PRILENAP

Aktivt materiale: Enalapril, Gidroxlorotiazid
Da ATH: C09BA02
CCF: Antihypertensiva
ICD-10-koder (vidnesbyrd): I10
Når CSF: 01.09.16.03
Producent: HEMOFARM A.D. (Serbien)

LÆGEMIDDELFORM FORM, SAMMENSÆTNING OG EMBALLAGE

Piller omgang, linseformet, fra hvid til næsten hvid, med Diazepam på den ene side.

Hjælpestoffer: lactosemonohydrat, magnesiumcarbonat, gelatine, krospovydon, magnesiumstearat.

10 PC. – blærer (2) – pakker pap.

Piller omgang, linseformet, fra hvid til næsten hvid, med Diazepam på den ene side.

Hjælpestoffer: lactosemonohydrat, magnesiumcarbonat, gelatine, krospovydon, magnesiumstearat.

10 PC. – blærer (2) – pakker pap.

Farmakologisk virkning

Antihypertensiva. Indeholder enalapril og hydrochlorthiazid.

Enalapril – ACE-hæmmer. Det er et prodrug: farmakologisk aktive metabolit har enalaprilat, som dannes ved hydrolyse af enalapril.

Gidroxlorotiazid – tiazidnый vanddrivende. Det virker på niveauet for den distale tubulus, øge udskillelsen af ​​natrium- og chloridioner.

Ved begyndelsen af ​​lægemiddelbehandling grundet bliver en del af hydrochlorthiazid væskevolumen i karrene reduceres ved at øge udskillelsen af ​​natrium og væske, hvilket resulterer i nedsat blodtryk og reduceret hjerteydelse. Due hyponatriæmi og reducere kropsvæske aktiveret RAAS. Reaktiv stigning i koncentrationen af ​​angiotensin II delvist begrænser blodtryksreduktion. Ved fortsat behandling, er den hypotensive virkning af hydrochlorthiazid baseret på faldet i systemisk vaskulær modstand. Resultatet af aktiveringen af ​​RAAS er metaboliske ændringer i elektrolytbalancen af ​​blod, urinsyre, glucose og lipid, delvist neutralisere virkningen af ​​antihypertensiv behandling. På trods af den effektive reduktion af blodtrykket, thiaziddiuretika reducerede ikke de strukturelle ændringer i hjerte og blodkar.

Det øger den antihypertensive virkning af enalapril – ingibiruyet of California, dvs.. produktion af angiotensin II, og dens virkninger. Desuden reducerer produktionen af ​​aldosteron, og øger virkningen af ​​bradykinin og prostaglandiner frigivelse. Unødvendigt. enalapril har sin egen vanddrivende effekt, dette kan øge effekten af ​​hydrochlorthiazid. Enalapril reducerer synet- og afterload, reducerer belastningen på den venstre ventrikel, reducerer myocardial hypertrofi og proliferation af kollagen, Det forhindrer skade på myocardiale celler. Som et resultat, puls bremser og reducerer belastningen på hjertet (ved kronisk hjerteinsufficiens), forbedret koronare blodgennemstrømning og iltforbrug falder cardiomyocytter. Således, nedsat følsomhed af hjertet til iskæmi.

Det har en gavnlig virkning på cerebral blodstrøm hos patienter med hypertension og kronisk hjertesygdom. Det forhindrer udviklingen af ​​glomerulosklerose, understøtte og forbedre nyrefunktionen og langsom forløbet af kronisk nyresygdom, selv hos patienter, som endnu ikke har udviklet hypertension.

Kendt, at den antihypertensive effekt af ACE-hæmmere hos patienter med højere hyponatriæmi, hypovolæmi, og forhøjede niveauer af renin i blodet serum, mens virkningen af ​​hydrochlorthiazid er ikke afhængig af niveauet af renin i serum. Derfor co-administration af enalapril og hydrochlorthiazid fremmer yderligere antihypertensiv virkning. Udover, enalapril forhindrer eller reducerer de metaboliske virkninger af diuretisk behandling, og har en gunstig virkning på de strukturelle ændringer i hjerte og blodkar.

