SANDIMMUNE NEORAL

Aktivt materiale: Cyclosporin
Da ATH: L04AD01
CCF: Immunosuppressive lægemidler
ICD-10-koder (vidnesbyrd): H30, L20,8, L40, M05, M 35,2, N04, Z94
Når CSF: 14.02
Producent: Novartis Pharma AG (Schweiz)

LÆGEMIDDELFORM FORM, SAMMENSÆTNING OG EMBALLAGE

Bløde kapsler gelatine, Oval, gullig-hvid, markeret med rød farve “NVR 10”.

Hjælpestoffer: D,L-a-токоферол, ethanol, propylenglycol, Mono-, di- og triglycerider af majs olie, polioksil 40 og hydrogeneret ricinusolie.

Sammensætningen af ​​skallen: Titandioxid, glycerol 85%, propylenglycol, gelatine.

10 PC. – blærer (6) – pakker pap.

Bløde kapsler gelatine, Oval, grå-blå, markeret med rød farve “NVR 25 mg”.

Hjælpestoffer: D,L-a-токоферол, ethanol, propylenglycol, Mono-, di- og triglycerider af majs olie, polioksil 40 og hydrogeneret ricinusolie.

Sammensætningen af ​​skallen: jernoxid sort, Titandioxid, glycerol 85%, propylenglycol, gelatine.

5 PC. – blærer (10) – pakker pap.

Bløde kapsler gelatine, aflange, gullig-hvid, markeret med rød farve “NVR 50 mg”.

Hjælpestoffer: D,L-a-токоферол, ethanol, propylenglycol, Mono-, di- og triglycerider af majs olie, polioksil 40 og hydrogeneret ricinusolie.

Sammensætningen af ​​skallen: Titandioxid, glycerol 85%, propylenglycol, gelatine.

5 PC. – blærer (10) – pakker pap.

Bløde kapsler gelatine, aflange, grå-blå, markeret med rød farve “NVR 100 mg”.

Hjælpestoffer: D,L-a-токоферол, ethanol, propylenglycol, Mono-, di- og triglycerider af majs olie, polioksil 40 og hydrogeneret ricinusolie.

Sammensætningen af ​​skallen: jernoxid sort, Titandioxid, glycerol 85%, propylenglycol, gelatine.

5 PC. – blærer (10) – pakker pap.

Oral opløsning klar, fra gul til lysegul eller henholdsvis brunlig-gule til bleg brunlig-gule farve, med specifikke aroma olier og ethanol.

Hjælpestoffer: D,L-a-токоферол, ethanol, propylenglycol, Mono-, di- og triglycerider af majs olie, polioksil 40 og hydrogeneret ricinusolie.

50 ml – hætteglas med mørkt glas (1) komplet med dosering Kit (sprøjte tyk og rør til hegnet løsning fra hætteglasset) – pakker pap.

Farmakologisk virkning

Immunosuppressive lægemidler, er en cyklisk polipeptidom, bestående af 11 aminosyrer. Ciclosporin er en selektiv immunsupprimerende, hæmmer aktivering af lymfocytter i kalcijnevrina fasen (G)₀ eller (G)₁ cellecyklus. Således, forhindrer aktivering af t-lymfocytter og, på celleniveau, Antigen-afhængige frigivelse af lymfokiner, herunder interleykin-2 (t-celle vækstfaktor). Cyclosporin fungerer på lymfocytter specifikke og reversible. I modsætning til lægemidler, det undertrykke ikke haematopoiesis og påvirker ikke funktionen af fagocytter.

Cyclosporin øger levetid af allogen hudtransplantation, hjerter, nyre, bugspytkirtel, knoglemarv, tyndtarm, lys. Cyclosporin undertrykker udvikling af cellulære svar mod Allograft, forsinket-type overfølsomhed hudreaktioner, eksperimentelle allergisk encephalomyelitis, Artritis, forårsaget af Freund adjuverende, sygdom til transplantation master (BTPH) afhængige af t-lymfocytter dannelsen af antistoffer. Var vist effektiviteten af Sandimmuna^® Neorala^® knoglemarv transplant og solid organer hos mennesker til forebyggelse og behandling af afvisning og BTPH, samt i behandlingen af forskellige betingelser, der er autoimmune i naturen eller kan blive behandlet som sådan.

Lægemiddelformer af narkotika er Sandimmune^® Neoral^® (løsning modtagelse inde og bløde kapsler, som også lukket løsning) har følgende funktion. Løsningen er en mikrojemulsionnyj prekoncentrat, som udgør en mikrojemulsiju i nærværelse af væske (væsker, som Bland løsning for receptionen inde før du afleverer eller tilstedeværelse af væsker i maven, når man tager medicin i kapsel form). Dette reducerer variabilitet og farmakokineticeskih parametre er sikret ved en lineær sammenhæng mellem dosis og virkning af ciclosporin med mere ensartet absorption profil og mindre afhængige af samtidige indtagelse af mad. Når behandlingen mikrojemulsionnogo prekoncentrata har vist sig at, at sammenhængen mellem basal koncentration af ciclosporin og sin virkning mere udtalt når du anvender Sandimmuna^® Neorala^®, end Sandimmuna^®.

Farmakokinetik

Absorption

Når du tager Sandimmuna^® Neorala^® sikrer en klar lineær sammenhæng mellem dosis og virkning af ciclosporin (AUC_B), mere permanent absorption profil og mindre afhængighed af samtidige måltiderne og døgnrytme, der er typisk for Sandimmuna^®. Disse egenskaber udtales kollektivt på grund af lav variabilitet i farmakokinetik af ciclosporin i den samme patient og mere korrelation mellem basal koncentration og biodostupnostthew (AUC_B). På grund af disse ekstra fordele i dosering tilstand Sandimmuna^® Neorala^® Det er ikke længere nødvendigt at betragte måltiderne. Udover, Når du anvender Sandimmuna^® Neorala^® en mere ensartet virkningen af ciclosporin som inden for 24 timer, og i løbet af vedligeholdelsesbehandling.

Bløde gelatine kapsler og løsning for receptionen inde biojekvivalentny.

Absolutte biotilgængelighed af ciclosporin varierer blandt forskellige populationer af patienter.

T_max er 1.5-2 ingen, flytning Sandimmuna^® Neorala^® gå hurtigt, den gennemsnitlige værdi af C_max mere på plasma 59% og biotilgængelighed ovenfor på 29% i forhold til Sandimmunom^®.

