Selsept: instruktioner til brug af medicinen, struktur, Kontraindikationer
Aktivt materiale: Mycophenolatmofetil
Da ATH: L04AA06
CCF: Immunosuppressive lægemidler
ICD-10-koder (vidnesbyrd): Z94
Når CSF: 14.02
Producent: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Schweiz)
Selsept: doseringsform, sammensætning og emballage
Kapsler hård gelatine, størrelse №1, med uigennemsigtig blå hætte og uigennemsigtig brun krop; inskription på låget “CellCept 250” Sort farve, på kroppen – “Roche”; indholdet af kapsler – fint granulært pulver, delvist sammenklumpet, fra hvid til næsten hvid.
| 1 caps. | |
| mycophenolsyre mofetil | 250 mg |
Hjælpestoffer: prægelatineret majsstivelse, Croscarmellosenatrium, povidon K90, magnesiumstearat.
Sammensætningen af shell kapsler: gelatine, Titandioxid (E171), jernoxid rødt farvestof (E172), farvestof gult jernoxid (E172).
Sammensætningen af kapselhætterne: gelatine, Titandioxid (E171), farvestof indigo karminrød (E132).
Blæksammensætning: shellak, farvestof jernoxid sort (E172), kaliumhydroxid.
10 PC. – blærer (10) – pakker pap.
Piller, belagt filmagtig bleg lilla, Indgraveret “CellCept 500” på den ene side og “Roche” – en anden.
| 1 fane. | |
| mycophenolsyre mofetil | 500 mg |
Hjælpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose, Croscarmellosenatrium, povidon K90, magnesiumstearat.
Sammensætningen af skallen: Opadry lavendel Y-5-10272-A (gipromelloza, giproloza, Titandioxid (E171), macrogol 400, farvestof indigo karminrød (E132), jernoxid rødt farvestof (E172)).
10 PC. – blærer (5) – pakker pap.
Selsept: farmakologisk effekt
Immundepressivt middel, inosinmonophosphatdehydrogenaseinhibitor (IMFDG). Mycophenolatmofetil (IMF) er en 2-morpholinoethylester af mycophenolsyre (IFC). IFC – potent, selektiv, ikke-konkurrerende og reversibel IMPDH-hæmmer, som hæmmer de novo syntese af guanosin nukleotider. Mekanisme, hvorved MPA hæmmer den enzymatiske aktivitet af IMPDH, tilsyneladende, forbundet med, hvad MPA strukturelt efterligner som en cofaktor for nikotinamid-dinukleotidphosphat, og det katalyserende vandmolekyle. Dette forhindrer oxidation af IMP til xanthose-5-monophosphat – det vigtigste trin i biosyntesen af guanosin-nukleotider de novo. MFC har en mere udtalt cytostatisk effekt på lymfocytter, end andre celler, siden spredningen af T- og B-lymfocytter er stærkt afhængige af de novo purinsyntese, mens andre celletyper kan skifte til metaboliske bypass.
For at forhindre afstødning efter en nyretransplantation, hjerte og lever, behandling af refraktær transplantatafstødning MMF ordineres i kombination med antithymocytglobulin, muromonab-SD3, cyclosporin og kortikosteroider.
Ved nyretransplantation reducerer kombinationen af MMF med kortikosteroider og cyclosporin frekvensen af behandlingssvigt i den første 6 måneder efter transplantation og histologisk dokumenteret afstødning under behandlingen, dosis 2 g/dag reducerer den kumulative hyppighed af transplantatdød og dødelighed for 12 måneder efter nyretransplantation, men i dosis 3 g/dag øger frekvensen af for tidlig tilbagetrækning fra undersøgelsen uanset årsag.
Ifølge hyppigheden af histologisk bevist afvisning, dødelighed og retransplantation ved hjertetransplantation MMF er bedre end azathioprin.
MMF i kombination med kortikosteroider og cyclosporin er mere effektivt, end azathioprin, forhindrer akut afstødning og giver samme overlevelse som azathioprin hos patienter med primær levertransplantation.
MMF-terapi reducerede forekomsten af transplantatdød eller død igennem 6 måneder efter behandlingsstart 45% (p=0,062) patienter, som har gennemgået en nyretransplantation, med refraktær til terapi akut, cellemedieret transplantatafstødning.
Prækliniske sikkerhedsdata
Ved doser i 2-3 gange højere end terapeutisk til nyretransplantation, og i 1.3-2 gange – sammenlignet med patienter efter hjertetransplantation, mycophenolatmofetil var ikke kræftfremkaldende, påvirkede ikke fertiliteten hos hanrotter. Ved doser, har en stærk cytotoksisk effekt, i to tests (bestemmelse af thymidinkinase i muse lymfomceller og med muse mikronukleoler) mycophenolatmofetil har potentiale til at forårsage kromosomal ustabilitet.
I dyreforsøg, oral administration af lægemidlet i en dosis, i 0.5 gange den systemiske dosis 2 g/dag efter nyretransplantation, og om 0.3 gange den systemiske eksponering for den kliniske dosis 3 g / dag, anbefales efter hjertetransplantation, forårsagede misdannelser (i t. ingen. anophthalmia, agnathia og hydrocephalus) i den første generation af afkom, ingen toksisk virkning på moderen og fertilitet og reproduktion af efterfølgende generationer.
