MOVALYS (Løsningen for / m)

Aktivt materiale: Meloxicam
Da ATH: M01AC06
CCF: NSAID
ICD-10-koder (vidnesbyrd): M05, M15, M45
Når CSF: 05.01.01.07.01
Producent: Boehringer Ingelheim International GmbH (Tyskland)

LÆGEMIDDELFORM FORM, SAMMENSÆTNING OG EMBALLAGE

Løsningen for / m klar, gul med grøn tone.

Hjælpestoffer: meglumin, Glycofurol, poloxamer 188 (Pluronic F68), natriumchlorid, glycin, Natriumhydroxid, vand d / og.

1.5 ml – farveløse hætteglas (3) – formede plastpaller (1) – papkasser.
1.5 ml – farveløse hætteglas (5) – formede plastpaller (1) – papkasser.

Farmakologisk virkning

NSAID, refererer til den enoliske syrederivat har anti-, analgetisk og antipyretisk virkning. Inflammatorisk virkning af meloxicam er installeret på alle standardmodeller af inflammation.

Virkningsmekanismen af ​​meloxicam er dens evne til at inhibere prostaglandinsyntese – kendte inflammatoriske mediatorer. In vivo meloxicam hæmmer prostaglandinsyntesen ved stedet for inflammation i et større omfang, end i slimhinden i maven eller nyrer. Disse forskelle er forbundet med en selektiv hæmning af COX-2 i forhold til COX-1. Det antages, Hæmning af COX-2 tilvejebringer terapeutiske virkninger af NSAID'er, henviser inhibering af allestedsnærværende isoenzym COX-1 kan være årsag til bivirkninger fra maven og nyrerne.

Selektivitet meloxicam COX-2 er bekræftet i forskellige assaysystemer, hvordan in vitro, og ex vivo. Er vist selektiv meloxicam evne til at inhibere COX-2, når det anvendes som et testsystem humant fuldblod in vitro. Ex vivo installeret, Chto meloxicam (doser 7.5 mg 15 mg) inhiberende aktivitet af COX-2 (tilvejebringelse af en større inhiberende virkning på produktionen af ​​prostaglandin E₂, lipopolysaccharid-stimulerede / reaktion, Kontrolleret COX-2 /), end produkter af tromboxan, involveret i blodkoagulation (reaktion, kontrolleres af COX-1). Disse virkninger afhænger af dosis. Ex vivo vist, at meloxicam ved anbefalede doser havde ingen effekt på trombocytaggregation og blødningstid, i modsætning til indomethacin, diclofenac, ibuprofen og naproxen, der væsentligt hæmmer trombocytaggregationen og forlænge blødningstiden.

I kliniske undersøgelser, bivirkninger fra mavetarmkanalen som helhed sjældent indtraf, når du tager meloxicam 7.5 mg 15 mg, end når man tager andre NSAID, der blev sammenlignet. Denne forskel i hyppigheden af ​​bivirkninger fra mavetarmkanalen skyldes hovedsagelig det faktum,, Når det administreres meloxicam sjældent observerede fænomener som dyspepsi, opkastning, kvalme, mavesmerter.

Hyppigheden af ​​perforeringer i den øvre mavetarmkanal, sår og blødning, som var forbundet med anvendelsen af ​​meloxicam, Det var lav og var afhængig af dosis af lægemidlet.

Farmakokinetik

Absorption

Meloxicam absorberes fuldstændigt efter / m. Relative biotilgængelighed sammenlignet med oral biotilgængelighed er næsten 100%. Derfor er overgangen fra injektion til orale doseringsformer af selektion ikke påkrævet. Efter / m injektion i en dosis på 5 mg C_max er 1.62 ug / ml opnået for ca. 60 m.

Distribution

Meloxicam er godt bundet til plasmaproteiner, især albumin (99%). Det trænger ind i synovialvæsken, koncentration i synovialvæsken på ca. 50% plasmakoncentration. V_d lav, gennemsnit 11 l. Interindividuelle forskelle gør 30-40%.

