ОКСАЛИПЛАТИН ЛАХЕМА

Aktivt materiale: Oxaliplatin
Da ATH: L01XA03
CCF: Anticancer narkotika
ICD-10-koder (vidnesbyrd): C18, C19, C20
Når CSF: 22.01.02
Producent: PLIVA-LACHEMA a.s. (Tjekkiet)

LÆGEMIDDELFORM FORM, SAMMENSÆTNING OG EMBALLAGE

Lyofilisat til infusionsvæske, opløsning i form af et hvidt pulver.

Hjælpestoffer: mannitol.

Klare glasflasker (1) – pakker pap.

Farmakologisk virkning

Anticancer narkotika. Относится к новому классу соединений на основе платины, в которых атом платины образует комплексную связь с 1,2-диаминоциклогексаном (ДАЦГ) и оксалатной группой.

Оксалиплатин обладает противоопухолевой активностью при различных видах опухолей,включая колоректальный рак. Эффективен также при лечении опухолей, устойчивых к цисплатину. Действие проявляется вне зависимости от фазы клеточного цикла. Механизм противоопухолевого эффекта оксалиплатина основан на цитотоксическом действии и до конца не изучен. Formentlig, оксалиплатин образует меж- и внутритяжевые связи с ДНК, ингибируя тем самым фазы ее репликации и транскрипции.

При применении с 5-фторурацилом наблюдается синергизм цитотоксического действия.

Препарат может оказывать эмбриотоксическое, тератогенное, кардиотоксическое и нейротоксическое действие. Возможны проявления нефротоксичности при применении препарата в высоких дозах.

Farmakokinetik

Фармакокинетика оксалиплатина после 2-часовой инфузии в дозе 130 mg / m² с 3-недельным интервалом для плазмы, ультрафильтрата плазмы и эритроцитов представлена в таблице.

C_кон – концентрация оксалиплатина в конце инфузии;

NA — не применимо

Distribution

В организме оксалиплатин распределяется следующим образом: в виде платины, связанной с белками плазмы, в виде свободной платины в плазме, а также в виде платины, связанной с эритроцитами. Связывание платины с белками плазмы к концу 2-часовой инфузии составляет 70%, igennem 5 дней возрастает до 95%. Om 37% введенной платины проникает в эритроциты. В результате необратимого связывания платины эритроцитами и белками плазмы, длительность T_1/2 платины из крови приближается к естественной скорости обновления эритроцитов и белков сыворотки.

Значительной кумуляции оксалиплатина не отмечали даже после 7 циклов химиотерапии.

Metabolisme

Основными метаболитами оксалиплатина являются (транс-1,2-диаминоциклогексан) дихлороплатина, (транс-1,2-диаминоциклогексан) монохлоромоноакваплатина и глутатион (транс-1,2-диаминоциклогексан) платина. Эти метаболиты выводятся из организма с мочой.

Fradrag

Процесс элиминации длительный: 33% оксалиплатина выводится в течение 48 ч после 2-часовой инфузии в дозе 130 mg / m²; около половины общей дозы выводится с мочой в течение 3 dage, незначительное количество выводится с калом.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

Клиренс платины у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени не изучен.

Vidnesbyrd

— диссеминированный колоректальный рак (в качестве монотерапии или комбинированной терапии в сочетании с фторпиримидинами).

Dosisregime

Препарат применяют только у взрослых. Den anbefalede dosis er 85 mg / m² 1 en gang hver 2 недели в качестве монотерапии или в комбинации с 5-фторурацилом. Вводят в/в капельно в виде 2-6-часовых инфузий. Гипергидратации при применении оксалиплатина не требуется.

Если оксалиплатин применяется в комбинации с 5-фторурацилом, то вливание оксалиплатина должно предшествовать введению 5-фторурацила.

Повторные введения оксалиплатина производят только при количестве нейтрофилов > 1500/мкл и тромбоцитов > 50 000/l.

