MIKOSIST
Aktivt materiale: Fluconazol
Da ATH: J02AC01
CCF: Antisvampemiddel
ICD-10-koder (vidnesbyrd): B35.0, B35.1, B35.2, B35.3, B35.4, B36.0, B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B38, B39, B41, B42, B45, H19.2, Z29,8
Når CSF: 08.01.01
Producent: GEDEON RICHTER Ltd. (Ungarn)
Doseringsform, sammensætning og emballage
◊ Kapsler hård gelatine, størrelse №4 (Kegler-Snap), со светло-синей непрозрачной крышечкой (L 910) и белым непрозрачным корпусом (L 500); indholdet af kapsler – белый или почти белый порошок или плотная порошкообразная масса.
| 1 caps. | |
| fluconazol | 50 mg |
Hjælpestoffer: kolloidt siliciumdioxid, magnesiumstearat, talkum, povidon K30, majsstivelse, laktose bezvodnaya.
Состав твердых желатиновых капсул: Titandioxid (C.I.77891/Е171), indigokarmin (C.I.73015/Е132), gelatine.
7 PC. – blærer (1) – pakker pap.
◊ Kapsler hård gelatine, størrelse №2 (Kegler-Snap), с бирюзовой непрозрачной крышечкой (L 890) и белым непрозрачным корпусом (L 500); indholdet af kapsler – белый или почти белый порошок или плотная порошкообразная масса.
| 1 caps. | |
| fluconazol | 100 mg |
Hjælpestoffer: kolloidt siliciumdioxid, magnesiumstearat, talkum, povidon K30, majsstivelse, laktose bezvodnaya.
Состав твердых желатиновых капсул: Titandioxid (C.I.77891/Е171), indigokarmin (C.I.73015/Е132), gelatine.
7 PC. – blærer (4) – pakker pap.
◊ Kapsler hård gelatine, størrelse №1 (Kegler-Snap), с синей непрозрачной крышечкой (54.038) и белым непрозрачным корпусом (L 500); indholdet af kapsler – белый или почти белый порошок или плотная порошкообразная масса.
| 1 caps. | |
| fluconazol | 150 mg |
Hjælpestoffer: kolloidt siliciumdioxid, magnesiumstearat, talkum, povidon K30, majsstivelse, laktose bezvodnaya.
Состав твердых желатиновых капсул: Titandioxid (C.I.77891/Е171), indigokarmin (C.I.73015/Е132), gelatine.
1 PC. – blærer (1) – pakker pap.
1 PC. – blærer (2) – pakker pap.
Opløsning til infusion farveløs eller svagt farvet, klar.
| 1 ml | 1 fl. | |
| fluconazol | 2 mg | 200 mg |
Hjælpestoffer: natriumchlorid, vand d / og.
100 ml – glasflasker (1) – pakker pap.
Farmakologisk virkning
Antisvampemiddel. Fluconazol, представитель класса триазольных противогрибковых средств, er en kraftig selektiv hæmmer af sterolsyntese i svampeceller.
Det er aktivt mod patogener af opportunistiske mykoser, incl. forårsaget af Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. Aktiviteten af fluconazol i modeller af endemiske mykoser er også blevet vist., herunder infektioner, forårsaget af Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis og Histoplasma capsulatum.
Farmakokinetik
Фармакокинетические параметры флуконазола сходны при в/в введении и приеме внутрь.
Absorption
Efter oral administration absorberes fluconazol godt. Biotilgængeligheden er 90%. После приема препарата внутрь натощак в дозе 150 mg Cmax er 90% от содержания в плазме при в/в введении препарата в дозе 2.5-3.5 mg / l. Samtidig fødeindtagelse påvirker ikke oral absorption. Cmax opnås gennem 0.5-1.5 ч после приема флуконазола. Plasmakoncentrationen er direkte proportional med den indtagne dosis.
Distribution
90% Css opnået til den 4-5 dag med lægemiddelbehandling (når der modtages 1 tid / dag).
