PRADAKSA

Aktivt materiale: Dabigatran эteksilat
Da ATH: B01AE07
CCF: Antikoagulanter. Den direkte thrombininhibitor
ICD-10-koder (vidnesbyrd): I74, I82
Når CSF: 20.02.01.05
Producent: BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GmbH (Tyskland)

Doseringsform, sammensætning og emballage

Kapsler aflange, uigennemsigtig, kropscreme-farvet trykt dosering “R 75” hætte og lyseblå med en trykt symbol Boehringer Ingelheim, farve overtryk – sort; indholdet af kapsler – gullige pellets.

Hjælpestoffer: akaciegummi, vinsyre (grovkornet, pulver, Krystal), gipromelloza, Dimethicone, talkum, giproloza (hydroksypropyltsellyuloza).

Ingredienser af kapselskallen: karraginan (E407), kaliumchlorid, Titandioxid (E171), indigokarmin (E132), farvestof sunset yellow (E110), gipromelloza (hydroxypropyl), Renset vand.
Sammensætningen af ​​sort blæk Colorcon S-1-27.797: shellak, Butanol, denatureret ethanol (sprit), farvestof jernoxid sort (E172), isopropanol, propylenglycol, Renset vand.

10 PC. – blærer (1) – pakker pap.
10 PC. – blærer (3) – pakker pap.
10 PC. – blærer (6) – pakker pap.
60 PC. – hætteglas fremstillet af polypropylen (1) – pakker pap.

Kapsler aflange, uigennemsigtig, kropscreme-farvet trykt dosering “R 110” hætte og lyseblå med en trykt symbol Boehringer Ingelheim, farve overtryk – sort; indholdet af kapsler – gullige pellets.

Hjælpestoffer: akaciegummi, vinsyre (grovkornet, pulver, Krystal), gipromelloza, Dimethicone, talkum, giproloza (hydroksypropyltsellyuloza).

Ingredienser af kapselskallen: karraginan (E407), kaliumchlorid, Titandioxid (E171), indigokarmin (E132), farvestof sunset yellow (E110), gipromelloza (hydroxypropyl), Renset vand.
Sammensætningen af ​​sort blæk Colorcon S-1-27.797: shellak, Butanol, denatureret ethanol (sprit), farvestof jernoxid sort (E172), isopropanol, propylenglycol, Renset vand.

10 PC. – blærer (1) – pakker pap.
10 PC. – blærer (3) – pakker pap.
10 PC. – blærer (6) – pakker pap.
60 PC. – hætteglas fremstillet af polypropylen (1) – pakker pap.

Farmakologisk virkning

Antikoagulanter. Den direkte thrombininhibitor. Dabigatranetexilat er et lille molekyle prodrug, ikke har farmakologisk aktivitet. Efter indtagelse af hurtigt absorberet og ved hydrolyse, katalyseret af esteraser, omdannes til dabigatran.

Dabigatran er en aktiv, konkurrencedygtig, reversibel direkte thrombininhibitor og har en effekt hovedsagelig i plasma.

Tak hvordan thrombin (serinovaya protease) Det viser i koagulationskaskaden, fibrinogen til fibrin, inhibering af dets aktivitet forhindrer dannelsen af ​​en blodprop. Dabigatran ingibiruet svobodnыy thrombin, fibrinsvyazыvayushtiy thrombin og vыznannuyu trombinom agregatsiyu trombotsitov.

In vivo og ex vivo i dyreforsøg ved hjælp af en bred vifte af trombose demonstreret antitrombotisk effekt og antikoagulerende aktivitet af dabigatran efter I / O-applikationer og dabigatranetexilat efter oral administration.

Den tætte korrelation mellem koncentrationen af ​​dabigatran i plasma og sværhedsgraden af ​​den antikoagulerende virkning. Dabigatran udlinyaet aktivirovannoe partiskhed tromboplastinovoe Vremya (ACHTV).

Farmakokinetik

Absorption

Efter at have taget stoffet farmakokinetiske profil af dabigatran i blodplasma af raske frivillige er kendetegnet ved en hurtig stigning i plasmakoncentrationen opnåelse C_max inden 0.5-2 ingen.

Efter at have nået C_max Plasmakoncentrationerne af dabigatran reduceres bieksponentiel måde, endelige T_1/2 gennemsnit omkring 14-17 timer i yngre mennesker og 12-14 timer hos ældre. T_1/2 ikke dosis. FRA_max og AUC-værdier varierer proportionalt med dosis. Mad påvirker ikke biotilgængeligheden af ​​dabigatranetexilat, men T_max bremser til 2 ingen.

