Aktivt materiale: Clopidogrel
Da ATH: B01AC04
CCF: Antitrombotisk
ICD-10-koder (vidnesbyrd): I20,0, I21, I63, I73,0, I73.1, I73,9, I74, I79,2, I82
Når CSF: 01.12.11.06.01
Producent: SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC (Frankrig)
Piller, Filmovertrukne Pink farve, omgang, lidt bikonkav, с гравировкой “75” на одной стороне и “II 7I” – на другой.
| 1 fane. | |
| klopidogrela brint sulfat (форма II) | 97.875 mg, |
| der svarer til den indhold klopidogrela | 75 mg |
Hjælpestoffer: mannitol, macrogol 6000, mikrokrystallinsk cellulose (с низким содержание воды, 90 m), lavt substitueret hyprolose, Maslo hydrogeneret Castor, опадрай розовый (lactosemonohydrat, gipromelloza, Titandioxid (E171), triacetin, jernoxid rødt farvestof (E172)), carnaubavoks.
10 PC. – блистеры (1) – коробки картонные.
10 PC. – блистеры (2) – коробки картонные.
10 PC. – блистеры (3) – коробки картонные.
14 PC. – блистеры (1) – коробки картонные.
14 PC. – блистеры (2) – коробки картонные.
14 PC. – блистеры (3) – коробки картонные.
Ингибитор агрегации тромбоцитов. Clopidogrel (а точнее его активный метаболит) необратимо связывается с тромбоцитарными АДФ-рецепторами (рецепторами аденозиндифосфата) и селективно ингибирует связывание АДФ с АДФ-рецепторами тромбоцитов и последующую активацию комплекса гликопротеина IIb/IIIa под действием АДФ, благодаря чему подавляется АДФ-индуцируемая агрегация тромбоцитов. Клопидогрел также ингибирует агрегацию тромбоцитов, induceret af andre agonister, за счет того, что блокирует активацию тромбоцитов высвобождаемым АДФ. Клопидогрел необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцита. Derfor, blodplader, вступившие с ним во взаимодействие, невосприимчивы к стимуляции АДФ в течение всего срока их жизни, и нормальная функция тромбоцитов восстанавливается со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов.
Клопидогрел способен предотвращать развитие атеротромбоза при любых локализациях атеросклеротического поражения сосудов, в частности при поражениях церебральных, коронарных или периферических артерий.
При ежедневном приеме клопидогрела в дозе 75 мг с первого же дня приема отмечается значительное подавление АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов, которое постепенно увеличивается в течение 3-7 дней и затем выходит на постоянный уровень (efter at have nået ligevægt). В равновесном состоянии агрегация тромбоцитов подавляется в среднем на 40-60%. После прекращения приема клопидогрела агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем в течение 5 dage.
Absorption og distribution
При регулярном приеме внутрь Плавикса® dosis 75 мг/сут клопидогрел быстро абсорбируется. Исходя из данных по выведению метаболита клопидогреля с мочой, абсорбция клопидогрела составляет не менее 50%. Однако концентрация его в плазме крови незначительна и через 2 timer efter optagelse ikke når grænsen for måling (0.25 ug / l).
In vitro клопидогрел и основной метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (98% og 94% henholdsvis), данная связь является ненасыщаемой в широком диапазоне концентраций.
Metabolisme
Являясь пролекарством клопидогрел интенсивно метаболизируется в печени. Dets aktive metabolit, tiol'noe afledning, dannes ved oxidation af klopidogrela i 2-oxo-Clopidogrel og efterfølgende hydrolyse. Окисление клопидогрела происходит в основном при участии изоферментов CYP2B6 и CYP3А4, и в меньшей степени – CYP1А1, 1A2 og 1S19. Tiol'nyj aktive metabolit hurtigt og uigenkaldeligt binder sig til trombocitarnymi receptoren, подавляя таким образом агрегацию тромбоцитов. Denne metabolit i plasma registreres ikke.
Основной метаболит клопидогрела, (карбоксильное производное), er om 85% циркулирующих в плазме метаболитов клопидогрела и не обладает фармакологической активностью, однако он способен in vitro ингибировать активность изофермента 2С9 семейства цитохрома Р450. Cmax данного метаболита в плазме крови после повторных приемов Плавикса® dosis 75 мг составляет около 3 мг/л и наблюдается приблизительно через 1 h efter indgivelse. Фармакокинетика основного метаболита является линейной (плазменные концентрации возрастают пропорционально дозе) при применении клопидогрела в диапазоне доз от 50 til 150 mg.