Indgivelse af belastningsdosis (En dag), i 2 gange den gennemsnitlige daglige dosis, giver dig mulighed for at opnå 90% niveau Css på dag 2. I Кажущийсяd nærmer sig det samlede vandindhold i kroppen. Proteinbinding – 11-12%.
Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Koncentrationer af fluconazol i spyt og sputum svarer til plasmakoncentrationer. У больных с грибковым менингитом уровни флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% på dets plasmaniveauer.
I stratum corneum, epidermis, høje koncentrationer opnås i dermis og svedvæske, som overstiger serum.
Fradrag
T1/2 er om 30 ingen. Fluconazol udskilles primært via nyrerne.; om 80% administreret dosis findes uændret i urinen. Fluconazol-clearance proportional med QC. Метаболиты флуконазола в крови не обнаружены.
Vidnesbyrd
- kryptokokkose, inklusive kryptokok meningitis og andre lokaliseringer af denne infektion (incl. lunger, hud), как у больных с нормальным иммунным ответом так и у больных с различными формами иммуносупрессии (incl. hos patienter med AIDS, til organtransplantation); препарат можно использовать для профилактики криптококковой инфекции у больных СПИД и при трансплантации органов;
- generaliseret candidiasis, herunder candidæmi, dissemineret candidiasis og andre former for invasiv candidalinfektion (incl. peritoneale infektioner, endokarda, eye, luftveje og urinveje). Лечение может проводиться у больных со злокачественными новообразованиями, patienter på intensivafdelinger, patienter, får cytotoksiske eller immunsuppressive lægemidler, og også i nærvær af andre faktorer, disponerer for udvikling af candidiasis;
- candidiasis i slimhinderne, incl. mundhule og svælg (herunder atrofisk oral candidiasis, forbundet med at bære proteser), spiserør, ikke-invasive bronkopulmonale infektioner, candiduria, hud candidosis; forebyggelse af tilbagefald af oropharyngeal candidiasis hos patienter med AIDS;
- genital candidiasis: vaginal candidiasis (akut og kronisk tilbagevendende), profylaktisk brug for at reducere hyppigheden af tilbagefald af vaginal candidiasis (3 eller flere episoder om året); kandidoznыy balanitis;
— forebyggelse af svampeinfektioner hos patienter med ondartede neoplasmer, som er disponeret for sådanne infektioner som følge af cytotoksisk kemoterapi eller strålebehandling;
— hudmykoser, herunder mykoser i fødderne, krop, lyske, chromophytosis, onychomycosis og hudcandidiasis;
- dybe endemiske mykoser, kokcidioidomykose, Paracoccidioidomycosis, sporotrichosis og histoplasmose hos patienter med normal immunitet.
Dosisregime
Voksne på kryptokok meningitis og kryptokokinfektioner af andre lokaliseringer på den første ordinerede dag 400 mg, og fortsæt derefter behandlingen med en dosis 200-400 mg 1 tid / dag. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от клинической эффективности, bekræftet af mykologisk forskning; for kryptokokmeningitis fortsættes terapien sædvanligvis, i det mindste, 6-8 uger.
Til forebyggelse af tilbagefald af kryptokokmeningitis hos patienter med AIDS после завершения полного курса первичного лечения терапию флуконазолом в дозе 200 мг/сут можно продолжать в течение очень длительного срока.
På candidæmi, dissemineret candidiasis og andre invasive candidale infektioner den gennemsnitlige dosis er 400 mg på den første dag, og så – ved 200 mg / dag. Hvis den kliniske effektivitet er utilstrækkelig, kan dosis øges til 400 mg / dag. Behandlingens varighed afhænger af den kliniske effektivitet.
På orofaryngeal candidiasis lægemidlet er ordineret et gennemsnit af 50-100 mg 1 tid / dag; terapiens varighed – 7-14 dage. Om nødvendigt kan behandlingen være længere hos patienter med et udtalt fald i immunitet..