Den absolutte biotilgængelighed af dabigatran ca. 6.5%.

Forskningen for studiet af absorption af dabigatranetexilat løbet 1-3 timer efter operationen viste depot sammenlignet med raske forsøgspersoner. AUC afslørede glat stigning uden forekomsten af ​​C_max plasma. FRA_max Vi overværede til 6 timer efter administration eller 7-9 timer efter kirurgi. Det skal bemærkes,, Sådanne faktorer, som anæstesi, gastrointestinal parese og kirurgisk operation, kan have en værdi i depotet, uanset doseringsformer af lægemidlet. I en anden undersøgelse blev det vist, at langsom absorption eller forsinkelse absorption normalt kun observeret i operationsdagen. I efterfølgende dage absorptionen af ​​dabigatran er hurtig med opfyldelsen Med_max igennem 2 h efter indgivelse.

Distribution

Langsom kapacitet (34-35%) binding af dabigatran til humane plasmaproteiner, uanset koncentrationen af ​​lægemidlet. V_d Dabigatran er 60-70 L og større end mængden af ​​kroppens samlede vand, indikerer moderat vævsdistribution af dabigatran.

Metabolisme og udskillelse

Efter oral administration dabigatranetexilat hurtigt og fuldstændigt omdannet til dabigatran, Det er den aktive form i plasma. Den vigtigste rute metabolisme af dabigatranetexilat er hydrolyse, katalyseret af esteraser, Dette er ledsaget af dets omdannelse til den aktive metabolit af dabigatran.

Når dabigatran bøjningsformer 4 isomerer farmakologisk aktivnыh atsilglyukuronidov: 1-OM, 2-OM, 3-OM, 4-OM, som hver især er mindre end 10% det totale indhold af dabigatran plasma. Spor af andre metabolitter blev fundet kun ved hjælp af yderst følsomme analysemetoder.

Metabolisme og udskillelse af dabigatran blev undersøgt hos raske frivillige (mænd) Efter odnokpatnogo / i radioaktivt mærket dabigatran. Tilbagetrækning skete hovedsageligt gennem nyrerne (85%) i uændret form,. Udskillelse i fæces var om 6% Fra den indgivne dosis. Under 168 t efter indgivelse af lægemidlet udskillelse af total radioaktivitet var 88-94% størrelsen af ​​den påførte dosis.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

Hos frivillige forsøgspersoner med let nedsat nyrefunktion (CC 30-50 ml / min) AUC for dabigatran efter oral administration var 2.7 fold stigning i forhold til testen med normal nyrefunktion. I nyresvigt, svær (CC 10-30 ml / min) AUC for dabigatran og T_1/2 steget henholdsvis 6 og 2 gange i forhold til patienter uden nyresvigt.

Sammenlignet med de unge, ældre patienter AUC og C_max steget henholdsvis 40-60% og 25%. I befolkningen farmakokinetiske studier med ældre patienter til 88 s fundet, at den gentagne receptioner dabigatran øget dens indhold og krop. De observerede ændringer blev korreleret med aldersrelateret fald i kreatininclearance.

I 12 patienter med moderat leverfunktion krænkelse (Klasse B for Child-Pugh) Der var ingen ændringer i indholdet af dabigatran sammenlignet med kontrol.

I befolkningen farmakokinetiske undersøgelser, blev de farmakokinetiske parametre vurderet hos patienter med en kropsvægt på 48 til 120 kg. Kropsvægt har ringe effekt på plasma clearance af dabigatran. Indholdet i kroppen var højere hos patienter med lav kropsvægt. Hos patienter, der vejer mere end 120 kg reduceret effekt om 20%, og kropsvægt 48 kg stige ca. 25% sammenlignet med patienter med en gennemsnitlig legemsvægt.

I kliniske undersøgelser, 3 fase var der ingen forskel i effektivitet og sikkerhed Pradaksa^® mænd og kvinder. Hos kvinder, virkningen af ​​lægemidlet var på 40-50% højere, end mænd, dog dosisjustering ikke nødvendig.

En sammenlignende undersøgelse af farmakokinetik dabigatran i europæere og japanerne efter enkelt og gentagen indgift af lægemidlet i de undersøgte etniske grupper viste ingen klinisk signifikante ændringer. Farmakokinetiske studier i patienter sorte blev ikke gennemført.