Distribution

Ciclosporin fordeles for det meste udenfor i blodbanen. I blodet 33-47% Cyclosporin er plasma, 4-9% – i lymfocytter, 5-12% – i granoulozitah og 41-58% – i erytrocytter. Plasmaproteinbindingen (primært lipoproteiner) er ca. 90%.

Metabolisme

Ciclosporin er i høj grad behandlede biotransformation izofermentom CYP3A4, og, mindre, i fordøjelseskanalen og nyrerne, med dannelsen af ca 15 metabolitter. Der er ingen én vigtigste måde stofskifte.

Fradrag

Ciclosporin skriver primært jelchew og kun 6% vedtaget indersiden dosis vises i urinen (i uændret form kun 0.1%).

Omfanget af den endelige T_1/2 Cyclosporin er meget variabel, Det afhænger af metoden til bestemmelse af emnet og patientgruppe. Den endelige T_1/2 Når umodificeret leveren er ca 6.3 ingen; hos patienter med svær leversygdom – om 20.4 ingen.

Vidnesbyrd

Transplant

er transplantation af solide organer: Forebyggelse af afvisning af nyre-bærende celler og Allografts, leveren, hjerter, ЛЕГКОГО, bugspytkirtel, samt kombinerede hjerte-lunge transplantation; behandling af transplantat afvisning hos patienter, havde fået andre immunosuppressiva;

-knoglemarvstransplantation: Forebyggelse af transplantat afvisning efter transplantation af knoglemarv; Forebyggelse og behandling af sygdom “graft-versus-host-sygdom”.

Vidnesbyrd, ikke er relateret til transplantation

-endogene uveitis: Aktive truer nedsat midten eller posterior Uveitis infektiøse ætiologi i tilfælde, Hvor traditionel behandling havde ingen effekt eller udviklingen af alvorlige bivirkninger; uveit Behceta med gentagne anfald af betændelse involverer nethinden;

-Nefrotisk syndrom: steroidozavisimyj og steroidorezistentnyj Nefrotisk syndrom hos voksne og børn, på grund af patologi clubockov, såsom nefropati minimale ændringer, fokal og segmental glomeruloskleroz, membranoznyj Glomerulonephritis. Sandimmune^® Neoral^® kan anvendes til induktion og vedligeholdelse af remission og opretholdelsen af remission, glucocorticosteroids det hedder, der giver mulighed for at annullere;

-behandling af alvorlige former for aktiv reumatoid artrit;

-behandling af alvorlige former for psoriasis, Når traditionel terapi er ineffektive eller umuligt;

-svær atopisk dermatitis, Når du har brug for systemisk terapi.

Dosisregime

Lægemidlet er ordineret inde, uanset måltidet.

Daglige dosis af Sandimmuna^® Neorala^® altid bør opdeles i 2 adgang.

Migrering fra Sandimmuna^® af Sandimmune^® Neoral^®

De tilgængelige data viser, at du flytter med optagelse Sandimmuna^® i receptionen Sandimmuna^® Neorala^® samtidig bevare forholdet mellem doser 1:1 værdien af basal koncentrationer af ciclosporin, defineret i fuldblod, sammenlignelige. Mange patienter, Dog, Du kan opleve en højere maksimale koncentration og varigheden af eksponering øge stof (AUC). En lille procentdel af patienter, disse ændringer er mere synlige og kan være klinisk signifikant. Deres værdi afhænger i høj grad af de individuelle forskelle på absorption af ciclosporin fra oprindeligt brugt Sandimmuna^®, materiale, som er karakteriseret ved høj variation. Hos patienter med variable værdier af basal koncentrationer eller modtagende Sandimmune^® i meget høje doser (incl. patienter cisticheskim fibrose, transplanation patienter med tilhørende kolestase eller dårlig sekretion af galde, i nogle patienter med en transplanteret nyre eller børn) absorption af ciclosporin kan være dårlige eller inkonsekvente, Men når du skifter til Sandimmune^® Neoral^® kan forbedre absorption. Derfor i denne patientgruppe efter springet med optagelse Sandimmuna^® i receptionen Sandimmuna^® Neorala^® samtidig bevare forholdet mellem doser 1:1 stigning i biotilgængelighed af cyclosporin kan være mere udtalt, end der er normalt. I betragtning af dette, dosis Sandimmuna^® Neorala^® bør reduceres med individuelle udvalg afhængigt af vifte af basal koncentrationer og relaterede vidnesbyrd.

Absorption af ciclosporin fra Sandimmuna^® Neorala^® mindre varieret og sammenhængen mellem basal koncentration og biodostupnostthew (ved værdier af AUC) er langt mere udtalt, end ved anvendelse af Sandimmuna^®. Dette gør cyclosporin basal koncentrationen i blodet i en klarere og mere pålidelig mulighed for terapeutisk drug overvågning.

Unødvendigt. Migrering fra Sandimmuna^® af Sandimmune^® Neoral^® kan føre til en stigning i stof eksponering, Du skal overholde følgende regler.

I patienter efter transplantation behandling Sandimmunom^® Neoralom^® Du bør starte med den samme dosis, Det var da den tidligere ansøgning Sandimmuna^®. Basal koncentration af ciclosporin i fuldblod bør overvåges under 4-7 dage efter overgangen til Sandimmune^® Neoral^®. Udover, klinisk sikkerhedsindstillinger, som serum kreatinin og helvede overvåges under først 2 måneder efter springet. Hvis basal koncentration af ciclosporin i blodet er udenfor det terapeutiske interval, og/eller kliniske indstillinger, sikkerhed er blevet forringet, dosis bør justeres.

I patienter, behandlet over vidnesbyrd, ikke er relateret til transplantation, behandling Sandimmunom^® Neoralom^® til at starte med den samme dosis, Det var da anvende Sandimmuna^®. Igennem 2, 4 og 8 uger efter overgangen bør overvåge koncentrationen af kreatinin i serum og helvede. Hvis koncentrationen af kreatinin i serum eller annoncen steget markant i forhold til dem, før du flytter, eller hvis koncentrationen af kreatinin værdier steg med mere end 30% sammenlignet med før behandling Sandimmunom^® i mere end én dimension, dosis bør reduceres til 25-50%. Hvis serumkoncentrationen stiger mere end 50%, Det er nødvendigt at reducere dosis til 50%. I tilfælde af toksicitet eller ineffektive stof bør også overvåge basal koncentration af ciclosporin i blodet.