I dyre teratogenicitetsundersøgelser, som fik lægemidlet i en systemisk dosis på ca 0.5 gange dosis 3 g / dag, føtal resorption og medfødte misdannelser blev observeret hos rotter (herunder anophthalmia, agnathia og hydrocephalus), misdannelser af det kardiovaskulære system blev fundet hos afkom fra kaniner, nyre, ektopi af hjerte og nyrer, diafragma- og navlebrok, ingen tegn på toksiske virkninger på moderens krop.
I toksikologiske undersøgelser af mycophenolatmofetil hos dyr var de vigtigste læsioner lokaliseret i de hæmatopoietiske og lymfoide organer., og forekom på dette niveau af systemisk eksponering for lægemidlet, som svarer til eller mindre end den kliniske dosiseksponering 2 g / dag, anbefales til patienter efter nyretransplantation. Ikke-klinisk toksicitetsprofil for mycophenolatmofetil, falder sammen med uønskede hændelser, bemærket i humane kliniske undersøgelser, som gjorde det muligt at indhente data om sikkerhed, vigtigere for patientpopulationen.
Selsept: farmakokinetik
De farmakokinetiske karakteristika af MMF blev undersøgt hos patienter, som har gennemgået en nyretransplantation, hjerte og lever. Generelt, hos patienter efter nyre- og hjertetransplantation er den farmakokinetiske profil af MMF den samme. I den tidlige post-transplantationsperiode hos patienter, gennemgår en levertransplantation og modtager MMF i en dosis 1.5 g, IFC-koncentrationerne er de samme, som hos patienter efter nyretransplantation, modtager MMF i en dosis 1 g.
Absorption
Efter oral administration sker hurtig og fuldstændig absorption og fuldstændig first-pass metabolisme af mycophenolatmofetil med dannelsen af en aktiv metabolit. – mycophenolsyre (IFC). Oral biotilgængelighed af mycophenolatmofetil, i henhold til AUC-værdiMFC, er, gennemsnit, 94% fra det, når det er i / i indledningen. Efter oral administration bestemmes koncentrationen af mycophenolatmofetil i plasma ikke..
I den tidlige post-transplantation periode (til 40 dage efter nyretransplantation, hjerte eller lever) gennemsnitlige AUC-værdierMFC handlede om 30% nedenfor, а Cmax – om 40% nedenfor, end i den sene post-transplantationsperiode (3-6 måned efter transplantation).
Fødeindtagelse påvirker ikke absorptionsgraden af mycophenolatmofetil, når det er ordineret til 1.5 g 2 gange/dag hos patienter efter nyretransplantation. Siden Cmax MFC, når du tager stoffet sammen med måltider, reduceres med 40%.
Distribution
Normalt, cirka 6-12 time efter indtagelse af lægemidlet observeres en sekundær stigning i koncentrationen af MFC i plasma, indikerer hepato-intestinal recirkulation af lægemidlet. Med den samtidige udnævnelse af kolestyramin AUCMFC falder med ca 40%, hvilket indikerer en afbrydelse af hepato-tarmcirkulationen.
I klinisk signifikante koncentrationer af MFC pr 97% binder til plasmaalbumin.
Metabolisme
MFC metaboliseres, primært, under virkningen af glucuronyltransferase med dannelsen af farmakologisk inaktivt phenolisk glucuronid MPA (MFKG). In vivo omdannes MFKG til fri MPA under hepatisk-tarm recirkulation..
Fradrag
Efter indtagelse af radioaktivt mærket mycophenolatmofetil 93% den modtagne dosis udskilles i urinen, og 6% – med afføring. En stor del af den (om 87%) den administrerede dosis udskilles i urinen som MFCG. Små mængder af lægemidlet (<1% dosis) udskilles i urinen som IFC.
Klinisk påviselige koncentrationer af MFC og MFCG fjernes ikke ved hæmodialyse. Dog ved højere koncentrationer af MFKG (>100 ug / ml) en del af det kan fjernes. Galdesyrebindende midler såsom kolestyramin reducerer AUCMFC, afbryde hepato-intestinal recirkulation.
Bioækvivalens
I en bioækvivalensundersøgelse af to orale formuleringer af MMF blev det vist, hvad 2 for tabletter 500 mg svarende til fire kapsler 250 mg.
Farmakokinetik i specielle kliniske situationer
I en enkeltdosis undersøgelse hos patienter med alvorligt kronisk nyresvigt (glomerulære filtrationshastighed < 25 ml / min / 1,73 m2) AUCMFC var på 28-75% bedre, end hos raske frivillige og patienter med mindre alvorlige nyreskader. Efter at have taget en enkelt dosis AUCmfkg i 3-6 gange mere hos patienter med alvorlig nyreinsufficiens, hvilket stemmer overens med de kendte data om renal udskillelse af MFCG.
Der er ikke udført undersøgelser af gentagen administration af mycophenolatmofetil ved alvorligt kronisk nyresvigt..