Vidnesbyrd

- Forebyggelse af venøs tromboemboli hos patienter gennemgår ortopædkirurgi.

Dosisregime

Lægemidlet er ordineret inde.

Voksne til forebyggelse af venøs tromboemboli (VT) i patienter, der gennemgår ortopædkirurgi Den anbefalede dosis er 220 mg / dag ét (2 caps. ved 110 mg).

I Patienter med moderat nedsat nyrefunktion øget risiko for blødning, er den anbefalede dosis 150 mg / dag ét (2 caps. ved 75 mg).

Til BT forebyggelse efter knæalloplastik behandlingen bør indledes af 1-4 timer efter dosering operationer 110 mg efterfulgt af stigende doser på op til 220 mg / en gang dagligt i den næste 10 dage. Hvis hæmostase ikke blev opnået, Behandlingen bør udskydes. Hvis behandlingen ikke startes på operationsdagen, terapi bør påbegyndes med en dosis 220 mg / dag ét.

Til BT forebyggelse efter hofte udskiftning behandlingen bør indledes af 1-4 timer efter dosering operationer 110 mg efterfulgt af stigende doser på op til 220 mg / en gang dagligt i den næste 28-35 dage. Hvis hæmostase ikke blev opnået, Behandlingen bør udskydes. Hvis behandlingen ikke startes på operationsdagen, terapi bør påbegyndes med en dosis 220 mg / dag ét.

Patienter med svært nedsat leverfunktion (Klasse B og C Child-Pugh) eller sygdomme leveren, kan have en indvirkning på overlevelse, eller stige over 2 gange ULN leverenzymer blev udelukket fra kliniske forsøg. Vedrørende, bruge Pradaksy^® hos disse patienter ikke anbefales.

Efter på / i 85% dabigatran udskilles via nyrerne. I Patienter med moderat nedsat nyrefunktion (CC 30-50 ml / min) der er en høj risiko for blødning. Hos disse patienter bør dosis reduceres til 150 mg / dag.

Kreatininclearance er bestemt af Cockcroft:

Til Mænd

CC (ml / min)=(140-alder) X vægt (kg)/72 x serumkreatinin (mg / dl)

Til Kvinder 0.85 QC værdier for mænd.

Der er ingen data om brugen af ​​stoffet i patienter med svært nedsat nyrefunktion (CC mindre end 30 ml / min). Anvendelse af stoffet Pradaksa^® hos disse patienter ikke anbefales.

Dabigatran ved vыvoditsya dialyse. Kliniske undersøgelser hos disse patienter ikke har været.

Erfaringerne med ældre patienter i alderen 75 år begrænset. Den anbefalede dosis er 150 mg / dag ét. Når der udføres farmakokinetiske undersøgelser hos ældre patienter, som med alderen er der et fald i nyrefunktionen, Det blev fundet forhøjede niveauer af lægemiddel i kroppen. Dosis skal beregnes som, samt for patienter med nedsat nyrefunktion.

Overgangen fra behandling af dabigatranetexilat til en parenteral indgivelse af antikoagulanter skal udføres 24 timer efter den sidste dosis Pradaksy^®.

Overgang fra parenterale antikoagulantia til Pradaksu^®: ingen data, Det anbefales ikke at starte behandling Pradaksoy^® til den planlagte indførelse af den næste dosis af parenteral antikoagulant.

Vilkår for brug af stoffet

1.Fjern kapslen fra blister, otslaivaya folie.

2.Du må ikke presse kapslen gennem folien.

3.Fjern folie, så, det var praktisk at fjerne kapslerne.

Kapslerne skal indtages med vand, tages sammen med mad eller på tom mave.

Side effekt

I kontrollerede studier af lægemidlet til patienter, der får 150-220 mg / dag, del – mindre 150 mg / dag, del – mere 220 mg / dag.

Der er blødning af enhver lokalisering. Omfattende blødning er sjælden. Udviklingen af ​​bivirkninger svarede til reaktionen i tilfælde af enoxaparin.

Fra det hæmatopoietiske system: anæmi, trombocytopeni.

Fra blodet koagulation: hæmatom, blødende sår, næseblod, Gastrointestinal blødning, blødning fra endetarmen, hemorrhoidal blødning, kutan hæmoragisk syndrom, gemartroz, hæmaturi.

Fra fordøjelsessystemet: unormal leverfunktion, stigning i levertransaminaser, giperʙiliruʙinemija.

Fra laboratorieparametre: reduktion af hæmoglobin og hæmatokrit

Lokale reaktioner: blødning fra injektionsstedet, blødning fra kateterstedet.

