_max på 15% sammenlignet med at tage tadalafil alene i samme dosis.

HIV-proteasehæmmer - ritonavir (200 mg to gange dagligt), HIV-proteasehæmmer -, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6, øget tadalafil AUC (20 mg dosis) på 124% HIV-proteasehæmmer -_max. HIV-proteasehæmmer -, Vi kan antage, HIV-proteasehæmmer - (cm. "Dosering og administration").

Baseret på disse resultater, patienter, at tage stærke CYP3A4-hæmmere samtidig med tadalafil, overskrid ikke dosis af tadalafil 10 mg og tag tadalafil oftere, end 1 gange under 72 ingen.

Andre cytochrom P450-hæmmere. HIV-proteasehæmmer -, Det antages, at CYP3A4-hæmmere, såsom erythromycin, itraconazol, grapefrugtjuice kan øge eksponeringen for tadalafil.

Rifampicin (600 mg dagligt), er en inducer af CYP3A4, reducerede AUC af tadalafil (10 mg dosis) på 88% og C_max på 46% sammenlignet med at tage tadalafil alene i samme dosis. HIV-proteasehæmmer -, Det antages, hvilke andre CYP3A4-inducere, såsom carbamazepin, phenytoin, phenobarbital kan reducere eksponeringen for tadalafil. Dosisjustering er ikke nødvendig.

N₂-antihistaminer. Stigningen i gastrisk pH, når du tog nizatidin, påvirkede ikke tadalafils farmakokinetik signifikant..

Antacida. Samtidig brug af et antacida (magnesiumhydroxid / aluminiumhydroxid) og tadalafil reducerer absorptionshastigheden uden at ændre tadalafils AUC.

Ikke forventet, at tadalafil vil forårsage klinisk signifikant hæmning eller induktion af lægemiddelclearance, metaboliseres med deltagelse af forskellige cytochrom P450 isoformer. Undersøgelser har vist,, at tadalafil ikke hæmmer eller inducerer cytokrom P450 isoformer: CYP1A2, CYP3A4, CYP2S9, CYP2S19, CYP2D6 og CYP2E1.

CYP1A2 substrat. Tadalafil havde ingen klinisk signifikant effekt på theophyllins farmakokinetik.. Når du tager tadalafil patienter, får theophyllin, der var en lille stigning (3 u. / min) stigning i puls, på grund af theophyllin.

CYP3A4 substrater. Tadalafil havde ikke en klinisk signifikant effekt på AUC for midazolam og lovastatin..

CYP2C9 substrater. Tadalafil påvirkede ikke klinisk signifikant AUC for S-warfarin/R-warfarin, påvirkede ikke warfarins virkning på PV.

Alkohol og PDE5-hæmmere, inklusive tadalafil, er svage systemiske vasodilatorer, når de kombineres, kan den hypotensive effekt af hver enkelt forbindelse øges. Et betydeligt alkoholforbrug i kombination med tadalafil kan øge sandsynligheden for ortostatiske tegn og symptomer, herunder øget puls, fald i blodtrykket, svimmelhed og hovedpine.

PDE5-hæmmere, inklusive tadalafil, er svage systemiske vasodilatorer.

Doksazozin. Når det tages af raske frivillige 20 mg tadalafil sammen med alfa₁-adrenoblokker doxazosin (8 mg dagligt) viste en signifikant stigning i den hypotensive effekt af doxazosin.

Tamsulozin. I kliniske farmakologi issledovaniiu raske frivillige i enkeltdosis 20 mg tadalafil og daglige indtag 0,4 viste en signifikant stigning i den hypotensive effekt af doxazosin_1En-viste en signifikant stigning i den hypotensive effekt af doxazosin. Baseret på den betydelige stigning i den hypotensive effekt af doxazosin (alpha₁-adrenoblokator) og ingen signifikant effekt, når det tages dagligt 0,4 mg tamsulosin (alpha_1En-adrenoblokator), brugen af ​​tadalafil hos patienter, modtager nogen alfa-blokker (med undtagelse af 0,4 mg tamsulosin 1 En gang om dagen), kontraindiceret (cm. "Contra").

