Pariet: instruktioner til brug af medicinen, struktur, Kontraindikationer

Aktivt materiale: Rabeprazol
Da ATH: A02BC04
CCF: Inhibitor N⁺-K⁺-ATPase. Anti-ulcus medicin
ICD-10-koder (vidnesbyrd): E16,8, K21, K21.0, K25, K26, K27
Når CSF: 11.01.03
Producent: JOHNSON & JOHNSON LTD (Rusland)

Pariet: doseringsform, sammensætning og emballage

Piller, enterisk coatet Pink farve, runde form, linseformet, den ene side er markeret med blæk “∈241”.

Hjælpestoffer: mannyt (mannitol), magnesiumoxid, lavt substitueret hyprolose (lavsubstitueret hydroxypropylcellulose), giproloza (hydroksypropyltsellyuloza), magnesiumstearat, ethylcellulose, gipromellozы phthalat, diacetyleret monoglycerid, talkum, Titandioxid, rød jernoxid, Vandfri ethanol (fordamper under produktionen), Renset vand (fordamper under produktionen), carnaubavoks, spiselig gråt blæk F6, Butanol (fordamper under produktionen).

7 PC. – blærer (1) – pakker pap.
7 PC. – blærer (2) – pakker pap.
14 PC. – blærer (1) – pakker pap.
14 PC. – blærer (2) – pakker pap.

Piller, enterisk coatet lysegult, runde form, linseformet, den ene side er markeret med blæk “∈243”.

Hjælpestoffer: mannyt (mannitol), magnesiumoxid, lavt substitueret hyprolose (lavsubstitueret hydroxypropylcellulose), giproloza (hydroksypropyltsellyuloza), magnesiumstearat, ethylcellulose, gipromellozы phthalat, diacetyleret monoglycerid, talkum, Titanoxid, jernoxid gul, Vandfri ethanol (fordamper under produktionen), Renset vand (fordamper under produktionen), carnaubavoks, spiseligt rødt blæk A1, Butanol (fordamper under produktionen).

7 PC. – blærer (1) – pakker pap.
7 PC. – blærer (2) – pakker pap.
14 PC. – blærer (1) – pakker pap.
14 PC. – blærer (2) – pakker pap.

Pariet: farmakologisk effekt

Anti-ulcus medicin. Inhibitor N⁺-K⁺-ATPase (proton pumpe).

Virkningsmekanismen. Rabeprazolnatrium tilhører klassen af ​​antisekretoriske forbindelser, som er kemisk substituerede benzimidazoler. Lægemidlet hæmmer aktiviteten af ​​enzymet H⁺-K⁺-ATPase, blokerer således det sidste trin af saltsyresyntesen. Denne effekt er dosisafhængig og fører til suppression af både basal, og stimuleret syresekretion, uanset stimulus. Som en svag base absorberes rabeprazol i enhver dosis hurtigt og koncentreres i det sure miljø i parietalcellerne..

Antisekretorisk aktivitet. Efter oral administration af rabeprazol i en dosis 20 mg antisekretorisk effekt opstår indeni 1 h og når et maksimum efter 2-4 ingen. Hæmning af basal og fødevarestimuleret syresekretion igennem 23 time efter at have taget den første dosis rabeprazolnatrium var 62 og 82% henholdsvis, og varigheden af ​​denne handling nået 48 ingen. Den hæmmende virkning af rabeprazolnatrium på syresekretion forstærkes noget under daglig administration. 1 fane., stabil hæmning af sekretion opnås gennem 3 dage efter start af lægemidlet. Efter afslutning af rabeprazolindtagelse genoprettes sekretorisk aktivitet efter 2-3 dag.

Helicobacter pyloris rolle i udviklingen af ​​mavesår er noteret., herunder mavesår og duodenalsår. Helicobacter pylori er en vigtig faktor i udviklingen af ​​gastritis og sår hos disse patienter.. Nylige undersøgelser tyder på en årsagssammenhæng mellem Helicobacter pylori og gastrisk carcinom.

