PLAVIKS

Aktivt materiale: Clopidogrel
Da ATH: B01AC04
CCF: Antitrombotisk
ICD-10-koder (vidnesbyrd): I20,0, I21, I63, I73,0, I73.1, I73,9, I74, I79,2, I82
Når CSF: 01.12.11.06.01
Producent: SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC (Frankrig)

Doseringsform, sammensætning og emballage

Piller, Filmovertrukne Pink farve, omgang, lidt bikonkav, Indgraveret “75” på den ene side og “II 7I” – en anden.

Hjælpestoffer: mannitol, macrogol 6000, mikrokrystallinsk cellulose (с низким содержание воды, 90 m), lavt substitueret hyprolose, Maslo hydrogeneret Castor, опадрай розовый (lactosemonohydrat, gipromelloza, Titandioxid (E171), triacetin, jernoxid rødt farvestof (E172)), carnaubavoks.

10 PC. – blærer (1) – papkasser.
10 PC. – blærer (2) – papkasser.
10 PC. – blærer (3) – papkasser.
14 PC. – blærer (1) – papkasser.
14 PC. – blærer (2) – papkasser.
14 PC. – blærer (3) – papkasser.

Farmakologisk virkning

Ингибитор агрегации тромбоцитов. Clopidogrel (а точнее его активный метаболит) необратимо связывается с тромбоцитарными АДФ-рецепторами (рецепторами аденозиндифосфата) и селективно ингибирует связывание АДФ с АДФ-рецепторами тромбоцитов и последующую активацию комплекса гликопротеина IIb/IIIa под действием АДФ, благодаря чему подавляется АДФ-индуцируемая агрегация тромбоцитов. Клопидогрел также ингибирует агрегацию тромбоцитов, induceret af andre agonister, за счет того, что блокирует активацию тромбоцитов высвобождаемым АДФ. Клопидогрел необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцита. Derfor, blodplader, вступившие с ним во взаимодействие, невосприимчивы к стимуляции АДФ в течение всего срока их жизни, и нормальная функция тромбоцитов восстанавливается со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов.

Клопидогрел способен предотвращать развитие атеротромбоза при любых локализациях атеросклеротического поражения сосудов, в частности при поражениях церебральных, коронарных или периферических артерий.

При ежедневном приеме клопидогрела в дозе 75 мг с первого же дня приема отмечается значительное подавление АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов, которое постепенно увеличивается в течение 3-7 дней и затем выходит на постоянный уровень (efter at have nået ligevægt). В равновесном состоянии агрегация тромбоцитов подавляется в среднем на 40-60%. После прекращения приема клопидогрела агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем в течение 5 dage.

Farmakokinetik

Absorption og distribution

При регулярном приеме внутрь Плавикса^® dosis 75 мг/сут клопидогрел быстро абсорбируется. Исходя из данных по выведению метаболита клопидогреля с мочой, абсорбция клопидогрела составляет не менее 50%. Однако концентрация его в плазме крови незначительна и через 2 timer efter optagelse ikke når grænsen for måling (0.25 ug / l).

In vitro клопидогрел и основной метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (98% og 94% henholdsvis), данная связь является ненасыщаемой в широком диапазоне концентраций.

Metabolisme

Являясь пролекарством клопидогрел интенсивно метаболизируется в печени. Dets aktive metabolit, tiol'noe afledning, dannes ved oxidation af klopidogrela i 2-oxo-Clopidogrel og efterfølgende hydrolyse. Окисление клопидогрела происходит в основном при участии изоферментов CYP2B6 и CYP3А4, og i mindre grad – CYP1А1, 1A2 og 1S19. Tiol'nyj aktive metabolit hurtigt og uigenkaldeligt binder sig til trombocitarnymi receptoren, подавляя таким образом агрегацию тромбоцитов. Denne metabolit i plasma registreres ikke.

Основной метаболит клопидогрела, (карбоксильное производное), er om 85% циркулирующих в плазме метаболитов клопидогрела и не обладает фармакологической активностью, однако он способен in vitro ингибировать активность изофермента 2С9 семейства цитохрома Р450. C_max данного метаболита в плазме крови после повторных приемов Плавикса^® dosis 75 мг составляет около 3 мг/л и наблюдается приблизительно через 1 h efter indgivelse. Фармакокинетика основного метаболита является линейной (плазменные концентрации возрастают пропорционально дозе) при применении клопидогрела в диапазоне доз от 50 til 150 mg.