De følgende intervaller af doser for modtagelse inde bør betragtes kun som anbefalinger. Skulle være generelt accepteret kontrol af ciclosporin koncentrationen i blodet, Hvad kan være anvendt radioimmunologicheskij metode, baseret på brug af monoklonale antistoffer. Baseret på resultaterne, bestemme værdien af dosis, nødvendige for at opnå den ønskede koncentration af ciclosporin hos forskellige patienter.

Transplant

På transplantation af solide organer behandling Sandimmunom^® Neoralom^® skulle være startet for 12 timer før operationen i dosis af 10 til 15 mg / kg legemsvægt, razdelennoy af 2 adgang. Under 1-2 uger efter operationen, stoffet udpege dagligt i den samme dosis, efter hvilket dosis reduceres gradvist (under kontrol af ciclosporin koncentrationen i blodet) at nå vedligeholdelsesdosis 2-6 mg / kg / dag (i 2 adgang).

Sandimmune^® Neoral^® gives i kombination med andre immunodepressantami, incl. med SCS, samt en kombineret tredobbelt (Sandimmune^® Neoral^® + GCS + azathioprin) eller rektangulære (Sandimmune^® Neoral^® + GCS + azathioprin + narkotika Mono- eller polyklonale antistoffer) terapi. Fire søjler ordningen anvendes hos patienter med høj risiko for udstødelse. I tilfælde af brug af Sandimmuna^® Neorala^® kombination terapi regimer komponeret sin dosis kan reduceres på et tidligt stadium af terapi (3-6 mg / kg / dag 2 adgang) eller justerede under behandling, under hensyntagen til koncentrationen af ciclosporin i blodplasma og sikkerhed ydeevne (koncentrationen af urea, kreatinin i serum, FRA).

På knoglemarvstransplantation den initiale dosis bør indføres pr. dag, forud for omplantning. I de fleste tilfælde er det at foretrække med indførelsen af; Den anbefalede dosis er 3-5 mg / kg / dag. Infusion i denne samme dosis fortsat for 2 uger efter transplantation, derefter videre til mundtlig understøttende behandling Sandimmunom^® Neoralom^® en daglig dosis på omkring 12.5 mg / kg, razdelennoy af 2 adgang. Støttende terapi tilbringe mindst 3 Måneder (fortrinsvist 6 Måneder), efter som dosis gradvist reduceres til nul i løbet af 1 et år efter transplantation. Hvis Sandimmune^® Neoral^® tildelt for den indledende fase af behandlingen, den anbefalede daglige dosis er 12.5-15 mg / kg (i 2 adgang) startende fra datoen for, tidligere hårtransplantation.

I nærværelse af gastrointestinale sygdomme, at reducere suge, kan kræve højere doser af Sandimmuna^® Neorala^® eller i nogle tilfælde, anvendelse i / infusioner Sandimmuna^®.

Efter ophør af Sandimmuna^® nogle patienter kan udvikle en sygdom BTPH, der som regel regresses efter genoptagelsen af terapi. For at behandle denne tilstand med sin kronisk kursus i en subtil form, skal du bruge Sandimmune^® Neoral^® ved lave doser.

Vidnesbyrd, ikke er relateret til transplantation

På endogene uveite til remission induktion Stoffet indgives i en indledende daglige dosis af 5 mg/kg oral 2 optagelse til forsvinden af tegn på aktiv inflammation og forbedre synsskarphed. I tilfælde,, vanskelige at behandle, kan dosis øges til 7 mg/kg/døgn i en kort periode.

Hvis du ikke er i stand til at kontrollere situationen ved hjælp af en af Sandimmuna^® Neorala^®, for at opnå indledende fritagelse eller angribe tungt betændelse kan du vedhæfte system GCS (en daglig dosis af prednison 0.2-0.6 mg/kg eller andre tilsvarende dosis glukokorticosteroid).

I løbet af vedligeholdelsesbehandling dosis bør være langsomt falde indtil nå den mindste effektive dosis, der i perioden med remission af sygdommen bør ikke overstige 5 mg / kg / dag.

På nefrotisk syndrom til remission induktion den anbefalede daglige indtagelse af Voksen er 5 mg / kg, til børn – 6 mg / kg (i 2 adgang) under normal nyrefunktion, ikke tælle proteinuri. I patienter med nedsat nyrefunktion den initiale dosis bør ikke overstige 2.5 mg / kg / dag.

Hvis du bruger en Sandimmuna^® Neorala^® Stand til at nå frem til en tilfredsstillende virkning, især hos steroidorezistentnyh patienter, Det anbefales, at du kombinerer det med orale KORTIKOSTEROIDER i lave doser. Hvis 3 måneders behandling mislykkedes at opnå forbedring, Sandimmune^® Neoral^® bør afskaffes.

Dosis bør vælges individuelt, under hensyntagen til resultatindikatorerne (proteinuri) og sikkerhed (koncentrationen af kreatinin i serum), men ikke overstiger dosis 5 mg/kg/dag for voksne og 6 mg/kg/dag for børn.

Til vedligeholdelsesbehandling dosis bør reduceres gradvist til den mindste effektive.

På revmatoidnom ARTHRO i i løbet af først 6 ugers behandling er den anbefalede dosis 3 mg / kg / dag 2 adgang. I tilfælde af utilstrækkelig virkning kan dosis gradvist øges, Hvis overførselsret, men det bør ikke overstige 5 mg / kg. For at opnå fuld effektivitet, kan det tage op til 12 uger med terapi Sandimmunom^® Neoralom^®.

Til vedligeholdelsesbehandling dosis bør justeres individuelt afhængig af accept af narkotika.

Sandimmune^® Neoral^® Du kan tildele i kombination med lave doser af KORTIKOSTEROIDER og/eller NSAID. Sandimmune^® Neoral^® Du kan også kombinere et ugentligt kursus i lave doser af methotrexat hos patienter med dårlig respons på methotrexat aciclovir. Initiale dosis Sandimmuna^® Neorala^® er 2.5 mg / kg / dag (i 2 adgang), Når denne dosis kan øges til et niveau, limitiruemogo tolerance.