Metabolisme

Meloxicam metaboliseres næsten fuldstændigt i leveren til dannelse af 4 farmakologisk inaktive derivater. Hovedmetabolitten, 5′-karʙoksimeloksikam (60% af dosis), dannet ved oxidation af en intermediær metabolit, 5′-gidroksimetilmeloksikama, som også udskilles, men mindre (9% af dosis). In vitro undersøgelser har vist, at i denne metaboliske vej spiller en vigtig rolle CYP2C9 isozym, yderligere betydning af CYP3A4. Dannelsen af ​​to andre metabolitter (komponenter, henholdsvis, 16% og 4% størrelsen af ​​dosis) prinimaet deltagelse peroxidase, aktivitet er, sandsynligvis, individuelt varierer.

Fradrag

Vises ligeligt i fæces og urin, primært som metabolitter. Uændret i fæces afledt mindre 5% størrelsen af ​​den daglige dosis, i urinen som uforandret lægemiddel opdages i kun spormængder. Gennemsnitlig T_1/2 er 20 ingen. Gennemsnittene plasma clearance 8 ml / min.

Meloxicam udviser lineær farmakokinetik i doser 7.5-15 mg med en / m introduktion.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

Utilstrækkelig leverfunktion, og mild til moderat nyreinsufficiens signifikant virkning på farmakokinetikken af ​​meloxicam ikke har. Når ESRD øge V_d Det kan føre til højere koncentrationer af frit meloxicam, derfor i disse patienter den daglige dosis ikke bør overstige 7.5 mg.

Hos ældre patienter er den gennemsnitlige plasmaclearance under steady state farmakokinetik lidt lavere, end hos yngre patienter.

Vidnesbyrd

- Til den indledende behandlingsperiode, og kortvarig symptomatisk behandling af smerter ved rheumatoid arthritis, Slidgigt, ankyloserende spondylitis.

Dosisregime

V / m indgivelse af lægemidlet er kun indiceret til den første 2-3 dage. I fremtiden, fortsætter behandlingen med orale former (tabletter).

Den anbefalede dosis er 7.5 mg eller 15 mg 1 tid / dag, afhængig af intensiteten af ​​smerten og alvorligheden af ​​inflammation.

Lægemidlet injiceres dybt ind i / m. I / i indledningen af ​​lægemidlet er forbudt!

I patienter med øget risiko for bivirkninger daglige dosis bør ikke overstige 7.5 mg.

I patienter med terminal nyresygdom, hæmodialyse, dosis Movalis^® bør ikke overstige 7.5 mg. I Patienter med små eller moderat nedsat nyrefunktion (QC mere 25 ml / min) dosisreduktion er ikke nødvendig.

Doseringen regime af narkotika Movalis^® for I / m injektion i Børn og unge endnu ikke defineret, Denne doseringsform kan kun anvendes til voksne patienter.

Den maksimale anbefalede daglige dosis – 15 mg.

Den kombinerede anvendelse af forskellige doseringsformer Movalis^® dens maksimale daglige dosis tabletter, stikpiller, og som en opløsning til injektion er 15 mg.

Side effekt

I det følgende beskrives bivirkninger, hvis forbindelse med narkotika Movalis^® Det blev betragtet som en mulig. Data om hyppigheden af ​​disse begivenheder er baseret på oplysninger, opnået i kliniske forsøg uden årsagssammenhæng.

Bivirkninger, hvis forbindelse med indtagelse af lægemidlet blev betragtet som en mulig, registreret hos den brede anvendelse af lægemidlet, markeret (*). Hyppigheden af ​​disse sjældne hændelser er vanskeligt at vurdere. Forventet, det er mindre 0.1%.

Fra fordøjelsessystemet: >1% – dyspepsi, kvalme, opkastning, mavepine, forstoppelse, flatulens, diarré; 0.1-1% – esophagitis, stomatitis, opstød, gastroduodenalynaya mavesår, makroskopisk synlige eller skjulte gastrointestinal blødning, forbigående ændringer i leverfunktionen (stigning i levertransaminaser eller bilirubin); <0.1% – perforering af mavetarmkanalen, colitis; Hepatitis *, gastritis *.

