Selektivt immunsuppressivt middel

Aktivt materiale: Jeletriptan
Da ATH: N02CC06
CCF: Agonist af serotonin 5-HT₁-receptorer. Forberedelse med protivomigrenoznoj aktivitet
ICD-10-koder (vidnesbyrd): G43
Når CSF: 02.16.05.01
Producent: PFIZER (Tyskland)

Doseringsform, sammensætning og emballage

Piller, belagt appelsin, omgang, linseformet, Indgraveret “REP 40” på den ene side og “Pfizer” – en anden.

Hjælpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose, lactosemonohydrat, natriumcroscarmellose, magnesiumstearat, пленочная оболочка Opadry Orange OY-LS-23016 и Opadry Clear YS-2-19114-A.

2 PC. – blærer (1) – pakker pap.

Farmakologisk virkning

Противомигренозный препарат. Элетриптан является представителем группы селективных агонистов серотониновых сосудистых 5-НТ_1B– и нейрональных 5-НТ_1D-receptorer. Элетриптан обладает также высоким сродством к серотониновым 5-HT_1F-Receptor, что может иметь отношение к его противомигренозному механизму действия, и оказывает умеренное действие на серотониновые 5-НТ_1En-, 5-NT_2B-, 5-NT_1IS– и 5-НТ₇-receptorer.

По сравнению с суматриптаном, элетриптан проявляет значительно большую селективность в отношении серотониновых рецепторов, расположенных в сонных артериях, чем в коронарных и бедренных артериях. Способность элетриптана суживать внутричерепные кровеносные сосуды, а также его ингибирующее действие в отношении нейрогенного воспаления может обусловливать его противомигренозную активность.

Farmakokinetik

Absorption

После приема внутрь элетриптан быстро и достаточно полно всасывается из ЖКТ (абсорбция составляет около 81%). У мужчин и женщин абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет около 50%. T_max после приема внутрь в плазме крови в среднем составляло 1.5 ingen. В диапазоне терапевтических доз (20-80 mg) фармакокинетика элетриптана характеризуется линейной зависимостью.

C_max элетриптана в плазме крови и AUC увеличивались примерно на 20-30% при приеме препарата после употребления жирной пищи. При приеме внутрь во время приступа мигрени AUC уменьшалась примерно на 30%, T_max в плазме крови увеличивалось до 2.8 ingen.

При регулярном применении (ved 20 mg 3 gange / dag) under 5-7 дней фармакокинетика элетриптана оставалась линейной с предсказуемой кумуляцией. При назначении в более высоких дозах (40 mg 3 раза/сут и 80 mg 2 gange / dag) under 7 дней кумуляция элетриптана превышала ожидаемую (om 40%).

Distribution

V_d элетриптана при в/в введении составляет 138 l, что указывает на хорошее распределение в ткани. Элетриптан умеренно связывается с белками (om 85%).

Metabolisme

In vitro-forsøg tyder på, at, что первичный метаболизм элетриптана происходит под действием изофермента CYP3A4 в печени. Этот факт подтверждается повышением концентраций элетриптана в плазме крови при одновременном применении эритромицина, который является мощным селективным ингибитором CYP3A4. Исследования in vitro демонстрируют также небольшое участие CYP2D6 в метаболизме элетриптана, хотя в клинических исследованиях не выявлено клинического эффекта полиморфизма этого фермента на фармакокинетические параметры элетриптана.

Идентифицировано два основных циркулирующих метаболита, доля которых составляет значительную часть общей радиоактивности плазмы крови после введения элетриптана, меченного ¹⁴FRA. Метаболит, образующийся в результате N-окисления, не обладал активностью в опытах на животных in vitro. Метаболит, образующийся в результате N-деметилирования, по активности был сопоставим с элетриптаном в исследованиях на животных in vitro. Третий компонент радиоактивной плазмы не идентифицирован, полагают, что он представляет собой смесь гидроксилированных метаболитов, которые также выводятся с мочой и калом.

Концентрация активного N-деметилированного метаболита в плазме крови составляет всего 10-20% от концентрации элетриптана и соответственно не вносит значительного вклада в его терапевтический эффект.