Den samtidige administration af en ACE-hæmmer og hydrochlorthiazid anvendes derefter, når hvert lægemiddel individuelt ikke er effektivt nok, eller monoterapi udføres under anvendelse af de maksimale doser af lægemidlet, hvilket øger forekomsten af ​​uønskede virkninger.

Den antihypertensive effekt af kombinationen vedvarer normalt 24 ingen.

Farmakokinetik

Enalapril

Absorption og metabolisme

Enalapril absorberes hurtigt fra mave-tarmkanalen (60%). Fødeindtag påvirker ikke absorptionen af ​​enalapril. C_max opnås gennem 1 ingen. I leveren hydrolyseres enalapril til en aktiv metabolit – enalaprilat. C_max Enalaprilat i serum opnås gennem 3-6 ingen.

Distribution

Enalaprilat trænger ind i de fleste kropsvæv, hovedsageligt i lungerne, nyre- og blodkar. Bindingen til plasmaproteiner – 50-60%. Enalaprilat gennemgår ikke yderligere metabolisme.

Enalapril og enalaprilat krydser placentabarrieren og udskilles i modermælken.

Fradrag

Enalapril udskilles i urinen (60%) og afføring (33%) hovedsagelig i form af enalaprilat.

Renal clearance af enalapril og enalaprilat er 0.005 ml / s (18 l /) og 0.00225-0.00264 ml / s (8.1-9.5 l /), henholdsvis. T_1/2 Enalaprilat fra blodserum er ca. 11 ingen.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

Enalaprilat fjernes fra blodbanen ved hæmodialyse eller peritonealdialyse. Enalaprilat-hæmodialyseclearance 0.63-1.03 ml / s (38-62 ml / min); serumkoncentrationen af ​​enalaprilat efter 4 timers hæmodialyse falder med 45-57%.

Hos patienter med nedsat nyrefunktion nedsættes udskillelsen, hvilket kræver en dosisændring i henhold til nyrefunktionen, især hos patienter med svært nedsat nyrefunktion.

Hos patienter med nedsat leverfunktion kan metabolismen af ​​enalapril nedsættes uden at ændre dets farmakodynamiske virkning..

Hos patienter med hjertesvigt er absorptionen og metabolismen af ​​enalaprilat nedsat, mindsker også V_d. Unødvendigt. disse patienter kan udvikle nyresvigt, så kan udskillelsen af ​​enalapril blive langsommere.

Farmakokinetikken for enalapril kan også ændre sig hos ældre patienter., hovedsageligt på grund af samtidige sygdomme.

Gidroxlorotiazid

Absorption

Absorberet, hovedsageligt, i tolvfingertarmen og proksimal tyndtarm. Absorption sostavlyaet 70% og øges med 10% Når det administreres med mad. C_max opnås gennem 1.5-5 ingen.

Distribution

V_d – om 3 l / kg. Bindingen til plasmaproteiner – 40%. Lægemidlet akkumuleres i erytrocytter, mekanismen for kumulation er ikke kendt.

Trænger ind i placentabarrieren og akkumuleres i fostervæsken. Serumkoncentration af hydrochlorthiazid i navlestrengsblod er praktisk talt den samme, som i moderens blod. Koncentrationen i fostervæsken er højere end i serumet fra navlevenen (i 19 tid). Koncentrationen af ​​hydrochlorthiazid i modermælk er meget lav. Hydrochlorthiazid blev ikke påvist i serum hos spædbørn, hvis mødre tog hydrochlorthiazid under amning.

Fradrag

Ikke metaboliseres i leveren, udskilles hovedsageligt af nyrerne (95% – uændret og omkring 4% – som hydrolysat-2-amino-4-chlor-m-benzen-disulfonamid). Renal clearance af hydrochlorthiazid hos raske frivillige og patienter med arteriel hypertension er ca. 5.58 ml / s (335 ml / min). Hydrochlorthiazid har en bifasisk eliminationsprofil. T_1/2 i den indledende fase af 2 ingen, i slutfasen (igennem 10-12 h efter indgivelse) – om 10 ingen.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

Hos ældre patienter påvirker hydrochlorthiazid ikke enalaprils farmakokinetik negativt, men serumkoncentrationen af ​​enalaprilat stiger.