Gastrointestinal blødning, eroderende og ulcerøse læsioner og perforation i mavetarmkanalen kan potentielt føre til livstruende.

Fra det hæmatopoietiske system: >1% – anæmi; 0.1-1% – leukopeni, ændringer i leukocyt, trombocytopeni.

Disponerende faktorer for forekomsten af ​​cytopenier er den samtidige anvendelse af potentielt myelotoksiske lægemidler, navnlig methotrexat.

Dermatologiske reaktioner: >1% – kløe, hududslæt; 0.1-1% – nældefeber; <0.1% – lysfølsomhed. I sjældne tilfælde kan udvikle bulløse reaktioner, erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrom, toksisk epidermal nekrolyse *.

Den åndedrætsorganerne: < 0.1% – hos disponerede patienter efter administration af acetylsalicylsyre eller andre NSAID, Herunder Movalis^®, rapporteret udvikling af akut astma.

CNS: >1% – durnota, hovedpine; 0.1-1% – svimmelhed, støj i ørerne, døsighed; <0.1% – * Forvirring, desorientering, humørsvingninger *.

Hjerte-kar-system: >1% – hævelse; 0.1-1% – forhøjet blodtryk, hjerteslag, tidevand.

Fra urinvejene: 0.1-1% – ændringer i laboratorieparametre af nyrefunktionen (stigninger i serumkreatinin og / eller urea i blod); <0.1% – Akut nyresvigt *.

På den del af orglet af synet: <0.1% – conjunctivitis *, synshandicap, incl. sløret syn *.

Allergiske reaktioner: <0.1% – angioødem, umiddelbare overfølsomhedsreaktioner (incl. anafylaktisk og anafylaktoide *).

Lokale reaktioner: >1% – hævelse på injektionsstedet; <1% – ømhed på injektionsstedet.

Kontraindikationer

- Mavesår og sår på tolvfingertarmen i den akutte fase;

- Alvorlig nedsat leverfunktion;

- Svær nyreinsufficiens (uden hæmodialyse);

- Åbenbar gastrointestinal blødning, for nylig overført cerebrovaskulær blødning eller anden blødning;

- Svær ukontrolleret hjerteinsufficiens;

— одновременно проводимая терапия антикоагулянтами;

- Graviditet;

- Amning (amning);

- Op til 18 år;

— известная повышенная чувствительность к мелоксикаму или любому компоненту препарата. Существует вероятность перекрестной чувствительности к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВС.

Препарат нельзя назначать пациентам, har tidligere efter indtagelse af aspirin eller andre NSAID'er rapporteret symptomer på astma, nasal polypose, angioneurotisk ødem eller urticaria.

FRA forsigtighed следует назначать препарат при эрозивно-язвенных поражениях ЖКТ, ældre patienter.

Graviditet og amning

Movalys^® kontraindiceret under graviditet. Undertrykkelse af prostaglandinsyntesen kan have en negativ indvirkning på graviditet og fosterudvikling. Data fra epidemiologiske studier tyder på en øget risiko for aborter og hjertefejl hos fosteret efter administration af prostaglandinsyntesehæmmere under graviditet. Den absolutte risiko for at udvikle hjertesygdomme steget fra mindre 1% til 1.5%. Risikoen øges med dosis og behandlingsvarighed.

I III trimester af graviditeten er anvendelsen af ​​inhibitorer af prostaglandinsyntesen kan føre til følgende overtrædelser af fosteret:

- For tidlig lukning af ductus arteriosus og pulmonal hypertension på grund af toksiske effekter på hjerte-lunge-system;

- Renal dysfunktion, med den videre udvikling af nyresvigt fra at reducere mængden af ​​fostervand.

Kvinden under fødslen kan øge varigheden af ​​blødning og mindske kontraktile evne af livmoderen, og som en konsekvens, øge fødsel.

Kendt, NSAID trænge ind modermælk, derfor Movalis^® ikke anbefalet til brug under amning.

Anvendelse af meloxicam, как и других препаратов блокирующих циклооксигеназу/синтез простагландинов, Det kan påvirke fertiliteten, derfor ikke anbefales til kvinder, der ønsker at blive gravid. I tilfælde af overtrædelse af fertiliteten hos kvinder eller undersøgelse for barnløshed nødt til at overveje at afskaffe meloxicam.

