PRODUKT

Aktivt materiale: Tsisatrakuriya besilat
Da ATH: M03AC11
CCF: Muskelafslappende middel af perifer virkning af ikke-depolariserende konkurrencetype
ICD-10-koder (vidnesbyrd): Z51.4
Når CSF: 21.03.01.01
Producent: GlaxoSmithKline S.p.A. (Italien)

Doseringsform, sammensætning og emballage

Løsningen for på / i klar, fra farveløs til lysegul eller grønlig gul, fri for synlige mekaniske urenheder.

Hjælpestoffer: opløsning af benzensulfonsyre 32%, vand d / og.

2.5 ml – ampul (5) – pakker pap.

Løsningen for på / i klar, fra farveløs til lysegul eller grønlig gul, fri for synlige mekaniske urenheder.

Hjælpestoffer: opløsning af benzensulfonsyre 32%, vand d / og.

5 ml – ampul (5) – pakker pap.

Løsningen for på / i klar, fra farveløs til lysegul eller grønlig gul, fri for synlige mekaniske urenheder.

Hjælpestoffer: opløsning af benzensulfonsyre 32%, vand d / og.

10 ml – ampul (5) – pakker pap.

Farmakologisk virkning

Ikke-depolariserende muskelafslappende gennemsnitlige varighed, er et benzylisoquinolinderivat.

Cisatracuria-besylat binder til n-kolinerge receptorer i motoriske nerveender og fungerer som en acetylcholinantagonist, inducerende konkurrencedygtig blokade af neuromuskulær ledning, som hurtigt kan elimineres af anticholinesterase-midler, såsom neostigmin og edrophonia.

Når det anvendes i doser, i 8 gange ED₉₅ (gennemsnitlig dosis, nødvendigt for 95% undertrykker reaktionen af ​​bortførermusklen i tommelfingeren som reaktion på stimulering af ulnarnerven), Nimbex^® inducerer ikke dosisafhængig histaminfrigivelse.

ED₉₅ cisatracuria besilata under opioidbedøvelse (thiopental / fentanyl / midazolam) er 50 mg / kg.

ED₉₅ cisatracuria besilata hos børn under halothanbedøvelse er 40 mg / kg.

Farmakokinetik

Når du bruger stoffet i en dosis op til 400 μg / kg farmakokinetiske parametre for cisatracuriumbesylat afhænger ikke af dosis (8× ED₉₅).

Metabolisme

Cisatracuria besylat metaboliseres i kroppen ved fysiologisk pH og temperatur ved Hofmann-eliminering (kemisk proces) med dannelsen af ​​laudanosin og mono-kvaternær acrylatmetabolit. Sidstnævnte gennemgår hydrolyse under påvirkning af uspecifikke plasmaesteraser med dannelsen af ​​monokvartær alkohol. Metabolitter har ingen muskelafslappende aktivitet.

Farmakokinetiske parametre for Nimbex^® i doser mere 100 μg / kg og 200 μg / kg hos voksne kirurgiske patienter er vist i tabellen.

Den gennemsnitlige clearance for cisatracurium besilat er 6.9 ml / kg / min, og T_1/2 – 28 m. Elimination af lægemidlet afhænger ikke af infusionens varighed, metabolitter udskilles i nyrerne og leveren.

Farmakokinetiske parametre for cisatracuriumbesylat efter administration af Nimbex^® infusion eller bolus er ens.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

Der er ingen klinisk signifikant forskel i farmakokinetikken af ​​cisatracuriumbesylat hos unge og gamle mennesker., plasmaclearance ændres ikke med alderen. Der er dog en lille stigning i V_d (+17%) и T_1/2 (+4 m) ældre patienter.

Der er ingen klinisk signifikant forskel i farmakokinetikken af ​​cisatracuriumbesylat hos patienter med nyresvigt i slutstadiet og hos raske frivillige.. Eliminering af lægemidlet er heller ikke nedsat ved nyresvigt..

