MAKSITOPIR

Aktivt materiale: Topiramat
Da ATH: N03AX11
CCF: Antikonvulsiva
ICD-10-koder (vidnesbyrd): G40
Når CSF: 02.05.11
Producent: Actavis hf. (Island)

Doseringsform, sammensætning og emballage

Piller, Filmovertrukne hvid, omgang, linseformet, med en indskrift “V1” på den ene side.

Hjælpestoffer: mannitol, prægelatineret stivelse, mikrokrystallinsk cellulose, natriumcroscarmellose, kolloidt siliciumdioxid, magnesiumstearat, farvestof Opadry II White 85F18422 (polyvinylalkohol, Titandioxid, macrogol 3350, talkum).

10 PC. – strimler (1) – pakker pap.
10 PC. – Plastbeholdere (1) – pakker pap.

Piller, Filmovertrukne lysegult, omgang, linseformet, med en indskrift “V3” på den ene side.

Hjælpestoffer: mannitol, prægelatineret stivelse, mikrokrystallinsk cellulose, natriumcroscarmellose, kolloidt siliciumdioxid, magnesiumstearat, farvestof Opadry II 85G32312 gul (polyvinylalkohol, talkum, Titandioxid, macrogol 3350, sojalecithin (E322), jernoxid gul (E172)).

10 PC. – strimler (1) – pakker pap.
10 PC. – Plastbeholdere (1) – pakker pap.

Piller, Filmovertrukne gul farve, omgang, linseformet, med en indskrift “V4” på den ene side.

Hjælpestoffer: mannitol, prægelatineret stivelse, mikrokrystallinsk cellulose, natriumcroscarmellose, kolloidt siliciumdioxid, magnesiumstearat, farvestof Opadry II 85G32313 gul (polyvinylalkohol, talkum, Titandioxid, macrogol 3350, jernoxid gul (E172), sojalecithin (E322)).

10 PC. – strimler (1) – pakker pap.
10 PC. – Plastbeholdere (1) – pakker pap.

Farmakologisk virkning

Den antiepileptisk lægemiddel, Det refererer til klassen af ​​sulfat-substituerede monosaccharider.

Gør natriumkanaler og undertrykker fremkomsten af ​​aktionspotentialer på en baggrund af forlænget depolarisering af membranen af ​​neuron. Det øger aktiviteten af ​​gamma-aminosmørsyre (GABA) mod visse GABA-receptor-undertyper, forhindrer aktivering af kainat kainat subtype følsomhed / AMPA (alpha-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazol-4-propionsyre)-receptorer til glutamat, Det påvirkede ikke aktiviteten af ​​N-methyl-D-aspartat undertype NMDA-receptoren. Disse virkninger er dosisafhængig stof.

Udover, topiramat hæmmer nogle isoenzymer af carbonanhydrase aktivitet. Med ordene fra den farmakologiske effekt af topiramat betydeligt ringere carboanhydrasehæmmer acetazolamid, Derfor er effekten af ​​topiramat er ikke en vigtig del af sine antiepileptisk aktivitet.

Farmakokinetik

Absorption

Efter oral administration Topiramat absorberes hurtigt og godt fra mavetarmkanalen. Biotilgængelighed er ca. 80%. Indtagelse af føde har ingen klinisk signifikant virkning på biotilgængeligheden af ​​lægemidlet.

Efter en enkelt oral dosis af topiramat farmakokinetik er lineær, plasmaclearance forbliver konstant, og AUC i et dosisområde fra 100 mg 400 mg stiger proportionalt med dosis.

Efter gentagen oral dosis 100 mg 2 gange / dag C_max gennemsnit 6.76 ug / ml.

Distribution

Plasmaproteinbindingen er 13-17%.

Efter en enkelt oral dosis af 1200 Gennemsnitlig mg V_d er 0.55-0.8 l / kg. Værdien V_d Det afhænger af køn. Kvinder udgør omkring værdier 50% af storhed, observeret hos mænd, som er forbundet med højere niveauer af kropsfedt kvinder.

Formentlig udskilles i modermælken.

Hos patienter med normal nyrefunktion for at opnå ligevægt kan kræves af 4 til 8 dage.

Metabolisme

Metaboliseres om 20% topiramat.

Plasma, human urin og afføring blev isoleret og identificeret 6 næsten inaktive metabolitter.

Fradrag

Uændret topiramat og dets metabolitter udskilles primært gennem nyrerne. Plasmaclearance af lægemidlet 20-30 ml / min.

