Imipramin

Aktivt materiale: Imipramin
Da ATH: N06AA02
CCF: Antidepressiv
ICD-10-koder (vidnesbyrd): F31, F32, F33, F41.0, F41.2, F42, F98,0
Når CSF: 02.02.01
Producent: EGIS PHARMACEUTICALS Plc (Ungarn)

LÆGEMIDDELFORM FORM, SAMMENSÆTNING OG EMBALLAGE

Drop Brun farve, linseformet, med en skinnende overflade, lugtfrit eller næsten lugtfrit.

Hjælpestoffer: glycerol 85%, Titandioxid (E171), macrogol 35 000, farvestof (E172) (rød jernoxid), gelatine, magnesiumstearat, talkum, saccharose, lactosemonohydrat.

50 PC. – hætteglas med mørkt glas (1) – pakker pap.

Farmakologisk virkning

Tricykliske antidepressiva, derivat dibenzoazepina. Imipramin hæmmer synaptisk reuptake af noradrenalin og serotonin, frigives i den synaptiske kløft, og således letter serotonerg og noradrenerge neurotransmission. Imipramin inhiberer også M-cholinerge receptorer og histamin H₂-receptorer, i forbindelse med, hvad der har moderat anticholinerge og sedative virkninger.

Den antidepressive virkning af lægemidlet udvikles gradvist. Optimale terapeutiske virkning kan opstå efter 2-4 (måske, 6-8) ugers behandling.

Farmakokinetik

Absorption

Efter indtagelse imipramin absorberes godt fra mavetarmkanalen. Metaboliseres i udstrakt grad i “første passage” gennem leveren til dannelse af desipramin. Tager stoffet med mad påvirker ikke dets absorption.

Distribution og metabolisme

I Кажущийся_d imipramin er 10-20 l / kg.

Imipramin og desipramin er stort set bundet til plasmaproteiner (imipramin 60-96%; desipramin 73-92%).

Hovedmetabolitten desipramin dannet ved demethylering og har farmakologisk aktivitet. Koncentrationer af imipramin og desipramin i blodplasmaet er kendetegnet ved betydelig individuel variation. Efter administration af 50 mg 3 gange / dag i 10 dage C_ss imipramin i plasma er 33-85 ng / ml, desipramin – 43-109 ng / ml.

Fradrag

Impramin udskilt i urinen (om 80%) og afføring (om 20%) primært som inaktive metabolitter. Den urin og afføring frigivet 5-6% den administrerede dosis af imipramin – i uændret form og som aktiv metabolit desipramin. Efter enkelt indgivelse af T_1/2 Imipramin handler om 19 ingen (9-28 ingen) .

Imipramin trænger placentabarrieren, udskilles i modermælken.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

På grund af den reducerede metabolisme af plasmakoncentrationen af ​​lægemidlet er generelt højere hos ældre, end den unge.

Efter enkelt indgivelse af lægemidlet kan være en væsentlig forøgelse i T_1/2 imipramin hos ældre patienter og i tilfælde af overdosis.

Vidnesbyrd

- depression og depressive tilstande af forskellige ætiologier (éndogennoy, organisk, psykogen), ledsaget af motor hæmning og ideatornoy;

-panikangst;

- Obsessivno-kompul'sivnye rasstrojstva;

- enuresis hos børn over en alder af 6 år (i tilfælde, når det udelukkede organiske lidelser).

Dosisregime

Den daglige dosis af lægemidlet og et kredsløb indstilles individuelt i henhold til indikationen og sværhedsgraden af ​​sygdommen. Tilstrækkelig terapeutisk virkning kan opnås gennem 2-4 i ugen (måske, igennem 6-8 uger) efter initiering af behandlingen. Behandlingen bør starte med en lav dosis, der bør øges gradvist, indtil den minimale effektive dosis og vedligeholdelse. Forøgelse af dosis, før et effektivt niveau kræver særlig pleje i ældre patienter, samt børn og unge fra 6 til 18 år.