Der er ingen klinisk signifikant forskel i farmakokinetikken for cisatracuriumbesylat ved leversvigt og hos raske frivillige.. Men med leversvigt er der en lille forskel i værdien af ​​V_d (+21%) og godkendelse (+16%) cisatracuria bezilata, men T_1/2 og lægemiddeludskillelse ændres ikke.

Farmakokinetik af cisatracuriumbesylat hos ICU-patienter, modtager det som en langvarig infusion, adskiller sig ikke fra det med en enkelt bolusadministration. Den gennemsnitlige clearance for cisatracurium besilat er 7.5 ml / kg / min og T_1/2 er lig med 27 m. Tilbagetrækning af lægemidlet efter langvarig infusion afhænger ikke af varigheden af ​​infusionen. Koncentrationen af ​​metabolitter er højere hos disse ICU-patienter, har nedsat nyre- og / eller leverfunktion. Disse metabolitter påvirker imidlertid ikke neuromuskulær blokade..

Vidnesbyrd

- at opretholde myoplegi og gennemføre trakealintubation og mekanisk ventilation under kirurgiske operationer;

- til mekanisk ventilation i intensivafdelinger.

Dosisregime

I Voksen på intubation anbefalet dosis Nimbex^® til bolusadministration er 150 mg / kg, som hurtigt introduceres inden for 5-10 sek og giver optimale betingelser for tracheal intubation igennem 120 sek efter injektion.

Med introduktionen af ​​lægemidlet i højere doser opstår den neuromuskulære blokade hurtigere. Tabellen viser de gennemsnitlige farmakodynamiske parametre for Nimbex^® når det administreres i doser fra 100 til 400 mcg / kg til raske voksne frivillige under opioidbedøvelse (natriumthiopental / fentanyl / midazolam) eller propofol.

T1^og – enkelt snit, såvel som den første komponent i muskelrespons, adduktortommelfinger, til supramaximal elektrisk stimulering af ulnarnerven.

Enfluran eller isofluran kan forlænge blokeringens varighed, forårsaget af den indledende dosis Nimbex^®, på 15%.

Varigheden af ​​den neuromuskulære blokade kan øges med vedligeholdelsesdoser Nimbex^®. Under anæstesi med opioider eller propofol Nimbex^® dosis 30 μg / kg forlænger neuromuskulær blokade med ca. 20 m. Imidlertid fører den efterfølgende administration af vedligeholdelsesdoser ikke til den gradvise forlængelse..

Efter, som spontan gendannelse af neuromuskulær ledning startede, dens hastighed afhænger ikke af den administrerede dosis Nimbex^®. Under opioid- eller halothananæstesi er den gennemsnitlige restitutionstid med 25% til 75% og s 5% til 95% cirka 13 Miner og 30 min. henholdsvis.

Indkaldt af Nimbex^® neuromuskulær blokade er let elimineret af anticholinesterase-midler i standarddoser. Gennemsnitlig gendannelsestid for ledningsevne s 25% til 75% og dens fulde restaurering (koefficient T₄:T₁≥0,7) efter administration af et anticholinesterase-middel i gennemsnit ved 13% T₁ genopretning af ledningsevne er ca. 2 Miner og 5 min. henholdsvis.

I børn i alderen 1 Måneder før 12 år på intubation startdosis er 150 mg / kg, lægemidlet administreres hurtigt intravenøst ​​indeni 5-10 sec, hvilket skaber optimale betingelser for trakealintubation under 120 sek efter injektion. En indledende dosis Nimbex anbefales for at give neuromuskulær blokade af kortere varighed.^® 100 mg / kg; i dette tilfælde skabes optimale betingelser for tracheal intubation den 120-150 sek efter lægemiddeladministration. Når du bruger Nimbex^® i børn i alderen 1 Måneder før 12 år varigheden af ​​den neuromuskulære blokade aftager, og dets spontane helbredelse er hurtigere sammenlignet med voksne med samme bedøvelse. Afslørede mindre forskelle i de farmakodynamiske parametre for Nimbex^® hos børn 1-11 måneder fra børn i alderen 1-12 år.