Рекомендации по коррекции дозы и режима введения оксалиплатина

Hvornår гематологических нарушений (количество нейтрофилов <1500/мкл и/или тромбоцитов <50 000/l) назначение следующего курса откладывают до восстановления лабораторных показателей.

При развитии diarré 4 grader af toksicitet (по шкале ВОЗ), neutropeni 3-4 grader (количество нейтрофилов <1000/l), trombocytopeni 3-4 grader (blodpladetal <50000/l) дозу оксалиплатина при последующих введениях следует уменьшить с 85 mg / m² til 65 mg / m² в дополнение к обычному снижению дозы 5-фторурацила в случае их комбинированного применения.

Patienter, у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после 2-часовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная парестезия, следующую инфузию оксалиплатина следует проводить в течение 6 timer.

Рекомендации по коррекции дозы оксалиплатина при развитии нейротоксичности:

— при симптомах нейротоксичности, forårsager smerte, for en periode af mere, end 7 дней или при парестезии без функциональных нарушений, сохраняющейся до следующего цикла, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена на 25%;

— при парестезии с функциональными нарушениями, сохраняющейся до следующего цикла, оксалиплатин должен быть отменен;

— при уменьшении выраженности симптомов нейротоксичности после отмены оксалиплатина, можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.

При развитии стоматита и/или мукозитов 2 и более степени токсичности, лечение оксалиплатином должно быть приостановлено до их купирования или снижения проявлений токсичности до 1 grader.

В связи с ограниченностью данных в отношении безопасности и переносимости препарата i пациентов с умеренными нарушениями функции почек, перед применением оксалиплатина следует оценить соотношение пользы и риска терапии. У данной категории пациентов терапия может быть начата с рекомендованной дозы, под тщательным контролем функции почек. På легких нарушениях функции почек коррекция дозы Оксалиплатина Лахема не требуется.

Пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью dosisjustering er ikke nødvendig. Данных по применению оксалиплатина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени нет.

Профиль безопасности оксалиплатина при монотерапии или при комбинации с 5-фторурацилом у ældre patienter 65 år аналогичен тому, что наблюдается у пациентов до 65 år.

Правила приготовления инфузионного раствора и обращения с препаратом

При приготовлении и при введении препарата нельзя использовать иглы и другое оборудование, der indeholder aluminium.

Не растворять и не разбавлять 0.9% раствором натрия хлорида и не смешивать с другими солевыми (alkalisk) растворами или растворами, indeholdende chlorider.

Для растворения лиофилизата следует использовать воду для инъекций или 5% glukose. При этом во флакон с 50 мг препарата Оксалиплатин Лахема добавляют 10 ml opløsningsmiddel, а во флакон со 100 mg – 20 мл для получения раствора с концентрацией 5 mg / ml.

Непосредственно после растворения лиофилизата следует приступить к приготовлению раствора для инфузий.

Для приготовления инфузионного раствора растворенный препарат разбавляют в 250 ml (для флаконов с 50 mg) eller i 500 ml (для флаконов с 100 mg) 5% glucoseopløsning (концентрация полученного раствора не менее 0.2 mg / ml). Инфузионный раствор рекомендуется использовать сразу после приготовления. Инфузионный раствор остается стабильным в течение 24 timer ved en temperatur fra 2 ° til 8 ° C..

Раствор с признаками выпадения осадка подлежит уничтожению. Использовать можно только прозрачный раствор.

Раствор оксалиплатина не следует смешивать в одной и той же инфузионной системе с другими препаратами, особенно с 5-фторурацилом и кальция фолинатом.

Препарат нельзя вводить неразбавленным.

Side effekt

Градация частоты побочных реакций: Tit (>1/10), tit (>1/100, <1/10); Sommetider (>1/1000, <1/100); sjældent (>1/10 000, <1/1000); sjældent (< 1/10 000), включая единичные сообщения.