Fradrag

Общий клиренс элетриптана из плазмы крови после в/в введения составляет в среднем 36 l /, og T_1/2 – om 4 ingen. Средний почечный клиренс после приема внутрь равен примерно 3.9 l /. Доля внепочечного клиренса составляет примерно 90% от общего клиренса; dette indikerer, что элетриптан выводится, hovedsageligt, в виде метаболитов с мочой и калом.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

Paul

Результаты мета-анализа клинико-фармакологических исследований и популяционного фармакокинетического анализа свидетельствуют о том, что пол не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию элетриптана в плазме крови.

Ældre patienter (senior 65 år)

У людей пожилого возраста (65-93 år) выявлено небольшое и статистически незначимое снижение (på 16%) клиренса элетриптана и статистически значимое увеличение T_1/2 (cirka 4.4 til 5.7 ingen) по сравнению с таковыми у молодых взрослых людей. Эффект элетриптана на АД у пожилых людей может быть более выраженным по сравнению с пациентами более молодого возраста.

Подростки 12-17 år

Фармакокинетика элетриптана (40 mg 80 mg) у подростков в возрасте 12-17 лет с мигренью, принимавших препарат в межприступный период, была сходной с таковой у здоровых взрослых.

Børn 7-11 år

Hos børn 7-11 лет клиренс элетриптана не отличается от такового у подростков, при этом у них ниже V_d. Концентрации препарата в плазме крови превышают ожидаемые его уровни после приема элетриптана в той же дозе у взрослых.

Unormal leverfunktion

Hos patienter med nedsat leverfunktion (klasser en og b på en skala Child-Pugh) выявлено статистически значимое увеличение AUC (på 34%) и T_1/2, а также небольшое увеличение C_max (på 18%), однако эти небольшие изменения не считаются клинически незначимыми.

Nedsat nyrefunktion

У пациентов с легким (CC 61-89 ml / min), умеренным (CC 31-60 ml / min) и выраженным (CC<30 ml / min) нарушением функции почек не выявлено статистически значимых изменений фармакокинетики элетриптана или связывания его с белками плазмы крови.

Vidnesbyrd

— купирование приступов мигрени с аурой и без ауры.

Dosisregime

Lægemidlet er ordineret inde. Tabletterne skal sluges hele, drikkevand.

При появлении мигренозной головной боли Релпакс^® следует принимать как можно раньше с момента начала мигренозной головной боли, однако препарат эффективен и на более поздней стадии приступа мигрени.

Til взрослых пациентов (alderen 18-65 år) Den anbefalede startdosis er 40 mg.

Если мигренозная головная боль купируется, но затем возобновляется в течение 24 ingen, то Релпакс^® можно назначить повторно в той же дозе. Если необходима вторая доза, ее следует принимать не ранее, end 2 timer efter først dosis.

Если первая доза Релпакса^® не приводит к уменьшению головной боли в течение 2 ingen, то для купирования того же приступа не следует принимать вторую дозу, tk. в клинических исследованиях эффективность такого лечения не доказана. При этом пациенты, у которых не удалось купировать приступ, могут дать эффективный клинический ответ при следующем приступе.

Если прием препарата в дозе 40 мг не позволяет добиться адекватного эффекта, то при последующих приступах мигрени может быть эффективной доза 80 mg.

Den daglige dosis bør ikke overstige 160 mg.

Side effekt

Patienter, принимающих Релпакс^® ved terapeutiske doser, наблюдались следующие побочные реакции (с частотой ≥1% по сравнению с плацебо).

Fra kroppen som helhed: asteni, rygsmerter, боль и стеснение в груди, kuldegysninger.

Hjerte-kar-system: ощущение тепла или приливы жара к лицу, hjertebanken, takykardi, стенокардитическая боль, forhøjet blodtryk.

Fra den centrale og perifere nervesystem: døsighed, svimmelhed, paræstesi, hovedpine, gipesteziya, Svedende, følelse “koma” i halsen, synkope (sjældent).

