Magnesiumkarbonat kode ATC

Aktivt materiale: Galantamin
Da ATH: N06DA04
CCF: Selektiv acetylcholinesterase-hæmmer hjernen. Препарат для лечения болезни Альцгеймера
ICD-10-koder (vidnesbyrd): F00, G30
Når CSF: 02.13.01
Producent: JANSSEN PHARMACEUTICA N. V. (Belgien)

Doseringsform, sammensætning og emballage

Kapsler med den forlængede virkning hård gelatine, størrelse №4, с непрозрачными корпусом и крышечкой белого цвета с напечатанным символом “G8”; indholdet af kapsler – granulat hvide eller næsten hvide.

Hjælpestoffer: сахарные сферы (saccharose, majsstivelse), gipromelloza 2910 5 мПа×с, macrogol 400, ethylcellulose 20 мПа×с, diethylether phthalat.

Ingredienser af kapselskallen: gelatine, Titandioxid.

7 PC. – blærer (1) – pakker pap.
7 PC. – blærer (4) – pakker pap.
300 PC. – plastflasker (1) – pakker pap.

Kapsler med den forlængede virkning hård gelatine, størrelse №2, с непрозрачными корпусом и крышечкой светло-розового цвета с напечатанным символом “G16”; indholdet af kapsler – granulat hvide eller næsten hvide.

Hjælpestoffer: сахарные сферы (saccharose, majsstivelse), gipromelloza 2910 5 мПа×с, macrogol 400, ethylcellulose 20 мПа×с, diethylether phthalat.

Ingredienser af kapselskallen: gelatine, Titandioxid, rød jernoxid.

7 PC. – blærer (4) – pakker pap.
7 PC. – blærer (8) – pakker pap.
7 PC. – blærer (12) – pakker pap.
300 PC. – plastflasker (1) – pakker pap.

Kapsler med den forlængede virkning hård gelatine, størrelse №1, с непрозрачными корпусом и крышечкой розовато-коричневого цвета с напечатанным символом “G24”; indholdet af kapsler – granulat hvide eller næsten hvide.

Hjælpestoffer: сахарные сферы (saccharose, majsstivelse), gipromelloza 2910 5 мПа×с, macrogol 400, ethylcellulose 20 мПа×с, diethylether phthalat.

Ingredienser af kapselskallen: gelatine, Titandioxid, rød jernoxid, jernoxid gul.

7 PC. – blærer (2) – pakker pap.
7 PC. – blærer (4) – pakker pap.
7 PC. – blærer (8) – pakker pap.
7 PC. – blærer (12) – pakker pap.
300 PC. – plastflasker (1) – pakker pap.

Farmakologisk virkning

Селективный конкурентный и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, является третичным алкалоидом. Усиливает действие ацетилхолина на н-холинорецепторы, tilsyneladende, вследствие связывания с аллостерическим участком рецептора.

Благодаря повышению активности холинергической системы может улучшать когнитивную функцию у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа.

Farmakokinetik

Absorption

После однократного приема внутрь в дозе 8 мг быстро всасывается из ЖКТ. C_max opnås gennem 1.2 ч и составляет 43±13 нг/мл, средняя AUC – 427±102 нг х ч/мл. Абсолютная биодоступность галантамина при приеме внутрь составляет 88.5%. Прием галантамина с пищей замедляет его абсорбцию (C_max reduceret med 25%), но не влияет на количество абсорбировавшегося препарата (AUC).

После многократного приема галантамина в дозе 12 mg 2 раза/сут средние концентрации в конце курса и C_max в плазме варьировали от 30 ng/ml 90 ng / ml.

Фармакокинетика галантамина носит линейный характер в диапазоне доз 4-16 mg 2 gange / dag.

В сравнительном исследовании биодоступности Реминила в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества при приеме в дозе 24 mg 1 раз/сут и в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества при приеме по 12 mg 2 раза/сут показана биоэквивалентность этих лекарственных форм по значениям AUC в течение 24 ч и минимальной концентрации в равновесном состоянии в плазме крови. C_max, достигаемая через 4.4 ч после приема капсул в дозе 12 mg 1 tid / dag, handlede om 24% mindre, чем после приема таблеток в дозе 12 mg 2 gange / dag. Прием пищи не влиял на биодоступность Реминила^® в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества в равновесном состоянии.