In vitro er blevet etableret, at rabeprazol har en bakteriedræbende effekt på Helicobacter pylori. Helicobacter pylori udryddelse med Pariet^® og antimikrobielle stoffer fører til en høj grad af heling af slimhindelæsioner. Ifølge resultaterne af kontrollerede randomiserede kliniske forsøg blev det etableret, at tage rabeprazol 20 mg 2 gange/dag i kombination med to antibiotika, f.eks, clarithromycin og amoxicillin eller clarithromycin og metronidazol til 1 uger giver dig mulighed for at nå niveauet for udryddelse af Helicobacter pylori mere end 80% hos patienter med gastroduodenale sår. Som forventet, en tendens til et lavt niveau af udryddelse blev observeret hos patienter med underliggende resistens over for metronidazol. Valget af en passende kombination til udryddelse af Helicobacter pylori bør styres af godkendte plejestandarder.. Hos patienter med vedvarende infektion (i nærværelse af oprindeligt følsomme stammer af mikroorganismer) det er nødvendigt at tage højde for muligheden for at udvikle sekundær resistens over for antibakterielle lægemidler, når du vælger et behandlingsregime.

Effekt på serumgastrinkoncentrationer. Under kliniske forsøg tog patienterne 10 mg eller 20 mg rabeprazol 1 gange/dag i en behandlingsvarighed op til 43 Måneder. Første 2-8 ugers behandling steg gastrinkoncentrationerne i serum, hvilket var en afspejling af den hæmmende effekt på syresekretion. Gastrinniveauer vendte tilbage til baseline, normalt inden for 1-2 uger efter behandlingens ophør.

Undersøgelsen af ​​biopsiprøver af fundus og antrum af maven i mere end 500 patienter, behandlet med rabeprazol i op til 8 uger, afslørede ikke nogen ændringer i histologien af ​​enterochromaffin-lignende celler, sværhedsgraden af ​​gastritis, hyppigheden af ​​atrofisk gastritis, intestinal metaplasi og forekomst af Helicobacter pylori-infektion. I en undersøgelse af 250 patienter, tager rabeprazol for 36 Måneder, der blev ikke fundet væsentlige afvigelser af indikatorer fra det oprindelige niveau.

andre effekter. I øjeblikket er der ingen tegn, at rabeprazol forårsager systemiske CNS-effekter, kardiovaskulære og respiratoriske systemer. Rabeprazol oral dosis 20 mg / dag i 2 uger havde ingen effekt på skjoldbruskkirtelfunktionen, kulhydratmetabolisme, samt på koncentrationen af ​​parathyreoideahormon i blodet, cortisol, østrogen, testosteron, prolactin, kolecystokinin, sekretin, glukagon, FSH, LG, renina, aldosteron og GH.

Pariet: farmakokinetik

Absorption

Rabeprazol absorberes hurtigt fra tarmen. Efter at have taget en dosis 20 mg C_max rabeprazol i plasma nås efter ca 3.5 ingen. C ændringer_max og AUC er lineære over dosisområdet fra 10 til 40 mg. Absolut biotilgængelighed efter oral administration 20 mg (sammenlignet med / i indledningen) er om 52% hovedsageligt på grund af stofskiftet “første passage” gennem leveren. Udover, biotilgængeligheden ændres ikke ved gentagen administration af rabeprazol. Fødeindtagelse og tidspunktet for at tage lægemidlet i løbet af dagen påvirker ikke absorptionen af ​​rabeprazol..

Distribution

Hos mennesker er bindingen af ​​rabeprazol til plasmaproteiner ca 97%.

Metabolisme

Hovedmetabolitter, findes i humant plasma, er thioether (M1) og carboxylsyre (M6), og mindre metabolitter, findes i lave koncentrationer, repræsenteret ved sulfon (M2), demethylthioether (M4) og mercaptursyrekonjugat (M5). Kun dimethylmetabolitten har ubetydelig antisekretorisk aktivitet. (M3), det findes dog ikke i plasma.

Fradrag

Hos raske frivillige T_1/2 er om 1 ingen (0.7-1.5 ingen), total clearance er 283±98 ml/min.