På psoriaze doseringen bør vælges individuelt. Til remission induktion Den anbefalede startdosis er 2.5 mg / kg / dag 2 adgang. Hvis der ikke er nogen bedring efter 1 måneder af terapi daglige dosis kan øges gradvist, men bør ikke overstige 5 mg / kg. Behandling bør seponeres, Hvis et tilfredsstillende svar ikke blev nået af manifestationerne af psoriasis efter 6 ugers behandling dosis 5 mg/kg/dag, eller hvis den effektive dosis ikke opfylder sikkerhedsindstillinger.

Anvendelse af højere initiale dosis 5 mg/kg/dag kan være berettiget i patienter, som kræver hurtige forbedringer. Hvis et tilfredsstillende svar er nået, Hvad er Sandimmune^® Neoral^® Du kan annullere den, og efterfølgende tilbagefald behandlet genudnævnelse Sandimmuna^® Neorala^® i den tidligere effektive dosis. Nogle patienter kan kræve langvarig vedligeholdelsesbehandling.

Til vedligeholdelsesbehandling doser skal afhentes individuelt på den mindste effektive plan og må ikke overstige 5 mg / kg / dag.

På atopisk dermatitis doseringen bør vælges individuelt. Den anbefalede initiale dosis er 2.5-5 mg / kg / dag 2 adgang. Hvis oprindelige dosis 2.5 mg/kg/dag undlader at opnå et tilfredsstillende svar inden for 2 uger, den daglige dosis kan øges hurtigt til maksimal – 5 mg / kg. I meget svære tilfælde, kan hurtig og passende kontrol med sygdommen opnås, anvendelsen i første omgang en dosis 5 mg / kg / dag. Når du har nået bør et tilfredsstillende svar dosis reduceres gradvist, og hvis det er muligt, Hvad er Sandimmune^® Neoral^® bør afskaffes. I tilfælde af tilbagefald kan holdes igen kursus Sandimmuna^® Neorala^®.

Trods, behandlingsforløbet i en periode på 8 uger kan være nok til at rense huden, Det har vist sig, Denne terapi for op til 1 året er effektiv og veltolereret underlagt obligatorisk overvågning af alle nødvendige indikatorer.

Erfaring med anvendelse af Sandimmuna^® Neorala^® i ældre patienter begrænset.

Kliniske undersøgelser af anvendelsen af ciclosporin til behandling af leddegigt, andelen af patienter i alderen 65 år og over var 17.5%. Det er blevet vist, disse patienter er mere tilbøjelige til at udvikle systolisk hypertension, som godt som mere tilbøjelige til stigning i koncentrationen af kreatinin i serum fra dyr af mere end 50% ovenstående kilde efter 3-4 måneder af terapi ziklosporinom.

Antallet af patienter i alderen 65 og ældre, inkluderet i de kliniske undersøgelser af Sandimmuna^® Neorala^® hos patienter med transplantationer, samt i patienter med psoriasis, Det var ikke tilstrækkelige til at, at bestemme, gør respons på behandlingen for denne kategori af patienter fra respons på behandlingen hos yngre patienter. Baseret på andre tilgængelige oplysninger vedrørende anvendelsen af ciclosporin i klinisk praksis, kan det konkluderes, at respons på behandlingen i ældre og yngre patienter ikke afviger.

Valg af dosis ældre patienter bør være nøje; Typisk, behandling starter med den laveste dosis, i betragtning af den større hyppighed af leveren, nyrer eller hjerte, samt under hensyntagen til de samtidige sygdomme eller andre ledsagende terapi.

Yderligere retningslinjer for dosering regime når endogene uveite, psoriasis og atopisk Dermatitis

Fordi Sandimmune^® Neoral^® kan give forstyrrelser i nyrefunktion, Det skal være installeret pålidelige indledende serum kreatinin koncentration i mindst to dimensioner, tidligere behandling. Koncentrationen af kreatinin bør overvåges med 2-ugers mellemrum i de første tre måneder i terapi. Yderligere, Hvis kreatinin koncentration forbliver stabile, måling bør være månedlig. Hvis koncentrationen af kreatinin i serum voksede og forblev højt for mere end 30% fra de oprindelige værdier mere, end én dimension, Det er nødvendigt at reducere dosis til 25-50%. Disse anbefalinger bør der foretages, Selvom koncentrationen af kreatinin værdier forblive inden for lab regler. Hvis at reducere dosis resulterer ikke i et fald i kreatinin koncentration inden for en måned, behandling af Sandimmunom^® Neoralom^® bør afsluttes.

Ophør af behandling, er det nødvendigt og, Når under behandling Sandimmunom^® Neoralom^® rejser den ukontrollerede stigning i helvede.

Yderligere vejledning om dosering regime i nefroticescom syndrom

Fordi Sandimmune^® Neoral^® kan forårsage krænkelser af nyre, Du skal ofte overvåge. Hvis koncentrationen af kreatinin i serum forblev forhøjede i mere end 30% fra de oprindelige værdier og i mere end én dimension, Det kræver lavere doser af Sandimmuna^® Neorala^® på 25-50%. For patienter med kompromitteret nyrefunktion bør initiale dosis være 2.5 mg / kg / dag. Der er behov for at sikre en grundig kontrol af disse patienter.

Yderligere vejledning om dosering regime i leddegigt

Fordi Sandimmune^® Neoral^® kan give forstyrrelser i nyrefunktion, den pålidelige kilde skal være installeret på koncentrationen af kreatinin i serum som minimum i to dimensioner, tidligere behandling. Концентрацию креатинина следует контролировать с 2-недельными интервалами на протяжении первых трех месяцев терапии и в дальнейшем – månedlige. Efter 6 måneder af terapi koncentrationen af kreatinin i serum til at definere hver 4-8 uger afhængig af stabiliteten i den grundlæggende sygdom, på samme tid terapier og relaterede sygdomme. Hyppigere overvågning er nødvendig hvis dosis af Sandimmuna^® Neorala^®, Når du fastgør et ledsagende terapi non-steroide anti-inflammatoriske lægemidler eller øge deres dosis.