Hos patienter med forsinket nyretransplantatfunktion efter transplantation er den gennemsnitlige AUC0-12 for MFC er sammenlignelig med det hos patienter, hos hvem transplantatet begyndte at fungere efter transplantation uden forsinkelse, og den gennemsnitlige AUC0-12 for MFCG i plasma var i 2-3 gange mere.
Hos frivillige med alkoholisk levercirrhose blev der efter oral administration af MMF ikke påvist nogen ændringer i farmakokinetikken af MFC og MFCG., hvilket indikerer, til den, at skade på leverparenchymet ikke er en kontraindikation for udnævnelse af MMF. Indflydelsen af leverpatologi på denne proces, sandsynligvis, afhænger af den specifikke sygdom. I tilfælde af leversygdom med en overvægt af læsioner i galdevejene (f.eks, primær biliær cirrhose) effekten kan være anderledes.
Hos børn og unge i alderen 18 år og yngre, som har gennemgået en nyretransplantation, efter indtagelse af MMF i en dosis 600 mg / m2 2 gange / dag (højst 1 g 2 gange / dag) AUC for MFC er sammenlignelig med den hos voksne patienter efter nyretransplantation, modtager lægemidlet i en dosis på 1 g 2 gange/dag i den tidlige og sene post-transplantationsperiode. AUC-værdier for MFC afveg ikke mellem aldersgrupper og sen transplantationsperiode..
Hos ældre og senile patienter (≥65 år) farmakokinetik er ikke blevet undersøgt.
Selsept: vidnesbyrd
— forebyggelse af akut organafstødning og behandling af organafstødning, der er modstandsdygtig over for terapi hos patienter efter allogen nyretransplantation;
– forebyggelse af akut organafstødning og forbedring af transplantatoverlevelse og patientoverlevelse efter allogen hjertetransplantation;
— forebyggelse af akut organafstødning hos patienter efter allogen levertransplantation.
Selsept® givet som kombinationsbehandling med ciclosporin og kortikosteroider.
Selsept: doseringsregimet
Til forebyggelse af afstødning af nyretransplantationer patienter med nyretransplantationer anbefales at tage 1 g 2 gange / dag (daglig dosis 2 g). Selvom kliniske undersøgelser har vist, hvilken dosis i 1.5 g 2 gange / dag (daglig dosis 3 g) er også sikker og effektiv, dets fordele med hensyn til effektivitet hos patienter efter nyretransplantation er ikke blevet fastslået. Patienter, som fik MMF i en dosis 2 g / dag, sikkerhedsprofilen var, generelt, bedre, end dem, der modtog 3 g / dag.
Til forebyggelse af hjerte- eller levertransplantationsafstødning anbefales at tage 1.5 g 2 gange / dag (daglig dosis 3 g).
Til behandling af første eller refraktær afstødning af en nyretransplantation anbefales at tage 1.5 g 2 gange / dag (daglig dosis 3 g).
Efter nyretransplantation, hjerte eller lever første dosis af CellCept® skal tages hurtigst muligt.
Dosering i særlige tilfælde
På neutropeni (det absolutte antal af neutrofiler <1300/l) det er nødvendigt at afbryde behandlingen med lægemidlet eller reducere dets dosis og omhyggeligt overvåge patienten.
I patienter med alvorligt kronisk nyresvigt (glomerulær filtrationshastighed mindre end 25 ml / min / 1,73 m2) uden for den umiddelbare post-transplantationsperiode eller efter behandling for akut eller refraktær afstødning, doser højere end 1 g 2 gange / dag. Data for patienter med svær nyreinsufficiens, som har fået en hjerte- eller levertransplantation, ingen.
Dosisjustering er ikke nødvendig hos patienter med forsinket nyretransplantatfunktion..
Patienter, som har gennemgået en nyretransplantation og har alvorlig skade på leverparenkym, dosisjustering er ikke nødvendig. Data for patienter med svær leverparenkymsygdom, gennemgår en hjertetransplantation, ingen.
I ældre og senile patienter (≥65 år), som har gennemgået en nyretransplantation, Den anbefalede dosis er 1 g 2 gange / dag, efter en hjerte- eller levertransplantation – 1.5 g 2 gange / dag.
Børn over 12 år, gennemgår en nyretransplantation, for at forhindre afstødning af nyretransplantationer med kropsoverflade 1.25-1.5 m2 det er muligt at ordinere lægemidlet i form af kapsler iht 750 mg 2 gange / dag (daglig dosis – 1.5 g); med en kropsoverflade på mere 1.5 m2 eventuel administration i form af tabletter iflg 1 g 2 gange / dag (daglig dosis 2 g).
Data om lægemidlets effektivitet og sikkerhed hos børn til behandling af første eller refraktær afstødning af en nyretransplantation, og efter en hjerte- eller levertransplantation ingen.
Vilkår for brug af stoffet
Da mycophenolatmofetil i et forsøg på rotter og kaniner viste en teratogene virkning, Cellcept tablets® ikke bryde eller bryde integriteten af CellCept-kapslerne®. Undgå indånding af pulveret, indeholdt i Cellsept kapsler®, eller dets direkte kontakt med huden eller slimhinderne. Hvis dette sker, vask området grundigt med vand og sæbe, og øjne – bare vand.