Om 90% udskilles i urinen hovedsageligt som to metabolitter: M5 og M6. Om 10% udskilles i fæces.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

Efter en enkelt dosis rabeprazol i en dosis 20 mg med lignende kropsvægt og højde, er der ingen signifikante forskelle i farmakokinetiske parametre afhængigt af køn.

Hos patienter med stabil nyresygdom i slutstadiet, kræver vedligeholdelseshæmodialyse (QC≤5ml/min/1,73m²) distributionen af ​​rabeprazol var meget tæt på fordelingen af ​​raske frivillige. AUC и С_max Disse patienter havde ca 35% nedenfor, end hos raske frivillige. Den gennemsnitlige T_1/2 rabeprazol var 0.82 h hos raske frivillige, 0.95 ingen – hos patienter i hæmodialyse og 3.6 ingen – efter hæmodialyse. Clearance af lægemidlet hos patienter med nyresygdom, kræver hæmodialyse, handlede om 2 gange højere, end hos raske frivillige.

Efter en enkelt dosis rabeprazol i en dosis 20 mg hos patienter med kronisk leversvigt steg AUC i 2 gange, и T_1/2 steget i 2-3 fold sammenlignet med raske forsøgspersoner. Men efter at have taget rabeprazol i en dosis på 20 mg / dag i 7 dage steg AUC kun i 1.5 gange, et C_max – i 1.2 gange. T_1/2 hos patienter med leversvigt var 12.3 h i forhold til 2.1 h hos raske frivillige. Farmakodynamisk respons (pH-kontrol i maven) var klinisk sammenlignelige i begge grupper.

Hos ældre patienter er udskillelsen af ​​rabeprazol noget langsommere.. Igennem 7 dage efter at have taget rabeprazolnatrium 20 mg/dag i denne kategori af patienter var AUC ca 2 gange mere, а C_max – på 60% højere end hos unge raske frivillige. Der var dog ingen tegn på akkumulering af rabeprazol..

I tilfælde af langsom metabolisme af CYP2C19 efter indtagelse af rabeprazol for 20 mg / dag i 7 dage stiger AUC 1.9 gange, og T_1/2 – i 1.6 gange sammenlignet med de samme parametre for “hurtig” stofskiftere, mens C_max stiger med 40%.

Pariet: vidnesbyrd

- mavesår i tolvfingertarmen i den akutte fase;

- mavesår i maven i den akutte fase;

-gastroøsofageal reflukssygdom (GERD): erosiv refluksøsofagitis (behandling), symptomatisk behandling af GERD (dvs.. NERD - ikke-erosiv reflukssygdom);

- Zollinger-Ellisons syndrom eller andre tilstande, kendetegnet ved patologisk hypersekretion.

I kombination med antibakterielle midler:

- til udryddelse af Helicobacter pylori hos patienter med mavesår eller kronisk gastritis;

- til behandling og forebyggelse af tilbagefald af sår hos patienter med mavesår, forbundet med Helicobacter pylori.

Pariet: doseringsregimet

På duodenalsår og mavesår i den akutte fase Det anbefales at tage 1 fane. (20 mg) 1 gange/dag om morgenen under 4-6 uger.

Hos nogle patienter med forværring af duodenalsår opnås en god effekt ved at tage 1 tid / dag 1 fane. ved 10 mg.

Hos de fleste patienter med duodenalsår heler såret indeni 4 uger, men nogle patienter kan have brug for en yderligere 4-ugers behandling med Pariet for at helbrede sår^®.

De fleste patienter med mavesår heles indeni 6 uger, men nogle patienter kan have behov for en yderligere 6-ugers behandling med Pariet for at helbrede sår^®.

På behandling af GERD det anbefales at tage Pariet^® ved 1 fane. (20 mg) 1 gange / dag i 4-8 uger.

Til vedligeholdelsesbehandling for GERD Pariet^® indgives i en dosis på 10 mg eller 20 mg 1 gange/dag, afhængig af respons på behandlingen.