På atrofisk candidiasis i mundhulen, forbundet med at bære tandproteser, lægemidlet er ordineret i en gennemsnitlig dosis 50 mg 1 gange / dag i 14 dage i kombination med lokale antiseptika til behandling af protesen.
På других кандидозных инфекциях слизистых оболочек (med undtagelse af genital candidiasis), f.eks, эzofagite, ikke-invasiv bronkopulmonal læsion, candiduri, candidiasis af hud og slimhinder, De effektive dosisgennemsnit 50-100 mg/dag for behandlingsvarighed 14-30 dage.
Til forebyggelse af tilbagefald af oropharyngeal candidiasis hos patienter med AIDS Efter at have afsluttet det fulde forløb af primær behandling, kan fluconazol ordineres 150 mg 1 gange / uge.
På vaginal candidiasis fluconazol tages oralt én gang i en dosis 150 mg. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть использован в дозе 150 mg 1 gange / måned. Varigheden af terapien bestemmes individuelt; det varierer fra 4 til 12 Måneder. Nogle patienter kan have behov for hyppigere brug.
På baleen, вызванном Candida, fluconazol er ordineret som en enkelt dosis 150 mg oralt.
Til forebyggelse af candidiasis Den anbefalede dosis af fluconazol er 50-400 mg 1 en gang dagligt afhængig af graden af risiko for at udvikle en svampeinfektion. Hvis der er høj risiko for generaliseret infektion, например у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, Den anbefalede dosis er 400 mg 1 tid / dag. Fluconazol ordineres flere dage før den forventede begyndelse af neutropeni; efter at antallet af neutrofiler er steget til mere end 1000/μl, fortsættes behandlingen med endnu en 7 d.
På mycoses skind, herunder mykoser i fødderne, glat hud, lyskeområdet og hudcandidiasis, Den anbefalede dosis er 150 mg 1 раз/неделю или 50 mg 1 tid / dag. Varigheden af terapi i normale tilfælde er 2-4 i ugen, dog kan mykoser i fødderne kræve længere behandling (til 6 Sun.).
På Pityriasis versicolor Den anbefalede dosis er 300 mg 1 gange / uge. under 2 uger; nogle patienter kræver en tredje dosis 300 mg / Sun., mens en enkelt dosis af lægemidlet i nogle tilfælde er tilstrækkelig 300-400 mg. Et alternativt behandlingsregime er at bruge stoffet iflg 50 mg 1 gange / dag i 2-4 Sol.
På onixomikoze Den anbefalede dosis er 150 mg 1 gange / uge. Behandlingen bør fortsættes, indtil den inficerede negl er udskiftet. (vækst af en uinficeret negl). Genvækst af fingernegle og tånegle kræver normalt 3-6 måneder og 6-12 måneder i overensstemmelse hermed.
På dybe endemiske mykoser det kan være nødvendigt at bruge stoffet i en dosis 200-400 mg/dag i op til 2 år. Varigheden af terapien bestemmes individuelt; она составляет 11-24 мес при кокцидиомикозе, 2-17 Måneder – при паракокцидиомикозе, 1-16 Måneder – при споротрихозе и 3-17 Måneder – for histoplasmose.
I børn, как и при сходных инфекциях voksen, behandlingens varighed afhænger af den kliniske og mykologiske effekt. I børn препарат не следует применять в суточной дозе, overstiger voksnes. Препарат применяют ежедневно 1 tid / dag.
Til behandling af generaliseret candidiasis og kryptokokinfektion Den anbefalede dosis er 6-12 mg/kg/dag afhængigt af sygdommens sværhedsgrad.
Til профилактики грибковых инфекций у børn со сниженным иммунитетом, hos hvem risikoen for at udvikle infektion er forbundet med neutropeni, udvikles som følge af cytotoksisk kemoterapi eller strålebehandling, lægemidlet er ordineret til 3-12 mg/kg/dag afhængigt af sværhedsgraden og varigheden af persistensen af induceret neutropeni.