Hvis koncentrationen af kreatinin i serum forblev forhøjede i mere end 30% fra de oprindelige værdier og i mere end én dimension, Det er nødvendigt at nedsætte dosis. Hvis koncentrationen af kreatinin i serum stiger mere end 50%, Det er nødvendigt at reducere dosis til 50%. Disse anbefalinger bør der foretages, Selvom koncentrationen af kreatinin værdier forblive inden for lab regler. Hvis at reducere dosis resulterer ikke i et fald i kreatinin koncentration inden for en måned, behandling af Sandimmunom^® Neoralom^® bør afsluttes.

Ophør af behandling, er det nødvendigt og, Når under behandling Sandimmunom^® Neoralom^® rejser den ukontrollerede stigning i helvede.

Regler for brug og opbevaring af Sandimmuna^® Neorala^®

Vejledning til brug af narkotika i form af bløde kapsler

Bløde kapsler i blisterpakninger skal stå indtil, indtil det skal bruges. Efter åbne blisterpakning emballage er der en karakteristisk lugt. Dette er normalt.

Kapslerne skal sluges hele.

Instruktioner for brug af narkotika i form af opløsning til modtagelse inde

Når du i første omgang bruger:

1. Fjern dækslet til plast.

2. Helt tåre zapechatyvajushhee ring.

3. Удалить черную пробку и выбросить ее.

4. Протолкнуть с усилием трубку с белой пробкой в горлышко флакона.

5. Ввести мерный шприц в белую пробку.

6. Набрать в мерный шприц объем раствора, den passende tildelte dosis.

7. Forvise alle store bobler, flytte stemplet flere gange frem og tilbage, før du afmonterer sprøjten, indeholder mængden af løsning i overensstemmelse med den tildelte dosis, og flaske. Eksistensen af et par meget små bobler er irrelevant og ingen måde påvirker på dosis.

8. После использования следует протереть мерный шприц снаружи только сухой тканью и поместить его в защитный футляр. Белая пробка и трубка должны остаться во флаконе. Закрыть флакон крышкой.

Næste gang du bruger løsningen bør begynde med en s. 5.

Før du tager løsningen Sandimmuna^® Neorala^® bør tage fra flasken ved hjælp af tredimensionelle sprøjte (som anført ovenfor), flytte ind i et glas eller kop og blandes med appelsin eller æblejuice. Du kan også bruge andre ikke-alkoholholdige drikkevarer (I henhold til individuelle smag). Tilføjet drikken og løsningen bør være blandet godt. For fortynding bør ikke bruge grapefrugtjuice, under hensyntagen til muligheden for dens interaktion med p-450 afhængige enzym system. Undgå kontakt sprøjte med en drink til at blande. Не следует промывать шприц водой или любой другой жидкостью.

Sandimmune^® Neoral^® раствор для приема внутрь следует использовать в течение 2 мес с момента вскрытия флакона и хранить при температуре от 15° до 30°C, предпочтительно при температуре не ниже 20°C при длительных периодах хранения, поскольку препарат содержит масляные компоненты натурального происхождения, der er tilbøjelige til at otverdeniu ved lav temperatur. Ved temperaturer under 20° c er det muligt at skifte til skyl status, som igen giver måde at en væske ved højere temperaturer op til 30° c. Det kan være små rester eller flager. Disse fænomener påvirker ikke sikkerheden og virkningen af narkotika- og doseringscomputer nøjagtighed ved hjælp af tredimensionelle sprøjte.

Side effekt

Многие побочные эффекты, связанные с применением циклоспорина, дозозависимы и обратимы при уменьшении дозы. Спектр побочных эффектов в целом одинаков при различных показаниях, хотя частота и тяжесть побочных эффектов может варьировать. Patienter, transplanteret, på grund af højere doser og længere varighed af behandling er bivirkninger almindelige og normalt mere udtalt, end hos patienter med andre betegnelser.

På/i indførelsen af ciclosporin episoder af anaphylactoidnykh reaktioner. Patienter, modtager immunosupressivne behandling ziklosporinom eller kombination terapi, включающую циклоспорин, повышается риск развития локальных и генерализованных инфекций (viral, bakteriel, грибковой этиологии) и паразитарных инвазий. Også kan forværre tidligere eksisterende smitsomme sygdomme. Tilfælde blev rapporteret af udviklingen af smitsomme fatal læsioner.

Patienter, modtager immunosupressivne behandling ziklosporinom eller kombination terapi, включающую циклоспорин, øget risiko for lymfomer, лимфопролиферативных заболеваний и злокачественных новообразований, især hud. Частота развития злокачественных новообразований возрастает при увеличении интенсивности и длительности иммуносупрессивной терапии.

Forekomsten af ​​bivirkninger blev vurderet som følger:: Tit (≥1 / 10), tit (≥1 / 100; <1/10), Sommetider (≥1 / 1000; <1/100), sjældent (≥1 / 10 000; <1/1000), sjældent (<1/10 000), inklusive enkeltstående rapporter.

Fra urinvejene: Tit – nedsat nyrefunktion.

Hjerte-kar-system: Tit – forhøjet blodtryk.

Fra den centrale og perifere nervesystem: Tit – rysten, hovedpine; tit – paræstesi; Sommetider – признаки энцефалопатии, например судороги, apati, desorientering, forsinket reaktion, excitation, søvnforstyrrelser, Visuelle lidelse, korkovaya blindhed, koma, parese, Cerebellare ataksi; sjældent – motor polyneuropati; sjældent – papilødem (herunder brystvorten i synsnerven), sekundære i forhold til benign intrakraniel hypertension.

Fra fordøjelsessystemet: tit – anoreksi, kvalme, opkastning, mavepine, diarré, giperplaziya højre, unormal leverfunktion; sjældent – pancreatitis.

Metabolisme: Tit – hyperlipidæmi; tit – hyperurikæmi, hyperkaliæmi, gipomagniemiya; sjældent – giperglikemiâ.

På den del af bevægeapparatet: tit – muskelspasmer, mialgii; sjældent – muskelsvækkelse, myopati.

Fra det hæmatopoietiske system: Sommetider – anæmi, trombocytopeni; sjældent – mikroangiopaticheskaja hæmolytisk anæmi, hæmolytisk uræmisk syndrom.

Dermatologiske reaktioner: tit – hypertryhoz; Sommetider – allergisk udslæt.

Fra kroppen som helhed: tit – fatiguability; Sommetider – hævelse, vægtøgning.

På den del af det endokrine system: sjældent – menstruationsforstyrrelser, gynækomasti.

Kontraindikationer

-overfølsomhed over for ciklosporinu og andre komponenter af narkotika.