Efter gentagen administration af lægemidlet ved 50 mg 100 mg 2 gange / dages gennemsnit T_1/2 lavet 21 ingen.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

Patienter, samtidig får antiepileptika, enzymer, der inducerer, involveret i metabolismen af ​​lægemidler, metabolisme af topiramat blev forøget til 50%.

Hos patienter med nedsat nyrefunktion (CC mindre end 60 ml / min) nyre- og plasma clearance af topiramat er nedsat, hos patienter med slutstadiet nyresvigt reduceret plasmaclearance af topiramat.

Ældre patienter uden nyreinsufficiens plasma clearance af topiramat er uændret.

Hos patienter med moderat og svært nedsat leverfunktion plasma clearance falder.

Børn, samt hos voksne, Den farmakokinetik er lineær. Udskillelsen af ​​topiramat er ikke afhængig af dosis, а C_ss plasma stigninger i forhold til dosis stigning. Det bør tages i betragtning, at børn øget clearance af topiramat, og dets T_1/2 kortere. Derfor, mens de tager lægemidlet i samme dosis pr kg legemsvægt af topiramat koncentration i blodplasma kan være lavere hos børn sammenlignet med voksne. Børn, som hos voksne, antiepileptika, inducerende leverenzymer, forårsage et fald i C_ss topiramat plasma.

Topiramat effektivt vises ved hæmodialyse.

Vidnesbyrd

Monoterapi:

- Epilepsi hos voksne og børn ældre end 3 år (herunder patienter med nyligt diagnosticeret epilepsi).

Adjuverende behandling:

- Delvise eller generaliserede tonisk-kloniske anfald hos voksne og børn ældre end 3 år (den manglende effektivitet i antiepileptisk lægemiddel (PEP) første udvælgelse);

- Angreb på baggrund af Lennox-Gastaut syndrom hos voksne og børn ældre end 3 år.

Dosisregime

Lægemidlet indtages oralt, uanset måltidet. Tabletter skal synkes hele, uden at tygge.

For optimal kontrol af anfald anbefales at starte behandlingen med dosering ved lave doser med en efterfølgende stigning til den effektive dosis.

Når du bruger Maksitopira^® af kombinationsterapi i Voksen den minimale effektive dosis er 200 mg / dag. Den gennemsnitlige daglige dosis er 200-400 mg (i 2 adgang). Den maksimale daglige dosis 1600 mg. Anbefaler at begynde behandling med en dosis på 25-50 mg 1 tid / dag natten til 1 i ugen. Næste dosis bør øges til 25-50 mg / dag i 1-2 uger før udvælgelse af effektive doser; mangfoldigheden af ​​modtagelse – 2 gange / dag. Om nødvendigt er det dosisregime forhøjet med en mindre mængde, eller med store intervaller. Dosis og doseringshyppighed er valgt afhængigt af den kliniske effekt.

Når du bruger Maksitopira^® af kombinationsterapi i ældre børn 3 år Den anbefalede daglige dosis er 5-9 mg / kg, taget i 2 adgang. Titrering start med 25 mg 1 tid / dag (for natten) under 1 i ugen. Derefter øges dosen af 1-3 mg / kg / dag for 1-2 uger, med mangfoldigheden af ​​modtagelse 2 gange / dag, at opnå en optimal klinisk virkning.

Under monoterapi voksen, herunder ældre patienter med normal nyrefunktion, tidlig behandling Maksitopir^® udpege 25 mg 1 tid / dag natten til 1 i ugen. Derefter øges dosen af 25-50 mg / dag i 1-2 uger, mangfoldigheden af ​​modtagelse – 2 gange / dag. Ved intolerance af sådanne regimer øge dosis til en lavere værdi eller med store intervaller. Dosis og doseringshyppighed er valgt afhængigt af den kliniske effekt. Den anbefalede startdosis af topiramat monoterapi hos voksne med nydiagnosticeret epilepsi er 100 mg / dag, den maksimale daglige dosis – 500 mg.

På monoterapi ældre børn 3 år i den første uge af behandlingen topiramat ordineres i en dosis 0.5-1 mg / kg legemsvægt 1 tid / dag om natten. Derefter øges dosen af 0.5-1 mg / kg / dag for 1-2 uger, den daglige dosis er opdelt i 2 adgang. Hvis en sådan ordning for intolerance dosis kan øges med et mindre beløb, eller med store intervaller. Størrelsen af ​​dosis og dosering frekvens bestemt af den kliniske effekt af behandlingen. Den anbefalede dosis vifte af topiramat monoterapi hos børn over 3 s er 3-6 mg / kg / dag. På nydiagnosticeret partielle anfald kan dosis være op til 500 mg / dag.