Selsept: side effekt
Bivirkningsprofil, forbundet med brugen af immunsuppressiva, ofte vanskeligt at fastslå på grund af tilstedeværelsen af en underliggende sygdom og samtidig brug af mange andre lægemidler.
Data fra kliniske undersøgelser
Hovedsidereaktioner, forbundet med brugen af MMF i kombination med cyclosporin og kortikosteroider til forebyggelse af nyresvigt, hjerte- eller levertransplantation, er diarré, leukopeni, sepsis og opkastning; der er også tegn på en øget forekomst af opportunistiske infektioner.
Sikkerhedsprofilen for MMF ved behandling af refraktær nyreafstødning svarer til den ved forebyggelse af nyreafstødning ved anvendelse af lægemidlet i en dosis på 3 g / dag. Diarré og leukopeni, derefter anæmi, kvalme, opkastning, mavepine, sepsis var de overvejende bivirkninger, ses hos patienter, tager MMF oftere, end hos patienter, behandles med intravenøse kortikosteroider.
Maligniteter. Patienter, som har gennemgået en nyretransplantation, hjerte eller lever og observeret mindst 1 år, lymfoproliferative lidelser eller lymfomer er udviklet i 0.4-1% patienter, modtager MMF (doser 2 g/dag eller 3 g / dag) i kombination med andre immunsuppressiva. Karcinom i huden (undtagen melanom) noteret i 1.6-4.2% patienter, maligne neoplasmer af andre typer – i 0.7-2.1% patienter. Tre-årige sikkerhedsdata hos patienter efter nyre- eller hjertetransplantation afslørede ikke nogen uventede ændringer i forekomsten af maligniteter., sammenlignet med årlige takster. Efter levertransplantation blev patienter mindst observeret 1 år, men mindre 3 år.
Ved behandling af refraktær nyreafstødning er hyppigheden af lymfomer med en gennemsnitlig opfølgningsperiode på op til 42 måned var 3.9%.
Opportunistiske infektioner. Risikoen for opportunistiske infektioner er øget hos alle post-transplanterede patienter og stiger med stigende grad af immunsuppression.. Ved udnævnelse af MMF (2 g/dag eller 3 g / dag) i kombination med andre immunsuppressiva hos patienter, observeret under 1 år efter nyretransplantation (ved en dosis 2 g / dag), hjerte og lever, de mest almindelige infektioner var candidiasis i hud og slimhinder, CMV-viræmi/CMV-syndrom (13.5%) og infektion, forårsaget af herpes simplex virus.
Typen af bivirkninger og deres hyppighed ved indtagelse af MMF i en dosis 600 mg 2 gange/dag hos børn i alderen fra 3 måneder før 18 år afveg ikke signifikant fra dem hos voksne patienter., at modtage lægemidlet i en dosis 1 g 2 gange / dag. Dog bivirkninger som diarré, leukopeni, sepsis, infektion, anæmi var mere almindelig (≥ 10%) børn, især under alderen 6 år.
Hos ældre og senile patienter (≥65 år) når det behandles med MMF som en del af kombinationsimmunsuppressiv behandling, risikoen for visse infektioner (herunder vævsinvasive former for manifest CMV-infektion), og, måske, gastrointestinal blødning og lungeødem, end hos yngre patienter.
Bivirkninger, observeret hos ≥10 % og ≥10 % af patienterne, behandlet med MMF i kombination med cyclosporin og kortikosteroider efter nyretransplantation, hjerte og lever er anført nedenfor.
| Hyppigheden af bivirkninger | Efter nyretransplantation | Efter en hjertetransplantation | Efter levertransplantation |
| Fra kroppen som helhed: | |||
| ≥10 % | asteni, feber, hovedpine, infektion, smerte (i en mave, mørbrad, Bryst), perifert ødem, sepsis | asteni, feber, kuldegysninger, hovedpine, infektion, smerte (i en mave, mørbrad, Bryst), perifert ødem, sepsis | ascites, asteni, feber, kuldegysninger, abdominal udspiling, hovedpine, infektion, smerte (i en mave, mørbrad, Bryst), perifert ødem, sepsis, Brok, bughindebetændelse |
| fra 3% til < 10% | cyste (incl. lymfocele og hydrocele), hævelser i ansigtet, influenzalignende symptomer, blødning, Brok, utilpashed, bækkensmerter, abdominal udspiling | betændelse i det subkutane væv, cyste (incl. lymfocele og hydrocele), hævelser i ansigtet, influenzalignende symptomer, blødende, Brok, abdominal udspiling, utilpashed, bækkensmerter, nakkesmerter, bleg hud | byld, betændelse i det subkutane væv, cyste (incl. lymfocele og hydrocele), influenzalignende symptomer, blødning, utilpashed, nakkesmerter |
| Fra det hæmatopoietiske system: | |||