Til vidnesbyrd, ikke er relateret til transplantation

Heller ikke bør udpege cyclosporin patienter med menneskelige nyrerne (за исключением больных нефротическим синдромом с допустимой степенью этих нарушений), ukontrolleret arteriel hypertension, maligne neoplasmer, инфекционными заболеваниями, не поддающимися адекватной терапии.

Graviditet og amning

Erfaring med anvendelse af Sandimmuna^® Neorala^® у беременных женщин ограничен. Gravide kvinder, перенесших трансплантацию органа и получающих иммуносупрессивное лечение циклоспорином или комбинированную терапию, включающую циклоспорин, существует риск преждевременных родов (наступивших при сроке беременности до 37 uger). Имеется ограниченное количество наблюдений за детьми (вплоть до достижения ими возраста до 7 år), udsat for virkningerne af ciclosporin under fosterudviklingen. Nyrefunktion og helvede disse børn var normal. Men, tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af gravide kvinder har ikke været, Derfor, du bør ikke bruge narkotika i graviditeten, undtagen, когда ожидаемая польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

IN eksperimentelle undersøgelser показано токсическое действие препарата на репродуктивную функцию.

Циклоспорин проникает в грудное молоко. Матери, получающие Сандиммун^® Neoral^®, должны прекратить грудное вскармливание.

Forsigtig

Sandimmune^® Neoral^® должен использоваться только врачами, имеющими опыт проведения иммуносупрессивной терапии и обладающими возможностью обеспечить адекватное наблюдение за больным, включая регулярное полное физикальное обследование, измерение АД и контроль концентрации креатинина в сыворотке. Наблюдение за больными, перенесшими трансплантацию и получающими препарат, следует проводить только в тех учреждениях, которые обеспечены обученным медицинским персоналом, адекватными лабораторными и прочими ресурсами.

Det vil forstås, что при применении циклоспорина, равно как и других иммунодепрессантов, øget risiko for lymfomer og andre maligne sygdomme, ofte huden. Повышенный риск развития этого осложнения связан больше со степенью и длительностью иммуносупрессии, чем с использованием конкретного препарата. Således, следует соблюдать осторожность при применении комбинированных режимов иммуносупрессивной терапии, Opmærksom på sandsynligheden for Lymfoproliferative lidelser og solid orgel tumorer, undertiden forårsage dødelige.

Учитывая потенциальный риск развития злокачественных новообразований кожи, patienter, получающим лечение циклоспорином, следует избегать чрезмерного пребывания под прямыми солнечными лучами, eksponering for ultraviolet stråling, UV-B, PUVA behandling (Photochemotherapy).

Anvendelsen af ciclosporin, ligesom andre immunosuppressiva, disponerer til udvikling af forskellige bakterielle, svampe, паразитарных и вирусных инфекций, причем часто с участием условно-патогенных возбудителей. Учитывая потенциальную опасность этих инфекций для жизни больного, следует применять эффективную систему профилактических и лечебных мероприятий, особенно в случаях длительного применения комбинированного иммуносупрессивного лечения.

В течение первых нескольких недель терапии Сандиммуном^® Neoralom^® может появиться частое и потенциально опасное осложнение – повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке. Эти функциональные изменения обратимы и дозозависимы, нормализуются при снижении дозы. При длительном лечении у некоторых больных возможно развитие в почках структурных изменений (f.eks, интерстициального фиброза), которые у пациентов с почечными трансплантатами следует дифференцировать с изменениями при хроническом отторжении. Sandimmune^® Neoral^® может также вызывать дозозависимое обратимое повышение билирубина сыворотки и, sjældent, leverenzymer. В этих случаях требуется тщательное наблюдение за показателями функции почек и печени. I tilfælde af afvigelser fra normen kan disse indikatorer kræver lavere doser.

Ældre patienter bør være særligt omhyggeligt foretage overvågning af nyrerne.

At overvåge koncentrationer af ciclosporin i blodet, helst ved hjælp af specifikke monoklonale antistoffer (måling af mængden af uændret stof). Можно использовать метод ВЭЖХ, при помощи которого также измеряется концентрация неизмененного вещества. Если используется плазма или сыворотка, Det bør følge en standardmetode Division (tid og temperatur). Для начального определения концентрации циклоспорина у больных с трансплантатами печени следует использовать специфические моноклональные антитела. Возможно также проведение параллельных определений с использованием специфических и неспецифических моноклональных антител, чтобы добиться дозы, обеспечивающей адекватную иммуносупрессию.

Det bør erindres,, что концентрация циклоспорина в крови, плазме или сыворотке – это только один из многих факторов, характеризующих клиническое состояние больного. Результаты определения концентрации циклоспорина являются только одним из факторов, определяющих режим дозирования, и рассматриваются во взаимосвязи с различными клиническими и лабораторными показателями.

При лечении Сандиммуном^® Neoralom^® требуется регулярный контроль АД. При повышении АД должна быть назначена соответствующая антигипертензивная терапия.

Поскольку имеются редкие сообщения об обратимом незначительном повышении липидов крови при проведении терапии Сандиммуном^® Neoralom^®, рекомендуется до начала лечения и через 1 мес после его начала провести определение концентрации липидов в крови. В случае выявления повышенной концентрации липидов следует рекомендовать диету с ограничением жиров и, Hvis det er nødvendigt, уменьшить дозу препарата.

Циклоспорин повышает риск возникновения гиперкалиемии, især hos patienter med nedsat nyrefunktion. Du bør også være forsigtig mens anvendelse cyclosporin med kalisberegatmi dioretikami, ACE-hæmmere, Angiotensin II-antagonister og kalisoderjasimi stoffer, samt i tilfælde af kost, beriget med kalium. В этих случаях рекомендуется контроль концентрации калия в крови.

Циклоспорин повышает выведение из организма магния, что может привести к клинически значимой гипомагниемии, особенно в перитрансплантационном периоде. В связи с этим в перитрансплантационном периоде рекомендуется контролировать концентрацию магния в крови, особенно при появлении неврологической симптоматики. В случае необходимости назначают препараты магния.

Рекомендуется контролировать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови, особенно у пациентов с предшествовавшей гиперурикемией.

Во время лечения циклоспорином вакцинация может быть менее эффективной; следует избегать применения живых ослабленных вакцин.