Distribution

После многократного приема галантамина в дозе 12 mg 2 раза/сут средние концентрации в конце курса и C_max в плазме варьировали от 30 ng/ml 90 ng / ml.

I ligevægtstilstanden V_d gennemsnit 175 l.

Связывание галантамина с белками плазмы низкое – 17.7±0.8%. В цельной крови галантамин находится преимущественно в форменных элементах (52.7%) i plasma (39%), тогда как его фракция, связанная с белками плазмы составляет всего лишь 8.4%. Соотношение концентраций галантамина кровь/плазма равно 1.17.

Metabolisme

Основными путями метаболизма являются N-окисление, N-деметилирование, О-деметилирование, глюкуронизация и эпимеризация. У людей с активным метаболизмом субстратов CYP2D6 самым важным путем метаболизма является О-деметилирование. Количество радиоактивных веществ, выводимых с мочой и калом, у людей с быстрым и медленным метаболизмом не отличались. In vitro undersøgelser har vist, что основными изоферментами системы цитохрома Р450, участвующими в метаболизме галантамина, являются CYP2D6 и CYP3А4.

В плазме людей с быстрым и медленным метаболизмом основную часть радиоактивных веществ составляют неизмененный галантамин и его глюкуронид. В плазме людей с быстрым метаболизмом также обнаруживается глюкуронид О- дезметилгалантамина.

После однократного приема галантамина ни один из его активных метаболитов (норгалантамин, О-деметил-галантамин и О-деметил-норгалантамин) не присутствовал в плазме “hurtig” og “langsom” метаболизаторов в неконъюгированной форме. Норгалантамин был обнаружен в плазме пациентов после многократного приема галантамина, но его количество составляло не более 10% от уровней галантамина.

Fradrag

Элиминация галантамина носит биэкспоненциальный характер. Den endelige T_1/2 равен примерно 7-8 ingen.

Клиренс из плазмы составляет около 300 ml / min.

Under 7 дней после однократного приема внутрь 4 mg ³Н-галантамина 90-97% радиоактивности выделилось с мочой и 2.2-6.3% – med afføring. Når du er inde 18-22% дозы экскретировалось в виде неизмененного галантамина с мочой в течение 24 ingen, почечный клиренс был около 65 ml / min, hvad er 20-25% общего клиренса из плазмы.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

Результаты клинических испытаний продемонстрировали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера концентрации галантамина в плазме крови на 30-40% højere, чем у молодых здоровых лиц.

Фармакокинетические параметры галантамина у пациентов с легким нарушением функции печени (5-6 peger på Child-Pugh) были сходны с таковыми у здоровых лиц. Hos patienter med moderat nedsat lever (7-9 peger på Child-Pugh) AUC и T_1/2 галантамина были повышены примерно на 30%.

Распределение галантамина было изучено у молодых пациентов с разной степенью нарушения функций почек. Выведение галантамина уменьшалось по мере снижения КК. У пациентов с нарушением функции почек средней тяжести (CC 52-104 ml / min) концентрация галантамина в плазме крови была повышена на 38%, у пациентов с тяжелыми нарушением функции почек (CC 9-51 ml / min) – повышена на 67% по сравнению со здоровыми людьми того же возраста и массы тела (CC >121 ml / min). Популяционное фармакокинетическое исследование и анализ с использованием ряда моделей показали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера и нарушением функции почек дозу галантамина корректировать не требуется, если КК у них не менее 9 ml / min, tk. клиренс галантамина у пациентов с болезнью Альцгеймера снижен.

В исследовании дозозависимости фармакокинетики препарата Реминил^® в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества у здоровых пожилых и молодых людей C_ss в плазме крови в обеих возрастных группах достигалась в течение 6 сут при всех дозах (8 mg, 16 mg eller 24 mg). В обеих возрастных группах фармакокинетика в равновесном состоянии прямо зависела от дозы в исследованном диапазоне доз (8-24 mg).