Farmakodynamiske parametre for Nimbex^® til børn 1-11 Måneder er vist i tabel.

Farmakodynamiske parametre for Nimbex^® til børn 1-12 år

Halothan kan øge varigheden af ​​neuromuskulær blokade, forårsaget af Nimbex^®, maksimalt 20%. Oplysninger om brugen af ​​Nimbex^® børn har ikke isofluran eller enfluranbedøvelse, men du kan forvente, at disse inhalerede anæstetika også kan øge varigheden af ​​neuromuskulær blokade, forårsaget af Nimbex^®, maksimalt 20%.

Varigheden af ​​den neuromuskulære blokade kan øges ved administration af Nimbex^® i vedligeholdelsesdoser. Under halothananæstesi, administration af Nimbex^® dosis 20 μg / kg øger varigheden af ​​neuromuskulær blokade med ca. 9 m. Den efterfølgende administration af vedligeholdelsesdoser fører ikke til den gradvise forlængelse.

Efter, som spontan gendannelse af neuromuskulær ledning startede, dens hastighed afhænger ikke af den administrerede dosis Nimbex^®. Under opioid- eller halothananæstesi er den gennemsnitlige restitutionstid med 25% til 75% og s 5% til 95% cirka 11 Miner og 28 min. henholdsvis.

Indkaldt af Nimbex^® neuromuskulær blokade er let elimineret af anticholinesterase-midler i standarddoser. Gennemsnitlig gendannelsestid for ledningsevne s 25% til 75% og dens fulde restaurering (koefficient T₄:T₁≥0,7) efter administration af et anticholinesterase-middel i gennemsnit ved 13% T₁ genopretning af ledningsevne er ca. 2 Miner og 5 min. henholdsvis.

Voksne og børn i alderen fra 1 Måneder før 12 år til opretholdelse af neuromuskulær blokade Nimbex^® kan administreres ved infusion. For at stabilisere T₁-blokering af ledning på niveau 89-99% efter tegn på spontant helbredelse anbefales en indledende infusionshastighed 3 ug / kg / min (180 μg / kg / h). Efter stabilisering af den neuromuskulære blokade, for at opretholde den på dette niveau hos de fleste patienter, en infusionshastighed inden for 1-2 ug / kg / min (0.06-0.12 mg/kg/h). Under anæstesi med isofluran eller enfluran kan det være nødvendigt at reducere Nimbex-infusionshastigheden^® på 40%. Infusionshastigheden afhænger af koncentrationen af ​​cisatracuriumbesylat i infusionsopløsningen., på den krævede dybde af neuromuskulær blokade og patientens kropsvægt. Tabellen indeholder anbefalinger til infusionshastigheden for ufortyndet Nimbex-opløsning.^® Injicerbar.

Kontinuerlig Nimbex-infusion^® med en konstant hastighed ledsages ikke af en progressiv stigning eller formindskelse af neuromuskulær blokade. Efter at have stoppet Nimbex-infusionen^® spontan gendannelse af neuromuskulær ledning sker med en hastighed, sammenlignelig med den efter en enkelt bolusinjektion af lægemidlet.

Trods, at introduktionen af ​​Nimbex^® infusion er ikke specifikt undersøgt i børn i alderen 2 år, analogt med bolusdoser kan det antages, at infusionshastigheden i denne aldersgruppe skal være den samme, som hos ældre børn.

Ingen data om brugen af ​​Nimbex^® i børn i alderen 1 Måneder, derfor er det umuligt at give anbefalinger om doseringen af ​​lægemidlet i denne aldersgruppe.

