NEKSIUM (Valium for løsning)

Aktivt materiale: Esomeprazol
Da ATH: A02BC05
CCF: Inhibitor N⁺-K⁺-ATPase
ICD-10-koder (vidnesbyrd): K21, K21.0
Når CSF: 11.01.03
Producent: ASTRAZENECA AB (Sverige)

DOSERING FORM, STRUKTUR OG EMBALLAGE

Valium til lægemiddelscreening af en opløsning til / i в виде спрессованной массы белого или почти белого цвета.

Hjælpestoffer: этилендиаминтетрауксусной кислоты динатриевая соль, Natriumhydroxid, азот д/и, vand d / og.

Flasker glas volumen 5 ml (10) – штативы бумажные (1) – pakker pap.

Farmakologisk virkning

Inhibitor N⁺-K⁺-ATPase. Эзомепразол является S-изомером омепразола и снижает секрецию кислоты в желудке путем специфического ингибирования кислотного насоса в париетальных клетках. S- og R-isomeren af ​​omeprazol har samme farmakodynamiske aktivitet.

Virkningsmekanismen

Esomeprazol er en svag base, Det ophobes og passerer til den aktive form i det sure miljø i de sekretoriske tubuli parietale celler i maveslimhinden, где ингибирует протоновый насос – фермент H⁺-K⁺-ATF hunde. Esomeprazol hæmmer både basal, og stimuleret gastrisk sekretion.

Virkning på mavesyresekretion

После приема внутрь эзомепразола в дозе 20 mg eller 40 мг у пациентов с симптоматической гастроэзофагеальной болезнью значение желудочного рН было выше 4 gennemsnit 13 og h 17 timers 24 ingen. Эффект был одинаков при в/в введении и при приеме внутрь.

Анализ фармакокинетических данных позволил выявить взаимосвязь между ингибированием секреции кислоты и концентрацией препарата в плазме после приема внутрь (koncentration blev anvendt til evaluering parameter AUC).

terapeutisk virkning, opnået som følge af inhibering af syresekretion

Излечение рефлюкс-эзофагита при применении эзомепразола в дозе 40 мг наступает приблизительно у 78% patienter på 4 ugers behandling og 93% patienter på 8 ugers behandling (indtagelse).

andre effekter, forbundet med hæmning af syresekretionen

Under behandling med antisekretoriske lægemidler i plasma gastrinniveauer steget som følge af reduktion af syresekretion.

Patienter, принимавших перорально антисекреторные препараты в течение длительного времени, отмечалось увеличение количества энтерохромофиноподобных клеток, что вероятно связано с увеличением содержания гастрина в плазме.

Patienter, принимавших антисекреторные препараты внутрь в течение длительного времени, чаще отмечалось образование железистых кист в желудке. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате ингибирования секреции кислоты. Кисты доброкачественные и являются обратимыми.

Farmakokinetik

Абсорбция и распределение

I Кажущийся_d при равновесном состоянии у здоровых людей составляет приблизительно 0.22 l / kg. Plasmaproteinbindingen – 97%.

Metabolisme og udskillelse

Эзомепразол подвергается полному метаболизму с участием системы цитохрома Р450 (CYP). Hovedparten metaboliseres med deltagelse af en bestemt polymorf isoform CYP2C19, således dannede hydroxy- и десметилированные метаболиты эзомепразола. Metabolismen af ​​den resterende del udføres andre specifik isoform CYP3A4; med dannelsen af ​​esomeprazol sulfoderivatives, основной метаболит, определяемый в плазме.

parametre, nedenfor, afspejle, primært, характер фармакокинетики у пациентов с активным изоферментом CYP2C19 (Patienter med hurtig metabolisme).

Общий плазменный клиренс составляет примерно 17 l / t efter en enkelt dosering og 9 l / – efter flere doser. T_1/2 er 1.3 ч после повторных приемов препарата с интервалом в одни сутки. AUC увеличивается при повторном введении. Это увеличение является дозо- и времязависимым, что является следствием снижения метаболизма при первом прохождении через печень, og nedsat systemisk clearance, sandsynligvis, вызванного тем, что эзомепразол и/или его сульфосодержащий метаболит ингибируют изофермент CYP2C19.

