Esomeprazol

Da ATH:
A02BC05

Farmakologisk virkning

Antiulcusmidler – protonpumpehæmmer, pravovrashtayushtiy omeprazol isomer. Det reducerer sekretionen af ​​saltsyre i maven ved en specifik protonpumpe inhiberende parietalcellerne. Som en svag base og flytte til den aktive form i det sure miljø i de sekretoriske tubuli i parietalceller fra maveslimhinden, aktiveres og inhiberer protonpumpe – фермент H⁺-K⁺-ATF hunde. Det hæmmer både basal, og stimuleret sekretion af saltsyre (salt) syre. Handlingen kommer efter 1 timer efter oral administration 20 mg eller 40 mg. I daglig brug for 5 dag dosis 20 mg 1 tid / dag, den gennemsnitlige maksimale koncentration af saltsyre, efter pentagastrin stimulation er faldet med 90%.

Farmakokinetik

Ustabile i surt medium. In vivo er det kun en lille del af esomeprazol omdannes til R-isomer. Efter indtagelse absorberes hurtigt fra mave-tarmkanalen. C_max plasmaniveauer opnået efter 1-2 ingen. Den absolutte biotilgængelighed ved gentagen dosering i den dosis, 20 mg 1 tid / dag – 89%. V_d - 0.22 l / kg. Plasmaproteinbindingen – 97%. Helt metaboliseres med deltagelse af cytokrom P-isoenzymer₄₅₀. Hovedparten metaboliseres med deltagelse af CYP2C19 at danne hydroxy- og demethylerede metabolitter af esomeprazol. Metabolismen af ​​resten af ​​CYP3A4 isoenzym af en anden; med dannelsen af ​​esomeprazol sulfoderivatives, som er den primære metabolit, bestemt i plasma. Alle metabolitter er farmakologisk inaktive. Hos patienter med aktiv isoenzym CYP2C19 (patienter med aktiv metabolisme) systemisk clearance – 17 l / time efter en enkelt dosis og 9 l / – efter flere doser. T_1/2 - 1.3 timer ved regelmæssig adgang til dosering 1 tid / dag. AUC øges på baggrund af flere doser (ikke-lineær afhængighed af dosis og AUC ved regelmæssige optagelse, der er en konsekvens af reduktion i stofskiftet “første passage” gennem leveren, samt reducere systemisk clearance, forårsaget af inhibering af enzymet CYP2C19 esomeprazol og / eller dets metabolit sulfosoderzhaschim). Ikke akkumuleres. Viser op 80% dosis som metabolitter nyrer (mindre 1% – i uændret form,), Resten – galden.

Hos patienter med inaktiv stofskifte (1-2%) metabolisme esomeprazol er hovedsageligt udført med deltagelse af CYP3A4. Ved regelmæssig adgang til dosis 40 mg 1 tid / dag, den gennemsnitlige AUC for 100% overstiger denne værdi i patienter med aktiv metabolisme. De gennemsnitlige værdier af C_max plasma hos patienter med øget metabolisme inaktiv ca. 60%.

Ved svær leverinsufficiens stofskiftet reduceres, ledsaget af en stigning i AUC 2 gange.

Vidnesbyrd

Gastroøsofageal reflukssygdom (GERD): erosiv refluksøsofagitis (behandling), forebyggelse af tilbagefald hos patienter med helet øsofagitis, symptomatisk behandling af GERD.

I den kombinerede terapi: эрадикация Helicobacter pylori, duodenalsår, ассоциированная с Helicobacter pylori, forebyggelse af tilbagefald af mavesår hos patienter med mavesår sygdom, forbundet med Helicobacter pylori.

Dosisregime

Er den indvendige. Dosis er 20-40 mg 1 tid / dag. Varighed modtagelse afhænger af beviser, regimer, effektivitet.

I svær leversvigt maksimale dosis – 20 mg / dag.

Side effekt

Tit: hovedpine, mavepine, diarré, flatulens, kvalme, opkastning, forstoppelse.

Sjældent: dermatitis, kløe, nældefeber, svimmelhed, mundtørhed.

Kontraindikationer

Amning, overfølsomhed over for èzomepromazolu.

Graviditet og amning

Data om sikkerheden ved èzomeprazola i graviditeten er ikke tilgængelige. Muligt i tilfælde, Når de forventede fordele ved terapi for en mor end den potentielle risiko for fostret.

IN eksperimentelle undersøgelser dyrene har ikke identificeret nogen direkte eller indirekte negativ indvirkning på udviklingen af embryo eller Foster. Indførelsen af racemisk stoffer heller har ikke nogen negativ indvirkning på dyrene under graviditet, på tidspunktet for fødslen, såvel som under postnatal udvikling.

Forsigtig

Hvis der er symptomer som meget spontan vægttab, hyppige opkastninger, dysfagi, opkastning blod eller melæna, og også hvis der (eller mistanke om) mavesår bør udelukke muligheden for maligne neoplasmer, Da behandling af esomeprazol kan føre til lindre symptomer og, således, forsinkelse indstilling korrekt diagnose.

Når langtidsbehandling bør overvåges regelmæssigt patientens tilstand.

Under behandling med protonpumpehæmmere gastrinniveauer i plasma steg som følge af den reducerede sekretion af saltsyre intragastrisk. Patienter, idet protonpumpeinhibitorer i lang tid, ofte præget dannelsen af ​​cyster i kirtelmaven. Disse fænomener er forårsaget af fysiologiske ændringer som følge af inhibering af sekretionen af ​​saltsyre.

Lægemiddelinteraktioner

Det antages, at selv om ansøgningen kan øge plasmakoncentrationen og øgede virkninger af imipramin, clomipramin, citalopram.

Det antages, at selv om ansøgningen kan nedsætte plasmakoncentrationen og kliniske effekt af ketoconazol og itraconazol.

Mens anvendelsen af ​​clarithromycin beskrevet en betydelig stigning i AUC for esomeprazol grund af hæmning af dets metabolisme under indflydelse af clarithromycin.

I en ansøgning kan øge plasmakoncentrationen af ​​diazepam og phenytoin, hvad, tilsyneladende, ingen klinisk betydning.