Dosisjusteringer i ældre patienter ikke påkrævet. Farmakodynamik af Nimbex^® de ligner unge patienter, dog Nimbex's handling^® (ligesom andre muskelafslappende midler) starter måske lidt senere.

Dosisjusteringer i patienter med nedsat nyrefunktion ikke påkrævet. Farmakodynamik af Nimbex^® de ligner dem hos patienter med normal nyrefunktion, dog Nimbex's handling^® starter måske lidt senere.

Dosisjustering i patienter med leversvigt i slutstadiet ikke påkrævet. Farmakodynamik af Nimbex^® de ligner dem hos patienter med normal leverfunktion, dog Nimbex's handling^® kan starte lidt tidligere.

Nimbex^® anvendt med succes som et muskelafslappende middel i hjertekirurgi. Hurtig introduktion af Nimbex^® (under 5-10 sec) som en bolus ved enhver undersøgt dosis (til 400 μg / kg inklusive) patienter med alvorlige hjerte-kar-sygdomme ledsages ikke af klinisk signifikante reaktioner fra det kardiovaskulære system.

Voksne patienter, i ICU, Nimbex^® kan injiceres intravenøst ​​og / eller dryppes.

For voksne patienter er den anbefalede indledende Nimbex-infusionshastighed^® er 3 ug / kg / min (180 μg / kg / h). Den krævede dosis varierer meget fra patient til patient og kan stige eller falde over tid. I kliniske studier var den gennemsnitlige infusionshastighed 3 ug / kg / min (fra 0.5 til 10.2 μg / kg / min / fra 30 til 600 μg / kg / t /).

Gennemsnitlig tid til fuldstændig spontan genopretning af ledningsevne efter langvarig (til 6 dage) Nimbex infusion^® hos ICU-patienter er ca. 50 m.

Ledningsgenopretning efter Nimbex-infusion^® hos ICU-patienter afhænger ikke af varigheden af ​​infusionen.

Ingen data om brugen af ​​Nimbex^® under hjerteoperation i hypotermi (fra 25 ° til 28 ° C). Hastigheden af ​​Nimbex-infusion, der kræves for at opretholde tilstrækkelig muskelafslapning under disse forhold^® kunne være meget lavere (som med andre muskelafslappende midler).

Madlavningsregler, anvendelse og opbevaring af løsningen

Fortyndet Nimbex-opløsning^® til injektion er stabil for 24 h ved en temperatur på 5-25 ° C i koncentrationer fra 1 til 2 mg / ml i følgende IV-væsker (i beholdere fremstillet af polyvinylchlorid eller polypropylen): 0.9% natriumchloridopløsning til intravenøs infusion; 5% dextroseopløsning til intravenøs infusion.

Da produktet ikke indeholder antimikrobielle konserveringsmidler, dens fortynding skal udføres umiddelbart inden brug. Den forberedte opløsning skal introduceres med det samme, og dets rester skal hældes.

Nimbex^® kemisk ustabil, når den fortyndes i Ringers opløsning. Ved injektion af andre lægemidler gennem samme nål eller kanyle, gennem hvilken Nimbex blev introduceret^®, det anbefales at skylle kanylen og kanylen med en tilstrækkelig mængde af en kompatibel opløsning til intravenøs administration (f.eks, saltvand) efter introduktionen af ​​hvert lægemiddel. Nimbex^® kun stabil i sure opløsninger, Derfor bør den ikke blandes i en sprøjte eller injiceres samtidigt gennem en nål med alkaliske opløsninger (f.eks, med natriumthiopental).

Hvis til Nimbex-injektion^® perifer ven med lille kaliber anvendes, det skal vaskes efter administration af lægemidlet med en kompatibel opløsning til intravenøs administration (f.eks, saltvand).

Side effekt

Hyppigheden af ​​bivirkninger, muligvis relateret til introduktionen af ​​Nimbex^®, er mindre end 0.5%.