Komplikationer, relateret til de procedurer og operationer: blodige udflåd fra sår, blå mærker efter operationen, blødning efter indgrebet, posleoperatsionnaya anæmi, posttraumatisk hæmatom, blodige udledning efter indgrebet, blødning fra incisionssted, dræning efter indgrebet, sårdrænage.

Hyppigheden af ​​konstaterede bivirkninger, når du tager dabigatranetexilat ikke oversteg rækken af ​​hyppigheden af ​​bivirkninger, Udvikling hjælp natrium enoksiparina.

Kontraindikationer

- Svær nyreinsufficiens (CC mindre end 30 ml / min);

- Blødende lidelser, gyemorragichyeskii diatyez, spontane eller farmakologisk inducerede hæmostase lidelser;

- Aktiv klinisk signifikant blødning;

- Unormal leverfunktion og leversygdom, som kan påvirke overlevelse;

- Samtidig brug af quinidin;

- Organsvigt som følge af en klinisk signifikant blødning, herunder hæmoragisk slagtilfælde inden for den foregående 6 måneder før behandling;

- Alder er mindre end 18 år;

- Kendt overfølsomhed over for dabigatran eller dabigatranetexilat eller flere af hjælpestofferne.

Graviditet og amning

IN eksperimentelle undersøgelser Animal reproduktionstoksicitet blev identificeret. Kliniske data om brugen af ​​dabigatranetexilat i graviditeten er ikke tilgængelig. Den potentielle risiko for mennesker er ikke kendt.

Kvinder i den fødedygtige alder graviditet bør undgås i behandlingen af ​​Pradaksoy^®. I graviditeten, er brugen af ​​dabigatranetexilat ikke anbefales, undtagen, når de forventede fordele opvejer de potentielle risici.

I tilfælde af dabigatranetexilat amning bør ophøre. Kliniske data om brugen af ​​lægemidlet under amning er ikke tilgængelig.

Forsigtig

Ufraktioneret heparin kan anvendes for at opretholde den fungerende centralt venøst ​​eller arterielt kateter.

Det bør ikke bruges samtidig med udarbejdelsen Pradaksa^® ufraktioneret hepariner eller dets derivater, nizkokomolekulyarnye hepariner, fondaparinuxnatrium, desirudin, thrombolytiske midler, receptorantagonister GPIIb / IIIa, Clopidogrel, ticlopidin, dextran, sulfinpyrazon og vitamin K antagonister.

Den kombinerede anvendelse af Pradaksy^® en anbefalet behandling for dyb venetrombose og doser af aspirin ved doser 75-320 mg øger risikoen for blødning. Data, tegn på en øget risiko for blødning, forbundet med dabigatran i receptionen Pradaksy^® ved den anbefalede dosis, syg, få en lille dosis af aspirin for at forhindre hjertekarsygdomme, ingen. Men, Tilgængelige information er begrænset, så den fælles anvendelse af acetylsalicylsyre med en lav dosis og Pradaksy^® Patienterne skal overvåges med henblik på rettidig diagnose af blødning.

Omhyggelig observation (for tegn på blødning eller anæmi) bør udføres i tilfælde, om muligt øget risiko for blødningskomplikationer:

- Nylig biopsi eller traumer;

- Brugen af ​​narkotika, øge risikoen for blødningskomplikationer;

- Kombination Pradaksы^® medicin, som påvirker hæmostase eller koagulations processer;

- Bakteriel endocarditis.

Ansættelse for en kort tid NSAID, når det kombineres med Pradaksoy^® kæde analgesi efter operationen ikke øger risikoen for blødning. Der er begrænsede data om systemisk administration af NSAID med T_1/2 mindre end 12 timer i kombination med Pradaksoy^®, bekræfter en øget risiko for blødning er fraværende.

Når der udføres farmakokinetiske undersøgelser har vist, Hos patienter med nedsat nyrefunktion, incl. aldersrelateret, Det noterede en stigning i narkotika effekt. Hos patienter med moderat nedsat nyrefunktion (CC 30-50 ml / min) anbefales det at reducere den daglige dosis 150 mg / dag. Pradaksa^® kontraindiceret til patienter med svært nedsat nyrefunktion (CC <30 ml / min). Med udviklingen af ​​akut nyresvigt lægemidlet bør afbrydes.