При однократном ежедневном приеме эзомепразол полностью выводится из плазмы в перерыве между дозами и не проявляет тенденции к накоплению.

При повторном в/в введении эзомепразола в дозе 40 mg, средняя C_max в плазме составляет приблизительно 13.6 mmol / l. При приеме внутрь аналогичных доз средняя плазменная концентрация составляет 4.6 mmol / l. Несколько меньше увеличивается общая экспозиция (cirka 30%) при в/в введении эзомепразола, i forhold til indtagelse. Ни один из основных метаболитов эзомепразола не влияет на секрецию кислоты в желудке. При приеме внутрь до 80% дозы препарата выводится в виде метаболитов с мочой, resten af – med afføring. Urinen detekteres mindre 1% uændret esomeprazol.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

cirka 1-2% befolkning reduceret isoenzym CYP2C19 (patienter med en langsom metabolisme). У таких пациентов метаболизм эзомепразола в основном осуществляется в результате действия CYP3A4 и при повторном приеме внутрь 40 mg esomeprazol 1 раз/сут средняя AUC на 100% højere, чем у пациентов с активным ферментом CYP2C19 (Patienter med hurtig metabolisme). De gennemsnitlige værdier af C_max в плазме у пациентов с медленным метаболизмом повышены приблизительно на 60%. Сходные различия выявлены при в/в введении эзомепразола. Отмеченные особенности не влияют на дозировку и способ применения эзомерпазола.

Ældre patienter (71-80 år) метаболизм эзомепразола значительно не изменяется.

Efter en enkelt indtagelse af 40 mg esomeprazol den gennemsnitlige AUC hos kvinder på 30% превышала значение данного параметра у мужчин. Yderligere, при систематическом ежедневном приеме препарата 1 раз/сут различий в фармакокинетике у пациентов обоих полов не наблюдалось. Сходные различия выявлены при в/в введении эзомепразола. Полученные данные не влияют на дозировку препарата.

Метаболизм эзомепразола у пациентов с нарушением функции печени умеренной и средней степеней тяжести может нарушаться. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени скорость метаболизма снижена, что приводит к удвоению AUC для эзомепразола. Поэтому не следует превышать дозу 20 мг/сут у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. Эзомепразол и его основные метаболиты не проявляют тенденции к накоплению при приеме 1 tid / dag.

Изучение фармакокинетики у пациентов со сниженной функцией почек не проводилось. Da udskillelse gennem nyrerne udføres ikke esomeprazol selv, og dets metabolitter, Det kan antages,, что метаболизм эзомепразола у пациентов с нарушением функции почек не изменяется.

Vidnesbyrd

-gastroøsofageal reflukssygdom (GERD) у пациентов с эзофагитом и/или выраженными симптомами рефлюксной болезни (как альтернатива пероральной терапии).

Dosisregime

При невозможности проведения пероральной терапии пациентам может быть рекомендовано в/в введение эзомепразола в дозе 20-40 mg 1 tid / dag.

Patienter med рефлюкс-эзофагитом рекомендуется эзомепразол в дозе 40 mg 1 tid / dag.

Til лечения симптомов ГЭРБ lægemidlet er ordineret på en dosis 20 mg 1 tid / dag.

Normalt, период парентерального применения Нексиума^® непродолжителен, пациента следует как можно быстрее перевести на прием препарата внутрь.

Не требуется коррекции дозы препарата у patienter med nedsat nyrefunktion. В связи с ограниченным опытом применения Нексиума^® i patienter med alvorlig nyreinsufficiens, следует соблюдать осторожность при лечении таких пациентов.

Не требуется коррекции дозы препарата у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести. I Patienter med svært nedsat leverfunktion Den maksimale daglige dosis er 20 mg.

Не требуется коррекции дозы преарата у ældre patienter.

Правила приготовления и использования препарата

Приготовление и использование раствора для в/в инъекций

Раствор для в/в инъекций готовится путем добавления 5 ml 0.9% раствора хлорида натрия для в/в введения во флакон с эзомепразолом. Разведенный раствор эзомепразола представляет собой прозрачную жидкость бледно-желтого цвета. Деградация приготовленного раствора, hovedsageligt, зависит от значения рН, в связи с чем для растворения препарата должен быть использован только 0.9% раствор хлорида натрия для в/в введения.