I de dage af Hæmodialyse topiramat gives en ekstra dosis, lig med halvdelen af ​​den daglige dosis, i 2 adgang (før og efter behandling). Annullering af stoffet bør være gradvis (på 100 mg / Sun.), for at minimere muligheden for at øge hyppigheden af ​​anfald.

Side effekt

Fra den centrale og perifere nervesystem: hypererethism, svimmelhed, hovedpine, tale og vision, psykomotorisk retardering, ataksi, Træthedsfornemmelse, nedsat koncentrationsevne, forvirring, paræstesi, døsighed, aphronia, dobbeltsyn, nistagmo, anoreksi, depression, smagsforstyrrelser, excitation, kognitiv abnormitet, emotionel labilitet, apati, psykotiske symptomer, voldelig adfærd, selvmordstanker eller forsøg; yderligere børn – personlighedsforstyrrelser, øget spytsekretion, giperkineziya, hallucinationer.

Fra fordøjelsessystemet: dyspeptiske symptomer, kvalme, mavepine, diarré, xerochilia; sjældent – stigning i levertransaminaser, hepatitis, leversvigt.

På den del af orglet af synet: kan udvikle syndromet, karakteriseret nærsynethed ledsaget af øget intraokulært tryk med et kraftigt fald i synsstyrke og smerter i øjet; observerede nærsynethed, reducere dybden af ​​det forreste kammer af øjet, rødme af slimhinden i øjet, forhøjet intraokulært tryk, midriaz. En mulig mekanisme dette syndrom er at øge effusion supratsiliarnogo, som fører til fremrykning af linsen og iris, og som et resultat at udvikle sekundær glaukom.

Dermatologiske reaktioner: erythema multiforme, pemphigus, Stevens-Johnson syndrom, toksisk epidermal nekrolyse.

Andre: vægttab, leukopeni, nefrolithiasis, oligogidroz (hovedsagelig hos børn), metabolisk acidose.

Kontraindikationer

- Graviditet;

- Amning (amning);

- Børn i alderen op til 3 år;

- Overfølsomhed over for lægemidlet.

FRA forsigtighed Det bør anvendes til patienter med nyre- eller leverinsufficiens, nefrourolitiaze (incl. i fortiden eller familiens historie), når hypercalciuri.

Graviditet og amning

Anvendelse af lægemidlet under graviditet og amning er kontraindiceret.

Patienter i den fødedygtige alder i anvendelsesperioden Maksitopira^® Du skal bruge pålidelige præventionsmetoder.

Forsigtig

Annullering Maksitopir^® bør gradvist, for at minimere muligheden for at øge hyppigheden af ​​anfald.

Patienter med moderat til svært nedsat nyrefunktion udtrykt kan have brug 10-15 dage at nå ligevægt koncentration i blodplasmaet, i modsætning til 4-8 dage for patienter med normal nyrefunktion. Ligesom alle patienter, en gradvis stigning i dosis bør administreres i overensstemmelse med kliniske resultater (såsom kontrol af anfald, forekomsten af ​​bivirkninger), overvejer, at patienter med moderat eller svært nedsat nyrefunktion kan kræve længere tid til at nå steady-state efter hver dosisøgning.

Når du bruger Maksitopira^® patienter, disponeret for nefrolithiasis, Det kan øge risikoen for nyresten og fremkomsten af ​​beslægtede symptomer, såsom nyrekolik, smerter i siden og i nyrerne område. Det anbefales, at tilstrækkelig hydrering at mindske risikoen for nyresten.

Patienter med nedsat leverfunktion topiramat bør anvendes med forsigtighed på grund af en mulig reduktion i clearance af lægemidlet.

I tilfælde af et syndrom, herunder nærsynethed, forbundet med snævervinklet glaukom, bør afskaffes Maksitopir^® så hurtigt, en læge skønner det klinisk muligt, og at gribe ind, formål at sænke intraokulært tryk.

Når du bruger Maksitopira^® kan hyperchloræmisk, ikke forbundet med et underskud på anioner, metabolisk acidose (f.eks, reduktion i koncentrationen af ​​hydrogencarbonat i plasma under det normale niveau i fravær af respiratorisk alkalose). Denne reduktion i koncentrationen af ​​serum bikarbonat er en konsekvens af den inhiberende virkning af topiramat på renal kulsyreanhydrase. Vedrørende, i behandlingen af ​​topiramat til periodisk bestemme koncentrationen af ​​bikarbonat i blodserum.