Depression

ambulante alderen 18 til 60 år: initialdosis – ved 25 mg 1-3 gange / dag, efterfulgt af en gradvis stigning til 150- 200 mg / dag ved udgangen af ​​den første uge af behandlingen. Vedligeholdelsesdosis er, normalt, 50-100 mg / dag.

indlagte alderen 18 til 60 år: i alvorlige tilfælde, startdosis er 75 mg / dag med efterfølgende forøgelse af 25 mg / dag for at opnå 200 mg / dag, i særlige tilfælde - op 300 mg / dag.

I ældre patienter 60 eller yngre 18 år Behandlingen bør starte med den lavest mulige dosis. Den initiale dosis kan gradvist øges til 50-75 mg / dag. anbefales Valg af den optimale dosis, der skal afholdes i løbet af 10 dage og vedligeholde denne dosis indtil afslutningen af ​​behandlingen.

Panikangst

Behandlingen bør startes med den lavest mulige dosis. Forbigående stigning i angst ved starten af ​​behandlingen kan forebygge eller eliminere brugen af ​​benzodiazepiner, som derefter kan udfaset som eliminering af symptomerne på angst. Melipraminum dosis af lægemidlet^® kan gradvist øges til 75- 100 mg / dag, i særlige tilfælde – til 200 mg / dag. Den minimale varighed af behandlingen – 6 måneder. Ved afslutningen af ​​behandlingsforløbet anbefales udfasning af lægemidlet Melipraminum^®.

Enuresis hos børn over en alder af 6 år

bør administreres lægemidlet Kun børn ældre 6 år og kun kortvarig adjuverende behandling af enuresis, udelukket, når organiske læsioner. Anbefalet dosis for børn i alderen 6 til 8 år (vægt 20-25 kg) – 25 mg / dag; alderen 9 til 12 år (vægt – 20-35 kg) – 25-50 mg / dag; alder 12 år (vægt 35 kg) – 50-75 mg / dag.

Doser, højere, end den anbefalede, er kun berettiget i mangel af et tilfredsstillende svar efter 1 ugers tage stoffet i den laveste dosis. Maksimum daglig dosis for børn - 2.5 mg / kg legemsvægt. Det anbefales at bruge den laveste dosis af den ovennævnte dosisinterval.

Den daglige dosis er ønskeligt at tilvejebringe 1 modtagelse efter middag eller før de går i seng. Hvis inkontinens opstår i begyndelsen af ​​en nats søvn, det anbefales at dele den daglige dosis i 2 adgang (den første del af eftermiddagen til opnåelse, og den anden – før sengetid). Behandlingens varighed er ikke mindre end 3 måneder. Vedligeholdelsesdosis kan reduceres afhængig af ændringer i det kliniske billede. Ved afslutningen af ​​behandlingsforløbet Melipraminum^® Det bør seponeres gradvist.

Side effekt

Nogle af de nedenstående bivirkninger afhænger af dosis og forsvinder med dosisreduktion eller uafhængigt ved fortsat behandling. Nogle bivirkninger er vanskelige at skelne fra symptomer på depression (f.eks, fatiguability, søvnforstyrrelser, excitation, alarm, mundtørhed).

Bestemmelse af hyppigheden af ​​bivirkninger: tit (≥ 10%), Sommetider (>1% og < 10%), sjældent (>0.001%-1%), sjældent (< 0.001%).

Anticholinerge Effects: tit – mundtørhed, Svedende, forstoppelse, ccomodation, reduceret synsstyrke, hedeture; nogle gange - en krænkelse af vandladning; sjældent – midriaz, glaukom, paralytisk ileus.

Fra den centrale og perifere nervesystem: ofte - rysten; Sommetider – træthed, zevota, døsighed, angst, øget angst, excitation, søvnforstyrrelser, mareridt, svinger fra depression til mani eller hypomani, delirium, forvirring (især hos ældre patienter, og dem, der lider af Parkinsons sygdom), desorientering og hallucinationer, nedsat evne til at koncentrere, paræstesi, hovedpine, svimmelhed; sjældent – anfald, Aktivering af psykotiske symptomer, depersonalisation; sjældent – aggressivitet, izmyenyeniya EEG, mioclonia, svaghed, ekstrapyramidale symptomer, ataksi, taleforstyrrelser, hyperpyreksi.