Fradrag

Under 120 ч после приема внутрь человеком ¹⁴С-меченного клопидогрела около 50% радиоактивной метки выделяется с мочой и приблизительно 46% – med afføring. T_1/2 основного циркулирующего метаболита составляет 8 ч после однократного и повторного приемов.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

Концентрации основного циркулирующего метаболита в плазме крови при регулярном приеме в дозе 75 мг/сут оказались более низкими у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC 5-15 ml / min) по сравнению с пациентами с почечной недостаточностью средней степени тяжести (CC 30-60 ml / min) и здоровыми добровольцами. Selv om ingibiruty virkning på ADF-inducyrovannuu agregatia blodplader viste sig at være reduceret (25%) i forhold til den samme virkning i raske frivillige, blødning tid blev forlænget i samme grad, som i raske frivillige, получавших Плавикс^® dosis 75 mg / dag. Клиническая переносимость клопидогрела у пациентов с почечной недостаточностью практически не отличалась от таковой у здоровых лиц.

У пациентов с циррозом печени (klasse A eller B på Child-Pugh skalaen) ежедневный в течение 10 дней прием клопидогрела в дозе 75 мг/сут был безопасен и также хорошо переносился, как и у здоровых лиц. У пациентов с циррозом печени (klasse A eller B på Child-Pugh skalaen) C_max клопидогрела после его однократного приема и C_ss^max клопидогрела после приема очередной дозы препарата на фоне курсового лечения были во много раз выше, чем у лиц без цирроза печени. Однако плазменная концентрация основного циркулирующего в крови метаболита и степень подавления клопидогрелом АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, а также время кровотечения у пациентов с циррозом и без него были сопоставимыми.

Vidnesbyrd

Профилактика атеротромботических событий у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий.

Предотвращение атеротромботических событий (i kombination med acetylsalicylsyre) у пациентов с острым коронарным синдромом:

— без подъема сегмента ST(ustabil angina eller myokardieinfarkt uden Q-bølge), herunder patienter, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве;

— c подъемом сегмента ST (akut myokardieinfarkt) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса.

Dosisregime

Plaviks^® udnævnt voksne og ældre patienter.

Lægemidlet indtages oralt, uanset måltidet.

Myokardieinfarkt, ишемический инсульт и диагностированная окклюзионная болезнь периферических артерий

Drug udpeget dosis af 75 mg 1 tid / dag. Лечение можно начинать с первых дней до 35 дня после myokardieinfarkt; в сроки от 7 dage før 6 måneder – på iskæmisk slagtilfælde.

Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (ustabil angina, myokardieinfarkt uden Q-bølge)

Лечение Плавиксом^® следует начать с однократного приема нагрузочной дозы 300 mg, а затем продолжать в дозе 75 mg 1 tid / dag (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозах 75-325 mg / dag). Поскольку применение ацетилсалициловой кислоты в более высоких дозах связано с увеличением риска кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза ацетилсалициловой кислоты не превышает 100 mg. Максимальный благоприятный эффект наблюдается к 3 месяцу лечения. Et behandlingsforløb – til 1 år.

Острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST )

Plaviks^® назначают однократно в дозе 75 mg 1 раз/сут с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой и тромболитиками (или без тромболитиков). Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, i det mindste, 4 uger. I ældre patienter 75 år лечение Плавиксом^® следует начинать без приема нагрузочной дозы.

Side effekt

Безопасность клопидогрела была исследована в клинических испытаниях mere end 42 000 patienter, включая свыше 9000 patienter, принимавших препарат в течение года или более. Ниже перечислены клинически значимые побочные эффекты, наблюдавшиеся в клинических исследованиях CAPRIE, CURE, CLARITY и COMMIT. Переносимость клопидогрела в дозе 75 мг/сут в исследовании CAPRIE соответствовала переносимости ацетилсалициловой кислоты в дозе 325 mg / dag. Общая переносимость препарата была подобна переносимости ацетилсалициловой кислоты, uanset alder, пола и расовой принадлежности больных.