På candidiasis i slimhinderne Den anbefalede dosis af fluconazol er 3 mg / kg / dag. På den første dag kan en startdosis ordineres 6 mg/kg for hurtigere at opnå konstante ligevægtskoncentrationer.
При назначении раствора д/инфузии nyfødte следует учесть, что флуконазол выводится медленнее, поэтому в første 2 недели жизни препарат назначают в той же дозе (из расчета в мг/кг массы тела), что и детям более старшего возраста, men intervallerne 72 ingen. For børn 3 og 4 i ugen жизни ту же дозу вводят с интервалом 48 ingen.
I børn med nedsat nyrefunktion den daglige dosis af lægemidlet bør reduceres (i samme proportionale afhængighed, hos voksne) alt efter sværhedsgraden af nyresvigt.
I ældre patienter при отсутствии признаков почечной недостаточности следует придерживаться обычного режима дозирования препарата.
Patienter med nedsat nyrefunktion (CC<50 ml / min) kræver korrektion tilstand.
Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При однократном его приеме изменение дозы не требуется. При повторном назначении пациентам с нарушениями функции почек следует ввести ударную дозу от 50 mg 400 mg.
På CC>50 ml / min применяется средняя рекомендуемая доза препарата; på KK fra 11 til 50 ml / min применяется доза, komponent 50% fra anbefalet. Patienter, регулярно находящимся на гемодиализе, одну дозу препарата вводят после каждого сеанса гемодиализа.
Правила введения раствора для инфузий
Флуконазол в виде раствора для инфузий вводят в/в капельно со скоростью не более 20 mg (10 ml) per minut. При переводе с в/в введения на прием капсул и наоборот нет необходимости менять суточную дозу препарата.
Раствор для инфузий совместим со следующими растворами: 20% Dextrose (Glukose), Ringer, раствор Хартмана, раствор хлорида калия в декстрозе, раствор натрия бикарбоната 4.2%, 0.9% natriumchloridopløsning.
Инфузии флуконазола можно проводить с помощью обычных наборов для трансфузии, используя одну из перечисленных выше жидкостей.
Side effekt
Fra fordøjelsessystemet: kvalme, opkastning, flatulens, mavepine, diarré; sjældent – unormal leverfunktion (giperʙiliruʙinemija, повышение активности печеночных ферментов /АЛТ, IS, ЩФ/).
CNS: hovedpine; sjældent – kramper.
Fra det hæmatopoietiske system: sjældent – leukopeni, trombocytopeni, neutropeni, agranulocytose.
Allergiske reaktioner: hududslæt; sjældent – malign exudativ erytem (Stevens-Johnson syndrom), toksisk epidermal nekrolyse (Lyell syndrom), anafylaktoide reaktioner.
Andre: sjældent – nedsat nyrefunktion, alopeci, hyperkolesterolæmi, hypertriglyceridæmi, kaliopenia.
Kontraindikationer
— одновременный прием терфенадина или астемизола и других препаратов, forlænge QT-intervallet;
- Børn i alderen op til 6 måneder (mundtligt);
- overfølsomhed over for lægemidlet eller strukturelt lignende azolforbindelser.
Graviditet og amning
Применение препарата Микосист при беременности нецелесообразно, за исключением тяжелых или угрожающих жизни форм грибковых инфекций, Hvis de forventede fordele for moderen opvejer den potentielle risiko for fostret.
Флуконазол обнаруживается в грудном молоке в такой же концентрации, как и в плазме, поэтому его назначение в период лактации не рекомендуется.
Forsigtig
I sjældne tilfælde blev brugen af fluconazol ledsaget af toksiske forandringer i leveren, incl. fatal, hovedsageligt hos patienter med alvorlige samtidige sygdomme. Der var ingen åbenlys afhængighed af forekomsten af hepatotoksiske virkninger af fluconazol på den samlede daglige dosis, terapiens varighed, patientens køn og alder. Den hepatotoksiske virkning af fluconazol er normalt reversibel; dets tegn forsvandt efter ophør af behandlingen. Når der opstår kliniske tegn på leverskade, som kan være relateret til fluconazol, lægemidlet bør seponeres.