Amlodipin. En undersøgelse blev udført for at vurdere vekselvirkningen af ​​amlodipin (5 mg dagligt) og 10 mg tadalafil. Tadalafil har ingen effekt på blodets indhold af amlodipin, effekten af ​​amlodipin på plasmakoncentrationen af ​​tadalafil er ikke nævnt. Det gennemsnitlige fald i SBP / DBP i "liggende" efter at have modtaget 10 mg tadalafil hos patienter, prinimayushtimi amlodipin, lavet 3/2 mm Hg. Artikel. vs placebo. I en lignende undersøgelse under anvendelse af en dosis af tadalafil 20 mg klinisk signifikant effekt blev heller ikke observeret.

Metoprolol. Undersøgelse for at evaluere interaktionen mellem metoprolol med langvarig frigivelse (fra 25 til 200 mg dagligt) og 10 mg tadalafil viste, at det gennemsnitlige fald i SBP / diastolisk blodtryk i liggende stilling efter indtagelse 10 mg tadalafil hos patienter, tager metoprolol, lavet 5/3 mm Hg. Artikel. vs placebo.

Bendrofluazid. En undersøgelse blev udført for at evaluere interaktionen mellem bendrofluazid (2,5 mg dagligt) og 10 mg tadalafil. Det gennemsnitlige fald i SBP / DBP i "liggende" efter at have modtaget 10 mg tadalafil hos patienter, tager bendrofluazid, lavet 6/4 mm Hg. Artikel. vs placebo.

Enalapril. Enalapril interaktionsundersøgelse (fra 10 til 20 mg dagligt) og 10 mg tadalafil viste, at det gennemsnitlige fald i SBP / diastolisk blodtryk i liggende stilling efter indtagelse 10 mg tadalafil hos patienter, tager enalapril, lavet 4/1 mm Hg. Artikel. vs placebo.

Angiotensin II-receptorblokkere (og andre antihypertensiva). En undersøgelse blev udført for at evaluere interaktionen mellem angiotensin II-receptorblokkere og 20 mg tadalafil. I denne undersøgelse tog patienterne ethvert lægemiddel fra gruppen af ​​angiotensin II-receptorblokkere i form af et monokomponent eller kombineret lægemiddel, eller i regimet med kompleks antihypertensiv terapi. Ambulatorisk blodtryksmåling afslørede en forskel i SBP/dBP, konstituerende 8/4 mm Hg. Art., mellem tadalafil og placebo.

Acetylsalicylsyre. Tadalafil forstærker ikke en forøgelse af blødningstiden, forårsaget af acetylsalicylsyre.

Overdosis.

Symptomer: når det administreres til raske frivillige som enkeltdoser op til 500 mg og patienter med erektil dysfunktion af flere doser op til 1000 mg bivirkninger var de samme, samt tage lavere doser.

Behandling: standard støttende behandling. Hæmodialyse bidrager kun lidt til tadalafil-eliminering.

Inde, uanset måltidet, den første dosis - 20 mg. Patienter kan forsøge samleje for 36 time efter administration for at fastslå den optimale responstid på lægemidlet. Den maksimalt anbefalede modtagefrekvens er 1 En gang om dagen.

Hos ældre mænd (65 og ældre) dosisjustering er ikke nødvendig.

Nyresvigt. Hos patienter med let nedsat nyrefunktion kræves ingen ændring i doseringsregimen..

Til moderat nyresvigt (Cl kreatinin 31–50 ml/min) initial anbefalet dosis - ikke mere 5 mg per dag, maksimal dosis - ikke mere 10 mg hver 48 ingen. Ved alvorlig nyresvigt hos patienter i hæmodialyse er den maksimalt anbefalede dosis ikke mere end 5 mg per dag (cm. "Farmakologi", Nedsat nyrefunktion).

Unormal leverfunktion. Ved let til moderat leverinsufficiens er den maksimale dosis 10 mg 1 En gang om dagen. Ved alvorlig leversvigt anbefales brugen af ​​lægemidlet ikke., da der ikke er data fra kontrollerede kliniske undersøgelser om sikkerheden ved brug (cm. "Farmakologi", Nedsat leverfunktion).