Fra blodkoagulationssystemet: в исследовании CAPRIE – общая частота кровотечений у больных, получавших клопидогрел или ацетилсалициловую кислоту, была 9.3%; частота тяжелых случаев при применении клопидогрела составляла 1.4%, а при применении ацетилсалициловой кислоты – 1.6%. Patienter, получавших клопидогрел, желудочно-кишечные кровотечения встречались в 2.0% sager, og i 0.7% случаев требовали госпитализации. Patienter, получавших клопидогрел, og hos patienter, получавших ацетилсалициловую кислоту, желудочно-кишечные кровотечения встречались соответственно в 2% og 2.7% sager, а госпитализация потребовалась в 0.7% og 1.1% sager. Частота других кровотечений была выше у больных, получавших клопидогрел, чем у пациентов, получавших ацетилсалициловую кислоту (7.3% mod 6.5% henholdsvis). Однако частота тяжелых кровотечений в обеих группах была одинаковой (0,6% mod 0,4%). Наиболее часто в обеих группах наблюдали пурпуру/кровоподтеки и носовые кровотечения. Реже встречались гематомы, гематурия и глазные кровоизлияния (primært, конъюнктивные). Частота внутричерепных кровоизлияний составила 0.4% patienter, получавших клопидогрел, og 0.5% – patienter, получавших ацетилсалициловую кислоту.

В исследовании CURE – применение комбинации клопидогрел + ацетилсалициловая кислота по сравнению с комбинацией плацебо + ацетилсалициловая кислота не приводило к статистически достоверному повышению опасных для жизни кровотечений (частота 2.2% sammenlignet med 1.8%) или летальных кровотечений (частота 0.2% sammenlignet med 0.2% henholdsvis). Однако риск крупных, малых и других кровотечений был достоверно выше при применении комбинации клопидогрел + acetylsalicylsyre: крупные кровотечения, не представляющие опасности для жизни (1.6% – Clopidogrel + acetylsalicylsyre, 1.0% – placebo + acetylsalicylsyre), прежде всего желудочно-кишечные кровотечения и кровотечения в месте инъекции, а также малые кровотечения (5.1% – Clopidogrel + acetylsalicylsyre, 2.4% – placebo + acetylsalicylsyre). Частота внутричерепных кровотечений составляла в обеих группах 0.1%. Частота крупных кровотечений при применении комбинации клопидогрел + ацетилсалициловая кислота зависела от дозы последней (<100 mg – 2.6%; 100-200 mg – 3.5%; >200 mg – 4.9%), samme, как и при применении комбинации ацетилсалициловой кислоты с плацебо (<100 mg – 2%; 100-200 mg – 2.3%; >200 mg – 4%). В ходе исследования риск кровотечений (представляющих опасность для жизни, stor, lille, прочих) снижался: 0-1 месяц лечения [Clopidogrel: 599/6259 (9.6%); placebo: 413/6303 (6.6%)], 1-3 måneds behandling [Clopidogrel: 276/6123 (4.5%); placebo: 144/6168 (2.3%)], 3-6 месяцев лечения [Clopidogrel: 228/6037 (3.8%); placebo: 99/6048 (1.6%)], 6-9 месяцев лечения[Clopidogrel: 162/5005 (3.2%); placebo: 74/4972 (1.5%)], 9-12 месяцев лечения [Clopidogrel: 73/3841 (1.9%); placebo: 40/3844 (1.0%)].

Patienter, прекративших прием препарата более чем за 5 дней до аортокоронарного шунтирования, не отмечалось повышения частоты крупных кровотечений в течение 7 дней после операции по коронарному шунтированию (4.4% в случае клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и 5.3% в случае плацебо + acetylsalicylsyre). Patienter, продолжавших принимать препарат в течение пяти дней до коронарного шунтирования, Frekvens var 9.6% в случае клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и 6.3% – в случае приема одной ацетилсалициловой кислоты.

В исследовании CLARITY наблюдали общее повышение частоты кровотечений в группе клопидогрел + acetylsalicylsyre (17.4%) по сравнению с группой плацебо + acetylsalicylsyre (12.9%). Частота крупных кровотечений была в обеих гpyппax аналогичной (1.3% og 1.1% в гpyппax клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота соответственно) и практически не зависела от по исходных характеристик пациентов и вида фибринолитической или гепариновой терапии. Частота летальных blødning (0.8% og 0.6% в группах клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота соответственно) и внутричерепных кровотечений (0.5% og 0.7% в группах клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота соответственно) была низка и достоверно не различалась в обеих гpyппax.