Hjerte-kar-system: tit – sinus takykardi og klinisk ubetydelige ændringer i EKG (T-bølge interval og ST) hos patienter med et sundt hjerte, ortostatisk hypotension; Sommetider – Arytmi, overtrædelse af (udvidelse af QRS-komplekset, PR-interval-forlængelse , Grenblok), hjerteslag; sjældent – forhøjet blodtryk, kardiel dekompensation, perifere vaskulære spasmer.

Fra fordøjelsessystemet: Sommetider – kvalme, opkastning, apastia, stigning i levertransaminaser; sjældent – stomatitis, tab sprog, gastrointestinale lidelser, hepatitis med eller uden gulsot det.

Allergiske reaktioner: Sommetider – udslæt, nældefeber; meget sjældent - angioødem (lokal eller generaliseret), allergisk alveolitis (pneumonitis) med eller uden eosinofili det, systemiske anafylaktiske reaktioner (incl. hypotension).

Dermatologiske reaktioner: sjældent – lysfølsomhed, petekkier, hårtab.

På den del af det endokrine system: sjældent – brystforstørrelse, galaktoré, krænkelser af ADH-sekretion syndrom, øge eller mindske i blodglucoseniveauer, stige i størrelse (ødem) testikler.

Metabolisme: tit – vægtøgning; meget sjældent - vægttab.

Fra det hæmatopoietiske system: sjældent – eozinofilija, leukopeni, agranulocytose, trombocytopeni purpura.

Andre: støj i ørerne, hypoproteinemia.

Kontraindikationer

- akut og subakut fase af myocardieinfarkt;

- alvorlige forstyrrelser af intrakardiale ledning (grenblok, AV-blokade II grader);

- alvorlig renal dysfunktion og / eller lever;

- Zakrыtougolynaya glaukom;

- akut alkoholforgiftning;

- akut forgiftning med hypnotika, opioidanalgetika og andre lægemidler, have en deprimerende virkning på centralnervesystemet;

- Graviditet;

- Amning (amning);

- Samtidig modtagelse af MAO-hæmmere og perioden frem til 14 dage efter deres aflysning;

- Børn i alderen op til 6 år;

- Overfølsomhed over for lægemidlet;

- overfølsomhed over for andre tricykliske antidepressiva fra gruppen dibenzoazepina.

FRA forsigtighed bør ordineres stoffet i kronisk alkoholisme, bipolare lidelser (affektive sindssyge), astma, undertrykkelse af knoglemarv hæmatopoiese, angina, Arytmi, hjerteblok, Hjertefejl, post Myokardie infarkt, i fæokromocytom og neuroblastom (risiko for hypertensive kriser), slag, overtrædelse af motorisk funktion af mavetarmkanalen (risikoen for paralytisk ileus), tyreotoksikose, okulær hypertension, med mild og moderat nedsat leverfunktion og / eller renal, benign prostatahyperplasi (ledsaget af urinretention), skizofreni (planer er aktivering psykose), epilepsi, og ældre patienter.

Graviditet og amning

Det stof er kontraindiceret under graviditet og amning.

Forsigtig

Den terapeutiske virkning kan ikke forekomme tidligere end 2-4 uger efter påbegyndelse af behandling. Som i tilfældet med andre antidepressiva, senere indtræden af ​​terapeutisk virkning er, at en patients risiko for selvmord ikke kan afhjælpes med det samme, og patienten har brug for nøje medicinsk overvågning til en væsentlig forbedring i hans tilstand. På grund af risikoen for suicidal handling i begyndelsen af ​​behandlingen kan påvises med kombinationsmulighederne præparater fra gruppen af ​​benzodiazepiner eller neuroleptika.