Forsigtig

Der bør udvises forsigtighed ved behandling af patienter med en historie af gastrointestinale sygdomme og patienter, modtager antikoagulanter. Patienter, der observeres symptomer på mave-tarmkanalen, Du bør overvåges regelmæssigt. I tilfælde af gastrointestinal ulceration eller gastrointestinal blødning Movalis^® bør afskaffes.

Как и при использовании других НПВС, gastrointestinal blødning, ulceration og perforation, potentielt farlig for patientens liv, kan forekomme under behandling på ethvert tidspunkt, både i nærvær af symptomer eller detaljerne i alvorlig gastrointestinal komplikationer historie, og i mangel af disse tegn. Konsekvenserne af disse komplikationer er generelt mere alvorlige hos ældre.

Особое внимание следует уделять пациентам, сообщающим о развитии нежелательных явлений со стороны кожи и слизистых оболочек. В таких случаях должен рассматриваться вопрос о прекращении применения препарата Мовалис^®.

NSAID hæmmer prostaglandinsyntesen i nyrerne, er involveret i at opretholde renal perfusion. Brugen af ​​NSAID hos patienter med nedsat nyre- blodgennemstrømningen eller i mængden af ​​cirkulerende blod kan føre til dekompensation af latent nyresvigt. Efter annullering af NSAID nyrefunktion er normalt genoprettet til det oprindelige niveau. Den største risiko for denne reaktion er modtagelige ældre patienter, syg, der markerede dehydrering, kongestivt hjertesvigt, skrumpelever, nefrotisk syndrom eller nyresygdom, Patienter, modtagelse diuretika, ACE-hæmmere, angiotensin II-receptorantagonister, og patienter, havde undergået alvorlig kirurgi, fører til hypovolæmi. Hos disse patienter bør i begyndelsen af ​​behandlingen overvåges nøje diurese og nyrefunktion.

I sjældne tilfælde kan NSAID forårsage interstitiel nephritis, glomerulonephritis, renal medullær nekrose eller nefrotisk syndrom.

Når du bruger stoffet Movalis^® rapporteret lejlighedsvise forhøjede aminotransferaser eller andre leverfunktionstest i blodet serum. I de fleste tilfælde var svag og forbigående denne stigning. Hvis væsentlige ændringer identificeret eller falde med tiden, Movalys^® bør afskaffes, и проводить наблюдение за выявленными лабораторными изменениями.

Hos patienter med klinisk stabil levercirrose reduktion i dosis er ikke nødvendig.

Løse eller fejlernærede patienter kan tåle værre bivirkninger, поэтому такие пациенты должны тщательно наблюдаться. Осторожность должна соблюдаться при лечении пациентов пожилого возраста, hvor højere sandsynlighed for renal dysfunktion, lever og hjerte.

NSAID sammen med diuretika kan føre til natrium, kalium og vand, og påvirke den natriuretiske virkning af diuretika. В результате этого у предрасположенных пациентов возможно усиление признаков сердечной недостаточности или гипертензии.

Meloxicam, также как и другие НПВС может маскировать симптомы инфекционного заболевания.

Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer

Særlige undersøgelser af virkningen af ​​lægemidlet på evnen til at føre motorkøretøj og maskiner har ikke været. Fra denne aktivitet bør undgå patienter med synshandicap, patienter, mærkning sløvhed eller andre lidelser i centralnervesystemet.

Overdosis

Ingen kendte modgift, в случае передозировки проводят промывание желудка и общую поддерживающую терапию.

Lægemiddelinteraktioner

Одновременное применение Мовалиса^® с другими НПВС увеличивает риск образования язв в ЖКТ и желудочно-кишечных кровотечений вследствие синергизма действия. Den kombinerede brug af meloxicam og andre NSAID-præparater anbefales ikke. Den kombinerede brug af acetylsalicylsyre (1000 mg 3 gange / dag) og meloxicam i raske frivillige resulterede i en stigning i AUC (10%) og C_max (24%) meloxicam. Клиническое значение этого взаимодействия не известно.