В исследовании COMMIT общая частота нецеребральных крупных кровотечений или церебральных кровотечений была низкой и аналогичной в обеих группах (0.6% og 0.5% в группах клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота соответственно).

Fra det hæmatopoietiske system: в исследовании CAPRIE – alvorlig neutropeni (<0.45x10⁹/l) er blevet observeret i 4 patienter (0.04%), получавших клопидогрел, og 2 patienter (0.02%), получавших ацетилсалициловую кислоту. I 2 patienter 9599, получавших клопидогрел, число нейтрофилов было равно нулю, и ни у одного из 9586, получавших ацетилсалициловую кислоту, такого значения не отмечалось. В ходе лечения клопидогрелом наблюдался один случай апластической анемии. Частота тяжелой тромбопитопении (<80 000/l) var 0.2% в группе клопидогрела и 0.1% в группе ацетилсалициловой кислоты.

В исследованиях CURE и CLARITY число больных с тромбоцитопенией или нейтропенией было сходным в обеих группах.

Прочие клинически значимые побочные эффекты, отмеченные в исследованиях CAPRIE, CURE, CLARITY и COMMIT с частотой ≥ 0.1%, а также все тяжелые побочные эффекты представлены ниже, в соответствии с классификацией ВОЗ. Их частота определена следующим образом: tit (> 1/100, <1/10); Sommetider (> 1/1000, < 1/100); sjældent (>1/10 000, < 1/1000).

Fra den centrale og perifere nervesystem: Sommetider – hovedpine, svimmelhed, paræstesi; sjældent – vertigo.

Fra fordøjelsessystemet: tit – dyspepsi, diarré, mavesmerter; Sommetider – kvalme, gastritis, flatulens, forstoppelse, opkastning, mavesår og sår på tolvfingertarmen.

Fra blodkoagulationssystemet: Sommetider – forlænget blødningstid.

Fra det hæmatopoietiske system: Sommetider – leukopeni, снижение числа нейтрофилов и эозинофилия, снижение числа тромбоцитов.

Dermatologiske reaktioner: Sommetider – udslæt og kløe.

Постмаркетинговые данные

Fra blodkoagulationssystemet: fælles – blødning (I de fleste tilfælde – в течение первого месяца лечения). Известно несколько случаев с летальным исходом (внутричерепные, желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения); имеются сообщения о тяжелых случаях кожных кровоизлияний (purpura), скелетно-мышечных кровотечений (gemartroz, hæmatom), глазных кровоизлияниях (конъюнктивальных, okulær, nethinde), næseblod, hæmoptyse, pulmonal blødning, гематурии и кровотечениях из операционной раны; patienter, принимавших клопидогрел одновременно с ацетилсалициловой кислотой или с ацетилсалициловой кислотой и гепарином, также отмечались случаи тяжелых кровотечений.

В дополнение к данным клинических испытаний были спонтанно заявлены следующие побочные явления. В каждом классе системы органов (по классификации MedDRA) они приведены с указанием частоты. Term “sjældent” соответствует частоте <1/10 000. В рамках каждой группы частота побочных эффектов представлена в порядке убывания тяжести.

Fra det hæmatopoietiske system: sjældent – тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура (1 på 200 000 patienter), svær trombocytopeni (число тромбоцитов ≤ 30 000/l), granulocytopeni, agranulocytose, анемия и апластическая анемия/панцитопения.

CNS: sjældent – forvirring, hallucinationer.

Hjerte-kar-system: sjældent – vaskulitis, hypotension.

Den åndedrætsorganerne: sjældent – bronkospasme, interstitiel pneumonitis.

Fra fordøjelsessystemet: sjældent – colitis (incl. Colitis eller lymfatisk Colitis), pancreatitis, ændring i smag, stomatitis, hepatitis, akut leversvigt, stigning i leverenzymer.

På den del af bevægeapparatet: sjældent – artralgi, artritis, myalgi.