Allergiske reaktioner: erytem, udslæt, bradykardi, hypotension, bronkospasme; sjældent – alvorlige anafylaktiske reaktioner hos patienter, modtager Nimbex^® i kombination med en eller flere bedøvelsesmidler.

Andre: Der er isolerede rapporter om udviklingen af ​​muskelsvaghed og / eller myopati efter langvarig brug af muskelafslappende midler hos alvorligt syge patienter i ICU. De fleste af disse patienter fik kortikosteroider. Sådanne fænomener observeres sjældent ved brug af Nimbex^®; de fleste af dem har ikke etableret et forhold til brugen af ​​cisatracuriumbesylat.

Kontraindikationer

- overfølsomhed over for cisatracuria besilat, atracuria bezilatu, benzensulfonsyre.

FRA forsigtighed anvendes til overtrædelse af syre-base balance og elektrolyt balance, carcinomatose, neuromuskulære sygdomme (incl. myasthenia gravis og myasthenisk syndrom) eller andre forhold, hvilket kan føre til langvarig neuromuskulær blokade; forbrændinger; hemiparesis eller paraparesis.

Graviditet og amning

Lægemidlet har ikke en uønsket virkning på fostrets udvikling. Nimbexs indflydelse^® for reproduktiv funktion er ikke undersøgt.

Nimbex ansøgning^® Graviditet må kun, når den tilsigtede fordele for moderen opvejer den potentielle risiko for fostret.

Ukendt, om cisatracuria besylat eller dets metabolitter udskilles i human modermælk.

Forsigtig

Cisatracuria besylate forårsager lammelse af åndedræts- og skeletmusklerne, men påvirker ikke bevidsthed og smertetærskel.

Nimbex^® skal ordineres af anæstesilæger eller andre læger, erfarne i brugen af ​​muskelafslappende midler.

Ved ordination af muskelafslappende midler, incl. Nimbex, det er nødvendigt at observere den neuromuskulære ledning, for at vælge den nødvendige individuelle dosis af lægemidlet. Overvejer muligheden for krydsreaktioner mellem muskelafslappende midler, Der skal udvises særlig forsigtighed ved administration af Nimbex^® patienter, som har oplevet overfølsomhedsreaktioner over for andre muskelafslappende midler, da der er identificeret en høj frekvens af krydsfølsomhed (mere 50%). Cisatracuria besylat har ikke udtalt vagolytiske eller ganglion-blokerende egenskaber, derfor Nimbex^® har ingen klinisk signifikant effekt på hjertefrekvensen og påvirker ikke bradykardi, forårsaget af mange anæstetika eller stimulering af vagusnerven under operationen.

Patienter med myasthenia gravis og andre former for neuromuskulære sygdomme har signifikant øget følsomhed over for ikke-depolariserende muskelafslappende midler. Anbefalet startdosis af Nimbex^® hos sådanne patienter bør ikke overstige 20 mg / kg.

Alvorlige krænkelser af syre-base balance og / eller elektrolytmetabolisme kan øge eller mindske patienters følsomhed over for muskelafslappende midler.

Nimbexs indflydelse^® hos patienter med malign hypertermi i anamnesen er ikke undersøgt.

Effekten af ​​cisatracuriumbesylat på patienter med forbrændinger er heller ikke undersøgt.. Når Nimbex ordineres til sådanne patienter^®, såvel som andre ikke-depolariserende muskelafslappende midler, det er nødvendigt at huske på den store dosis og den kortere varighed af lægemidlets virkning. Nimbex^® er en hypoton opløsning og bør ikke injiceres i infusionssystemet, gennem hvilken blodtransfusion udføres.