Fradrag
Under 120 ч после приема внутрь человеком 14С-меченного клопидогрела около 50% радиоактивной метки выделяется с мочой и приблизительно 46% – с калом. T1/2 основного циркулирующего метаболита составляет 8 ч после однократного и повторного приемов.
Farmakokinetik i specielle kliniske situationer
Концентрации основного циркулирующего метаболита в плазме крови при регулярном приеме в дозе 75 мг/сут оказались более низкими у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC 5-15 ml / min) по сравнению с пациентами с почечной недостаточностью средней степени тяжести (CC 30-60 ml / min) и здоровыми добровольцами. Selv om ingibiruty virkning på ADF-inducyrovannuu agregatia blodplader viste sig at være reduceret (25%) i forhold til den samme virkning i raske frivillige, blødning tid blev forlænget i samme grad, som i raske frivillige, получавших Плавикс® dosis 75 mg / dag. Клиническая переносимость клопидогрела у пациентов с почечной недостаточностью практически не отличалась от таковой у здоровых лиц.
У пациентов с циррозом печени (klasse A eller B på Child-Pugh skalaen) ежедневный в течение 10 дней прием клопидогрела в дозе 75 мг/сут был безопасен и также хорошо переносился, как и у здоровых лиц. У пациентов с циррозом печени (klasse A eller B på Child-Pugh skalaen) Cmax клопидогрела после его однократного приема и Cssmax клопидогрела после приема очередной дозы препарата на фоне курсового лечения были во много раз выше, чем у лиц без цирроза печени. Однако плазменная концентрация основного циркулирующего в крови метаболита и степень подавления клопидогрелом АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, а также время кровотечения у пациентов с циррозом и без него были сопоставимыми.
Профилактика атеротромботических событий у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий.
Предотвращение атеротромботических событий (i kombination med acetylsalicylsyre) у пациентов с острым коронарным синдромом:
— без подъема сегмента ST(ustabil angina eller myokardieinfarkt uden Q-bølge), herunder patienter, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве;
— c подъемом сегмента ST (akut myokardieinfarkt) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса.
Plaviks® udnævnt voksne og ældre patienter.
Lægemidlet indtages oralt, uanset måltidet.
Myokardieinfarkt, ишемический инсульт и диагностированная окклюзионная болезнь периферических артерий
Drug udpeget dosis af 75 mg 1 tid / dag. Лечение можно начинать с первых дней до 35 дня после myokardieinfarkt; в сроки от 7 dage før 6 месяцев – при iskæmisk slagtilfælde.
Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (ustabil angina, myokardieinfarkt uden Q-bølge)
Лечение Плавиксом® следует начать с однократного приема нагрузочной дозы 300 mg, а затем продолжать в дозе 75 mg 1 tid / dag (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозах 75-325 mg / dag). Поскольку применение ацетилсалициловой кислоты в более высоких дозах связано с увеличением риска кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза ацетилсалициловой кислоты не превышает 100 mg. Максимальный благоприятный эффект наблюдается к 3 месяцу лечения. Behandlingsforløbet - op til 1 år.
Острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST )
Plaviks® назначают однократно в дозе 75 mg 1 раз/сут с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой и тромболитиками (или без тромболитиков). Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, i det mindste, 4 uger. I ældre patienter 75 år лечение Плавиксом® следует начинать без приема нагрузочной дозы.
Безопасность клопидогрела была исследована в клинических испытаниях mere end 42 000 patienter, включая свыше 9000 patienter, принимавших препарат в течение года или более. Ниже перечислены клинически значимые побочные эффекты, наблюдавшиеся в клинических исследованиях CAPRIE, CURE, CLARITY и COMMIT. Переносимость клопидогрела в дозе 75 мг/сут в исследовании CAPRIE соответствовала переносимости ацетилсалициловой кислоты в дозе 325 mg / dag. Общая переносимость препарата была подобна переносимости ацетилсалициловой кислоты, uanset alder, пола и расовой принадлежности больных.