Hvis indtagelsen Maksitopira^® patientens legemsvægt reduceres, er det tilrådeligt at overveje muligheden for at udpege ekstra strøm.

Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer

Under behandling, bør patienten undlade at føre motorkøretøj og arbejde, kræver øget opmærksomhed og psykomotoriske reaktioner hastighed.

Overdosis

Symptomer: kramper, svækkelse af bevidsthed op til koma, fald i blodtrykket, alvorlig metabolisk acidose, alvorligere bivirkninger.

Behandling: ventrikelskylning, simptomaticheskaya terapi. Brugen af ​​aktivt kul er ineffektiv, tk. Til in vitro forsøg har vist, det ikke adsorberer topiramat. En effektiv måde at fjerne topiramat fra kroppen – hæmodialyse.

Lægemiddelinteraktioner

Indflydelse Maksitopira^® på koncentrationerne af andre antiepileptika (PEP)

Ved samtidig modtagelse Maksitopir^® Det påvirker ikke koncentrationen af ​​carbamazepin, valproat, fenoʙarʙitala, prymydona. I nogle tilfælde,, når det anvendes med phenytoin, kan forøge koncentrationen af ​​phenytoin plasma.

Interferenser sonde koncentration af topiramat i plasma

I en fælles ansøgning Maksitopira^® phenytoin og carbamazepin kan nedsætte koncentrationen af ​​topiramat i plasma, dvs.. med tilføjelse eller inddragelse af phenytoin eller carbamazepin anbefalede dosisjustering Maksitopira^®.

Interaktion med andre lægemidler

I en ansøgning Maksitopira^® с дигоксином AUC дигоксина уменьшалась на 12%.

I en ansøgning med Maksitopirom^® orale præventionsmidler, indeholdende norethindron og ethinylestradiol, Maksitopir^® doser 50-800 mg / dag havde ingen signifikant virkning på effektiviteten af ​​norethindron i doser 50-200 mg / dag – effektiviteten af ​​ethinyløstradiol. En signifikant dosisafhængig reduktion i effektiviteten af ​​ethinyløstradiol blev observeret, når tager Maksitopira^® doser 200-800 mg / dag. Patienter, tager orale præventionsmidler bør fortælle din læge om eventuelle ændringer i menstruation.

Med samtidig brug af metformin Maksitopirom^® den gennemsnitlige C_max og AUC øget med metformin 18% og 25% henholdsvis, hvorimod den gennemsnitlige værdi af den totale clearance at falde 20%. Topiramat påvirker ikke tid til at nå C_max metformin. Plasmaclearance af topiramat reduceres under indflydelse af metformin. Den kliniske betydning af virkningerne af metformin på farmakokinetikken af ​​topiramat er uklar. Udnævnelsen eller opsigelse Maksitopira^® under behandling med metformin er nødvendigt at overvåge status for kulhydratstofskiftet.

I en ansøgning Maksitopira^® hydrochlorthiazid øges C_max и AUC топирамата на 27% og 29% henholdsvis.

Den kombinerede anvendelse af Maksitopira^® medicin, have en deprimerende virkning på centralnervesystemet og ethanol frarådes.

I en ansøgning Maksitopira^® med pioglitazon viste et fald i AUC for pioglitazon på 15%, uden at ændre C_max. Til aktiv gidroksimetabolita pioglitazon viste en reduktion i C_max og AUC på 13% og 16% henholdsvis, og aktiv ketometabolita viste en reduktion og C_max og AUC på 60%. Den kliniske betydning af disse data er ukendt.

Med samtidig brug af andre stoffer Maksitopira, disponerende til udviklingen af ​​nefrolithiasis, navnlig med inhibitorer af kulsyreanhydrase (aцetazolamid), kan øge risikoen for nyresten. Under behandling Maksitopirom undgå brugen af ​​sådanne lægemidler, fordi de kan forårsage fysiologiske forandringer, bidrage til udviklingen af ​​nefrolitiasis.

I en ansøgning Maksitopira med valproat AUC reduceres med valproat 11%, topiramat – på 14%.

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Betingelser og vilkår

Det stof skal opbevares utilgængeligt for børn C eller over 25 °. Holdbarhed – 2 år.