I tilfælde af traumatisk eller gentagen lumbalpunktur og langvarig brug af epidural kateter kan øge risikoen for spinalt eller epiduralt hæmatom blødning. Den første dosis Pradaksy^® bør tages tidligst 2 timer efter fjernelse af kateteret. Sådanne patienter bør overvåges for mulige detektion af neurologiske symptomer.

Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer

Virkningerne af dabigatranetexilat på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner er ikke undersøgt.

Overdosis

Der er ingen modgift mod dabigatranetexilat eller dabigatran.

Brug af doser, end anbefalet, Det fører til en øget risiko for blødning. I tilfælde af blødning, skal behandlingen stoppes for at fastslå årsagerne til blødning. I betragtning af den primære eliminationsvej for dabigatran via nyrerne, Det anbefales at sikre tilstrækkelig urinproduktion. Hvis det er nødvendigt, muligt kirurgisk hæmostase eller transfusion af frisk frosset plasma.

Dabigatran udalyaetsya Dialyse, Men klinisk erfaring med denne metode, er der ingen,.

Lægemiddelinteraktioner

Den kombinerede brug af stoffer, påvirker hæmostase eller koagulations processer, vitamin K antagonister, herunder, kan øge risikoen for blødning.

Dabigatran эteksilat og dabigatran er ikke metaboliziruyutsya med uchastiem sistemы cytochrom P450 og vliyayut af in vitro cytochrom P450 i fermentы per person. Derfor, når kombineret med Pradaksoy^® lægemiddelinteraktioner forventes.

Når det kombineres med atorvastatin interaktion ikke overholdes.

I en fælles ansøgning farmakokinetik dabigatranetexilat og diclofenac ikke ændre, indikerer lidt interaktion. Ansøgning løbet af kort tid NSAID til smertelindring efter operationen ikke øge risikoen for blødning.

Der er begrænset erfaring med Pradaksy^® i kombination med systematisk forlænget NSAID, og derfor kræver omhyggelig monitorering af patienter.

Farmakokinetisk interaktion med digoxin er ikke afsløret.

I kliniske studier viste virkningen af ​​kombinationen af ​​pantoprazol eller andre protonpumpehæmmere og Pradaksy^® om udvikling af blødning eller farmakologiske virkninger.

I en fælles ansøgning med ranitidin omfanget af absorptionen af ​​dabigatran ændres ikke.

I en fælles ansøgning Pradaksy^® amiodaron, og hastigheden og omfanget af absorptionen af ​​sidstnævnte og dannelsen af ​​den aktive metabolit dezetilamiodarona uændret. AUC и С_max stiger med 60% og 50% henholdsvis. I en fælles anvendelse af dabigatranetexilat og amiodaron dosis bør reduceres Pradaksy^® til 150 mg / dag. På grund af den lange T_1/2 amiodaron de potentielle lægemiddelinteraktioner kan vare i flere uger efter seponering af amiodaron.

Der skal udvises forsigtighed i en fælles ansøgning Pradaksy^® til aktive hæmmere af p-glycoprotein (verapamil, clarithromycin).

Gentagen administration af verapamil i flere dage førte til en stigning i koncentrationen af ​​dabigatran 50-60%. Denne effekt kan reduceres ved at tildele mindst dabigatran 2 timer før lægemidlet verapamil.

Samtidig modtagelse Pradaksy^® med quinidin er kontraindiceret.

Potentielle inducere, såsom rifampicin og hypericum ekstrakt af urter, kan reducere effekten af ​​dabigatran. Der bør udvises forsigtighed, når de anvendes i forbindelse med sådanne lægemidler dabigatran.

I en fælles ansøgning med antacida og dabigatran midler, deprimerende gastrisk sekretion, kræves ikke ændre dosen af ​​dabigatran.

Der var ingen interaktioner med dabigatran opioidanalgetika, Diuretika, paracetamol, NSAID (incl. COX-2-inhibitorer), inhibitorer MMC-CoA-reduktase, præparater, sænke kolesterol / triglycerid (relateret til statiner), angiotensin II receptor-blokkere, ACE-hæmmere, betablokkere, calciumantagonister, prokinetiki, benzodiazepiner.

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Betingelser og vilkår

Narkotika hætteglas skal opbevares utilgængeligt for børn, ved en temperatur på højst 25 ° C.

Flasken bør holdes tæt lukket, til beskyttelse mod fugt. Efter åbning af flasken lægemidlet skal anvendes inden 30 dage.

Lægemidlet i blister skal opbevares utilgængeligt for børn, tørt sted, ved en temperatur på højst 25 ° C. Holdbarhed – 3 år.