Patienter på intensivafdelinger

Administration af laudanosin til dyr (metabolitter cisatracuria besyla og atracuria besyla) i høje doser var forbundet med forbigående arteriel hypotension og i nogle tilfælde – med symptomer på excitation af hjernebarken. Der er isolerede rapporter om udviklingen af ​​anfald hos ICU-patienter, der fik atracuria besylat i kombination med andre lægemidler. Disse patienter havde normalt en eller flere sygdomme, disponerende for udseendet af anfald (f.eks, traumatisk hjerneskade, hypoxisk encefalopati, hævelse af hjernen, viral encefalitis, uræmi), derfor er årsagsforholdet mellem udviklingen af ​​anfald med laudanosin ikke blevet fastslået. Det vil forstås, at koncentrationen af ​​laudanosin i blodplasma med introduktionen af ​​Nimbex^® ca 3 halvt, end med infusion af atracuriumbesilat.

Overdosis

Symptomer: i tilfælde af overdosering skyldes de forventede symptomer langvarig lammelse af skelet- og åndedrætsmusklerne og dens konsekvenser.

Behandling: opretholdelse af ventilation og iltning af blodet er meget vigtigt for at genoprette tilstrækkelig spontan vejrtrækning. Nimbex^® påvirker ikke bevidstheden, derfor skal patienten være bedøvet. Hvis der vises tegn på spontan opsving, kan det accelereres ved administration af anticholinesterase-midler.

Lægemiddelinteraktioner

Forbedre effekten af ​​muskelafslappende midler, når de bruges sammen: bedøvelsesmidler (flygtige stoffer, såsom enfluran, isofluran og gallotan), ketamin, Andre ikke-depolariserende muskelafslappende; antibiotika (incl. aminoglikozidy, Polymyxin, spectinomycin, tetracikliny, lincomycin og clindamycin), antiaritmiki (inklusive propranolol, Calciumantagonister, lidokain, procainamid og kinidin), Vanddrivende (incl. furosemid og, måske, tiazidы, mannitol og acetazolamid), magnesiumsalte, lithiumsalt, ganglioblokatorы (trimetafan, geksametoniй).

Svækker effekten af ​​muskelafslappende midler før langvarig brug af phenytoin eller carbamazepin.

Den foreløbige indgivelse af suxamethonium påvirker ikke varigheden af ​​den neuromuskulære blokade, forårsaget af bolusadministration af Nimbex^®, og ændrer ikke hastigheden af ​​lægemiddelinfusion.

Administration af suxamethonium for at øge varigheden af ​​neuromuskulær blokade, forårsaget af ikke-depolariserende muskelafslappende midler, Det kan føre til en lang og kompleks blokade, hvilket kan være vanskeligt at eliminere med anticholinesterasemidler.

I sjældne tilfælde kan nogle lægemidler forværre forløbet eller bidrage til manifestationen af ​​latent myasthenia gravis, og også forårsage myasthenisk syndrom, og som et resultat kan der være en øget følsomhed over for ikke-depolariserende muskelafslappende midler. Disse lægemidler inkluderer forskellige antibiotika., beta-adrenerge blokkere (propranolol, oxprenolol), antiarytmika (prokaynamyd, quinidin), antireumatiske lægemidler (chloroquin, D-penicillamin), trimetafan, chlorpromazin, steroider, phenytoin og lithiumpræparater.

Antikolinesteraseterapi, ofte brugt til behandling af Alzheimers sygdom, f.eks, donepezilom, kan forkorte varigheden af ​​neuromuskulær blokade og svække den blokerende virkning af Nimbex^®.

Farmaceutiske interaktion

Ved introduktion under betingelser, simulering af et Y-kateter infusionssæt, Nimbex^® kompatibel med følgende lægemidler, ofte brugt under operationen: droperidol, fentanylcitrat, midazolamhydrochlorid.

Lægemidlet er uforeneligt med ketorolac, trometamol eller propofol injektionsemulsion.

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Betingelser og vilkår

En liste. Lægemidlet bør opbevares i mørke, sted utilgængeligt for børn ved temperaturer fra 2 ° til 8 ° С; Må ikke fryses. Holdbarhed – 2 år.