Ved ordination af hydrochlorthiazid til patienter med hjertesvigt blev det fastslået, at dets absorption falder i forhold til sygdomsgraden – på 20-70%. T_1/2 hydrochlorthiazid stiger til 28.9 ingen; renal clearance er 0.17-3.12 ml / s (10-187 ml / min), gennemsnitlige værdier 1.28 ml / s (77 ml / min).

Patienter, gennemgik tarm-bypass-operation for fedme, absorptionen af ​​hydrochlorthiazid kan reduceres med 30%, og serumkoncentration – på 50% sammenlignet med raske frivillige.

Samtidig udnævnelse af enalapril og hydrochlorthiazid påvirker ikke farmakokinetikken for hver af dem.

Vidnesbyrd

- behandling af arteriel hypertension, når kombineret terapi er påkrævet.

Dosisregime

Dosis af lægemidlet og behandlingsvarigheden indstilles individuelt..

Det anbefales at tage stoffet i henhold til 1 fane. / dag (10 mg + 12.5 mg) eller i tilfælde af utilstrækkelig terapeutisk virkning 10 mg + 25 mg.

Tabletterne skal tages hele med eller efter måltiderne., drikke en lille mængde væske.

I mangel af en terapeutisk virkning anbefales det at tilføje et andet lægemiddel eller ændre terapien.

Patienter, om diuretikabehandling, det anbefales at annullere eller reducere dosis af diuretika i mindst 3 dage før behandling med Prilenap^® for at forhindre udvikling af symptomatisk hypotension. Nyrefunktionen skal testes, før behandlingen påbegyndes.

For patienter med CC > 30 ml / min eller serumkreatinin < 265 mmol / l (3 mg / dl) den sædvanlige dosis Prilenap kan ordineres^® (10 mg +12.5 mg).

Side effekt

Hjerte-kar-system: hjerteslag, forskellige hjerterytmeforstyrrelser, markant reduktion i blodtrykket, ortostatisk hypotension, hjertestop, myokardieinfarkt, cerebrovaskulær slagtilfælde, angina, Raynauds syndrom.

Fra fordøjelsessystemet: mundtørhed, glossitis, stomatitis, betændelse i spytkirtlerne, anoreksi, kvalme, opkastning, diarré, forstoppelse, flatulens, epigastriske smerter, tarmkolik, ileus, pancreatitis, leversvigt, hepatitis, gulsot, jorden, stigning i leverenzymer, giperʙiliruʙinemija.

Den åndedrætsorganerne: rhinitis, bihulebetændelse, pharyngitis, hæshed, bronkospasme, astma, lungebetændelse, lungeinfiltrater, eosinofil pneumoni, lungeemboli, pulmonal infarkt, lungeødem, åndedrætsbesvær, inklusive lungebetændelse og lungeødem, tør hoste.

Med uorgenitalsystemet: oligurija, gynækomasti, reduceret potens, nyresvigt, nedsat nyrefunktion, interstitiel nephritis.

Fra sanserne: sløret syn, smagsforstyrrelser, nedsat lugtesans, støj i ørerne, conjunctivitis, tørhed i bindehinden, tåreflåd.

Fra den centrale og perifere nervesystem: depression, ataksi, døsighed, søvnløshed, angst, nervøsitet, perifericheskaya neuropati (paræstesi, dysæstesi), svimmelhed.

Fra det hæmatopoietiske system: leukocytose, eozinofilija, neutropeni, leukopeni, agranulocytose, anæmi, gipogemoglobinemiâ, pancytopeni, fald i hæmatokrit.

Allergiske reaktioner: nældefeber, kløe, angioødem, anafylaktiske reaktioner.

Dermatologiske reaktioner: øget sved, udslæt, exfoliativ dermatitis, toksisk epidermal nekrolyse, erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrom, alopeci, lysfølsomhed.

Laboratorieresultater: kaliopenia, hyperkaliæmi, gipomagniemiya, hypercalcæmi, giponatriemiya, hypochloræmisk alkalose, giperglikemiâ, glycosuri, hyperurikæmi, hyperkolesterolæmi, hypertriglyceridæmi.

Andre: helvedesild, lupus-lignende syndrom (feber, myalgi og ledsmerter, serozit, vaskulitis, øget erytrocytsedimenteringshastighed, leukocytose og eosinofili, hududslæt, positiv antinuclear antistof test), muskelkramper, gigt, trombotsitopenicheskaya purpura, nekrotiserende vasculitis, feber.