Fra fordøjelsessystemet: mavepine, mundtørhed, kvalme, dyspepsi, ishemicheskiy colitis (sjældent).

På den del af bevægeapparatet: myasthenia, myalgi.

Den åndedrætsorganerne: pharyngitis.

På den del af immunsystemet: allergiske reaktioner (некоторые из которых могут быть серьезными), incl. udslæt, kløe, nældefeber.

Основные побочные эффекты, зарегистрированные при лечении Релпаксом^®, являются типичными для всего класса агонистов серотониновых 5-НТ₁-receptorer.

В целом Релпакс^® veltolereret. Обычно побочные эффекты носят преходящий характер, слабо или умеренно выражены и проходят самостоятельно без дополнительного лечения. Частота и тяжесть побочных реакций у пациентов, tager stoffet 2 раза в одной и той же дозе для купирования приступа, подобны таковым у пациентов, принимающих препарат однократно.

Kontraindikationer

- Svær lever;

-ukontrolleret arteriel hypertension;

- CHD (angina, Prinzmetal angina, myokardieinfarkt, подтвержденная бессимптомная ишемия миокарда) или подозрение на ее наличие;

— окклюзионные заболевания периферических сосудов;

— нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в анамнезе;

— в течение 24 ч до или после приема Релпакса^® нельзя применять эрготамин или производные эрготамина (incl. метисергид);

— одновременный прием Релпакса^® с другими агонистами серотониновых 5-HT₁-receptorer;

- Barndommen og ungdommen op 18 år (tk. эффективность и безопасность применения препарата в этой возрастной группе точно не установлены);

- Overfølsomhed over for lægemidlet.

Graviditet og amning

Клинический опыт применения Релпакса^® при беременности отсутствует. Применение препарата возможно только в случаях, når de forventede fordele af behandlingen for moderen opvejer den potentielle risiko for fosteret.

Элетриптан выделяется с грудным молоком у женщин. В одном клиническом исследовании 8 женщин принимали препарат однократно в дозе 80 mg. Выведение элетриптана с грудным молоком в течение 24 ч составило в среднем 0.02% от дозы. Ikke desto mindre, во время грудного вскармливания Релпакс^® bør anvendes med forsigtighed. Риск воздействия препарата на новорожденного можно свести к минимуму, если не кормить его грудью в течение 24 ч после приема Релпакса^®.

Forsigtig

Не рекомендуется применение Релпакса^® в сочетании с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, specielt, med ketoconazol, itrakonazolom, Erythromycin, klaritromitsinom, джозамицином и ингибиторами протеазы, такими как ритонавир, индинавир и нелфинавир.

Как и другие агонисты серотониновых 5-НТ₁-receptorer, Релпакс^® следует применять только в тех случаях, когда диагноз мигрени не вызывает сомнения. Релпакс^® не показан для купирования гемиплегической, офтальмоплегической или базилярной мигрени.

Релпакс^® эффективен в лечении мигрени с аурой и без ауры и мигрени, сопутствующей менструальному циклу. Релпакс^®, принимаемый во время появления ауры, не препятствует развитию головной боли, поэтому его следует принимать только во время фазы головной боли.

Релпакс^®, как и другие агонисты серотониновых 5-HT₁-receptorer, не следует назначать для лечения “атипичных” головных болей, которые могут быть связаны с серьезными заболеваниями (slag, разрыв аневризмы), когда сужение сосудов головного мозга может быть вредным.

Релпакс^® не следует принимать профилактически.

Релпакс^® не следует назначать без предварительного обследования больным, у которых вероятно наличие или повышен риск сердечно-сосудистых заболеваний.

У больных с легким или умеренным нарушением функции печени изменение дозы не требуется. У больных с тяжелым нарушением функции печени эффективность и безопасность Релпакса^® не изучены, поэтому в таких случаях препарат противопоказан.

У больных с нарушением функции почек усиливается гипертензивный эффект Релпакса^®, поэтому следует с осторожностью назначать препарат в дозах, overstiger 40 mg. При применении Релпакса^® doser 60 mg, og mere (inden for området terapeutiske doser) регистрировали небольшое и преходящее повышение АД, которое повышалось в большей степени при нарушении функции почек и у пациентов пожилого возраста (подобные изменения не сопровождались клиническими последствиями).