Til symptomatisk behandling af GERD hos patienter uden esophagitis Pariet^® indgives i en dosis på 10 mg 1 gange / dag i 4 uger. Hvis 4 ugers behandling, behøver symptomerne ikke forsvinder, bør foretage en yderligere undersøgelse af patienten.

Til behandling af Zollinger-Ellisons syndrom og andre tilstande, kendetegnet ved patologisk hypersekretion, Dosis plukket individuelt. Den indledende dosis er 60 mg / dag, derefter øges dosis, og lægemidlet ordineres i en dosis op til 100 mg/dag som en enkelt dosis eller 60 mg 2 gange / dag. For nogle patienter er fraktioneret dosering af lægemidlet at foretrække.. Behandlingen bør fortsættes, hvis det er klinisk nødvendigt. Hos nogle patienter med Zollinger-Ellisons syndrom var behandlingsvarigheden med rabeprazol op til 1 år.

Til behandling duodenalsår eller kronisk gastritis, forbundet med Helicobacter pylori-infektion, flere udryddelsesmuligheder bruges ved at bruge passende kombinationer af antibiotika. Et behandlingsforløb anbefales 7 dage af en af ​​følgende lægemiddelkombinationer:

Pariet^® ved 20 mg 2 gange / dag + clarithromycin på 500 mg 2 gange / dag og amoxicillin 1 g 2 gange / dag.

Pariet^® ved 20 mg 2 gange / dag + clarithromycin på 500 mg 2 gange / dag og metronidazol på 400 mg 2 gange / dag.

Bedste udryddelsesresultater, overstiger 90%, observeret ved brug af en kombination af lægemidlet Pariet^® med clarithromycin og amoxicillin.

Ifølge vidneudsagn, kræver medicin 1 tid / dag, Pariet^® bør tages om morgenen før måltider. Etableret, uanset tidspunkt på dagen, fødeindtagelse påvirker ikke lægemidlets aktivitet. Men det anbefalede tidspunkt for at tage Pariet-tabletter^® bidrager til bedre patientcompliance med behandlingsregimet.

Tabletterne skal sluges hele, uden tygning eller knusning.

Pariet: side effekt

Fra fordøjelsessystemet: diarré, mavesmerter, flatulens, mundtørhed, kvalme, opkastning, forstoppelse; sjældent – anoreksi; i nogle få tilfælde – stigning i levertransaminaser.

CNS: hovedpine, asteni, søvnløshed, døsighed, svimmelhed.

Fra det hæmatopoietiske system: sjældent – trombocytopeni, neutropeni, leukopeni.

Dermatologiske reaktioner: hududslæt.

Allergiske reaktioner: sjældent – hævelser i ansigtet, åndenød, эritema, bullous udslæt (reaktioner forsvinder efter seponering af lægemidlet).

Fra det hæmatopoietiske system: sjældent – trombocytopeni, neutropeni, leukopeni, leukocytose.

Andre: virkninger, hvis forhold til brugen af ​​lægemidlet ikke er fastslået – rygsmerter, influenzalignende symptomer, myalgi, artralgi, sjældent – nedsat appetit, vægtøgning, depression, syn eller smagsforstyrrelser, stomatitis, øget svedtendens.

Baseret på erfaringerne fra kliniske forsøg kan det konkluderes, den pariet^® normalt godt tolereret af patienter. Bivirkninger er generelt milde til moderate og forbigående..

Pariet: Kontraindikationer

- Graviditet;

- Amning (amning);

- Overfølsomhed over for lægemidlet;

- overfølsomhed over for substituerede benzimidazoler.

Pariet: Graviditet og amning

Pariet^® er kontraindiceret under graviditet og amning (amning).

Data om sikkerheden af ​​lægemidlet Pariet^® under graviditet er ikke.

IN eksperimentelle undersøgelser reproduktionsevne hos rotter og kaniner viste ingen tegn på nedsat fertilitet eller fosterudviklingsdefekter, på grund af rabeprazol; men hos rotter i små mængder krydser lægemidlet placentabarrieren.