AIDS-patienter er mere tilbøjelige til at udvikle alvorlige hudreaktioner, når de tager mange lægemidler. Når en patient dukker op, i behandling for en overfladisk svampeinfektion, udslæt, которую можно связать с флуконазолом, lægemidlet bør seponeres. Hvis der opstår udslæt hos patienter med invasive/systemiske svampeinfektioner, bør de overvåges nøje, og fluconazol bør seponeres, hvis der udvikles bulløse læsioner eller erythema multiforme.
Der skal udvises forsigtighed ved brug af fluconazol samtidig med cisaprid., astemizolom, rifabutin, tacrolimus eller andre lægemidler, metaboliseres af isoenzymer i cytochrom P450-systemet.
Overdosis
Symptomer: hallucinationer, paranoid adfærd.
Behandling: Maveskylning og symptomatisk behandling anbefales. Fordi fluconazol udskilles i urinen, tvungen diurese øger dens udskillelse. Udførelse af hæmodialyse under 3 ч снижает концентрацию флуконазола в плазме на 50%.
Lægemiddelinteraktioner
Ved brug af fluconazol med warfarin var der en stigning i protrombintid med 12%. I denne forbindelse anbefales det at overvåge protrombintiden hos patienter, получающих Микосист в сочетании с кумариновыми антикоагулянтами.
Ved samtidig brug øger fluconazol T1/2 orale hypoglykæmiske lægemidler – proizvodnykh sulifonilmochyeviny (hlorpropamyda, glibenclamid, glipizid og tolbutamid) у здоровых добровольцев. Samtidig administration af fluconazol og orale hypoglykæmiske lægemidler er tilladt, men muligheden for hypoglykæmi bør tages i betragtning.
Samtidig brug af fluconazol og phenytoin kan være ledsaget af en stigning i phenytoinkoncentrationerne i et klinisk signifikant omfang.. Если требуется сочетанное применение двух препаратов, необходимо мониторирование уровня фенитоина и подбор его дозы для обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке.
Samtidig brug af fluconazol og rifampicin fører til et fald i AUC med 25% og afkortning af T1/2 флуконазола на 20%. Patienter, samtidig behandling med rifampicin, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.
Det anbefales at overvåge koncentrationen af cyclosporin i blodet hos patienter, får fluconazol, tk. når du bruger fluconazol og cyclosporin til patienter med en nyretransplantation, tager fluconazol i en dosis 200 мг/сут медленно повышал концентрацию циклоспорина.
Syg, которые получают теофиллин в высоких дозах, eller som sandsynligvis udvikler theophyllintoksicitet, bør overvåges for tidlig påvisning af symptomer på overdosering af theophyllin, tk. samtidig brug af fluconazol fører til et fald i den gennemsnitlige clearance af theophyllin fra plasma.
При одновременном применении флуконазола и цизаприда описаны случаи нежелательных реакций со стороны сердца, herunder paroxysmer af ventrikulær takykardi (arytmi typen “pirouette”).
Der er rapporter om interaktioner mellem fluconazol og rifabutin, ledsaget af en stigning i serumniveauer af sidstnævnte. Ved samtidig brug af fluconazol og rifabutin er tilfælde af uveitis blevet beskrevet.. Patienter skal overvåges nøje, samtidig behandling med rifabutin og fluconazol.
При одновременном применении зидовудина и флуконазола отмечается увеличение концентрации зидовудина в плазме, которое вызвано снижением превращения последнего в главный метаболит, поэтому следует ожидать увеличения побочных реакций.
Betingelser for levering af apoteker
Препарат в форме капсул разрешен к применению в качестве средства безрецептурного отпуска.
Препарат в форме раствора для инфузий отпускается по рецепту.
Betingelser og vilkår
Lægemidlet skal opbevares ved temperaturer mellem 15 ° og 30 ° C.. Holdbarhed af kapsler – 5 år, раствора для инфузий – 2 år.