Samtidig terapi: patienter, tager stærke CYP3A4-hæmmere (for eksempel ketoconazol, ritonavir og andre.) den maksimalt anbefalede dosis er 10 mg ikke mere, end 1 en gang hver 72 ingen (cm. "Farmakologi", Farmakokinetik).

Samtidig behandling med nitrater eller alfa-blokkere (I tillæg til de 0,4 mg tamsulosin 1 En gang om dagen) kontraindiceret (cm. "Contra", "Interaktion").

Før du tager at diagnosticere erektil dysfunktion, for at bestemme dets mulige årsager og valget af passende behandlingsmetoder er det nødvendigt at indsamle en anamnese og vurdere patientens tilstand.

Det vil forstås, at seksuel aktivitet har en potentiel risiko for patienter med hjerte-kar-sygdomme. Derfor behandling af erektil dysfunktion, incl. bruger tadalafil, bør ikke udføres hos mænd med hjerte-kar-sygdomme, hvor seksuel aktivitet ikke anbefales.

Det er nødvendigt at tage hensyn til, hvad med venstre ventrikel obstruktion (fx aortastenose og idiopatisk hypertrofisk subaortastenose) patienter kan reagere på virkningen af ​​vasodilatorer, inklusive PDE5-hæmmere.

Nogle grupper af patienter med kardiovaskulær sygdom er ikke blevet inkluderet i kliniske undersøgelser af tadalafils effekt og sikkerhed, og derfor anbefales det ikke at bruge det til disse patienter, før yderligere information er tilgængelig. (cm. "Begrænsninger i brugen").

Der er sjældne rapporter om erektion, fortsat mere 4 ingen, og priapizma (smertefuld erektion, varig over 6 ingen) ved brug af forbindelser af denne klasse. Utidig behandling af priapisme kan føre til permanent skade på vævene i penis. Hvornår, Utidig behandling af priapisme kan føre til permanent skade på vævene i penis 4 ingen, Utidig behandling af priapisme kan føre til permanent skade på vævene i penis.

Før du ordinerer tadalafil, skal du være opmærksom på følgende:

Nyresvigt (cm. "Dosering og administration"). På baggrund af tadalafil hos patienter med moderat nyreinsufficiens (Cl kreatinin 31–50 ml/min) rygsmerter var mere almindelige end hos patienter med let nedsat nyrefunktion (Kreatinin CL 51-80 mL/min) eller med raske frivillige.

I kliniske og farmakologiske undersøgelser (N=28) i en dosis tadalafil 10 mg hos patienter med moderat nedsat nyrefunktion (Cl kreatinin 31–50 ml/min) rygsmerter var mere almindelige end hos patienter med let nedsat nyrefunktion (Kreatinin CL 51-80 mL/min) eller med raske frivillige. I en dosis på 5 mg, afveg hyppigheden og sværhedsgraden af ​​rygsmerter ikke signifikant fra dem i den generelle befolkning. Hos patienter i hæmodialyse, modtager 10 eller 20 mg tadalafil, ingen tilfælde af rygsmerter rapporteret.

Unormal leverfunktion og samtidig terapi stærke hæmmere af CYP3A4 cytochrom P450 (cm. "Dosering og administration").

Ligesom andre PDE5-hæmmere, tadalafil har egenskaberne som en svag systemisk vasodilator, hvilket kan føre til et kortvarigt fald i blodtrykket (cm. "Farmakologi", Indflydelse af AD).

Sikkerhed og effekt af tadalafil, når det tages sammen med andre lægemidler til behandling af erektil dysfunktion, ikke studeret, samtidig anbefales ikke.

Tadalafil blev ikke brugt til patienter med øget blødningstendens eller aktivt mavesår.. Selvom tadalafil ikke øger blødningstiden hos raske frivillige, når det anvendes til patienter med øget blødningstendens eller med et aktivt mavesår, bør risiko/benefit-forholdet vurderes.

Anvendes til ældre patienter. I kliniske undersøgelser af tadalafil er ca 25% mænd var ældre 65 år. Generelt var der ingen forskelle i effekt og sikkerhed mellem ældre og unge patienter.. Generelt var der ingen forskelle i effekt og sikkerhed mellem ældre og unge patienter. (cm. "Farmakologi", Fremskreden alder).