Vidnesbyrd

- Alzheimers demens, mild eller moderat, incl. с хроническими нарушениями мозгового кровообращения.

Dosisregime

Lægemidlet indtages oralt 1 tid / dag om morgenen, предпочтительно во время приема пищи. Во время лечения необходимо принимать достаточное количество жидкости.

Рекомендуемая initialdosis er 8 mg / dag.

При переходе с препарата Реминил^® в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества на Реминил^® в форме капсул пролонгированного действия назначают вечером последнюю дозу препарата Реминил^® в форме таблеток и на следующее утро назначают Реминил^® i form af kapsler 1 tid / dag.

При переходе с препарата Реминил^® в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества, принимаемых 2 gange / dag, на Реминил^® в форме капсул пролонгированного действия, принимаемых 1 tid / dag, общая суточная доза должна остаться неизменной.

Начальная поддерживающая доза er 16 mg / dag, behandlingens varighed – ikke mindre 4 uger. Вопрос о повышении поддерживающей дозы до максимально рекомендуемой – 24 mg / dag – следует решать после всесторонней оценки клинической ситуации, в частности достигнутого терапевтического эффекта и переносимости.

После резкой отмены препарата Реминил^® (f.eks, som forberedelse til kirurgi) обострения симптомов не возникает.

При перерыве в лечении в течение нескольких дней следует принимать начальную дозу препарата Реминил^® и затем повышать дозу по приведенной выше схеме до прежней поддерживающей дозы.

Реминил^® не рекомендуется применять для лечения børn. Данные об эффективности и безопасности применения препарата в педиатрической практике отсутствуют.

I пациентов с умеренными и тяжелыми заболеваниями печени концентрация галантамина в плазме может быть выше, end den пациентов с нормальной функцией печени. Til пациентов с умеренным нарушением функции печени initialdosis (исходя из фармакокинетических данных) er 8 mg 1 tid / dag om morgenen, på én dag; эту дозу следует принимать в течение не менее одной недели. После этого можно назначить 8 mg 1 раз/сут в течение не менее 4 uger. Den maksimale daglige dosis – 16 mg. Patienter med alvorligt nedsat leverfunktion (mere 9 peger på Child-Pugh) Реминил^® kontraindiceret.

På svær nyreinsufficiens (CC mindre end 9 ml / min) Реминил^® противопоказан в связи с отсутствием данных о применении. Til пациентов с КК более 9 ml / min коррекция дозы препарата Реминил^® ikke påkrævet.

При сопутствующей терапии сильными ингибиторами изоферментов CYP2D6 или CYP3A4 может потребоваться снижение дозы препарата Реминил^®.

Side effekt

Bestemmelse af hyppigheden af ​​bivirkninger: Tit (≥1 / 10), tit (≥1 / 100, <1/10), Sommetider (≥1 / 1000, <1/100), sjældent (≥1 / 10 000, <1/1000) og meget sjældent (< 1/10 000).

Fra fordøjelsessystemet: Tit – kvalme, opkastning (наблюдались в клинических исследованиях и при подборе дозы в большинстве случаев в течение менее одной недели и в основном были эпизодическими; для купирования наиболее эффективны назначение противорвотных препаратов и обеспечение достаточного потребления жидкости); tit – diarré, mavepine, dyspepsi, gastrointestinal ubehag; sjældent – stigning i leverenzymer, hepatitis.

Metabolisme: tit – уменьшение аппетита, anoreksi, vægttab; Sommetider – dehydrering (Inklusive, sjældent, en alvorlig, приводящее к почечной недостаточности).

Fra den centrale og perifere nervesystem: tit – svimmelhed, hovedpine, rysten, synkope, apati, døsighed, depression (meget sjældent med selvmord); Sommetider – smagsforstyrrelser; hypersomni, paræstesi; sjældent – visuelle og auditive hallucinationer.

Fra sanserne: Sommetider – sløret syn; sjældent – støj i ørerne.