| ≥10 % | anæmi (incl. anæmi), leukocytose, leukopeni, trombocytopeni | anæmi (incl. anæmi), leukocytose, leukopeni, trombocytopeni, ekkymose | anæmi (incl. anæmi), leukocytose, leukopeni, trombocytopeni |
| fra 3% til < 10% | ekkymose, polycytæmi | petekkier, stigning i protrombin- og tromboplastintid | ekkymose, øget protrombintid, pancytopeni |
| Med uorgenitalsystemet: | |||
| ≥10 % | hæmaturi, renal tubulær nekrose, urinvejsinfektion | nedsat nyrefunktion, oligurija, urinvejsinfektion | nedsat nyrefunktion, oligurija, urinvejsinfektion |
| fra 3% til < 10% | albuminuri, dizurija, gidronefroz, impotens, pyelonefritis, hyppig vandladning | dizurija, hæmaturi, impotens, nykturi, nyresvigt, hyppig vandladning, inkontinens og urinretention | akut nyresvigt, dizurija, hæmaturi, nyresvigt, hævelse af pungen, hyppig vandladning, urininkontinens |
| Hjerte-kar-system: | |||
| ≥10 % | forhøjet blodtryk | arytmi, bradykardi, hjertefejl, fald og stigning i blodtrykket, perikardieeffusion | fald og stigning i blodtrykket, takykardi |
| fra 3% til < 10% | angina, atrieflimren, lavt blodtryk, ortostatisk hypotension, takykardi, trombose, vasodilation | angina, Arytmi (supraventrikulære og ventrikulære ekstrasystoler, atrieflagren og atrieflimren, supraventrikulær og ventrikulær takykardi), hjertestop, kongestivt hjertesvigt, ortostatisk hypotension, pulmonal hypertension, dåne, vasospasme, øget venetryk | arteryalnыy trombose, atrieflimren, Arytmi, bradykardi, vasodilation, dåne |
| Metabolisme: | |||
| ≥10 % | Acidose(metabolisk eller respiratorisk), gipervolemia, vægtøgning | nedsat sårheling | |
| fra 3% til < 10% | Acidose (metabolisk eller respiratorisk), degidratatsiya, gipervolemia, vægtøgning | nedsat sårheling, alkalose, degidratatsiya, gigt, gipovolemiя, gipoksiya, respiratorisk acidose, tørst, tab af kød | Acidose (metabolisk eller respiratorisk), degidratatsiya, gipervolemia, gipoksiya, gipovolemiя, vægtøgning, tab af kød |
| Fra laboratorieparametre: | |||
| ≥10 % | hyperkolesterolæmi, giperglikemiâ, hyperkaliæmi, giperfosfatemiя | giperʙiliruʙinemija, stigning i restkvælstof, øget kreatinin, stigning i leverenzymer (LDH, IS, GOLD) serum, hyperkolesterolæmi, giperglikemiâ, hyperkaliæmi, hyperlipidæmi, hyperurikæmi, kaliopenia, gipomagniemiya, giponatriemiya | giperʙiliruʙinemija, stigning i restkvælstof, øget kreatinin, giperglikemiâ, hyperkaliæmi, kaliopenia, hypocalcæmi, gipoglikemiâ, gipomagniemiya, gipofosfatemiя, hypoproteinemia |
| fra 3% til < 10% | en stigning i aktiviteten af ALP, stigning i leverenzymer (GGT, LDH, ACT og ALT) serum, forhøjelse af serum kreatinin, hypercalcæmi, hyperlipidæmi, hypocalcæmi, gipoglikemiâ, hypoproteinemia, hyperurikæmi | en stigning i aktiviteten af ALP, hypocalcæmi, chloropenia, gipoglikemiâ, hypoproteinemia, gipofosfatemiя | en stigning i aktiviteten af ALP, stigning i leverenzymer (ACT og ALT) serum, hyperkolesterolæmi, hyperlipidæmi, giperfosfatemiя, giponatriemiya |
| Fra fordøjelsessystemet: | |||
| ≥10 % | forstoppelse, diarré, dyspepsi, kvalme og opkastning, oral candidiasis | forstoppelse, diarré, dyspepsi, flatulens, kvalme og opkastning, oral candidiasis | anoreksi, kholangit, kolestatisk gulsot, forstoppelse, diarré, dyspepsi, flatulens, hepatitis, kvalme og opkastning, oral candidiasis |
| fra 3% til < 10% | anoreksi, flatulens, gastroenteritis, gastrointestinal blødning, gastrointestinal candidiasis, tandkødsbetændelse, giperplaziya højre, ileus, stomatitis, esophagitis | anoreksi, dysfagi, gastroenteritis, tandkødsbetændelse, giperplaziya højre, gulsot, jorden, stomatitis, esophagitis | dysfagi, gastritis, gastrointestinal blødning, ileus, gulsot, jorden, ulceration af slimhinderne i munden, esophagitis, nederlag endetarmen, mavesår |
| Den åndedrætsorganerne: | |||
| ≥10 % | øget hoste, åndenød, pharyngitis, lungebetændelse, bronkitis | astma, øget hoste, åndenød, pharyngitis, pleuraekssudat, lungebetændelse, rhinitis, bihulebetændelse | øget hoste, åndenød, pharyngitis, lungebetændelse, pleuraekssudat, bihulebetændelse, atelektase |