Fra blodkoagulationssystemet: в исследовании CAPRIE – общая частота кровотечений у больных, получавших клопидогрел или ацетилсалициловую кислоту, была 9.3%; частота тяжелых случаев при применении клопидогрела составляла 1.4%, а при применении ацетилсалициловой кислоты – 1.6%. Patienter, получавших клопидогрел, желудочно-кишечные кровотечения встречались в 2.0% sager, og i 0.7% случаев требовали госпитализации. Patienter, получавших клопидогрел, og hos patienter, получавших ацетилсалициловую кислоту, желудочно-кишечные кровотечения встречались соответственно в 2% og 2.7% sager, а госпитализация потребовалась в 0.7% og 1.1% sager. Частота других кровотечений была выше у больных, получавших клопидогрел, чем у пациентов, получавших ацетилсалициловую кислоту (7.3% mod 6.5% henholdsvis). Однако частота тяжелых кровотечений в обеих группах была одинаковой (0,6% mod 0,4%). Наиболее часто в обеих группах наблюдали пурпуру/кровоподтеки и носовые кровотечения. Реже встречались гематомы, гематурия и глазные кровоизлияния (primært, конъюнктивные). Частота внутричерепных кровоизлияний составила 0.4% patienter, получавших клопидогрел, og 0.5% – у больных, получавших ацетилсалициловую кислоту.
В исследовании CURE – применение комбинации клопидогрел + ацетилсалициловая кислота по сравнению с комбинацией плацебо + ацетилсалициловая кислота не приводило к статистически достоверному повышению опасных для жизни кровотечений (частота 2.2% sammenlignet med 1.8%) или летальных кровотечений (частота 0.2% sammenlignet med 0.2% henholdsvis). Однако риск крупных, малых и других кровотечений был достоверно выше при применении комбинации клопидогрел + acetylsalicylsyre: крупные кровотечения, не представляющие опасности для жизни (1.6% – клопидогрел + acetylsalicylsyre, 1.0% – плацебо + acetylsalicylsyre), прежде всего желудочно-кишечные кровотечения и кровотечения в месте инъекции, а также малые кровотечения (5.1% – клопидогрел + acetylsalicylsyre, 2.4% – плацебо + acetylsalicylsyre). Частота внутричерепных кровотечений составляла в обеих группах 0.1%. Частота крупных кровотечений при применении комбинации клопидогрел + ацетилсалициловая кислота зависела от дозы последней (<100 mg - 2.6%; 100-200 mg - 3.5%; >200 mg - 4.9%), samme, как и при применении комбинации ацетилсалициловой кислоты с плацебо (<100 mg - 2%; 100-200 mg - 2.3%; >200 mg - 4%). В ходе исследования риск кровотечений (представляющих опасность для жизни, stor, lille, прочих) снижался: 0-1 месяц лечения [Clopidogrel: 599/6259 (9.6%); placebo: 413/6303 (6.6%)], 1-3 måneds behandling [Clopidogrel: 276/6123 (4.5%); placebo: 144/6168 (2.3%)], 3-6 месяцев лечения [Clopidogrel: 228/6037 (3.8%); placebo: 99/6048 (1.6%)], 6-9 месяцев лечения[Clopidogrel: 162/5005 (3.2%); placebo: 74/4972 (1.5%)], 9-12 месяцев лечения [Clopidogrel: 73/3841 (1.9%); placebo: 40/3844 (1.0%)].
Patienter, прекративших прием препарата более чем за 5 дней до аортокоронарного шунтирования, не отмечалось повышения частоты крупных кровотечений в течение 7 дней после операции по коронарному шунтированию (4.4% в случае клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и 5.3% в случае плацебо + acetylsalicylsyre). Patienter, продолжавших принимать препарат в течение пяти дней до коронарного шунтирования, Frekvens var 9.6% в случае клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и 6.3% – в случае приема одной ацетилсалициловой кислоты.
В исследовании CLARITY наблюдали общее повышение частоты кровотечений в группе клопидогрел + acetylsalicylsyre (17.4%) sammenlignet med placebogruppen + acetylsalicylsyre (12.9%). Частота крупных кровотечений была в обеих гpyппax аналогичной (1.3% og 1.1% в гpyппax клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота соответственно) и практически не зависела от по исходных характеристик пациентов и вида фибринолитической или гепариновой терапии. Частота летальных blødning (0.8% og 0.6% в группах клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота соответственно) и внутричерепных кровотечений (0.5% og 0.7% в группах клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота соответственно) была низка и достоверно не различалась в обеих гpyппax.