Hjerte-kar-system: tit – bradykardi; Sommetider – AV blokade grad jeg, takykardi, суправентрикулярная экстрасистолия, tidevand, fald i blodtrykket.

Dermatologiske reaktioner: tit – desudation.

På den del af bevægeapparatet: tit – muskelspasmer; Sommetider – muskelsvækkelse.

Andre: tit – fatiguability, svaghed.

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях препарата Реминил^® очень редко наблюдались гематурия, urinvejsinfektion, rhinitis, anæmi, forhøjet blodtryk. Частота возникновения данных явлений в группе, placebo, сравнима с частотой возникновения в группе, получавшей Реминил^®, og, således, связь данных явлений с применением препарата не обоснована.

Kontraindikationer

- Svær nyreinsufficiens (CC<9 ml / min);

- Svær lever;

- Overfølsomhed over for lægemidlet.

FRA forsigtighed следует применять препарат при общей анестезии, у пациентов с бронхиальной астмой, KOL, Når bradykardi, AV-блокаде, SSS, ustabil angina; при сопутствующей терапии препаратами, forsinkelse VARIATION (Digoxin, betablokkere), mavesår og sår på tolvfingertarmen, обструкции ЖКТ, период после перенесенной операции на органах ЖКТ, epilepsi, обструкции мочевыводящих путей, в периоде после перенесенной операции на мочевом пузыре.

Graviditet og amning

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения препарата Реминил^® при беременности в период лактации не проводилось.

Реминил^® можно назначать при беременности только в тех случаях, когда потенциальная польза лечения для матери превосходит возможный риск для плода.

Ukendt, выводится ли галантамин с грудным молоком у человека. Hvis det er nødvendigt, bør brug under amning stoppe amning.

Forsigtig

Положительные эффекты применения препарата Реминил^® у пациентов с другими типами деменции и другими типами нарушения памяти не продемонстрированы.

Реминил^® не предназначен для лечения пациентов со слабым когнитивным нарушением, dvs.. для пациентов с изолированным нарушением памяти, overstiger den forventede niveau for deres alder og uddannelse, men opfylder ikke kriterierne for Alzheimers sygdom.

Пациенты с болезнью Альцгеймера худеют. Лечение ингибиторами ацетилхолинэстеразы, включая галантамин, сопровождается снижением массы тела таких пациентов, и поэтому во время лечения необходимо следить за изменениями массы тела.

Ligesom andre cholinerge lægemidler, Реминил^® следует применять с осторожностью при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, tk. вследствие своего фармакологического действия холиномиметики могут вызывать ваготонические эффекты со стороны сердца (f.eks, ʙradikardiju). Udover, во время лечения препаратом Реминил^® может наблюдаться обморок и редко – vыrazhennaya bradykardi. С особой осторожностью следует назначать препарат пациентам с СССУ и с другими суправентрикулярными нарушениями проводимости; patienter, которые одновременно получают препараты, уменьшающие ЧСС, такие как дигоксин или бета-адреноблокаторы, а также при нестабильной стенокардии.

У пациентов с повышенным риском развития эрозивно-язвенных поражений ЖКТ, например имеющих язвенную болезнь в анамнезе, необходимо контролировать состояние пациента с целью раннего выявления соответствующих симптомов. Det skal bemærkes,, что при проведении клинических испытаний у пациентов, получавших Реминил^®, не выявлено повышения частоты встречаемости пептических язв и кровотечений из ЖКТ по сравнению с пациентами, placebo, частоты пептических язв и желудочно-кишечных кровотечений. Реминил^® не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией ЖКТ, og hos patienter, которым недавно была сделана операция на органах пищеварения.

Det antages, что холиномиметики обладают определенной способностью вызывать генерализованные судороги. Следует помнить однако, что судорожная активность может быть проявлением самой болезни Альцгеймера. В клинических испытаниях не наблюдалось повышения частоты судорог у пациентов, принимавших Реминил^®, sammenlignet med patienter, placebo.

С осторожностью назначают Реминил^® пациентам с тяжелой бронхиальной астмой или ХОБЛ из-за холиномиметической активности препарата.