Indflydelse på evnen til at føre køretøjer og arbejde med mekanismer

В некоторых случаях сама мигрень или прием агонистов серотониновых 5-HT₁-receptorer, включая Релпакс^®, могут сопровождаться сонливостью или головокружением. Пациентам при выполнении работы, kræver større opmærksomhed, такой как вождение автотранспорта и работа со сложными механизмами, следует проявлять осторожность во время приступов мигрени и после приема Релпакса^®.

Overdosis

Symptomer: возможно развитие артериальной гипертензии или других более серьезных нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы.

Behandling: vedligeholdelsesbehandling. T_1/2 элетриптана составляет около 4 ingen, поэтому в случае передозировки следует контролировать состояние пациентов в течение, i det mindste, under 20 ч или до исчезновения клинических симптомов. Влияние гемодиализа и перитонеального диализа на сывороточные концентрации элетриптана не известно.

Lægemiddelinteraktioner

Влияние других лекарственных препаратов на элетриптан

При одновременном назначении эритромицина (1 g) и кетоконазола (400 mg), являющихся мощными специфическими ингибиторами изофермента CYP3A4, выявлено значительное увеличение C_max (i 2 og 2.7 раза соответственно) og AUC (i 3.6 og 5.9 раза соответственно) элетриптана. Эти эффекты сопровождались увеличением T_1/2 элетриптана с 4.6 til 7.1 ч при применении эритромицина и с 4.8 til 8.3 ч при применении кетоконазола. Поэтому Релпакс^® не следует применять в комбинации с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, в частности с кетоконазолом, itrakonazolom, Erythromycin, klaritromitsinom, джозамицином и ингибиторами протеазы (ritonavirom, индинавиром и нелфинавиром).

Взаимодействие Релпакса^® med betablokkere, tricykliske antidepressiva, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и флунаризином не выявлено, однако результаты специальных клинических исследований по взаимодействию с этими препаратами в настоящее время отсутствуют (за исключением пропранолола).

Популяционный фармакокинетический анализ клинических исследований показал, что влияние следующих лекарственных препаратов на фармакокинетику Релпакса^® маловерятно: betablokkere, tricykliske antidepressiva, selektiv serotonin reuptake inhibitor, эстрогеносодержащие препараты для ЗГТ и эстрогеносодержащие пероральные контрацептивы, Calciumantagonister.

Элетриптан не является субстратом МАО. В связи с этим не предполагается взаимодействия Релпакса^® и ингибиторов МАО, специальных исследований их взаимодействия не проводилось.

При одновременном применении пропранолола (160 mg), verapamil (480 mg) или флуконазола (100 mg) C_max элетриптана повышается соответственно в 1.1, 2.2 og 1.4 gange, а его AUC – i 1.3, 2.7 og 2 gange. Эти изменения считаются клинически незначимыми, tk. они не сопровождались повышением АД или увеличением частоты нежелательных явлений, по сравнению с таковой при применении одного элетриптана.

Прием кофеина/эрготамина внутрь через 1 og 2 ч после Релпакса^® приводит к небольшому, но аддитивному повышению АД, которое можно было предсказать на основании фармакологических свойств этих препаратов. В связи с этим препараты, содержащие эрготамин, или производные эрготамина (incl. digidroergotamin) не следует назначать в течение 24 ч после приема Релпакса^®.

Og vice versa, Релпакс^® Det kan indgives tidligst 24 ч после приема эрготаминосодержащих препаратов.

Влияние элетриптана на другие лекарственные препараты

Данные in vitro или in vivo о том, что Релпакс^® в клинических дозах ингибирует или индуцирует изоферменты цитохрома P450 отсутствуют. Клинически значимое взаимодействие Релпакса^®, обусловленное воздействием на эти ферменты, det forekommer usandsynligt.

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Betingelser og vilkår

Det stof skal opbevares utilgængeligt for børn C eller over 30 °. Holdbarhed – 3 år.