| fra 3% til < 10% | astma, pleuraekssudat, lungeødem, rhinitis, bihulebetændelse | apnø, atelektase, bronkitis, næseblod, hæmoptyse, Ikotech, Neoplasmer, pneumothorax, lungeødem, øget sekretion af sputum, voice ændring | astma, bronkitis, næseblod, hyperventilation, pneumothorax, lungeødem, respiratorisk candidiasis, rhinitis |
| Dermatologiske reaktioner: | |||
| ≥10 % | acne, herpes simplex | acne, herpes simplex, helvedesild, udslæt | udslæt, kløe, øget svedtendens |
| fra 3% til < 10% | hårtab, godartede neoplasmer i huden, svampe dermatitis, helvedesild, girsutizm, kløe, hudkræft, hud-hypertrofi (incl. aktinisk keratose), øget svedtendens, hudsår, udslæt | godartede neoplasmer i huden, svampe dermatitis, gemorragii, kløe, hudkræft, hud-hypertrofi, øget svedtendens, hudsår | acne, svampe dermatitis, gemorragii, herpes simplex, helvedesild, girsutizm, godartede neoplasmer i huden, hudsår, vesikel- bullous udslæt |
| Fra den centrale og perifere nervesystem: | |||
| ≥10 % | svimmelhed, søvnløshed, rysten | psykomotorisk agitation, alarm, forvirring, depression, svimmelhed, hypertonus, søvnløshed, paræstesi, døsighed, rysten | alarm, forvirring, depression, svimmelhed, søvnløshed, paræstesi, rysten |
| fra 3% til < 10% | alarm, depression, hypertonus, paræstesi, døsighed | kramper, emotionel labilitet, hallucinationer, Neuropati, hukommelsestab, vertigo | psykomotorisk agitation, kramper, delirium, mundtørhed, hypertonus, gipesteziya, Neuropati, psykose, døsighed, hukommelsestab |
| På den del af bevægeapparatet: | |||
| ≥10 % | lægkramper, muskelsmerter, muskelsvækkelse | ||
| fra 3% til < 10% | ledsmerter, lægkramper, muskelsmerter, muskelsvækkelse | ledsmerter | ledsmerter, lægkramper, muskelsmerter, muskelsvækkelse, osteoporose |
| Fra sanserne: | |||
| ≥10 % | amblyopi | ||
| fra 3% til < 10% | amblyopi, Cataract, conjunctivitis | synshandicap, conjunctivitis, døvhed, smerter i øret, blødning i øjet, støj i ørerne | synshandicap, amblyopi, conjunctivitis, døvhed |
| På den del af det endokrine system: | |||
| ≥10 % | |||
| fra 3% til < 10% | sukkersyge, parathyroid sygdom (øgede niveauer af parathyreoideahormon) | sukkersyge, Cushings syndrom, gipotireoz | sukkersyge |
Til forebyggelse af nyretransplantationsafstødning, sikkerhedsprofilen af MMF ved en daglig dosis 2 g var noget bedre, end den daglige dosis 3 g.
Brug af lægemidlet efter registrering
Fra fordøjelsessystemet: colitis (nogle gange CMV ætiologi), pancreatitis; i nogle tilfælde – atrofi af tarmvilli.
På den del af immunsystemet: i nogle tilfælde – tung, livstruende infektioner (meningitis, infektiøs endocarditis), øget hyppighed af visse infektioner (tuberkulose og atypiske mykobakterielle infektioner).
Tilfælde af progressiv multifokal leukoencefalopati (PML), undertiden med fatale konsekvenser, observeret hos patienter, der tog CellCept®. Disse case-rapporter tyder på, at patienter har yderligere risikofaktorer for at udvikle PML., herunder immunsuppressiv terapi og immunsuppression.
Tilfælde af udvikling af delvis rød celle aplasi (PKKL) observeret hos patienter, der tog CellCept® i kombination med andre immunsuppressive lægemidler.
Reproduktive system: tilfælde af føtale abnormiteter er blevet rapporteret (herunder misdannelser i øret) hos patienter, at tage MMF under graviditet i kombination med andre immunsuppressiva.
Andre bivirkninger, observeret under brug af lægemidlet efter registrering, ikke anderledes end uønskede reaktioner, i kliniske undersøgelser for.
Selsept: Kontraindikationer
- øget individuel følsomhed over for mycophenolatmofetil, mycophenolsyre og andre komponenter af lægemidlet.
FRA forsigtighed lægemidlet skal ordineres til sygdomme i mave-tarmkanalen i den akutte fase.
Selsept: Graviditet og amning
Kategori D lægemiddel. En øget risiko for spontan abort i graviditetens første trimester blev afsløret, samt øget risiko for medfødte misdannelser, herunder misdannelser af det ydre øre, “ganespalte”, “læbespalte”, distale lemmer, hjerteanomalier, spiserør, nyre.
patient, planlægning af en graviditet, bør ikke tage CellCept® indtil, så længe andre immunsuppressive lægemidler er effektive. Hvis patienten tager lægemidlet under en planlagt eller igangværende graviditet, så bør lægen informere hende om den potentielle skade på fosteret.