Yderligere forholdsregler for vidnesbyrd, ikke er relateret til transplantation

Yderligere vejledning til brug i nefroticescom syndrom

På grund af ændringer i nyrefunktionen, der hidrører fra nefroticski syndrom, nogle patienter kan være vanskeligt at identificere overtrædelse af nyrernes funktion, forårsaget af Sandimmunom^® Neoralom^®. Dette forklarer omstændighed, что в ряде случаев связанные с Сандиммуном^® Neoralom^® структурные изменения в почках наблюдались без повышения концентрации креатинина в сыворотке. Nyre biopsi viser en steroid-afhængige nefropati patienter med minimale ændringer, modtagende støttende terapi Sandimmunom^® Neoralom^® mere 1 år.

I sjældne tilfælde hos patienter med Nefrotisk syndrom, behandlede immunodepressantami (i t. ingen. Sandimmunom^®), pegede på fremkomsten af maligne neoplasmer (herunder Hodgkins lymfom).

Дополнительные указания для применения при ревматоидном артрите

Как и при другом длительном иммуносупрессивном лечении (включая терапию циклоспорином), следует помнить о повышенном риске возникновения лимфопролиферативных нарушений. Особую осторожность следует соблюдать при использовании Сандиммуна^® Neorala^® i kombination med methotrexat.

Дополнительные указания для применения при псориазе

Назначение больным пожилого возраста возможно только в случаях инвалидизирующего псориаза, при этом необходим тщательный контроль функции почек.

У больных псориазом, получающих лечение циклоспорином, как и при другом общепринятом иммуносупрессивном лечении, Det blev rapporteret om forekomsten af ondartede svulster, især hud. Tilstedeværelse af hudlæsioner, ikke typisk for psoriasis, og deres mistanke om malignitet eller præ kræft, следует провести биопсию до начала лечения Сандиммуном^® Neoralom^®. Лечение Сандиммуном^® Neoralom^® больных со злокачественными или предраковыми поражениями кожи возможно только после соответствующего лечения этих поражений и при отсутствии альтернативной эффективной терапии.

Erfaring med anvendelse af Sandimmuna^® Neorala^® børn med psoriasis er begrænset.

Yderligere vejledning til brug i atopisk dermatitis

Udnævnelse af Sandimmuna^® больным пожилого возраста возможно только в случаях инвалидизирующего течения заболевания, при этом необходим тщательный контроль функции почек.

Доброкачественная лимфаденопатия обычно связана с внезапными обострениями атопического дерматита. Она проходит либо самостоятельно, либо на фоне общего улучшения течения заболевания. Лимфаденопатию, появившуюся на фоне лечения циклоспорином, следует регулярно контролировать. Lymfadenopati, сохраняющаяся, несмотря на уменьшение активности заболевания, должна быть подвергнута биопсии для исключения наличия лимфомы.

Случаи простого герпеса активного течения следует вылечить перед началом лечения Сандиммуном^® Neoralom^®, но появление простого герпеса, не является причиной для отмены препарата, если лечение уже начато, за исключением тяжелых случаев.

Кожные инфекционные заболевания, вызванные Staphylococcus aureus, er ikke absolutte kontraindikationer til behandling Sandimmunom^® Neoralom^®, men skal kontrolleres ved anvendelse af passende antimikrobiel medicin.

Erfaring med anvendelse af Sandimmuna^® Neorala^® у детей с атопическим дерматитом ограничен.

Дополнительные указания для применения при эндогенном увеите

Erfaring med anvendelse af Sandimmuna^® Neorala^® у детей с эндогенным увеитом ограничен.

Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer

Der er i øjeblikket ingen data om virkningerne af Sandimmuna^® Neorala^® på evnen til at køre og betjene flytter mekanismer.

Overdosis

Symptomer: erfaring om overdosis Sandimmuna^® Neorala^® begrænset. Возможно развитие нарушений функции почек, at, sandsynligvis, обратимы при отмене препарата. При приеме внутрь циклоспорина в дозе до 10 g (om 150 mg / kg) в большинстве случаев отмечались незначительно выраженные клинические проявления, såsom opkastning, svimmelhed, hovedpine, takykardi. В отдельных случаях наблюдались обратимые нарушения функции почек умеренной степени. Однако при случайной парентеральной передозировке циклоспорина у недоношенных детей в неонатальном периоде сообщалось о развитии тяжелых токсических осложнений.

Behandling: simptomaticheskaya terapi, Der er ingen specifik antidot. В течение первых 2-х ч после приема внутрь препарат можно удалить из организма вызвав рвоту или путем промывания желудка. Циклоспорин практически не выводится при гемодиализе и гемоперфузии с использованием активированного угля.

Lægemiddelinteraktioner

Ниже перечислены препараты, для которых взаимодействие с циклоспорином является подтвержденным и клинически значимым.

Различные препараты могут повышать или снижать концентрации циклоспорина в плазме или крови за счет подавления или индукции ферментов, принимающих участие в метаболизме циклоспорина, в частности изоферментов цитохрома CYP3A4. Поскольку циклоспорин является ингибитором цитохрома CYP3A4 и мембранного переносчика молекул Р-гликопротеина, при одновременном применении с Сандиммуном^® Neoralom^® возможно повышение концентрации препаратов, являющихся субстратами цитохрома CYP3A4 и/или мембранного переносчика Р-гликопротеина.

Forberedelser, снижающие концентрацию циклоспорина: barbiturater, Carbamazepin, phenytoin; нафциллин, сульфадимидин при его в/в введении; rifampicin; octreotid; пробукол; Orlistat; præparater, indeholder perikon (Hypericum perforatum); ticlopidin, sulfinpirazon, terʙinafin, бозентан.

Forberedelser, повышающие концентрацию циклоспорина: некоторые антибиотики-макролиды (в основном эритромицин и кларитромицин); ketoconazol, fluconazol, itraconazol, voriconazol; diltiazem, никардипин, verapamil; metoclopramid; orale præventionsmidler; danazol; methylprednisolon (høj dosis); allopurinol; Amiodaron; холиевая кислота и ее производные; proteasehæmmere, иматиниб, Colchicin; nefazodon.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Сандиммуна^® Neorala^® og præparater, обладающих нефротоксическими эффектами, например аминогликозидов (incl. gentamicin, tobramycin), Amphotericin B, ciprofloxacin, vancomycin, Trimethoprim (+sulfamethoxazol); NSAID (incl. diclofenac, naproxen, сулиндак); мелфалана, блокаторов гистаминовых H₂-receptorer (incl. cimetidin, ranitidin), methotrexat.