Med стороны системы кроветворения: Tit – anæmi, leukopeni, neutropeni, trombocytopeni, lymfopeni; tit – febrilьnaя neйtropeniя (Inklusive 3-4 graden af), сепсис на фоне нейтропении; sjældent – gemoliticheskaya anæmi, immune trombocytopeni.

Fra fordøjelsessystemet: Tit – kvalme, opkastning, diarré, stomatitis, mukozit, smerter i maven, forstoppelse, appetitløshed; tit – dyspepsi, hastroэzofahealnыy reflux, Ikotech; Sommetider – ileus; sjældent – colitis, включая случаи псевдомембранозного колита.

Fra den centrale og perifere nervesystem: Tit – периферическая нейросенсорная невропатия, føleforstyrrelser, hovedpine, asteni; tit – svimmelhed, meningisme, depression, søvnløshed; иногда -повышенная нервозность; sjældent – dysartri.

Нейротоксичность является ограничивающим дозу побочным явлением. Часто симптомы сенсорной нейропатии провоцируются холодом. Длительность этих симптомов, которые обычно купируются в промежутке между курсами, увеличивается в зависимости от суммарной дозы оксалиплатина. Функциональные нарушения, которые выражаются трудностью выполнения точных движений, являются возможными последствиями сенсорного повреждения. Риск функциональных нарушений для суммарной дозы около 850 mg / m² (10 cykler) er om 10%, достигая 20% в случае суммарной дозы 1020 mg / m² (12 cykler). В большинстве случаев неврологические симптомы улучшаются или совсем проходят после прекращения лечения. dog 3% больных через 3 года после окончания лечения наблюдались или устойчивые локализованные парестезии умеренной интенсивности (2.3%) или парестезии, влияющие на функциональную активность (0.5%). На фоне лечения оксалиплатином отмечены острые нейросенсорные проявления, которые обычно возникали в течение нескольких часов после введения препарата и чаще всего провоцировались холодом. Они характеризовались преходящей парестезией, дизестезией или гипестезией, sjældent (1-2%) острым синдромом гортанно-глоточной дизестезии. Последний проявлялся субъективным чувством дисфагии и одышки без объективных признаков респираторного дистресс-синдрома (цианоза или гипоксии), или же спазмом гортани или бронхоспазмом (без стридора или свистящего дыхания). Также наблюдались такие явления, как спазм челюсти, дизестезия языка, дизартрия и ощущение давления в грудной клетке. Обычно эти симптомы быстро купировались как без применения медикаментозной терапии, так и при введении антигистаминных и бронхорасширяющих средств. Увеличение времени инфузии при последующих циклах терапии оксалиплатином позволяют уменьшить частоту этого синдрома.

På den del af bevægeapparatet: Tit – rygsmerter; tit – artralgi, ostealgias.

Den åndedrætsorganerne: Tit – hoste, åndenød; tit – rhinitis, øvre luftvejsinfektion; sjældent – fibrose lyegkikh.

Hjerte-kar-system: tit – brystsmerter, тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболия легочных артерий.

Fra urinvejene: tit – hæmaturi, dizurija.

Dermatologiske reaktioner: Tit – alopeci, hududslæt; tit – шелушение кожи ладоней и стоп, erythematøst udslæt, øget svedtendens, нарушения со стороны ногтей.

Fra sanserne: Tit – smagsforstyrrelser; tit – conjunctivitis, synshandicap; sjældent – транзиторное снижение остроты зрения, tab af synsfelt, høretab, neuritis af hørenerven.

Allergiske reaktioner: tit – udslæt (især nældefeber), конъюнктивит или ринит; sjældent (при применении монотерапии) или часто (в комбинации с 5-фторурацилом ± кальция фолинат) – bronkospasme, angioødem, артериальная гипотензия и анафилактический шок.

Lokale reaktioner: при экстравазации препарата – боль и воспалительные реакции в месте введения.