Ukendt, Udskilles rabeprazol i human modermælk?. Der er ikke udført passende undersøgelser af ammende kvinder.. På samme tid, rabeprazol er blevet fundet i mælken fra diegivende rotter, derfor om nødvendigt, brug under amning bør stoppe amning.

Pariet: specielle instruktioner

Før du starter behandling med Pariet^® det er nødvendigt at udelukke tilstedeværelsen af ​​en ondartet neoplasma i maven, tk. at tage stoffet kan maskere symptomer og forsinke korrekt diagnose.

I et særligt studie med patienter med let eller moderat nedsat leverfunktion blev der ikke fundet nogen signifikant forskel i hyppigheden af ​​bivirkninger ved Pariet.^® fra det hos raske individer matchet efter køn og alder, men, På trods af dette, Forsigtighed tilrådes ved første ordination af Pariet^® patienter med svært nedsat leverfunktion.

For patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion, dosisjustering af Pariet^® ikke påkrævet.

Anvendelse i Pediatrics

Pariet^® anbefales ikke til børn, da der i øjeblikket ikke er erfaring med dets anvendelse i pædiatrisk praksis.

Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer

Baseret på farmakodynamikken af ​​rabeprazol og dets bivirkningsprofil er det usandsynligt, den pariet^® påvirker evnen til at føre køretøjer og styremekanismer. Men hvis døsighed opstår, bør disse aktiviteter undgås..

Pariet: overdosis

Til dato oplysninger om tilfælde af bevidst overdosis af stoffet Pariet^® Det er blevet rapporteret. Indtagelse af lægemidlet i doser op til 80 mg/dag blev godt tolereret af patienterne.

Behandling: afholdelse af symptomatisk og understøttende behandling. Ingen specifik modgift. Rabeprazolnatrium binder godt til plasmaproteiner., derfor dårligt fjernet ved dialyse.

Pariet: lægemiddelinteraktion

Pariet^® metaboliseres af mikrosomale hepatiske isoenzymer i cytochrom P450-systemet. Undersøgelser har vist,, at rabeprazol hos raske frivillige ikke indgår i en klinisk signifikant lægemiddelinteraktion med amoxicillin og andre lægemidler, som metaboliseres af dette enzymsystem (warfarin, phenytoin, theophyllin, diazepam).

Pariet^® forårsager et udtalt og langvarigt fald i produktionen af ​​saltsyre. Derfor, mens brugen af ​​narkotika, absorptionen af ​​dette afhænger af pH-værdien af ​​indholdet i maven, lægemiddelinteraktioner er blevet rapporteret.

Hos raske frivillige forårsagede indtagelse af rabeprazolnatrium et fald i koncentrationen af ​​ketoconazol i blodplasma 33% og øge minimumskoncentrationen af ​​digoxin med 22%. Derfor med samtidig brug af stoffet Pariet^® med ketoconazol eller digoxin er det nødvendigt at justere doserne af sidstnævnte.

Koncentrationerne af rabeprazol og den aktive metabolit af clarithromycin stiger ved samtidig brug med 24% og 50% henholdsvis. Dette øger effektiviteten af ​​denne kombination til udryddelse af Helicobacter pylori..

Undersøgelsen fandt ingen interaktion mellem Pariet^® med flydende antacida. Udover, der blev ikke fundet nogen klinisk signifikant interaktion af lægemidlet Pariet^® med mad.

In vitro undersøgelser af humane levermikrosomer har vist, at rabeprazol metaboliseres af CYP2C19 og CYP3A4 isoenzymer. Opdagede, at ved de forventede plasmakoncentrationer har rabeprazol ikke nogen stimulerende, ingen hæmmende effekt på CYP3A4-metabolisme. Disse undersøgelser tyder også på, at rabeprazol ikke har nogen effekt på metabolismen af ​​ciclosporin.

Pariet: vilkår for udlevering fra apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Pariet: vilkår og betingelser for opbevaring

Det stof skal opbevares utilgængeligt for børn C eller over 25 °; Må ikke fryses. Holdbarhed – 2 år.