В исследовании COMMIT общая частота нецеребральных крупных кровотечений или церебральных кровотечений была низкой и аналогичной в обеих группах (0.6% og 0.5% в группах клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота соответственно).
Fra det hæmatopoietiske system: в исследовании CAPRIE – тяжелая нейтропения (<0.45x109/l) er blevet observeret i 4 patienter (0.04%), получавших клопидогрел, og 2 patienter (0.02%), получавших ацетилсалициловую кислоту. I 2 patienter 9599, получавших клопидогрел, число нейтрофилов было равно нулю, и ни у одного из 9586, получавших ацетилсалициловую кислоту, такого значения не отмечалось. В ходе лечения клопидогрелом наблюдался один случай апластической анемии. Частота тяжелой тромбопитопении (<80 000/l) var 0.2% в группе клопидогрела и 0.1% в группе ацетилсалициловой кислоты.
В исследованиях CURE и CLARITY число больных с тромбоцитопенией или нейтропенией было сходным в обеих группах.
Прочие клинически значимые побочные эффекты, отмеченные в исследованиях CAPRIE, CURE, CLARITY и COMMIT с частотой ≥ 0.1%, а также все тяжелые побочные эффекты представлены ниже, в соответствии с классификацией ВОЗ. Их частота определена следующим образом: tit (> 1/100, <1/10); Sommetider (> 1/1000, < 1/100); sjældent (>1/10 000, < 1/1000).
Fra den centrale og perifere nervesystem: иногда – головная боль, svimmelhed, paræstesi; редко – вертиго.
Fra fordøjelsessystemet: часто – диспепсия, diarré, mavesmerter; иногда – тошнота, gastritis, flatulens, forstoppelse, opkastning, mavesår og sår på tolvfingertarmen.
Fra blodkoagulationssystemet: иногда – удлинение времени кровотечения.
Fra det hæmatopoietiske system: иногда – лейкопения, снижение числа нейтрофилов и эозинофилия, снижение числа тромбоцитов.
Dermatologiske reaktioner: иногда – сыпь и зуд.
Постмаркетинговые данные
Fra blodkoagulationssystemet: наиболее часто – кровотечения (в большинстве случаев – в течение первого месяца лечения). Известно несколько случаев с летальным исходом (внутричерепные, желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения); имеются сообщения о тяжелых случаях кожных кровоизлияний (purpura), скелетно-мышечных кровотечений (gemartroz, hæmatom), глазных кровоизлияниях (конъюнктивальных, okulær, nethinde), næseblod, hæmoptyse, pulmonal blødning, гематурии и кровотечениях из операционной раны; patienter, принимавших клопидогрел одновременно с ацетилсалициловой кислотой или с ацетилсалициловой кислотой и гепарином, также отмечались случаи тяжелых кровотечений.
В дополнение к данным клинических испытаний были спонтанно заявлены следующие побочные явления. В каждом классе системы органов (по классификации MedDRA) они приведены с указанием частоты. Термин “очень редко” соответствует частоте <1/10 000. В рамках каждой группы частота побочных эффектов представлена в порядке убывания тяжести.
Fra det hæmatopoietiske system: очень редко – тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура (1 på 200 000 patienter), svær trombocytopeni (число тромбоцитов ≤ 30 000/l), granulocytopeni, agranulocytose, анемия и апластическая анемия/панцитопения.
CNS: очень редко – спутанность сознания, hallucinationer.
Hjerte-kar-system: meget sjælden - vaskulitis, hypotension.
Den åndedrætsorganerne: очень редко – бронхоспазм, interstitiel pneumonitis.
Fra fordøjelsessystemet: очень редко – колит (incl. Colitis eller lymfatisk Colitis), pancreatitis, ændring i smag, stomatitis, hepatitis, akut leversvigt, stigning i leverenzymer.
På den del af bevægeapparatet: очень редко – артралгия, artritis, myalgi.
Med hånd mochevforodaschei system: очень редко – гломерулонефрит, увеличение содержания сывороточного креатинина.
