МИТОКСАНТРОН

Antitumormidlet, Antimetabolit (из группы синтетических антрациклинов). Механизм действия связан с торможением синтеза РНК и ДНК, ингибированием процесса митоза (действует как на пролиферирующие, так и на непролиферирующие клетки). Наиболее активен в поздней стадии S-фазы, но не является фазоспецифичным препаратом. Не проявляет перекрестной резистентности с большинством цитостатиков. Помимо монотерапии, может использоваться в комбинации с др. cytostatika. In vitro подавляет пролиферацию T- og B-lymfocytter, makrofager, нарушает процесс антиген-презентации, а также секрецию интерферона гамма, ФНО-альфа, интерлейкина2. Миелосупрессивное действие максимально проявляется через 10 дней после введения, регенерация наступает приблизительно через 21 dag.

Brystkræft (с местными и/или отдаленными метастазами), nehodzhkinskaya lymfom, острый миелобластный лейкоз, острый промиелоцитарный лейкоз, острый эритроидный лейкоз, leverkræft, гормонорезистентный рак предстательной железы, rakovyi ascites, multipel sclerose (вторично-прогрессирующий, ремиттирующе-прогрессирующий, ремиттирующий быстро ухудшающийся).

Overfølsomhed, graviditet, amning. Острый период инфаркта миокарда, dekompenseret kronisk hjertesvigt, тахисистолические формы аритмии, alvorlig angina; akut infektiøs virussygdom, svampe- eller bakteriel oprindelse (incl. aktivere vetryanaya, helvedesild); leversvigt, CRF, hyperurikæmi (особенно проявляющаяся подагрой или уратным нефроуролитиазом); undertrykkelse af knoglemarv hæmatopoiese (leukopeni, pancytopeni, incl. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии).

Fra siden af ​​hæmatopoiese: угнетение кроветворения – лейкопения, neutropeni, trombocytopeni, sjældent - anæmi, erythropenia. Fra fordøjelsessystemet: kvalme, opkastning, nedsat appetit, diarré, mavesmerter, forstoppelse, blødning fra mave-tarmkanalen, stomatitis, редко – повышение активности “печеночных” трансаминаз, unormal leverfunktion. Fra CCC: EKG-forandringer, takykardi, Arytmi, myokardieiskæmi, снижение УОК, развитие или усугубление СН. Allergiske reaktioner: kløe, udslæt, nældefeber, fald i blodtrykket, åndenød, anafylaktiske reaktioner (incl. anafylaktisk shock). Andre: interstitiel pneumonitis (еденичные случаи), hårtab, træthed, svaghed, неспецифическая неврологическая симптоматика, rygsmerter, hovedpine, hypertermi, åndenød, stigende koncentrationer af urea, giperkreatininemiя, menstruationsforstyrrelser, amenorré, редко – голубое окрашивание кожи и ногтей, очень редко – дистрофия ногтей и обратимое голубое окрашивание склер, вторичные инфекции, hyperurikæmi. Lokale reaktioner: erythematøst udslæt, ødem, smerte, жжение кожи, hudnekrose (når ekstravasation), посинение кожи в месте инъекции, флебит.Передозировка. Symptomer: проявляется быстрым развитием и большей выраженностью побочных эффектов. Behandling: symptomatisk, гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны.

I / jet, langsomt (under 10 m) eller drypper (under 30 m). Для внутрибрюшинного введения разбавляют в 2 l vand. Для приготовления раствора для в/в введения растворяют в 50-100 ml 0.9% NaCl-opløsning, eller 5% dextrose. Доза и интервалы между введениями определяются в зависимости от степени миелосупрессии. Суммарная курсовая доза должна не превышать 200 мг/кв.м поверхности тела. При монотерапии прогрессирующего рака молочной железы и неходжкинской лимфомы – в/в капельно, dosis 14 мг/кв.м поверхности тела, under 30-40 m, 1 en gang hver 3-4 Sol. При повторных курсах дозы подбирают в зависимости от выраженности миелосупрессии: при нейтропении менее 1.5 тыс./мкл и/или тромбоцитопении менее 50 тыс./мкл при предыдущих курсах доза снижается на 2 mg / kvm; при нейтропении менее 1 тыс./мкл и/или тромбоцитопении менее 25 тыс./мкл последующие дозы снижают на 4 mg / kvm. При комбинированной терапии рака молочной железы и неходжкинской лимфомы используют начальную дозу на 2-4 мг/кв.м меньшую той, которая рекомендуется при монотерапии. Последующая дозировка зависит от степени и длительности миелосупрессии. При лечении острого лейкоза, для индукции ремиссии и консолидационной терапии – 10-12 мг/кв.м ежедневно в течение 2-3 дней в сочетании с цитарабином. Возможно использование в дозе 14 мг/кв.м и более. Гормонорезистентный рак предстательной железы – 12-14 mg / kvm 1 en gang hver 21 день в сочетании с ГКС. Multipel sclerose: 12 мг/кв.м в/в струйно медленно, однократно каждые 3 Måneder.

Недопустимо п/к, в/м и интратекальное введение. При попадании на кожу или слизистые оболочки необходимо тщательно промыть их теплой водой. Женщинам и мужчинам репродуктивного возраста следует использовать надежные методы контрацепции в период лечения и в течение 6 мес после окончания. При применении препарата возможно окрашивание мочи в синевато-зеленый цвет (igennem 1-2 дня после инъекций). Во время лечения необходимо контролировать клиническое состояние больных, гематологические (перед каждым введением) и биохимические показатели функции печени, контроль деятельности ССС (EKG, ЭХО-КГ с определением фракции выброса ЛЖ). Риск кардиотоксичности повышается при превышении суммарной дозы 140 mg / kvm, однако она может развиться и при более низких суммарных дозах. Лейко- и нейтропения на фоне лечения обычно наблюдаются на 6-15 день после введения препарата и обычно восстанавливаются на 21 d. Mytoksantron, являясь иммунодепрессантом, может снижать иммунный ответ на вакцинацию, если она проводится одновременно с терапией митоксантроном. Необходим отказ от иммунизации в интервале от 3 til 12 мес после приема препарата (если она не рекомендована врачом); andre. членам семьи больного, bopæl med ham, bør opgive immunisering oral polio-vaccine (избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот). Больным рассеянным склерозом рекомендуется определить фракцию выброса ЛЖ (FVLJ) перед первым введением препарата, а также перед каждым очередным введением после достижения суммарной дозы 100 мг/кв.м и более или при появлении симптомов ХСН. При значении ФВЛЖ менее 50%, или при клинически значимом снижении ФВЛЖ, или получившим суммарную дозу 140 мг/кв.м и более лечение препаратом не рекомендуется. При возникновении гиперурикемии возможно назначение урикозурических ЛС. При экстравазации необходимо прекратить введение препарата и при необходимости продолжить инфузию в др. вену.

Др. противоопухолевые ЛС или лучевая терапия могут повышать токсичность (прежде всего в отношении костного мозга и сердца). Daunorubicin, доксорубицин или облучение области средостения повышают риск кардиотоксического действия. Одновременное назначение ЛС, блокирующих канальцевую секрецию (incl. урикозурических противоподагрических ЛС – сульфинпиразон), может увеличивать риск развития нефропатии. Фармацевтически несовместим с тиамином и гепарином.