Следует избегать совместного применения циклоспорина с такролимусом, tk. это может приводить к повышению риска развития нефротоксичности.

Сочетанное применение нифедипина и циклоспорина может приводить к более выраженной гиперплазии десен, чем при монотерапии циклоспорином.

При одновременном назначении циклоспорина и лерканидипина отмечается повышение AUC лерканидипина в 3 раза и AUC циклоспорина на 21%. Следует соблюдать осторожность при сочетанном применении циклоспорина и лерканидипина.

Opdagede, что сочетанное применение диклофенака и циклоспорина может значительно увеличивать биодоступность диклофенака с возможным развитием обратимого нарушения функции почек. Увеличение биодоступности диклофенака вероятнее всего связано со снижением его метаболизма при “første passage” gennem leveren. При применении совместно с циклоспорином НПВС с менее выраженным эффектом “første passage” (f.eks, acetylsalicylsyre) увеличения их биодоступности не ожидается.

Циклоспорин может снижать клиренс дигоксина, colchicin, преднизолона и ингибиторов ГМГ- КоА-редуктазы (statynы) и этопозида.

Сообщалось о нескольких случаях развития тяжелой гликозидной интоксикации в течение нескольких дней после начала лечения циклоспорином у пациентов, modtagelse af digoxin.

Также имеются сообщения о том, что циклоспорин может усиливать токсические эффекты колхицина, f.eks, развитие миопатии или невропатии, især hos patienter med nedsat nyrefunktion.

При одновременном применении циклоспорина с дигоксином или колхицином необходимо тщательное клиническое наблюдение для своевременного выявления токсических эффектов этих препаратов и для решения вопроса об уменьшении дозы или отмене лечения.

При применении циклоспорина в клинической практике, а также по литературным данным, сообщалось о случаях развития мышечной токсичности, включая мышечные боли, svaghed, Myositis og rabdomioliz midt i den samtidige anvendelse af ciclosporin med lovastatinom, simvastatin, atorvastatin, pravastatinom og, sjældent, med fluvastatinom. Hvis det er nødvendigt, anvendelse af de ovennævnte stoffer samtidigt med ciclosporin at reducere deres dosis. Терапию статинами следует временно прекратить или отменить совсем у пациентов с симптомами миопатии, såvel som hos patienter, med faktorer disponerer til alvorlige overtrædelser af nyrerne, herunder nyresvigt, har udviklet på grund af rhabdomyolyse.

Увеличение концентрации креатинина наблюдалось в исследованиях, der er blevet undersøgt ved hjælp af iverolimusa eller sirolimusa med høje doser af ciclosporin i form af mikro-emulsion. Denne effekt er ofte reversibel efter at reducere dosis af ciclosporin. Sirolimus og everolimus havde lidt indflydelse på de farmakokinetiske parametre af ciclosporin. Fælles anvendelse af ciclosporin med jeverolimusom eller sirolimusom fører til en betydelig stigning i koncentrationen af nyeste inden for plasma.

Forsigtighed skal udvises ved udnævnelsen af ciclosporin, sammen med kalisberegatmi medicin (kaliumbesparende diuretika, ACE-hæmmere, Angiotensin II antagonister) eller narkotika kalium, tk. Mens anvendelse af ciclosporin med over narkotika kan udvikle udtales giperkaliemii.

Mens anvendelsen af ciclosporin og repaglinida kan øge koncentrationen i blodplasma og øge risikoen for hypoglykæmi.

Med en kombination af ciclosporin med narkotika, nefrotoksicheskimi virkninger, omhyggelig overvågning af nyrerne (specielt, kreatinin koncentrationen i plasma). Når at identificere udtrykt overtrædelse af nyre dosis af disse stoffer bør nedsættes eller overveje alternative behandling.

Der er anekdotisk rapporter om væsentlig udvikling, men reversible nyre (med en tilsvarende stigning i koncentrationen af kreatinin) patienter, transplanteret, Mens anvendelsen af ciclosporin derivater fibroeva syre (f.eks, bezafibrate, Fenofibrate). Så overvåges denne kategori patienter skal nyrefunktion. I tilfælde af udtrykt nyre skal fælles anvendelse af de ovennævnte lægemidler stoppe.

Med en kombination af ciclosporin med narkotika, reducere eller øge sin biotilgængelighed, patienter, transplanteret, необходимо частое определение концентрации циклоспорина и, Hvis det er nødvendigt, изменение дозы циклоспорина, особенно на начальном этапе сопутствующего лечения или в период его отмены. У больных без трансплантата наблюдение за концентрацией циклоспорина не имеет такого существенного значения, tk. для этих больных взаимосвязь концентрации в крови и клинических эффектов не доказана с полной очевидностью.

При сочетанном назначении циклоспорина и препаратов, øge sin koncentration, hyppig overvågning af nyrefunktionen og for at overvåge bivirkningerne af cyclosporin er vigtigere, end bestemmelse af koncentrationen af ciclosporin i plasma.

Hos patienter med Gingival hyperplasi over for terapi bør ziklosporinom undgå kombineret brug af nifedipin.

НПВС с выраженным эффектом “første passage” gennem leveren (f.eks, diclofenac) должны назначаться в меньших дозах, end hos patienter, не получающих циклоспорин.

При одновременном применении циклоспорина с дигоксином, colchicin eller hæmmere af HMG-CoA reduktasehæmmere (statynы) omhyggelig klinisk overvågning til at opdage giftige virkninger af disse narkotika og for at behandle spørgsmålet om at reducere dosis eller fjerne behandling.

Der er rapporter, at grapefrugtjuice øger biotilgængeligheden af ciclosporin.

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Betingelser og vilkår

Liste B. Bløde kapsler skal opbevares på et sted, der er utilgængelige for børn ved en temperatur ikke højere end 25° c. En tilfældig hæve temperaturer op til 30° c, ikke påvirker kvaliteten af stoffet i kapsler. Løsning modtagelse inde skal opbevares ved en temperatur ikke højere end 30° c. Holdbarhed – 3 år. Lægemidlet bør ikke anvendes efter udløbsdatoen.