Приготовленный раствор не должен смешиваться или вводиться совместно с другими лекарственными средствами.

Перед применением раствор следует оценить визуально на отсутствие видимых механических примесей и изменение цвета. Только прозрачный раствор может быть использован.

Приготовленный раствор рекомендуется вводить сразу после приготовления (с микробиологической точки зрения).

Приготовленный раствор эзомепразола для инъекций вводится в/в в течение не менее 3 m.

При назначении 20 мг эзомепразола вводится половина приготовленного раствора. Неиспользованные остатки раствора должны быть уничтожены.

Приготовление и использование раствора для в/в инфузий

Инфузионный раствор готовится путем растворения содержимого одного флакона с эзомепразолом в 100 ml 0.9% раствора натрия хлорида для в/в введения. Разведенный раствор эзомепразола представляет собой прозрачную жидкость бледно-желтого цвета. Деградация приготовленного раствора главным образом зависит от значения рН, в связи с чем для растворения препарата должен быть использован только 0.9% раствор натрия хлорида для в/в введения.

Приготовленный раствор не должен смешиваться или вводиться совместно с другими лекарственными средствами.

Перед применением раствор следует оценить визуально на отсутствие видимых механических примесей и изменение цвета. Только прозрачный раствор может быть использован.

Приготовленный раствор эзомепразола вводится в виде в/в инфузии в течение 10-30 m.

При назначении 20 мг эзомепразола вводится половина приготовленного раствора в течение 10-30 m. Неиспользованные остатки раствора должны быть уничтожены.

Side effekt

Ниже приведены побочные эффекты, отмеченные при в/в и пероральном применении Нексиума^® в ходе проведения клинических исследований. Ни один из перечисленных эффектов не зависел от дозы препарата.

Tit (>1/100, <1/10): hovedpine, mavesmerter, diarré, flatulens, kvalme, opkastning, forstoppelse.

Sjældent (>1/1000, <1/100): dermatitis, kløe, nældefeber, svimmelhed, mundtørhed, sløret syn.

Sjældent (>1/10 000, <1/1000): overfølsomhedsreaktioner (angioødem, anafylaktisk reaktion), stigning i leverenzymer, Stevens-Johnson syndrom, erythema multiforme, myalgi, leukopeni, trombocytopeni, depression.

Очень редкие (<1/10 000): agranulocytose, pancytopeni.

Следующие побочные эффекты наблюдались только при применении рацемической смеси препарата (омепразола) и могут ожидаться также при применении эзомепразола.

Fra den centrale og perifere nervesystem: paræstesi, døsighed, søvnløshed, svimmelhed, обратимая спутанность сознания, angst, excitation, depression, hallucinationer (преимущественно у тяжело больных пациентов).

På den del af det endokrine system: gynækomasti.

Fra fordøjelsessystemet: stomatitis, gastrointestinal candidiasis, forhøjede leverenzymer, энцефалопатия у пациентов с длительными тяжелыми заболеваниями печени, hepatitis C (eller uden) gulsot, leversvigt.

Fra det hæmatopoietiske system: leukopeni, trombocytopeni, agranulocytose, pancytopeni.

På den del af bevægeapparatet: artralgi, muskelsvækkelse.

Dermatologiske reaktioner: udslæt, lysfølsomhed, toksisk epidermal nekrose, alopeci.

Andre: generaliseret svaghed, overfølsomhedsreaktioner (feber, bronkospasme), interstitiel nephritis, øget sved, perifert ødem, ændringer i smag, giponatriemiya.

Сообщалось об отдельных случаях необратимого нарушения зрения при в/в введении омепразола пациентам в критическом состоянии, особенно при введении высоких доз, причинной связи с приемом препарата не установлено.

Kontraindikationer

- Børns alder (в связи с отсутствием данных о применения препарата у данной группы пациентов);

- Overfølsomhed over for esomeprazol, замещенным бензимидазолам или другим ингредиентам препарата.

FRA forsigtighed следует назначать препарат пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени.

Graviditet og amning

В настоящее время данные о применении эзомепразола при беременности ограничены.

IN eksperimentelle undersøgelser на животных не выявлено какого-либо прямого или косвенного отрицательного воздействия Нексиума^® на развитие эмбриона или плода. Введение рацемической смеси препарата также не оказывало какого-либо отрицательного воздействия на животных при беременности, fødsel, såvel som under postnatal udvikling.