Orale antikoagulantia, antiagregantы, Heparin til systemisk brug, trombolytiske midler, mens brugen movalis^® øge risikoen for blødning. Hvis du ikke kan undgå samtidig anvendelse af disse stoffer, omhyggelig observation af virkningerne af antikoagulanter.

NSAID øge koncentrationen af ​​lithium i plasma på grund af lavere renal udskillelse af lithium. Koncentrationen af ​​lithium i plasmaet kan nå toksiske værdier. Den kombinerede brug af lithium og NSAID anbefales ikke. Hvis bør overvåges nødvendigt sådan kombinationsbehandling i en plasmakoncentration af lithium i behandlingen begynder, udvælgelsen af ​​doser og afskaffelse af meloxicam.

NSAID kan reducere den tubulære sekretion af methotrexat og derved forøge koncentrationen af ​​methotrexat i plasma. Derfor patienter, får høje doser af methotrexat (mere 15 mg om ugen), samtidig brug af NSAID anbefales ikke. Risikoen for interaktioner med samtidig brug af methotrexat og NSAID er også muligt for patienter, modtager lavdosis methotrexat, især hos patienter med nedsat nyrefunktion. Hvis det er nødvendigt, bør kombinationsbehandlingen overvåges blodtælling og nyrefunktion. Der skal udvises omhu i tilfælde af, hvis NSAID og methotrexat anvendes samtidigt til 3 dage, tk. koncentrationen af ​​methotrexat i plasma kan stige og, как следствие могут возникать токсические эффекты. Den samtidige brug af meloxicam påvirkede ikke farmakokinetikken af ​​methotrexat 15 mg om ugen, imidlertid bør tage hensyn til, at den hæmatologiske toksicitet af methotrexat forstærkes samtidig tage NSAID.

Tidligere rapporterede reducere effektiviteten af ​​intrauterine svangerskabsforebyggende enheder, når NSAID. Denne observation kræver yderligere bekræftelse.

Brug af NSAID øger risikoen for akut nyresvigt hos patienter med dehydrering. Patienter, modtager Movalis^® og diuretika, Tilstrækkelig hydrering skal opretholdes. Før behandlingen er nødvendigt at undersøge nyrefunktionen.

NSAID reducere virkningen af ​​antihypertensive lægemidler (f.eks, betablokkere, ACE-hæmmere, vasodilatorer, Vanddrivende), grund af hæmning af prostaglandin, vasodilaterende egenskaber.

Den kombinerede brug af NSAID og angiotensin II-receptorantagonister (såvel som inhibitorer af ACE) forstærker den virkning, at den glomerulære filtrationshastighed. Patienter med nedsat nyrefunktion, hvilket kan resultere i udvikling af akut nyresvigt.

NSAID, udøver virkninger på renal prostaglandiner, kan øge nefrotoksicitet af cyclosporin. I tilfælde af kombinationsterapi bør overvåge nyrefunktionen.

Cholestyramin, binde meloxicam i mavetarmkanalen, Det fører til en mere hurtig fjernelse af.

Meloxicam elimineres fra kroppen primært ved hepatisk metabolisme, om 2/3 mængder af præparatet, metaboliseres i leveren, разрушается изоферментами цитохрома Р450 (hovedgangen – isoenzym CYP2S9, yderligere – isoenzym CYP3A4), om 1/3 metaboliseres af andre systemer, f.eks, ved peroxidation. Når den anvendes sammen med meloxicam narkotika, som har en vis evne til at inhibere CYP2C9, og / eller CYP3A4 (eller metaboliseres med deltagelse af disse enzymer), Det bør tage hensyn til muligheden for en farmakokinetisk interaktion.

Med samtidig brug af meloxicam, cimetidin, digoxin eller furosemid signifikante farmakokinetiske interaktioner er blevet identificeret.

Vi kan ikke udelukke muligheden for interaktion med orale hypoglykæmiske midler.

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Betingelser og vilkår

Lægemidlet bør opbevares i mørke, utilgængelige for børn ved temperaturer på over 30 ° C. Opbevaring liv – 5 år.