Kontraindikationer

- Anurija;

- Udtrykt af den menneskelige nyre (CC < 30 ml / min);

- En historie angioødem, tidligere forbundet med ACE-hæmmere;

- arvelig eller idiopatisk angioødem;

- primær hyperaldosteronisme;

- Addisons sygdom;

- Porfyri;

- Op til 18 år (er ikke fastslået effekt og sikkerhed);

- overfølsomhed over for lægemiddelkomponenter eller sulfonamider.

FRA forsigtighed lægemidlet skal ordineres til bilateral nyrearteriestenose eller stenose i en arterie i en enkelt nyre, nedsat nyrefunktion (CC 30-75 ml / min), svær aortastenose eller idiopatisk hypertrofisk subaortastenose, CHD, cerebrovaskulære sygdomme (incl. svigt på hjernecirkulationen), kronisk hjertesvigt, alvorlige autoimmune systemiske sygdomme i bindevæv (incl. systemisk lupus erythematosus, sklerodermi), undertrykkelse af knoglemarv hæmatopoiese, sukkersyge, hyperkaliæmi, tilstand efter nyretransplantation, svær lever- og / eller nyredysfunktion, stater, ledsaget af et fald i BCC (som et resultat af diuretikabehandling, samtidig med at forbruget af bordsalt begrænses, diarré og opkastning), podagre, ældre patienter.

Graviditet og amning

Lægemidlet er kontraindiceret under graviditet. Når graviditet opstår, skal lægemidlet seponeres straks..

Hvis det er nødvendigt, bør udnævnelsen under amning afgøre spørgsmålet om ophør af amning.

Forsigtig

I begyndelsen af ​​behandlingen kan arteriel hypotension udvikle sig. (hos patienter med svær hjertesvigt, hyponatræmi, svær nyreinsufficiens, arteriel hypertension eller dysfunktion i venstre ventrikel og, især, hos patienter med hypovolæmi som et resultat af diuretikabehandling, bessoleva kost, diarré, opkastning eller nyre). Arteriel hypotension efter den første dosis og dens mere alvorlige konsekvenser er sjælden og forbigående.. Det kan undgås ved at stoppe diuretika, hvis det er muligt, inden behandling med Prilenap påbegyndes^®.

I tilfælde af arteriel hypotension er det nødvendigt at lægge patienten på ryggen med et lavt hovedgærde og om nødvendigt korrigere BCC ved infusion af saltvand. Forbigående arteriel hypotension er ikke en kontraindikation for at fortsætte behandlingen. Efter normalisering af blodtryk og genopfyldning af BCC tolererer patienter normalt efterfølgende doser godt..

Lægemidlet skal ordineres med forsigtighed til patienter med nedsat nyrefunktion. (CC 30-75 ml / min). Patienter, tage hydrochlorthiazid, kan udvikle azotæmi. Patienter med nedsat nyrefunktion kan vise tegn på lægemiddelakkumulering. Om nødvendigt kan en kombination af enalapril med en lavere mængde hydrochlorthiazid anvendes, eller kombinationsbehandling med enalapril og hydrochlorthiazid bør annulleres.

Det er nødvendigt at undgå udnævnelsen af ​​Prilenap^® patienter med bilateral nyrearteriestenose eller nyrearteriestenose i en ensom nyre, tk. mulig forringelse af nyrefunktionen op til udviklingen af ​​akut nyresvigt (virkningen af ​​enalapril). Derfor er det nødvendigt at overvåge nyrefunktionen før og under behandlingen..

Lægemidlet skal ordineres med forsigtighed til patienter med koronararteriesygdom., alvorlig cerebrovaskulær sygdom, aortastenose eller anden stenose, forhindre udstrømning af blod fra den venstre ventrikel, alvorlig atherosclerosis, en ældre patient på grund af risikoen for at udvikle arteriel hypotension og nedsat hjerteperfusion, hjerne og nyre.

Regelmæssig monitorering af serumelektrolytkoncentration er påkrævet under behandlingen med Prilenap^® at identificere mulige ubalancer og i rette tid træffe de nødvendige foranstaltninger. Bestemmelse af serum elektrolytter er nødvendig hos patienter med langvarig diarré, opkastning og komme i / Infusion.