Den minimale varighed af administration af vedligeholdelsesdosis – 6 måneder. Melipramin^® Det bør seponeres gradvist, fordi den pludselige opsigelse af hans optagelse kan forårsage abstinenssymptomer (kvalme, Hovedpine, generel utilpashed, angst, angst, søvnforstyrrelser, unormal hjerterytme, ekstrapyramidale symptomer), især hos børn. Hos patienter med bipolar depression imipramin kan udløse mani eller hypomani. bør ikke tages lægemidlet under maniske episoder.

Som med andre tricykliske antidepressiva, Melipramin^® Det sænker krampetærsklen. Derfor epilepsi, samt at have en historie af epilepsi og symptomer spazmofilii, De har brug for nøje medicinsk overvågning og passende antikonvulsiv terapi .

Optagelse Melipraminum^® Det øger risikoen for elektrochok behandling, i forbindelse med hvilken lægemidlet er kontraindiceret under elektrochok behandling.

Som paradoksale reaktioner, hos patienter med panikangst i de første dage af tricykliske antidepressiva kan øge angst. Øget angst normalt går væk af sig selv inden for 1-2 uger, men det er muligt at eliminere manifestation af udnævnelsen af ​​en benzodiazepin derivat, hvis det er nødvendigt.

Hos patienter med psykose i den indledende periode af behandlingen tricykliske antidepressiva kan øge angst, angst og uro.

Imipramin bør suspenderes i tilfælde af alvorlige neurologiske eller psykiatriske reaktioner.

På grund af den anticholinerge virkning ansøgning Melipraminum^® Det kræver tæt medicinsk overvågning af patienter med glaukom, prostatahypertrofi, og svær forstoppelse, tk. stoffet kan forbedre eksisterende symptomer. Patienter, anvendelse af kontaktlinser, nedsat produktion af tårer og slim akkumulering af kasserede kan beskadige hornhindeepitel.

i CHD, unormal lever- og nyrefunktion, samt diabetes imipramin bør anvendes med forsigtighed. Behandling af patienter med binyretumorer (fæokromocytom eller neuroblastom) Det kræver særlig pleje unødigt. Imipramin kan forårsage hypertensiv krise. Behandling af patienter med hyperthyroidisme eller anvender thyreoidea medicin kræver omhyggelig medicinsk overvågning på grund af en øget risiko for bivirkninger på hjertet hos disse patienter.

På grund af en mulig stigning i risikoen for arytmier og hypotension under generel anæstesi før operation bør underrette anæstesilæge, at patienten tager imipramin.

Langvarig brug af imipramin viste en højere forekomst af caries. Så du bør regelmæssigt konsultere en tandlæge.

Bivirkninger kan være mere udtalt hos ældre og yngre patienter. Derfor, især i begyndelsen af ​​behandlingen, de bør gives en lavere dosis. Ældre patienter er mere følsomme over for anticholinerge, neurologisk, psykiatriske og cardiovaskulære virkninger. Sådanne patienter kan sænkes metabolisme og udskillelse af lægemidler, hvilket øger risikoen for at øge deres koncentrationer i blodplasma.

Imipramin forårsager lysfølsomhed, Derfor under behandlingsforløbet bør undgå intens sol eksponering.

I prædisponeret og / eller ældre patienter imipramin kan forårsage anticholinerge (delirioznыy) psykotisk syndrom, der strækker sig over flere dage efter seponering.

Patienterne er forbudt at drikke alkohol under behandling med imipramin.

hver tablet, overtrukket liner, Det indeholder 116 Laktose mg. Derfor er det stof ikke anbefales til patienter med sjældne arvelige lidelser tolerance galactose, Sami arvelig mangel på lactose malabsorptionssyndrom eller glucose / galactose.

Dragé indeholder saccharose, lægemidlet anbefales derfor ikke gives til patienter med arvelig fructoseintolerans fænomener, malabsorption af glucose / galactose, samt manglen på sucrase / isomaltase.

Før behandling og regelmæssigt under behandlingen blodtrykket skal overvåges (især hos patienter med labil cirkulation eller arteriel hypotension); leverfunktion (især i nærvær af leversygdomme); cellulær sammensætning af blod (omgående, hvis feber eller halsbetændelse, som kan være attributter af leukopeni og agranulocytose, såvel som i begyndelsen af ​​behandlingen og regelmæssigt under dets); EKG (hos ældre patienter og i cardiovaskulære sygdomme).

Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer

I begyndelsen af ​​behandlingen af ​​imipramin^® patient dolzhenotkazatsya føre køretøjer og fra aktiviteter potentielt farlige aktiviteter, kræver høj koncentration og hastighed psykomotoriske reaktioner. bestemmes efterfølgende grad af restriktion individuelt for hver patient.

Overdosis

Symptomer: vertigo, døsighed, søvnløshed, hallucinationer, forvirring, stupor, koma, ataksi, angst, excitation, hyperrefleksi, muskelstivhed, athetoid bevægelse og horeoformnye, kramper, gipotenziya, takykardi, arytmi, overtrædelse af excitation, hjertefejl; i meget sjældne tilfælde – hjertestop, respirationsdepression, cyanose, stød, opkastning, feber, Svedende, midriaz, oliguri eller anuri.

Børn, sammenlignet med voksne, mere følsomme over for akut overdosering, som bør anses for farligt og potentielt dødelige for dem.

Behandling: hvis du har mistanke om en overdosis af imipramin patienten bør indlægges og forbliver under nøje overvågning i en periode på ikke mindre end 72 ingen. Ingen specifik modgift, viser derfor symptomatisk og understøttende terapi. Fordi anticholinerge virkning af lægemidlet kan forsinke evakueringen af ​​maveindholdet (på 12 h eller mere), bør maven eller fremkalde opkastning snarest muligt vask, Hvis patienten er ved bevidsthed, og indføre aktivt kul.

Det kræver konstant overvågning af kardiovaskulære system, blodgasser og elektrolytter. Symptomatisk behandling, Du kan henføres til antikonvulsiv terapi (f.eks, diazepam, phenytoin, phenobarbital, inhalationsanæstetikum + miorelaxant), kunstigt åndedræt, etablere en midlertidig chauffør puls, indtaste plazmozamenytely, dopamin eller dobutamin; i særlige tilfælde kan det være nødvendigt i intensiv behandling.

Hæmodialyse og peritoneal dialyse er ineffektive på grund af den lave koncentration af imipramin i plasma.

Da administration af physostigmin forårsager bradycardiske, asystoli og beslaglæggelser, Det kan ikke anbefales som en behandling for en overdosis af imipramin^®.

Lægemiddelinteraktioner

Med kombinationen af ​​imipramin^® MAO-inhibitorer forekommer synergisme, grund som deres perifere noradrenerge virkninger overdrevent amplificeret, med den mulige udvikling af hypertensiv krise, giperpireksii, myoklonus, excitation, anfald, delirium, koma. Kombination preparatov kontraindiceret. Imipramin skal startes tidligst 3 uger efter MAO-hæmmere (med undtagelse af reversibel MAO-hæmmer moclobemid, hvorefter tilstrækkelig overholdelse interval 24 ingen). Interval 3 bør også tages uger mellem doser af lægemidler, hvis patienter med imipramin på MAO-inhibitor. Udpegning af et nyt lægemiddel eller en MAO-inhibitor lægemiddel Melipraminum^® bør starte med en lav dosis, som derefter kan øges gradvist ved omhyggelig observation af kliniske virkninger.

Når det kombineres med imipramin^® CYP2D6 isozym inhibitorer retard metabolisme imipramin, hvilket kan føre til en stigning i dets koncentration i blodplasma. K inhibitorer af denne type indbefatter lægemiddelsubstanser, som ikke er substrater CYP2D (cimetidin eller methylphenidat), men metaboliseres af dette enzym, f.eks, mange andre antidepressiva, fenotiazinы, antiarytmika klasse I C (propafenon, flekainid). Alle polling antidepressiv klasse af serotoningenoptagelsesinhibitorer i forskellige grader er inhibitorer af CYP2D6. Derfor bør der udvises forsigtighed, når imipramin kombination med disse lægemidler, og ved overførsel patienten fra antidepressive klasse af selektive inhibitorer af genoptagelsen af ​​serotonin i imipramin (og omvendt), især i tilfælde af fluoxetin på grund af sin lange T_1/2. Tricykliske antidepressiva kan forøge koncentrationen af ​​antipsykotiske lægemidler i blodplasmaet af konkurrencen på niveauet for leverenzymer.