MMF kan kun ordineres under graviditeten i disse tilfælde, når den potentielle fordel for moderen opvejer den potentielle risiko for fosteret.
MMF-behandling bør ikke startes før kl, indtil et negativt graviditetstestresultat opnås ved brug af en serum- eller urintestmetode med en følsomhed på mindst 25 mME/ml. Før du starter MMF-behandling, under behandling og under 6 uger efter dens afslutning er brugen af effektive præventionsmetoder obligatorisk, selvom kvinden har en historie med infertilitet (med undtagelse af en hysterektomi). Hvis afholdenhed fra seksuel aktivitet ikke er mulig, bruge to pålidelige præventionsmetoder på samme tid, siden Cellsept® kan sænke hormonniveauet, når der tages orale præventionsmidler, hvilket reducerer deres effektivitet..
Hos rotter udskilles mycophenolatmofetil i mælk. Udskilles MMF i human modermælk?, ukendt. Da mange lægemidler udskilles i modermælken, og på grund af potentialet for alvorlige bivirkninger på MMF hos spædbørn, valget mellem at fortsætte amningen eller tage stoffet tages under hensyntagen til vigtigheden af behandling for moderen.
Selsept: specielle instruktioner
Når MMF ordineres som en del af et immunsuppressivt regime, er der en øget risiko for at udvikle lymfomer og andre maligne neoplasmer., især hud. Denne risiko, tilsyneladende, ikke forbundet med brugen af noget lægemiddel i sig selv, og med intensiteten og varigheden af immunsuppression.
Som med alle patienter med øget risiko for at udvikle hudkræft, Begræns eksponeringen for solen og UV-stråler ved at bære passende beskyttelsestøj og bruge solcremer med en høj solbeskyttelsesfaktor..
Patienter, modtager MMF, bør informeres om behovet for straks at informere lægen om eventuelle tegn på infektion, blødning, blødning eller andre tegn på knoglemarvssuppression.
Overdreven undertrykkelse af immunsystemet kan også øge modtageligheden for infektioner, incl. opportunistisk, sepsis og andre dødelige infektioner.
Hos immunsupprimerede patienter med neurologiske symptomer bør der stilles en differentialdiagnose af PML, og konsultation med en neurolog anbefales..
Tilfælde af PCCA-udvikling blev observeret hos patienter, der tog CellCept® i kombination med andre immunsuppressive lægemidler. Mekanisme for PCCA-udvikling i udnævnelsen af CellCept® Ukendt, samt andre immunsuppressivers rolle og deres kombinationer. I nogle tilfælde var PPCA reversibel efter dosisreduktion af CellCept® eller aflysning. Dog hos patienter, transplanteret, nedsat immunsuppression kan øge risikoen for transplantatafstødning.
Vaccination kan være mindre effektiv under behandling med MMF; undgå brug af levende svækkede vacciner. Influenzavaccination kan gives efter nationale retningslinjer.
Da man tager MMF kan det være ledsaget af bivirkninger fra fordøjelsessystemet (ulceration af den gastrointestinale slimhinde, gastrointestinal blødning, perforering af mave-tarmkanalen), det er nødvendigt at ordinere MMF med forsigtighed til patienter med gastrointestinale sygdomme i eksacerbationsfasen.
Da MMF er en hæmmer af IMPDH, derefter, fra et teoretisk synspunkt, bør ikke gives til patienter med en sjælden genetisk betinget hypoxanthin-guanin-phosphoribosyltransferase-mangel (Lesch-Nyen og Kelly-Siegmillers syndromer).
MMF anbefales ikke til samtidig brug med azathioprin., da begge stoffer sænker knoglemarven, og deres samtidige brug er ikke blevet undersøgt.
Der skal udvises forsigtighed ved ordinering af MMF med lægemidler, påvirker hepato-tarm cirkulationen, fordi de kan reducere effektiviteten af MMF.
Hos patienter med alvorlig kronisk nyresvigt, doser større end 1 g 2 gange / dag.
Dosisjustering er ikke nødvendig hos patienter med forsinket nyretransplantatfunktion., dog skal de observeres nøje.. Patientdata, som har fået foretaget en hjerte- eller levertransplantation og har alvorlig nyresvigt, ingen.
Ældre patienter kan have højere risiko for bivirkninger., end hos yngre patienter.
Overvågning af laboratorieparametre
Ved behandling af MMF er det nødvendigt at bestemme det udvidede blodtal i løbet af den første måned – ugentlig, i anden og tredje måned af behandlingen – 2 en gang om måneden, og derefter i løbet af det første år – månedlige. Neutropeni kan være forbundet med både MMF, og med brug af andre stoffer, virale infektioner eller en kombination af disse årsager. Når neutropeni opstår (absolut neutrofiltal mindre end 1300/µl) det er nødvendigt at afbryde behandlingen med MMF eller reducere dosis, mens man nøje overvåger disse patienter..