Patienter, vært Prilenap^®, det er nødvendigt at identificere tegn på ubalance i elektrolyt, såsom mundtørhed, tørst, svaghed, døsighed, slaphed, excitation, muskelsmerter eller kramper (hovedsagelig lægmuskel), fald i blodtrykket, takykardi, oliguri og gastrointestinale forstyrrelser (kvalme, opkastning).

Prilenap^® bør anvendes med forsigtighed til patienter med nedsat leverfunktion eller fremskreden leversygdom, tk. hydrochlorthiazid kan forårsage leverkoma selv med minimale elektrolytforstyrrelser.

Under behandling med Prilenap^® hypomagnesæmi kan forekomme og nogle gange – hypercalcæmi, som følge af øget udskillelse af magnesium og forsinket udskillelse af calcium i urinen under påvirkning af hydrochlorthiazid. En signifikant stigning i serumkalciumniveauer kan være et symptom på latent hyperparatyreoidisme..

Hos nogle patienter kan der som følge af virkningen af ​​hydrochlorthiazid være hyperurikæmi eller forværring af gigtforløbet. Hvis der er en stigning i serum urinsyre koncentration, behandlingen bør afbrydes. Det kan genoptages efter normalisering af laboratorieparametre og udføres yderligere under deres kontrol..

Forsigtighed er nødvendig hos alle patienter, behandling med orale hypoglykæmiske midler eller insulin, tk. hydrochlorthiazid kan svækkes, og enalapril – forbedre deres effekt. Patienter med diabetes skal overvåges, om nødvendigt kan dosisjustering af hypoglykæmiske midler være påkrævet.

Hvis der opstår angioødem i ansigt eller hals, er det normalt tilstrækkeligt at afbryde behandlingen og ordinere antihistaminer til patienten.. I mere alvorlige tilfælde, (hævelse af tungen, svælg og strubehoved) skal gives adrenalin (adrenalin) og det er nødvendigt at bevare luftvejens åbenhed (intubation eller laryngotomi).

Antihypertensiv virkning af Prilenap^® kan forværres efter sympatektomi.

På grund af den øgede risiko for anafylaktiske reaktioner bør Prilenap ikke ordineres.^® patienter, undergår hæmodialyse ved anvendelse af polyacrylonitrilmembraner, gennemgår aferese med dextransulfat og umiddelbart før desensibiliseringsproceduren til hveps eller bi-gift.

Under behandling med Prilenap^® overfølsomhedsreaktioner kan forekomme hos patienter uden forudgående allergi eller bronkialastma.

Forværring af systemisk lupus erythematosus er rapporteret.

Flere tilfælde af akut leversvigt med kolestatisk gulsot er rapporteret, levernekrose og død under behandling med ACE-hæmmere. Årsagen til disse syndromer er ikke helt klar.. Hvis gulsot opstår, og leverenzymernes aktivitet øges, skal behandlingen stoppes med det samme., og patienter skal overvåges.

Forsigtighed er også nødvendig hos patienter, tager sulfonamider eller orale hypoglykæmiske midler fra sulfonylurinstofgruppen (krydsfølsomhed mulig).

Patienter, tager antihypertensive stoffer, efter større operation under generel anæstesi, enalapril kan blokere dannelsen af ​​angiotensin II, sekundært til kompenserende reninfrigivelse. Hvis lægen antager denne mekanisme for arteriel hypotension, behandling kan sigte mod at øge BCC.

Under behandlingen kræves periodisk overvågning af antallet af leukocytter, især hos patienter med bindevæv eller nyresygdom.

Under behandlingen er det nødvendigt med periodisk overvågning af serumelektrolytkoncentrationen, Glukose, urea, kreatinin, leverenzymernes aktivitet, såvel som urinprotein.

Prilenapom behandling^® skal seponeres inden test af parathyroideafunktion.

Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer

Prilenap^® påvirker ikke evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner, dog hos nogle patienter, overvejende i begyndelsen af ​​behandlingen kan der forekomme arteriel hypotension og svimmelhed, hvilket kan reducere evnen til at køre og arbejde med mekanismer. Derfor anbefales det at undgå kørsel i begyndelsen af ​​behandlingen., arbejde med mekanismer og udføre andet arbejde, krævende koncentration, indtil, indtil et svar på behandlingen er etableret.