Реминил^® не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией мочевыводящих путей, og hos individer, недавно перенесших операцию на мочевом пузыре.

Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer

Болезнь Альцгеймера может ухудшать способность к вождению автомобиля и работе с механизмами. Udover, на фоне применения препарата Реминил^®, особенно в первые недели его применения, могут возникнуть сонливость и головокружение, которые также нарушают способность к концентрации внимания и негативно отражаются на вождении автомобиля и работе с механизмами.

Overdosis

Symptomer: возможны мышечная слабость, fascikulation, некоторые или все симптомы холинергического криза (svær kvalme, opkastning, mavekramper, øget spytsekretion, tåreflåd, недержание мочи и кала, сильная потливость, bradykardi, gipotenziya, kollaps, kramper). Выраженная мышечная слабость в сочетании с гиперсекрецией слизистой оболочки трахеи и бронхоспазмом может привести к летальному исходу.

В сообщениях, полученных при постмаркетинговом контроле, описано развитие желудочковой тахикардии типа пируэт, удлинения интервала QT , желудочковой тахикардии с кратковременной потерей сознания при случайном приеме препарата Реминил^® dosis 32 mg / dag.

Behandling: om nødvendigt symptomatisk og understøttende terapi. В тяжелых случаях в качестве антидота в/в вводят атропин (initialdosis 0.5-1 mg; частота введения и величина последующих доз зависят от динамики клинического состояния пациента).

Lægemiddelinteraktioner

При одновременном применении Реминил^® усиливает действие других холиномиметиков, поэтому данная комбинация не рекомендуется.

Галантамин является антагонистом антихолинергических препаратов.

При одновременном применении Реминил^® усиливает действие препаратов, уменьшающих ЧСС (f.eks, дигоксин и бета-адреноблокаторы).

Будучи холиномиметиком, Реминил^® может усиливать нервно-мышечную блокаду, вызванную действием периферических миорелаксантов деполяризующего типа (f.eks, суксаметоний бромид) во время проведения наркоза.

Farmakokinetiske interaktioner

В элиминации галантамина участвуют различные метаболические пути и почечная экскреция. In vitro undersøgelser har vist, что главную роль в метаболизме галантамина играют изоферменты CYP2D6 и CYP3A4.

Forberedelser, являющиеся сильными ингибиторами изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, могут увеличивать AUC галантамина. Фармакокинетические исследования с многократным приемом препаратов показали, что AUC галантамина увеличивается на 30% og 40% при одновременном применении его соответственно с кетоконазолом и пароксетином. При одновременном использовании с эритромицином, который также является ингибитором изофермента CYP3A4, AUC галантамина возрастает примерно лишь на 10%. Фармакокинетические исследования у пациентов с болезнью Альцгеймера показали, что клиренс галантамина снижался примерно на 25-33% при одновременном применении этого препарата с такими известными ингибиторами изофермента CYP2D6, как амитриптилин, fluoxetin, fluvoxamin, пароксетин или хинидин.

Således, в начале лечения сильными ингибиторами изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 может повышаться частота нежелательных реакций, связанных с холиномиметическим действием, главным образом тошноты и рвоты. В этих ситуациях, afhængig af den særlige patienttolerabilitet, может понадобиться снижение поддерживающей дозы препарата Реминил^®.

Угнетение секреции желудочного сока не нарушает абсорбцию галантамина.

Антагонист NMDA-рецепторов мемантин в дозе 10 mg / dag i 2 dage, derefter 10 mg 2 gange / dag i 12 дней не влиял на фармакокинетику галантамина в равновесном состоянии после приема дозы 16 mg / dag.

Галантамин в терапевтических дозах (12 mg 2 gange / dag) не влиял на кинетику дигоксина и варфарина. Галантамин не влиял на увеличение протромбинового времени, вызванное варфарином.

In vitro undersøgelser har vist, что галантамин обладает очень слабой способностью ингибировать изоферменты цитохрома Р450 у человека.

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Betingelser og vilkår

Det stof skal opbevares utilgængeligt for børn på temperaturen fra 15 ° til 30 ° C. Holdbarhed - 2 år.