I nogle tilfælde er kvinder, anvendt oral svangerskabsforebyggende eller lægemidler østrogene hormoner i forbindelse med tricykliske antidepressiva, var der en reduktion af antidepressive virkning og udvikling af de toksiske virkninger af antidepressiva. Derfor udvises forsigtighed, når en kombination af disse metoder, dosis af hvert lægemiddel bør reduceres ved forekomsten af ​​toksiske virkninger.

Leverenzyminduktorer (incl. ethanol, nikotin, meprobamat, barbiturater, antiepileptika) øge metabolismen af ​​imipramin, reducere dets koncentration i plasma og reducere den antidepressive virkning.

Antiholinergicheskie preparatы (f.eks, fenotiazinы, antiparkinsonmidler, antihistaminer, atropyn, biperidin) styrke og anticholinerge bivirkninger (f.eks, paralytisk ileus) når de kombineres med imipramin. Når denne kombination kræver nøje overvågning af patienter og omhyggelig titrering.

Når det kombineres med lægemidler imipramin, have en deprimerende virkning på centralnervesystemet (f.eks, opioidanalgetika, ʙenzodiazepinami, barbiturater og organer til generel anæstesi), ethanol vældig forstærket primære og bivirkninger af disse lægemidler.

Antipsykotiske lægemidler kan øge koncentrationerne af tricykliske antidepressiva i plasma og forbedre deres grundlæggende og bivirkninger. I disse kombinationer kan kræve dosisreduktion. Mens brugen af ​​thioridazin kan udvikle alvorlige arytmier.

Præparater af thyroidhormoner kan forbedre antidepressiv virkning af imipramin og dets bivirkninger på hjertet. Derfor er særlig omhu nødvendig for en given kombination.

Blokkere adrenerge neuroner: Imipramin kan reducere den antihypertensive virkning af co-påført adrenerg neuron blokkere (guanethidin, betanidin, reserpin, clonidin og alfa-methyldopa). Derfor skal patienter, kræver samtidig antihypertensiv behandling, bør gives antihypertensiva fra andre klasser (f.eks, diuretika, vazodilatatorы eller beta-adrenoblokatorы).

Imipramin øger de kardiovaskulære virkninger af sympatomimetika (hovedsageligt adrenalin, noradrenalin, isoprenalin, efedrin, phenylephrin).

Imipramin svække antikonvulsive effekt af phenytoin.

At undgå ledningsforstyrrelser og arytmi af tricykliske antidepressiva bør ikke anvendes i kombination med antiarrytmilægemidler hinidinopodobnyh.

Tricykliske antidepressiva hæmme metabolismen af ​​orale antikoagulantia og udvide deres T_1/2. Det øger risikoen for blødning, derfor, når en sådan kombination anbefales metabolisk grundig kontrol og overvågning af prothrombin niveau af blodplasmaet.

I udnævnelsen af ​​imipramin^® patienter, modtager hypoglykæmiske lægemidler, bør overvejes, Imipramin langtidsbrug kan ændre blodglukose. Derfor anbefales kontrol af blodglucose ved begyndelsen og slutningen af ​​behandlingen, og når der skiftes dosis.

Når det kombineres med alfa-agonister til intranasal administration eller til anvendelse i oftalmologi (med signifikant systemisk absorption) kan forstærke deres vasokonstriktorvirkning.

Behandlingen imipramin^® m-holinoblokatory og antipsykotika (neuroleptika) øge risikoen for hyperpyreksi (især i varmt vejr).

Ved en fælles aftale Melipraminum^® gematotoksichnosti andre lægemidler kan øge gematotoksichnosti.

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Betingelser og vilkår

Liste B. Lægemidlet bør opbevares utilgængeligt for børn ved en temperatur på fra 15 ° til 25 ° C. Holdbarhed – 3 år.