Overdosis

Symptomer: øget urinproduktion, markant fald i blodtrykket med bradykardi eller andre hjerterytmeforstyrrelser, kramper, parese, paralytisk ileus, forstyrrelse af bevidsthed (herunder hvem), nyresvigt, krænkelse af KSHR, elektrolyt ubalance i blodet.

Behandling: patienten placeres vandret med et lavt hovedgærde. I milde tilfælde er gastrisk skylning og indtagelse af saltvand indiceret, i mere alvorlige tilfælde – foranstaltninger med henblik på at stabilisere blodtrykket – i / i en saltopløsning, plasmasubstitutter. Det er nødvendigt at kontrollere niveauet af blodtryk, Puls, vejrtrækningshastighed, serumurinstofkoncentration, kreatinin, elektrolytter og diurese, Hvis det er nødvendigt – IV-administration af angiotensin II, hæmodialyse (eliminationshastighed for enalaprilat – 62 ml / min).

Lægemiddelinteraktioner

Samtidig brug af andre antihypertensive stoffer, ʙarʙituratov, tricykliske antidepressiva, phenothiazin, Opioidanalgetika, ethanol forbedrer den antihypertensive effekt af Prilenap^®.

Analgetika og NSAID'er, en stor mængde salt i mad, samtidig brug af colestyramin eller colestipol reducerer effekten af ​​Prilenap^®.

Samtidig brug af Prilenap^® og lithiumpræparater kan føre til lithiumforgiftning, tk. enalapril og hydrochlorthiazid reducerer udskillelsen af ​​lithium. Det er nødvendigt at kontrollere koncentrationen af ​​lithium i blodserumet og om nødvendigt – dosisjustering. Hvis det er muligt, bør samtidig behandling med Prilenap undgås.^® og lithiumpræparater.

Samtidig brug af Prilenap^® og NSAID'er og analgetika (på grund af inhibering af prostaglandinsyntese) kan reducere effektiviteten af ​​enalapril og øge risikoen for forværret nyrefunktion og / eller forløbet af hjertesvigt. Hos nogle patienter kan den antihypertensive effekt af enalapril også falde., derfor, hvis det er nødvendigt at bruge denne kombination, vises kontrol.

Samtidig brug med kaliumbesparende diuretika (spironolacton, amilorid, triamteren) eller kaliumtilskud kan føre til hyperkaliæmi.

Samtidig brug med allopurinol, cytostatika, immunsuppressiva eller systemiske kortikosteroider kan føre til udvikling af leukopeni, anæmi eller pancytopeni, derfor er det nødvendigt med periodisk overvågning af hæmogrammet.

Akut nyresvigt er rapporteret hos to patienter efter nyretransplantation, tager enalapril og cyclosporin på samme tid. Forventet, at akut nyresvigt var resultatet af nedsat nyreblodgennemstrømning, forårsaget af cyclosporin, og fald i glomerulær filtrering, forårsaget af enalapril. Derfor er der behov for forsigtighed ved samtidig anvendelse af enalapril og cyclosporin.

Samtidig anvendelse af sulfonamider og orale hypoglykæmiske stoffer fra sulfonylurinstofgruppen kan forårsage overfølsomhedsreaktioner (krydsfølsomhed mulig).

Forsigtighed er nødvendig, når du bruger Prilenap^® med hjerteglykosider. Mulig hypovolæmi, hypokalæmi og hypomagnesæmi kan øge glykosidtoksiciteten.

Samtidig brug af Prilenap^® med GCS øger risikoen for hypokalæmi.

Med samtidig brug af Prilenap^® og theophyllin enalapril kan reducere T_1/2 teofillina.

Med samtidig brug af Prilenap^® og cimetidin kan øge T_1/2 Enalapril.

Risikoen for hypotension forøges under generel anæstesi eller brug af ikke-depolariserende muskelafslappende (f.eks, tuʙokurarina).

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Betingelser og vilkår

Det stof bør beskyttes mod fugt, utilgængelige for børn i temperatur fra 15 ° til 25 ° C. Holdbarhed – 2 år.