Med hånd mochevforodaschei system: sjældent – glomerulonephritis, увеличение содержания сывороточного креатинина.

Dermatologiske reaktioner: sjældent – bullous udslæt (erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrom, toksisk epidermal nekrolyse), erythematøst udslæt (связанная с клопидогрелом или ацетилсалициловой кислотой), eksem, lichen planus.

Allergiske reaktioner: sjældent – angioødem, nældefeber, anafylaktoide reaktioner, serumsygdom.

Andre: sjældent – temperaturstigning.

Kontraindikationer

- Svært nedsat leverfunktion;

— острое патологическое кровотечение, f.eks, кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние;

— редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы;

- Graviditet;

- Amning (amning);

- Børn i alderen op til 18 år (Sikkerhed og effekt er ikke fastlagt);

- Overfølsomhed over for lægemidlet.

FRA forsigtighed назначают препарат при умеренной печеночной недостаточности, при которой возможна предрасположенность к кровотечению (ограниченный клинический опыт применения); nyresvigt (ограниченный клинический опыт применения); traumer, kirurgi; for sygdomme, при которых имеется предрасположенность к развитию кровотечений (особенно желудочно-кишечных или внутриглазных); при одновременном приеме НПВС, incl. селективных ингибиторов ЦОГ-2; при одновременном назначении варфарина, geparina, ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа.

FRA forsigtighed следует назначать препарат при заболеваниях печени и почек (incl. при умеренной печеночной и/или почечной недостаточности), skader, предоперационных состояниях.

Graviditet og amning

Противопоказано применение препарата Плавикс^® Graviditet og amning (amning).

Данные о клиническом применении препарата при беременности отсутствуют.

Ukendt, выделяется ли клопидогрел с грудным молоком у человека.

IN eksperimentelle undersøgelser не выявлено ни прямых, ни непрямых неблагоприятных эффектов на течение беременности, эмбриональное развитие, fødsel og den postnatale udvikling. Det er blevet vist, что клопидогрел и/или его метаболиты выделяются с грудным молоком у лактирующих крыс.

Forsigtig

При применении Плавикса^®, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур/хирургического вмешательства, необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет исключения признаков кровотечения, в том числе и скрытого.

В связи с риском развития кровотечения и гематологических побочных эффектов в случае появления в ходе лечения клинических симптомов, подозрительных на возникновение кровотечения, следует срочно сделать клинический анализ крови, определить АЧТВ, blodpladetal, показатели функциональной активности тромбоцитов и провести другие необходимые исследования.

Plaviks^®, также как и другие антитромбоцитарные препараты, следует применять с осторожностью у больных, имеющих повышенный риск развития кровотечения, связанный с травмами, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также при комбинированной терапии с ацетилсалициловой кислотой, NSAID (incl. COX-2-hæmmere), гепарином или ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа.

Совместное применение клопидогрела с варфарином может усилить интенсивность кровотечений, så, за исключением особых редких клинических ситуаций (таких как наличие флотирующего тромба в левом желудочке, стентирование у пациентов с мерцательной аритмией) совместное применение Плавикса^® и варфарина не рекомендуется

При планируемых хирургических вмешательствах курс лечения Плавиксом^® skal stoppes for 7 dage før operationen.

Plaviks^® следует применять с осторожностью у пациентов с риском кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных).

Больные должны быть предупреждены о том, что при приеме Плавикса^® (одного или в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, samt, что в случае возникновения у них необычного (по локализации или продолжительности) кровотечения им следует сообщить об этом своему лечащему врачу. Перед любой предстоящей операцией и перед началом приема любого нового лекарственного препарата больные должны сообщать врачу (включая стоматолога) о приеме клопидогрела.

Очень редко были отмечены случаи развития тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) после приема клопидогрела (иногда даже непродолжительного). Это характеризовалось тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией в сочетании с либо неврологической симптоматикой, нарушениями функции почек или лихорадкой. Развитие ТТП может представлять угрозу для жизни и требовать принятия неотложных мер, включая плазмаферез.

Прием клопидогрела не рекомендуется при остром инсульте с давностью менее 7 dage, tk. отсутствуют данные по применению препарата при этом состоянии.

Препарат следует назначать с осторожностью у пациентов с нарушениями функции почек.