Dermatologiske reaktioner: очень редко – буллезная сыпь (erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrom, toksisk epidermal nekrolyse), erythematøst udslæt (связанная с клопидогрелом или ацетилсалициловой кислотой), eksem, lichen planus.
Allergiske reaktioner: meget sjældent - angioødem, nældefeber, anafylaktoide reaktioner, serumsygdom.
Andre: очень редко – повышение температуры.
- Svært nedsat leverfunktion;
— острое патологическое кровотечение, f.eks, кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние;
— редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы;
- Graviditet;
- Amning (amning);
- Børn i alderen op til 18 år (Sikkerhed og effekt er ikke fastlagt);
- Overfølsomhed over for lægemidlet.
FRA forsigtighed назначают препарат при умеренной печеночной недостаточности, при которой возможна предрасположенность к кровотечению (ограниченный клинический опыт применения); nyresvigt (ограниченный клинический опыт применения); traumer, kirurgi; for sygdomme, при которых имеется предрасположенность к развитию кровотечений (особенно желудочно-кишечных или внутриглазных); при одновременном приеме НПВС, incl. селективных ингибиторов ЦОГ-2; при одновременном назначении варфарина, geparina, ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа.
FRA forsigtighed следует назначать препарат при заболеваниях печени и почек (incl. при умеренной печеночной и/или почечной недостаточности), skader, предоперационных состояниях.
Противопоказано применение препарата Плавикс® Graviditet og amning (amning).
Данные о клиническом применении препарата при беременности отсутствуют.
Ukendt, выделяется ли клопидогрел с грудным молоком у человека.
IN eksperimentelle undersøgelser не выявлено ни прямых, ни непрямых неблагоприятных эффектов на течение беременности, эмбриональное развитие, fødsel og den postnatale udvikling. Det er blevet vist, что клопидогрел и/или его метаболиты выделяются с грудным молоком у лактирующих крыс.
При применении Плавикса®, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур/хирургического вмешательства, необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет исключения признаков кровотечения, в том числе и скрытого.
В связи с риском развития кровотечения и гематологических побочных эффектов в случае появления в ходе лечения клинических симптомов, подозрительных на возникновение кровотечения, следует срочно сделать клинический анализ крови, определить АЧТВ, blodpladetal, показатели функциональной активности тромбоцитов и провести другие необходимые исследования.
Plaviks®, также как и другие антитромбоцитарные препараты, следует применять с осторожностью у больных, имеющих повышенный риск развития кровотечения, связанный с травмами, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также при комбинированной терапии с ацетилсалициловой кислотой, NSAID (incl. COX-2-hæmmere), гепарином или ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа.
Совместное применение клопидогрела с варфарином может усилить интенсивность кровотечений, så, за исключением особых редких клинических ситуаций (таких как наличие флотирующего тромба в левом желудочке, стентирование у пациентов с мерцательной аритмией) совместное применение Плавикса® и варфарина не рекомендуется
При планируемых хирургических вмешательствах курс лечения Плавиксом® skal stoppes for 7 dage før operationen.
Plaviks® следует применять с осторожностью у пациентов с риском кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных).
Больные должны быть предупреждены о том, что при приеме Плавикса® (одного или в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, samt, что в случае возникновения у них необычного (по локализации или продолжительности) кровотечения им следует сообщить об этом своему лечащему врачу. Перед любой предстоящей операцией и перед началом приема любого нового лекарственного препарата больные должны сообщать врачу (включая стоматолога) о приеме клопидогрела.
Очень редко были отмечены случаи развития тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) после приема клопидогрела (иногда даже непродолжительного). Это характеризовалось тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией в сочетании с либо неврологической симптоматикой, нарушениями функции почек или лихорадкой. Развитие ТТП может представлять угрозу для жизни и требовать принятия неотложных мер, включая плазмаферез.
Прием клопидогрела не рекомендуется при остром инсульте с давностью менее 7 dage, tk. отсутствуют данные по применению препарата при этом состоянии.
Препарат следует назначать с осторожностью у пациентов с нарушениями функции почек.
В период лечения необходимо контролировать функциональную активность печени. При тяжелых поражениях печени следует учитывать риск развития геморрагического диатеза.
Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer
Plaviks® не оказывает существенного влияния на способность к управлению автотранспортом или работе с механизмами.
Symptomer: удлинение времени кровотечения и последующие осложнения в виде развития кровотечений.
Behandling: при возникновении кровотечения должна быть проведена соответствующая терапия. Если необходима быстрая коррекция удлинившегося времени кровотечения, рекомендуется переливание тромбоцитарной массы. Ingen specifik modgift.
Совместное применение клопидогрела с варфарином не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усилить интенсивность кровотечения.
Назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа совместно с Плавиксом® требует осторожности, особенно у пациентов с повышенным риском развития кровотечения (при травмах и хирургических вмешательствах или других патологических состояниях).
Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующего эффекта Плавикса® на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но Плавикс® потенцирует действие ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Ikke desto mindre, одновременный с клопидогрелом прием ацетилсалициловой кислоты по 500 mg 2 gange / dag i 1 дня не вызывал существенного увеличения времени кровотечения, вызываемого приемом клопидогрела. Между клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое приводит к повышению риска кровотечения. Поэтому при их одновременном применении следует соблюдать осторожность, хотя в клинических исследованиях пациенты получали комбинированную терапию клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой 1 år.
При одновременном применении с гепарином, по данным клинического исследования, проведенного на здоровых добровольцах, при приеме Плавикса® не требовалось изменения дозы гепарина и не изменялось его антикоагулянтное действие. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия клопидогрела на агрегацию тромбоцитов. Между Плавиксом® и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое может увеличивать риск развития кровотечений, поэтому при данной комбинации требуется осторожность.
Безопасность совместного применения клопидогрела, фибрин-специфических или фибрин-неспецифических тромболитических препаратов и гепарина была исследована у больных с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична той, что наблюдалась в случае совместного применения тромболитических средств и гепарина с ацетилсалициловой кислотой.
Назначение НПВС (incl. COX-2-inhibitorer) совместно с Плавиксом® требует осторожности. I et klinisk studie, проведенном с участием здоровых добровольцев, совместное применение клопидогрела и напроксена увеличивало скрытые потери крови через ЖКТ. Однако в связи с отсутствием исследований по взаимодействию клопидогрела с другими НПВП в настоящее время неизвестно, имеется ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений при приеме клопидогрела вместе с другими НПВС.
Был проведен ряд клинических исследований с клопидогрелом и другими одновременно назначаемыми препаратами с целью изучения возможного фармакодинамического и фармакокинетического взаимодействия, которые показали следующее.
При применении клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином или с обоими препаратами одновременно клинически значимого фармакодинамического взаимодействия не наблюдалось.
Одновременное применение фенобарбитала, циметидина и эстрогенов не оказало существенного влияния на фармакодинамику клопидогрела.
Фармакокинетические показатели дигоксина и теофиллина не изменялись при их совместном применении с клопидогрелом.
Антацидные средства не уменьшали абсорбцию клопидогрела.
Фенитоин и толбутамид можно с безопасностью применять одновременно с клопидогрелом (исследование CAPRIE), trods, что данные, полученные в ходе исследований с микросомами печени человека, свидетельствуют о том, что карбоксильный метаболит клопидогрела может ингибировать активность изофермента CYP2C9, что может приводить к повышению концентраций в плазме некоторых лекарственных средств (phenytoin, толбутамида и некоторых НПВС), которые метаболизируются с помощью изофермента CYP2C9.
В клинических исследованиях не было выявлено клинически значимого нежелательного взаимодействия клопидогрела с ингибиторами АПФ, Diuretika, β-адреноблокаторами, calciumantagonister, lipidsænkende lægemidler, коронарными вазодилататорами, противодиабетическими средствами (incl. insulinom), antiepileptika, препаратами для гормонозаместительной терапии, с антагонистами гликопротеина IIb/IIIa.
Det stof er udgivet under recept.
Liste B. Det stof skal opbevares utilgængeligt for børn C eller over 30 °. Holdbarhed - 3 år.
Dette websted bruger cookies og tjenester til at indsamle tekniske data fra besøgende for at sikre ydeevne og forbedre kvaliteten af tjenesten.. Ved at fortsætte med at bruge vores side, du accepterer automatisk brugen af disse teknologier.
Read More