Fra laboratorieparametre: Tit – stigning i AP , leverenzymernes aktivitet, содержания билирубина, LDH, kaliopenia, нарушения содержания натрия и глюкозы в сыворотке крови; tit – forhøjelse af serum kreatinin.

Andre: Tit – feber, øget træthed, vægtøgning.

Kontraindikationer

— нейтропения (<2000/l) og / eller trombocytopeni (<100 000/l), выявленные до начала терапии;

— периферическая невропатия и функциональные нарушения, выявленные до начала первого курса терапии;

- Svær nyreinsufficiens (CC mindre end 30 ml / min);

- Graviditet;

- Amning (amning);

- Op til 18 år;

- Overfølsomhed over for lægemidlet;

— повышенная чувствительность к другим производным платины или маннитолу в анамнезе.

FRA forsigtighed следует применять препарат при нарушениях функции почек.

Graviditet og amning

Kontraindiceret til anvendelse under graviditet og amning (amning).

Kvinder i den fødedygtige alder и мужчинам во время лечения оксалиплатином следует использовать надежные способы контрацепции.

Forsigtig

Введение оксалиплатина следует осуществлять под контролем врача, имеющего опыт применения цитотоксических препаратов. Постоянный контроль за возможными токсическими эффектами при лечении оксалиплатином обязателен.

regelmæssigt (1 en gang om ugen), а также перед каждым введением препарата Оксалиплатин Лахема следует проводить контроль форменных элементов периферической крови и показателей функции почек и печени.

Перед началом каждого цикла терапии препаратом Оксалиплатин Лахема следует проводить неврологическое обследование на предмет выявления признаков нейротоксичности.

Пациентов следует проинформировать о возможности устойчивых симптомов периферической сенсорной невропатии после окончания курса лечения. Локализованные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут держаться до 3 лет после окончания лечения по схеме адъювантного применения препарата.

При появлении респираторных симптомов (tør hoste, dyspnø, хрипы или выявление легочных инфильтратов при рентгенологическом исследовании), лечение препаратом Оксалиплатин Лахема следует приостановить до исключения наличия интерстициального пневмонита.

Такие симптомы как дегидратация, paralytisk ileus, tarmobstruktion, kaliopenia, метаболический ацидоз и почечная недостаточность могут быть обусловлены выраженной диареей или рвотой, особенно при применении препарата Оксалиплатин Лахема в комбинации с 5-фторурацилом.

Пациентов с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе следует контролировать на наличие аллергических симптомов. В случае реакции на оксалиплатин, подобной анафилактической, инфузию следует немедленно прервать и назначить соответствующее симптоматическое лечение. Дальнейшее применение препарата Оксалиплатин Лахема в случае развития аллергических реакций противопоказано.

В случае экстравазации инфузию следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение. Оставшуюся дозу препарата следует ввести в другую вену.

При использовании препарата Оксалиплатин Лахема следует соблюдать все обычные инструкции, принятые для применения цитотоксических препаратов. При попадании лиофилизата или раствора препарата Оксалиплатин Лахема на кожу или слизистые оболочки, их следует немедленно и тщательно промыть водой.

Overdosis

Symptomer: усиление побочных эффектов препарата, таких как периферическая невропатия, mielosuprescia, диарея и мукозит.

Behandling: symptombehandling, регулярный контроль картины крови. Ingen specifik modgift.

Lægemiddelinteraktioner

Существенного изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы in vitro при одновременном применении с эритромицином, salicylater, гранисетроном, паклитакселом и вальпроатом натрия не наблюдалось.

При взаимодействии с алюминием возможно образование осадка и снижение активности оксалиплатина.

Farmaceutiske interaktion

Фармацевтически несовместим с 0.9% раствором натрия хлорида и другими солевыми (alkalisk) растворами или растворами, indeholdende chlorider.

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Betingelser og vilkår

Det stof skal opbevares utilgængeligt for børn, mørkt sted ved en temperatur på højst 25 ° C. Holdbarhed – 2 år.