Selsept: overdosis
MMF-overdosisdata er opnået fra kliniske forsøg og brug efter registrering.. I de fleste tilfælde er data om bivirkninger ikke blevet registreret.. De uønskede virkninger, der udviklede sig ved overdosering, faldt sammen med lægemidlets kendte sikkerhedsprofil.. Det forventes, sikke en overdosis af MMF, sandsynligvis, føre til immunsuppression (som en konsekvens af dette – at øge modtageligheden for infektioner) og undertrykkelse af knoglemarvshæmatopoiesis. Hvis der udvikles neutropeni, CellCept® stoppe eller reducere dosis af lægemidlet.
MFC kan ikke fjernes fra kroppen ved hæmodialyse. Dog ved høje koncentrationer af MFKG i plasma (>100 ug / ml) små mængder udskilles stadig. Forberedelser, galdesyrebinding, f.eks, cholestyramin, kan bidrage til fjernelse af MFC fra kroppen, øge dens udskillelse.
Selsept: lægemiddelinteraktion
Ved samtidig brug af MMF og acyclovir stiger koncentrationen af begge lægemidler i plasma ved nyresvigt, måske, som følge af konkurrence om tubulær sekretion, hvilket kan føre til en yderligere stigning i koncentrationen af begge lægemidler.
Antacida, indeholdende magnesium og aluminiumhydroxid reducerer absorptionen af MMF.
Efter administration af en enkelt dosis MMF 1.5 d sunde frivillige, tidligere accepteret af 4 d kolestyramin 3 gange / dag for 4 dage, et fald i AUC blev observeretMFC på 40%. Der skal udvises forsigtighed ved ordinering af MMF og lægemidler, påvirker hepato-intestinal recirkulation.
MMF påvirker ikke farmakokinetikken af cyclosporin. Med den samtidige udnævnelse af effekten af IFC reduceres med 30-50% sammenlignet med patienter, modtager MMF i kombination med sirolimus.
Ifølge resultaterne af en undersøgelse med en enkelt oral dosis af MMF ved anbefalede doser og/i introduktionen af ganciclovir, der forventes ingen signifikant ændring i MFC's farmakokinetik, derfor kræves ingen dosisjustering af MMF. Hvis MMF og ganciclovir gives til patienter med nyreinsufficiens, tæt klinisk overvågning er påkrævet.
MMF påvirker ikke farmakokinetikken af orale præventionsmidler. Når det tages samtidigt med kombinerede orale præventionsmidler, indeholdende ethinylestradiol (20-40 g) og levonorgestrel (50-200 g), desogestrel (150 g) eller gestoden (50-100 g), Selsept® (1 g 2 gange / dag) havde ingen klinisk signifikant effekt på progesteronniveauet, LG, FSH. Således, Selsept® påvirker ikke undertrykkelsen af ægløsning under virkningen af orale præventionsmidler. Men mens du tager CellCept® udover orale præventionsmidler skal andre præventionsmetoder anvendes.
Trimethoprim/sulfamethoxazol, norfloxacin, metronidazol påvirker ikke biotilgængeligheden af MFC. Men med en enkelt dosis Cellcept® i kombination med norfloxacin og metronidazol reducerer AUC0-48 IFC tændt 30%.
Ved samtidig brug med tacrolimus var der ingen effekt på AUC og Cmax MFC hos patienter efter lever- og nyretransplantation. Hos patienter efter nyretransplantation, udnævnelsen af CellCept® påvirkede ikke koncentrationen af tacrolimus.
Hos patienter med en stabil levertransplantation, AUC for tacrolimus efter flere doser af MMF 1.5 g 2 gange/dag steget med ca 20%.
I en ansøgning med rifampicin, efter dosisjustering, et fald i effekten af MFC på 70% (AUS0-12) hos patienter efter samtidig hjerte- og lungetransplantation. Det anbefales at overvåge den regelmæssige koncentration af MFC i blodplasmaet og justere dosis af CellCept® at opretholde den kliniske effekt ved samtidig administration.
Hos patienter efter nyretransplantation i bunden, umiddelbart efter oral administration af ciprofloxacin eller amoxicillin i kombination med clavulansyre, et fald i Cmin MFC i blodplasma 54%. Ved fortsat antibiotikabehandling aftager denne effekt., forsvinder, efter at behandlingen er stoppet.. Den kliniske betydning af dette fænomen er ukendt., siden ændring af Cmin afspejler muligvis ikke i tilstrækkelig grad ændringen i den samlede effekt af IFC.
Blokkere kanalzeva Fu (probenecid) øge koncentrationen af MFKG.
Samtidig brug af sevelamer og MFC hos voksne og børn reducerer Cmax og AUC0-12 IFC tændt 30% og 25% henholdsvis. Sevelamer og andre fosfatbindemidler, kalkfri, skal gives igennem 2 h efter at have modtaget Sellsept®, for at reducere effekten på MFC-absorptionen.
Levende vacciner bør ikke gives til immunsupprimerede patienter.. Antistofdannelse som reaktion på andre vacciner kan være reduceret.
Selsept: vilkår for udlevering fra apoteker
Det stof er udgivet under recept.
Selsept: vilkår og betingelser for opbevaring
Liste B. Det stof skal opbevares utilgængeligt for børn, tør, beskyttet mod lys, ved en temperatur ikke højere end 30 ° С. Holdbarhed – 3 år.