Назначать препарат при беременности следует только в том случае, den forventede fordel for moderen opvejer den potentielle risiko for fostret.

Нет данных о применении препарата женщинами в период лактации. Неизвестно выделяется ли эзомепразол с грудным молоком, derfor bør ikke gives Nexium^® under amning.

Forsigtig

Hvis der er nogen advarselstegn (f.eks, таких как значительная спонтанная потеря массы тела, hyppige opkastninger, dysfagi, opkastning blod eller melæna), og i nærvær af mavesår (eller mistænkt mavesår), at udelukke tilstedeværelsen af ​​ondartet svulst, som behandling Nexium^® Det kan føre til en udjævning af symptomer og forsinkelse diagnose.

Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer

Nexium^® не влияет на способность водить машину и управлять механизмами.

Overdosis

На настоящий момент описаны крайне редкие случаи умышленной передозировки. Symptomer, описанные при пероральном приеме эзомепразола в дозе 280 mg, сопровождались общей слабостью и проявлениями со стороны ЖКТ. Engangsoptagelse 80 мг эзомепразола внутрь и 100 мг в/в не вызывал каких-либо отрицательных последствий.

Behandling: специфические антидоты неизвестны. Эзомепразол хорошо связывается с белками плазмы, поэтому диализ малоэффективен. При передозировке необходимо проводить симптоматическое и общее поддерживающее лечение.

Lægemiddelinteraktioner

Пониженная кислотность в желудке при лечении эзомепразолом может привести к снижению или повышению всасывания других препаратов, механизм всасывания которых зависит от кислотности среды. Так же как и при использовании других препаратов, подавляющих секрецию кислоты или антацидных средств, лечение эзомепразолом может привести к снижению всасывания кетоконазола или итраконазола.

Esomeprazol hæmmer CYP2C19 – det vigtigste enzym, involveret i dets metabolisme. Совместное применение эзомепразола с другими препаратами, i stofskiftet, som tager del CYP2C19, такими как диазепам, citalopram, imipramin, клопирамин, phenytoin, может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме крови и потребовать снижения дозы.

При совместном приеме внутрь эзомепразола в дозе 30 mg 45% снижается клиренс диазепама, который является субстратом CYP2C19.

При совместном приеме внутрь эзомепразола в дозе 40 мг и фенитоина у больных эпилепсией на 13% повышалась остаточная концентрация фенитоина в плазме. В связи с этим рекомендуется контроль концентрации фенитоина в плазме в начале лечения эзомепразолом и при его отмене.

При совместном приеме внутрь варфарина и эзомепразола в дозе 40 мг не отмечалось изменение времени коагуляции у пациентов, langsigtet tager warfarin. Men, сообщалось о нескольких случаях клинически значимого повышения индекса MHO при совместном применении варфарина и эзомепразола. В связи с чем рекомендуется мониторинг в начале и по окончании совместного применения этих препаратов. У здоровых добровольцев совместный прием внутрь эзомепразола в дозе 40 мг и цизаприда на 32% повышал величину AUC и на 31% увеличивал T_1/2 cisaprid, C_max цизаприда в плазме при этом значительно не изменялись. При монотерапии цизапридом отмечалось незначительное удлинение интервала QT. При добавлении эзомепразола дальнейшего увеличения интервала QT не отмечалось.

Bevist, что эзомепразол не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики амоксициллина и хинидина.

В метаболизме эзомепразола участвуют CYP2C19 и CYP3A4. Совместное применение внутрь эзомепразола и кларитромицина по 500 mg 2 gange / dag (CYP3A4 hæmmer) приводит к двукратному увеличению значения AUC эзомепразола. Коррекции дозы эзомепразола в этом случае не требуется.

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Betingelser og vilkår

Det stof bør opbevares i den originale emballage væk fra børn, mørkt sted ved en temperatur ikke højere end 30 ° C. Флакон без картонной пачки при комнатном освещении можно хранить не более 24 ingen. Holdbarhed – 2 år.

Forberedt opløsning (для в/в инъекций или в/в инфузий) следует хранить при температуре не выше 25°С и использовать в течение 12 ingen.