В период лечения необходимо контролировать функциональную активность печени. При тяжелых поражениях печени следует учитывать риск развития геморрагического диатеза.

Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer

Plaviks^® не оказывает существенного влияния на способность к управлению автотранспортом или работе с механизмами.

Overdosis

Symptomer: удлинение времени кровотечения и последующие осложнения в виде развития кровотечений.

Behandling: при возникновении кровотечения должна быть проведена соответствующая терапия. Если необходима быстрая коррекция удлинившегося времени кровотечения, рекомендуется переливание тромбоцитарной массы. Ingen specifik modgift.

Lægemiddelinteraktioner

Совместное применение клопидогрела с варфарином не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усилить интенсивность кровотечения.

Назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа совместно с Плавиксом^® требует осторожности, особенно у пациентов с повышенным риском развития кровотечения (при травмах и хирургических вмешательствах или других патологических состояниях).

Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующего эффекта Плавикса^® на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но Плавикс^® потенцирует действие ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Ikke desto mindre, одновременный с клопидогрелом прием ацетилсалициловой кислоты по 500 mg 2 gange / dag i 1 дня не вызывал существенного увеличения времени кровотечения, вызываемого приемом клопидогрела. Между клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое приводит к повышению риска кровотечения. Поэтому при их одновременном применении следует соблюдать осторожность, хотя в клинических исследованиях пациенты получали комбинированную терапию клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой 1 år.

При одновременном применении с гепарином, по данным клинического исследования, проведенного на здоровых добровольцах, при приеме Плавикса^® не требовалось изменения дозы гепарина и не изменялось его антикоагулянтное действие. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия клопидогрела на агрегацию тромбоцитов. Между Плавиксом^® и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое может увеличивать риск развития кровотечений, поэтому при данной комбинации требуется осторожность.

Безопасность совместного применения клопидогрела, фибрин-специфических или фибрин-неспецифических тромболитических препаратов и гепарина была исследована у больных с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична той, что наблюдалась в случае совместного применения тромболитических средств и гепарина с ацетилсалициловой кислотой.

Назначение НПВС (incl. COX-2-inhibitorer) совместно с Плавиксом^® требует осторожности. I et klinisk studie, проведенном с участием здоровых добровольцев, совместное применение клопидогрела и напроксена увеличивало скрытые потери крови через ЖКТ. Однако в связи с отсутствием исследований по взаимодействию клопидогрела с другими НПВП в настоящее время неизвестно, имеется ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений при приеме клопидогрела вместе с другими НПВС.

Был проведен ряд клинических исследований с клопидогрелом и другими одновременно назначаемыми препаратами с целью изучения возможного фармакодинамического и фармакокинетического взаимодействия, которые показали следующее.

При применении клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином или с обоими препаратами одновременно клинически значимого фармакодинамического взаимодействия не наблюдалось.

Одновременное применение фенобарбитала, циметидина и эстрогенов не оказало существенного влияния на фармакодинамику клопидогрела.

Фармакокинетические показатели дигоксина и теофиллина не изменялись при их совместном применении с клопидогрелом.

Антацидные средства не уменьшали абсорбцию клопидогрела.

Фенитоин и толбутамид можно с безопасностью применять одновременно с клопидогрелом (исследование CAPRIE), trods, что данные, полученные в ходе исследований с микросомами печени человека, свидетельствуют о том, что карбоксильный метаболит клопидогрела может ингибировать активность изофермента CYP2C9, что может приводить к повышению концентраций в плазме некоторых лекарственных средств (phenytoin, толбутамида и некоторых НПВС), которые метаболизируются с помощью изофермента CYP2C9.

В клинических исследованиях не было выявлено клинически значимого нежелательного взаимодействия клопидогрела с ингибиторами АПФ, Diuretika, β-адреноблокаторами, calciumantagonister, lipidsænkende lægemidler, коронарными вазодилататорами, противодиабетическими средствами (incl. insulinom), antiepileptika, препаратами для гормонозаместительной терапии, с антагонистами гликопротеина IIb/IIIa.

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Betingelser og vilkår

Liste B. Det stof skal opbevares utilgængeligt for børn C eller over 30 °. Holdbarhed – 3 år.